भवतः मूत्रं कृष्णं वा ? किं त्वं सर्वदा श्रान्तः असि ? इदं PNH (Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria) इति भवितुम् अर्हति!

किं भवतः प्रातःकाले जागरणसमये अपि मूत्रस्य वर्णस्य परिवर्तनं भवति, कृष्णरक्तं, श्यामवर्णं, कदाचित् कृष्णं वा भवति? अथवा भवन्तः दिवसं यावत् अकारणं अतीव श्रान्ताः श्रान्ताः च अनुभवन्ति? एतानि सामान्यवस्तूनि इव भासन्ते येषां विषये वयं दैनन्दिनजीवने बहु ध्यानं न दद्मः। परन्तु कदाचित् एतेषां लघुलक्षणानाम् किञ्चित् ध्यानस्य आवश्यकता भवति, यतः ते दुर्लभं किन्तु गम्भीरं स्वास्थ्यस्थितिं गोपयन्ति स्यात् । अद्य वयं एतादृशस्य एकस्याः रक्तसम्बद्धस्य स्थितिः PNH, अथवा `(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria)` इति विषये वक्तुं गच्छामः । यद्यपि नाम किञ्चित् जटिलं ध्वनितुं शक्नोति तथापि सरलतया अवगच्छामः ।

पीएनएच इति किम् ? सरलतया अवगच्छामः

अतः, ``पैरोक्सिस्मल नॉक्ट्रनल हीमोग्लोबिन्यूरिया'' अथवा पीएनएच किम्? वस्तुतः अतीव दुर्लभः रक्तविकारः अस्ति । यदि त्वं नामार्थं पश्यसि : १.

• "पैरोक्सिस्मल" इत्यस्य अर्थः आकस्मिकः, सहसा भवति ।
• "निशाचरः" इति रात्रौ सम्बन्धी इत्यर्थः ।
• "हीमोग्लोबिन्यूरिया" इति मूत्रे ``हीमोग्लोबिन्`` इति रक्तस्य प्रोटीनस्य उपस्थितिः । एतत् ``हीमोग्लोबिन्`` एव अस्माकं रक्तं रक्तं दृश्यते । अतः यदा एतत् मूत्रेण सह उत्सर्जितं भवति तदा मूत्रस्य कृष्णवर्णः भवति ।

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् PNH इति एकः स्थितिः यस्मिन् भवतः रोगप्रतिरोधकशक्तिः भवतः स्वकीयानां रक्तकोशिकानां उपरि आक्रमणं कृत्वा नाशयति . वैद्याः एतत् ``Hemolysis`` अथवा रक्तकोशिकानां भङ्गं वदन्ति । अस्य एकं मुख्यं लक्षणं भवति यदा भवन्तः रात्रौ वा प्रातःकाले वा मूत्रं कुर्वन्ति तदा कृष्णं, रक्तं/भूरेण मूत्रं भवति ।

परन्तु एतत् कृष्णवर्णीयं मूत्रं पीएनएच-रोगस्य एकं लक्षणमेव अस्ति । यदि एतस्याः स्थितिः सम्यक् न क्रियते तर्हि रक्ताल्पता , दीर्घकालीनः वृक्करोगः , रक्तवाहिनीषु रक्तस्य जठरं वा इत्यादीनि गम्भीराणि परिस्थितयः उत्पद्यन्ते सौभाग्येन अधुना प्रभावी औषधानि सन्ति ये पीएनएच् रक्तकोशिकानां क्षतिं न कुर्वन्ति ।

एतस्य विकासः कः कर्तुं शक्नोति ?

पीएनएच अतीव दुर्लभः रोगः अस्ति । आँकडानुसारं प्रतिवर्षं १० लक्षं जनानां मध्ये प्रायः ६० जनाः अस्य रोगस्य नवनिरूपणं भवन्ति । प्रायः ३० तः ४० वयसः मध्ये पुरुषेषु महिलासु च एषा स्थितिः दृश्यते तथापि पुरुषाणाम् अपेक्षया महिलानां पीएनएच-रोगस्य किञ्चित् अधिकं सम्भावना वर्तते इति अपि कथ्यते

अन्यत् अस्ति यत् कदाचित् अन्ये अस्थिमज्जारोगयुक्ताः जनाः, उदाहरणार्थं `(Aplastic Anemia)` अथवा `(Myelodysplastic Syndrome)` इत्यादीनां स्थितीनां, पश्चात् PNH अपि भवितुम् अर्हन्ति

हीमोग्लोबिन्यूरिया तथा हेमेट्यूरिया इत्येतयोः मध्ये किं भेदः ?

एतौ शब्दौ ( confusion) श्रुत्वा किञ्चित् भ्रमः भवति ।- भ्रमः, एषः तमिलः अस्ति, मया एतत् परिहर्तव्यम्। पुनः वाक्यं वदामि : एतौ शब्दौ श्रुत्वा भवन्तः किञ्चित् भ्रमिताः भवेयुः।) एतौ शब्दौ श्रुत्वा भवन्तः किञ्चित् भ्रमिताः भवेयुः। यतः उभयत्र मूत्रे रक्तसदृशं रूपं भवति इति किं भवति ।

• भवतः मूत्रे रक्तकोशिकानां उपस्थितिः रक्तस्रावः भवति ।
• हीमोग्लोबिन्यूरिया (एतत् अस्माकं PNH इत्यत्र वयं पश्यामः) मूत्रे हीमोग्लोबिन् इति प्रोटीनस्य उपस्थितिः अस्ति । यदा रक्तकोशिकानां भङ्गः भवति तदा एतत् हीमोग्लोबिन् मुक्तं भवति, मूत्रे च योज्यते ।

सरलतया एकः समग्रकोशिकासु गच्छति, अपरः कोशिकानां भग्नावस्थायां निर्गच्छन्तं रक्तद्रव्यं प्रति गच्छति ।

पीएनएच इत्यस्य कारणं किम् ? किमर्थम् एतत् भवति ?

PNH इत्यस्य मुख्यकारणं अस्माकं शरीरे एकस्य जीनस्य दोषः अस्ति । एषः जीनदोषः रक्तकोशिकानां रक्तकोशिकानां, प्लेटलेट् इत्यस्य च कार्यं प्रभावितं करोति । एतेन घटनाशृङ्खला आरभ्यते यया क्रमेण समस्याः भवन्ति, कदाचित् प्राणघातकाः अपि भवन्ति ।

अस्माकं अस्थिमज्जायां सर्वं आरभ्यते | भवन्तः जानन्ति, अस्थिमज्जा अस्माकं शरीरे रक्तकारखानम् इव अस्ति। अत्रैव काण्डकोशिकानां निर्माणं भवति । एताः काण्डकोशिकाः पश्चात् रक्तकोशिका, श्वेतकोशिका, प्लेटलेट् च भवन्ति ।

PNH इत्यस्मिन् ``PIGA`` इति जीनस्य उत्परिवर्तनं परिवर्तनं वा एकस्मिन् मूलकोशिकायां भवति । इयं उत्परिवर्तिता काण्डकोशिका विभज्य अधिकानि समानरूपेण दोषपूर्णानि मूलकोशिकानि उत्पादयति । ततः एताः दोषपूर्णाः काण्डकोशिका: दोषपूर्णाः रक्तकोशिका: प्लेटलेट् च उत्पादयन्ति ।

एतत् आनुवंशिकपरिवर्तनं रक्तकोशिकानां कथं प्रभावं करोति ?

एतत् एवं चिन्तयतु : अस्माकं रोगप्रतिरोधकशक्तिः अस्माकं देशस्य रक्षाबलवत् अस्ति। अस्य एकं विशेषबलं `पूरकप्रणाली` इति उच्यते । तेषां कार्यं शरीरे प्रविष्टानां रोगाणां संक्रमणानां च विरुद्धं युद्धं करणीयम् । परन्तु कदाचित् अस्मिन् `(Complement System)` इत्यस्मिन् प्रोटीनाः अस्माकं स्वकीयानां स्वस्थानां रक्तकोशिकानां उपरि भूलवशं आक्रमणं कर्तुं आरभन्ते ।

सामान्ये स्वस्थे रक्तकोशिके एतादृशाक्रमणात् रक्षणार्थं रक्षात्मकं कवचसदृशं प्रोटीनलेपनं भवति । पूर्वं उल्लिखितः `PIGA` जीनः एतत् रक्षात्मकं कवचं निर्मातुं साहाय्यं करोति । अतः, यदा `PIGA` जीनस्य उत्परिवर्तनं भवति तदा एतत् रक्षात्मकं कवचं सम्यक् कर्तुं न शक्नोति । ततः, अत्र किं भवति-

1. आक्रमणं भङ्गं च : यदा भवतः ``पूरकप्रणाली`` एतान् रक्षाहीनान् रक्तकोशिकान् आक्रमयति तदा ताः कोशिका: सहजतया भग्नाः भग्नाः च भवन्ति। रक्तकोशिकानां अन्तः सर्वं ``हीमोग्लोबिन्`` – अर्थात् प्राणवायुवाहकं रक्तप्रोटीनम् – रक्ते मुक्तं भवति । वैद्याः एतत् ``Free Hemoglobin`` इति वदन्ति ।

2. सफाईव्यवस्थायाः विफलता : १.सामान्यतया अस्माकं शरीरे ``हैप्टोग्लोबिन्'' इति पदार्थः भवति यः एतत् मुक्तं हीमोग्लोबिन् फसयति, निष्कासयति च । परन्तु PNH इत्यत्र रक्तकोशिकानां संख्या एतावता अधिका अस्ति यत् भग्नाः भवन्ति यत् अयं सफाईदलः तस्य तालमेलं स्थापयितुं न शक्नोति।

3. नाइट्रिक आक्साइड् अभावः : शरीरे एतस्य अतिरिक्तस्य हीमोग्लोबिनस्य प्रबन्धनार्थं अन्यः उपायः उपयुज्यते, तत् च नाइट्रिक आक्साइड् इति रसायनम् । परन्तु एतदपि शीघ्रं समाप्तं भवति। यदा भवतः शरीरे पर्याप्तं नाइट्रिक-आक्साइड् न भवति तदा भवतः उदरस्य मांसपेशीषु, अन्ननलिकायां (कण्ठात् उदरपर्यन्तं प्रवहति नली), पृष्ठस्नायुषु च सहसा तीव्रः, कष्टप्रदः ऐंठनः भवितुम् अर्हति

4. रक्ताल्पता : एकतः यदा रक्तकोशिकानां नाशः भवति तदा अपरतः अस्थिमज्जायां नूतनानां रक्तकोशिकानां निर्माणार्थं बहु दबावः भवति । परन्तु यदा तेषां नाशस्य समानवेगेन निर्मातुं न शक्यते तदा शरीरे रक्तकोशिकानां संख्या न्यूनीभवति । एतत् वयं रक्ताल्पता इति वदामः |

5. वृक्कक्षतिः : एतत् अतिरिक्तं हीमोग्लोबिनं वृक्कस्य अपि क्षतिं करोति । कथ्यते यत् PNH -रोगेण पीडितानां जनानां दीर्घकालीनगुर्दारोगस्य षड्गुणं जोखिमं वर्धते |

6. अन्धकारमयः मूत्रम् : अन्ते एतत् मुक्तं हीमोग्लोबिनं मूत्रं अपि प्रभावितं करोति । पीएनएच-रोगयुक्ताः बहवः जनाः रात्रौ वा प्रातःकाले वा मूत्रं कुर्वन्तः कृष्णमूत्रं लक्षयन्ति । यतो हि मूत्रे हीमोग्लोबिनस्य सान्द्रता वर्धते, मूत्रं कृष्णं भवति ।

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् `PIGA` जीनस्य दोषस्य कारणात् रक्तकोशिकानां रक्षात्मकं कवचं नष्टं भवति, ते च प्रतिरक्षातन्त्रेण एव नष्टाः भवन्ति, येन समस्यानां श्रृङ्खला भवति

एतत् आनुवंशिकपरिवर्तनं प्लेटलेट्-इत्येतत् कथं प्रभावितं करोति ?

अस्माकं रक्ते प्लेटलेट् अन्यः महत्त्वपूर्णः कोशिका प्रकारः अस्ति । ते रक्तपिण्डं निर्माय रक्तस्रावं निवारयितुं साहाय्यं कुर्वन्ति । PIGA जीनस्य उत्परिवर्तनं रक्तकोशिकानां निर्माणं कुर्वतीनां मूलकोशिकानां तथा च प्लेटलेट् निर्मायानां मूलकोशिकानां प्रभावं करोति ।

अनेन दोषपूर्णप्लेटलेट् सामान्यापेक्षया अधिकं रक्तपिण्डं निर्माति | यत्र नावश्यकता वर्तते तत्र रक्तवाहिनीभ्यन्तरे रक्तपिण्डाः निर्मीयन्ते इति तात्पर्यम् । एतत् `(Thrombosis)` (thrombosis) इति उच्यते । एतत् अतीव भयङ्करं यतः यदि एते रक्तपिण्डाः मस्तिष्कं, हृदयं, फुफ्फुसं वा गच्छन्ति तर्हि ते प्राणघातकाः भवितुम् अर्हन्ति ।

पीएनएच-रोगस्य लक्षणं कानि सन्ति ?

यद्यपि PNH इति नाम एकस्मात् लक्षणात् (अन्धकारमूत्रं) निष्पन्नम् अस्ति तथापि PNH-रोगयुक्ताः बहवः जनाः प्रथमं वैद्यं पश्यन्ति यतोहि अत्यन्तं, निरन्तरं क्लान्तिः भवति यत् तेषां दैनन्दिनकार्यं कर्तुं कठिनं भवति एतत् सर्वाधिकं सामान्यं प्रस्तुतं लक्षणम् अस्ति ।

अन्ये लक्षणानि सन्ति- १.

• श्वासप्रश्वासयोः कष्टम् (`(Dyspnea)`) २.
• वृक्कस्य समस्या (उदा. मूत्रस्य न्यूनता, पादौ सूजनम्) २.
• भोजनं निगलने कष्टम् (Dysphagia) २.
• अन्ननलिका ऐंठन
• उदरवेदना
• पृष्ठवेदना
• पुरुष यौन विकार (`(Erectile Dysfunction)`)

यदि भवतः एतादृशेषु एकं वा अधिकं वा लक्षणं भवति, विशेषतः मूत्रस्य वर्णस्य परिवर्तनेन सह, तर्हि निश्चितरूपेण चिकित्सकस्य सल्लाहं प्राप्तुं सर्वोत्तमम् ।

वैद्याः पीएनएच-रोगस्य निदानं कथं कुर्वन्ति ? (निदानम्) ९.

यदा भवन्तः वैद्यं पश्यन्ति तदा ते भवन्तं लक्षणं पृच्छन्ति, परीक्षिष्यन्ति च । ततः यदि तेषां शङ्का भवति यत् भवतः PNH अस्ति तर्हि ते तस्य पुष्ट्यर्थं कानिचन परीक्षणानि कर्तुं शक्नुवन्ति।

एतेषु मुख्याः सन्ति- १.

• सम्पूर्ण रक्तगणना (CBC w/diff): एतेन अन्यरक्तसमस्याः, यथा रक्ताल्पता तथा न्यूनप्लेटलेट्गणना (thrombocytopenia) इति जाँचः भवति ।
• मूलभूतचयापचयपटलः (BMP): एतेन गुर्दाकार्यस्य, पुरातनगुर्दारोगस्य लक्षणस्य च जाँचः भवति ।
• मूत्रविश्लेषणम् : एतेन मूत्रे हीमोग्लोबिनस्य उपस्थितिः (Hemoglobinuria) अतिरिक्तं लोहनिक्षेपणं (Hemosiderosis) इत्यादीनि वस्तूनि ज्ञातुं शक्यन्ते ।
• रेटिक्युलोसाइट्स् गणना : रेटिक्युलोसाइट्स् अपरिपक्वाः रक्तकोशिकाः सन्ति । एतेषां गणना भवति यत् अस्थिमज्जा स्वस्थं रक्तकोशिकं उत्पादयति वा इति ।
• हैप्टोग्लोबिन् परीक्षणम् : एतत् प्रोटीनं भग्नलालकोशिकानां अपशिष्टपदार्थानाम् अपशिष्टानां निष्कासनस्य उत्तरदायी भवति । न्यूनस्तरः अत्यधिकं रक्तकोशिकानां भङ्गस्य सूचकः भवितुम् अर्हति ।
• लैक्टेट् डिहाइड्रोजनेज (LDH) परीक्षणम् : LDH रक्तकोशिकानां अन्तः दृश्यमानं एन्जाइमम् अस्ति । रक्ते अस्य उच्चस्तरः रक्तकोशिकानां नाशः भवति इति सूचयति ।
• यकृत् कार्यपरीक्षा : अस्मिन् परीक्षणे रक्तकोशिकानां विच्छेदनसमये बिलीरुबिनस्य स्तरः माप्यते ।

एतेषां परीक्षणानाम् परिणामाणाम् आधारेण यदि वैद्यस्य PNH विषये अधिकं शङ्का भवति तर्हि सः ``Flow Cytometry'' इति विशेषं रक्तपरीक्षां आदेशयितुं शक्नोति।एतदेव PNH इति रक्तकोशिकानां समीचीनतया परिचयं कर्तुं शक्नोति।

पीएनएच-रोगस्य चिकित्साः कानि सन्ति ?

पूर्वं पीएनएच-रोगः अतीव भयङ्करः कठिनः च रोगः इति गण्यते स्म । तस्मिन् समये मुख्यचिकित्सा रक्ताधान्यस्य चिकित्सायै नियमितरूपेण रक्ताधानम् आसीत् । परन्तु पीएनएच-रोगयुक्ताः जनाः प्रायः निदानस्य अनन्तरं १० तः २२ वर्षाणि यावत् जीवन्ति स्म । पीएनएच - इत्यस्य पूर्णतया चिकित्सायाः एकमात्रः उपायः एलोजेनिक - स्टेम सेल् प्रत्यारोपणम् आसीत् | तच्च सर्वेषां कर्तुं न शक्यते।

परन्तु, इदानीं स्थितिः बहु भिन्ना अस्ति!

सौभाग्येन अधुना पीएनएच-रोगस्य कृते अतीव प्रभाविणः, लक्षिताः चिकित्साविधयः सन्ति । एते पूरकनिरोधकाः इति उच्यन्ते ।एतानि औषधानि यत् कुर्वन्ति तत् ``पूरकप्रणाली`` इत्यस्य रक्तकोशिकानां आक्रमणं, नाशं च निवारयति ।

अध्ययनेन ज्ञातं यत् ये पीएनएच-रोगिणः एतानि नवीनचिकित्सानि प्राप्नुवन्ति ते सामान्यायुषः जीवितुं शक्नुवन्ति, यथा पीएनएच-रहितः कोऽपि । एषा यथार्थतया महती उपलब्धिः अस्ति!

किं चिकित्सायाः दुष्प्रभावाः सन्ति ?

आम्, एतेषां `(Complement Inhibitors)` औषधानां केचन दुष्प्रभावाः भवितुम् अर्हन्ति । यथा - केषुचित् जनानां शिरोवेदना, उदरेण च इत्यादीनि वस्तूनि अनुभवितुं शक्नुवन्ति । परन्तु सुसमाचारः अस्ति यत् एतेषां अधिकांशः दुष्प्रभावाः चिकित्सा आरब्धस्य कतिपयेषु दिनेषु एव शान्ताः भवन्ति । भवतः वैद्यः एतस्य विषये अधिकं वक्ष्यति।

किं पीएनएच निवारयितुं शक्यते ? किं तस्य चिकित्सा कर्तुं शक्यते ?

यतो हि PNH आनुवंशिकविकारस्य कारणेन भवति, तस्मात् तस्य निवारणस्य कोऽपि उपायः नास्ति ।

उपचारस्य दृष्ट्या नूतनानि ``Complement Inhibitor`` औषधानि PNH इत्यनेन उत्पद्यमानं रक्तकोशिकानां प्लेटलेट्-इत्यस्य च क्षतिं स्थगयितुं शक्नुवन्ति । रोगस्य नियन्त्रणं कर्तुं शक्यते इति भावः । अनेकेषां पीएनएच-रोगिणां रक्ताल्पता इत्यादीनां स्थितीनां कृते अतिरिक्तचिकित्सायाः आवश्यकता भवितुम् अर्हति । यथा पूर्वं उक्तं यद्यपि ``Stem Cell Transplant`` सम्भवति तथापि अतीव जटिलः उपचारः अस्ति । वर्तमान औषधैः रोगस्य सम्यक् प्रबन्धनं कर्तुं शक्यते, जनाः सामान्यजीवनं जीवितुं शक्नुवन्ति ।

पीएनएच-रोगयुक्तः कश्चन इति भवन्तः कथं स्वस्य पालनं कुर्वन्ति ?

चिकित्सायाम् अपि भवतः कृते रक्तस्य जठरस्य निवारणार्थं पदानि ग्रहीतुं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति यदि भवतः PNH अस्ति। उदाहरणतया:

• If someone with PNH has to undergo surgery , प्रक्रियायाः समये रक्तस्य जठरस्य अत्यधिकं रक्तस्रावस्य च जोखिमः भवति । अतः वैद्याः अस्मिन् विषये विशेषतया सावधानाः भवन्ति ।
• गर्भधारणेन पीएनएच-रोगयुक्तानां महिलानां स्वास्थ्यस्य जोखिमाः भवन्ति, स्वस्य कृते अपि च स्वस्य अजन्मस्य बालकस्य कृते अपि । अतः गर्भधारणात् पूर्वं सम्पूर्णे च विशेषज्ञस्य निरीक्षणे भवितुं अत्यावश्यकम् ।

भवतः वैद्यः भवतः जीवनशैल्याः परिवर्तनस्य विषये, भवतः ध्यानं दातव्यानां विषयेषु सल्लाहं दास्यति ( ध्यानं , एतत् संस्कृतम्/मलयालम् अस्ति, मया एतत् परिहरितव्यम्। अहं पुनः वाक्यं वदामि: भवतः जीवनशैल्याः परिवर्तनानि, भवतः ध्यानं दातव्यानि वस्तूनि।) भवतः जीवनशैल्याः परिवर्तनानि, भवतः ध्यानं दातव्यानि वस्तूनि। तस्य उपदेशस्य अनुसरणं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति।

अन्ते सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु (Take-Home Message)

PNH, अथवा ``Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria'' इति दुर्लभः परन्तु सम्भाव्यः गम्भीरः रक्तविकारः अस्ति । प्रायः २० वर्षाणि पूर्वं पीडितानां चिकित्साविकल्पाः सीमिताः आसन्, भविष्यं च अनिश्चितम् आसीत् ।

परन्तु अद्यत्वे स्थितिः सर्वथा भिन्ना अस्ति! नूतनानां, आधुनिकचिकित्सानां धन्यवादेन पीएनएच-रोगयुक्ताः जनाः स्वरक्तकोशिकानां संरक्षणं कर्तुं, गम्भीरजटिलतानां परिहारं कर्तुं, पूर्णं, स्वस्थं च जीवनं जीवितुं शक्नुवन्ति ।

यदि भवतः PNH इति निदानं भवति तर्हि आतङ्कितः मा भवतु। भवतः वैद्यः भवतः कृते सर्वोत्तमानि चिकित्साविकल्पानि व्याख्यास्यति। यद्यपि उपचारेण पीएनएच-रोगस्य पूर्णतया चिकित्सा न भवति तथापि रोगेन उत्पद्यमानानां गम्भीराणां स्वास्थ्यसमस्यानां निवारणे सहायकं भवितुम् अर्हति तथा च स्वस्थजीवनं जीवितुं साहाय्यं कर्तुं शक्नोति। सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं तु अस्ति यत् यदि भवतः लक्षणं भवति तर्हि शीघ्रमेव चिकित्सकस्य सल्लाहं प्राप्तव्यं तथा च यथाविधि चिकित्सायाः अनुसरणं करणीयम् ।

` पीएनएच, पैरोक्सिस्मल निशाचर हीमोग्लोबिन्यूरिया, रक्त रोग, हीमोग्लोबिन्यूरिया, रक्ताल्पता, रक्त थक्का, गुर्दे रोग