Čo je nedostatok pyruvátkinázy? Povedzme si to jednoducho!

Dnes si povieme o zriedkavom, ale veľmi dôležitom genetickom ochorení. Nazýva sa „nedostatok pyruvátkinázy“. Predstavte si, že v našom tele existuje špeciálny enzým, ktorý pomáha červeným krvinkám vytvárať energiu, a nazýva sa „pyruvátkináza“. Keď teda v tele nie je dostatok tohto enzýmu (to sa nazýva nedostatok), tieto červené krvinky nemajú silu správne vykonávať svoju funkciu a začnú sa rýchlo rozpadať skôr, ako sa stihnú vytvoriť nové červené krvinky.

Tieto červené krvinky prenášajú kyslík po celom tele. Takže keď je počet červených krviniek znížený v dôsledku nedostatku pyruvátkinázy, iné bunky v tele nedostávajú dostatok kyslíka. V dôsledku toho sa môžu vyvinúť príznaky anémie. Ide o stav, ktorý je prítomný od narodenia a trvá celý život. To znamená, že budete musieť byť počas celého života pod dohľadom hematológa. Tieto príznaky sa však môžu u jednotlivých osôb líšiť.

Aké sú príznaky nedostatku pyruvátkinázy?

Najčastejšie príznaky anémie v tomto stave sú:

• Pocit veľkej únavy: To znamená, že sa neustále cítite unavení, dokonca aj pri tej najmenšej činnosti.
• Palpitácie: Pocit, akoby vám búšila hrudník, aj keď len tak stojíte.
• Dýchavičnosť: Pocit dýchavičnosti aj pri malej námahe.
• Bledá pokožka: Keď telo stráca krv, pokožka mení farbu, však?
• Závraty: Pocit točenia hlavy, niekedy ako keby ste mali spadnúť.
• Bolesť hlavy : Časté bolesti hlavy.

Okrem týchto príznakov anémie sa môžu vyskytnúť aj ďalšie príznaky v dôsledku hromadenia odpadových produktov z rozpadnutých červených krviniek v tele. Pozrime sa, aké sú:

• Žltačka: Zožltnutie kože a očného bielka. Je to spôsobené zvýšenou produkciou látky nazývanej bilirubín v tele, ktorá pochádza z rozpadnutých červených krviniek.
• Zväčšená slezina: Slezina je orgán v našom tele, ktorý ukladá rozbité červené krvinky. Takže keď je buniek príliš veľa poškodených, slezina sa môže zväčšiť.
• Tmavý moč: Moč, ktorý je tmavší ako normálne.

V akom veku sa zvyčajne objavujú príznaky?

Hoci je deficit pyruvátkinázy (deficit PK) stav, ktorý je prítomný pri narodení, čas potrebný na objavenie sa príznakov závisí od závažnosti vášho stavu.

Predstavte si, niektorí novorodenci majú také závažné príznaky, že potrebujú okamžitú život zachraňujúcu liečbu. Mladšie deti môžu veľa plakať, odmietať jesť a prestať sa hrať. Staršie deti sa môžu sťažovať na neustálu únavu a strácajú záujem o behanie a hranie. Niektorí dospelí si nemusia ani uvedomiť, že majú toto ochorenie, kým sa nestane silným stresorom – napríklad počas tehotenstva, pri vážnej infekcii alebo zranení.

Prečo dochádza k tomuto „nedostatku pyruvátkinázy“?

Ide o genetické ochorenie, ktoré sa prenáša z generácie na generáciu v dôsledku defektu v géne nazývanom „(PKLR)“. Predstavte si to ako knihu, ktorá našim bunkám hovorí: „Urobte toto, urobte tamto“. Váš gén „(PKLR)“ hovorí červeným krvinkám, ako majú vytvoriť enzým nazývaný „pyruvátkináza“. Tento enzým „pyruvátkináza“ pomáha červeným krvinkám vytvárať „adenozíntrifosfát“ (ATP), zdroj energie.

Takže u osoby s „deficitom pyruvátkinázy“ (deficit PK) v dôsledku poruchy génu „(PKLR)“ nie sú červené krvinky schopné produkovať dostatok enzýmu „pyruvátkinázy“. Červené krvinky preto nie sú schopné produkovať energiu „(ATP)“, ktorú potrebujú na prežitie. V dôsledku toho sa tieto bunky rýchlo rozpadajú. Potom sa počet červených krviniek v tele znižuje. Toto sa nazýva „hemolytická anémia“ , čo znamená anémia spôsobená rozpadom červených krviniek.

Ako sa prenášajú gény: (Autozomálne recesívna dedičnosť)

Na rozvoj „deficiencie pyruvátkinázy“ (deficiencie PK) musíte zdediť dva chybné gény „PKLR“ . Jeden od matky a jeden od otca. V medicíne sa to nazýva „autozomálne recesívna dedičnosť“. Aby k tomu došlo, obaja rodičia musia mať jeden normálny gén „PKLR“ a jeden chybný gén „PKLR“. Pokiaľ však neabsolvovali genetické testovanie, nemusia vedieť, že tento chybný gén majú alebo že ho môžu preniesť na svoje deti.

U takéhoto páru rodičov existuje jedna zo štyroch (25 %) šanca, že ich dieťa zdedí oba defektné gény „(PKLR)“ a bude mať „deficit pyruvátkinázy“.

Kto je vystavený vyššiemu riziku tohto ochorenia?

Deficit pyruvátkinázy (PK deficiencia) je genetické ochorenie, ktoré sa prenáša z rodiča na dieťa a je častejšie v určitých etnických skupinách. Najčastejšie sa diagnostikuje u ľudí severoeurópskeho pôvodu. Je tiež relatívne bežný v niektorých komunitách Amish v Pensylvánii a Ohiu.

Existuje spôsob, ako znížiť riziko?

Dedičným genetickým ochoreniam nemôžeme zabrániť. Môžete si však otestovať svoje riziko, že budete mať dieťa s deficitom pyruvátkinázy. Ak máte vy alebo váš partner rodinnú anamnézu tohto ochorenia, je dobré sa porozprávať s genetickým poradcom. Môže vám vysvetliť dostupné testy DNA a môže vám pomôcť pochopiť možné následky počas tehotenstva.

Aké komplikácie môžu nastať v dôsledku tohto stavu?

Niektorí ľudia zistia, že majú nedostatok pyruvátkinázy, až po vzniku komplikácií. Medzi takéto komplikácie patria:

• Žlčové kamene: Žlčové kamene sa môžu tvoriť v žlčníku.
• Preťaženie železom: Preťaženie železom sa môže vyskytnúť v dôsledku choroby alebo častých krvných transfúzií.
• Nehojace sa rany na nohách (vredy na nohách).
• Pľúcna hypertenzia: Zvýšený tlak v cievach spojených s pľúcami.
• Oslabenie kostí: Zvyšuje to riziko zlomenín a riziko vzniku ochorení, ako je osteoporóza, s pribúdajúcim vekom.
• Komplikácie počas tehotenstva: veci ako potrat, predčasný pôrod atď.

Tehotenstvo je pre telo obdobím veľkého stresu. To môže viesť k novým alebo zhoršeným príznakom nedostatku pyruvátkinázy (PK). Môže to ovplyvniť aj nenarodené dieťa. Komplikácie v tehotenstve sú však zriedkavé. Ak ste tehotná, váš pôrodník a gynekológ budú spolupracovať s vaším hematológom, aby ste boli v bezpečí vy aj vaše dieťa.

Ako lekári diagnostikujú túto chorobu?

Ak má dieťa v maternici príznaky nedostatku pyruvátkinázy, niekedy ich možno pozorovať počas ultrazvukového vyšetrenia pred narodením. Ak existuje podozrenie, lekári môžu tento stav vyšetriť. Napríklad hromadenie tekutiny v tele plodu (Hydrops Fetalis) je jedným z varovných signálov.

Ak máte vy alebo vaše dieťa príznaky deficitu pyruvátkinázy (PK deficit), lekár vám nariadi niekoľko krvných testov. Tieto testy sa budú zaoberať:

• Anémia: Tento krvný test zisťuje, či máte hemolytickú anémiu. Keďže anémia môže mať mnoho príčin, tento krvný test pomáha aj vylúčiť iné príčiny.
• Či je aktivita enzýmu „pyruvátkinázy“ nízka: Biochemické testy dokážu zmerať aktivitu vášho enzýmu „pyruvátkinázy“. Pri „deficite pyruvátkinázy“ je jeho aktivita nízka.
• Existuje mutácia v géne „(PKLR)“?Molekulárne testy dokážu odhaliť defekty v géne PKLR, ktoré spôsobujú toto ochorenie.

Ako sa lieči nedostatok pyruvátkinázy?

Liečba závisí od závažnosti vašich príznakov a od toho, kedy bola choroba diagnostikovaná.

Pre plody a novorodencov v maternici

Plody a novorodenci s deficitom pyruvátkinázy môžu vyžadovať život zachraňujúcu liečbu. Príklady:

• Intrauterinná fetálna transfúzia: Plod s deficitom pyruvátkinázy (PK deficit) môže potrebovať liečbu pred narodením. Pri tomto postupe sa do plodu vstreknú červené krvinky od darcu.
• Fototerapia: Táto metóda pomáha rozkladať odpadový produkt nazývaný bilirubín, ktorý sa hromadí v tele novorodenca. Žltačka sa vyvíja, keď sa bilirubín hromadí.
• Výmenná transfúzia: Novorodenci s ťažkou žltačkou môžu potrebovať túto liečbu. Pri nej sa krv dieťaťa nahrádza krvou od darcu.

Pre bábätká, deti a dospelých

Tieto liečebné postupy môžu kontrolovať príznaky anémie a predchádzať komplikáciám spôsobeným nedostatkom pyruvátkinázy (nedostatok PK).

• Krvné transfúzie: Počas celého života môžete potrebovať krvné transfúzie, aby ste nahradili nízky počet červených krviniek. Niektorí ľudia však môžu s pribúdajúcim vekom potrebovať pravidelné krvné transfúzie, ale táto potreba môže s pribúdajúcim vekom zmiznúť.
• Mitapivat (Pyrukynd®): Ide o nový liek používaný na liečbu deficitu pyruvátkinázy a hemolytickej anémie u dospelých. Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ho schválil v roku 2022.
• Doplnky kyseliny listovej: Kyselina listová je živina, ktorá pomáha telu tvoriť červené krvinky. Ak nedostávate dostatok kyseliny listovej z potravín, ktoré konzumujete, možno budete musieť užívať doplnok.
• Chelačná terapia železom: V tele sa môže hromadiť prebytočné železo, či už v dôsledku samotného ochorenia alebo v dôsledku častých krvných transfúzií. Táto terapia odstraňuje prebytočné železo.
• Odstránenie sleziny (splenektómia): Vaša slezina je miesto, kde sa ukladajú rozbité červené krvinky. Ak máte nedostatok pyruvátkinázy, môže sa príliš zväčšiť. Ak sa tak stane, lekár ju môže musieť odstrániť.
• Odstránenie žlčníka (cholecystektómia): Nedostatok pyruvátkinázy môže spôsobiť tvorbu žlčových kameňov. Ak spôsobujú problémy, lekár vám môže odporučiť odstránenie žlčníka.

Výskumníci tiež skúmajú nové liečebné postupy vrátane:

• Transplantácia kmeňových buniek: Pri tomto postupe dostanete kmeňové bunky od darcu. Tieto bunky sa potom vyvinú na zdravé červené krvinky.
• Génová terapia: Ide o nahradenie chybného génu, ktorý spôsobuje deficit pyruvátkinázy, zdravým génom.

Kedy by ste mali navštíviť lekára?

Budete musieť pravidelne navštevovať svojho hematológa, aby vám skontroloval hladinu červených krviniek. Taktiež vás bude kontrolovať na komplikácie, ako je preťaženie železom.

Povedia vám, akú následnú starostlivosť potrebujete na základe vášho stavu. Preto je veľmi dôležité dodržiavať pokyny lekára.

Čo môžete očakávať, keď žijete s týmto ochorením?

Vaša skúsenosť bude závisieť od vašich príznakov a liečby. Komplikácie deficitu pyruvátkinázy (PK deficit) môžu tiež ovplyvniť vašu skúsenosť. Vaša skúsenosť sa tiež môže v priebehu vášho života meniť. Napríklad deti, ktoré ako deti potrebovali časté transfúzie krvi, ich už v dospelosti nemusia potrebovať. Niektorí dospelí nemusia mať príznaky, kým nemajú vážny zdravotný problém.

Váš lekár vám najlepšie vysvetlí, ako nedostatok pyruvátkinázy ovplyvní vaše dlhodobé zdravie.

Ak máte deficit pyruvátkinázy (deficit PK), váš lekár vás bude veľmi pozorne sledovať. Budete potrebovať pravidelné testy, aby sa uistil, že máte dostatok červených krviniek. Možno budete potrebovať krvné transfúzie, aby ste predišli závažnej anémii. Alebo možno nebudete potrebovať žiadnu liečbu. Na vašu skúsenosť s týmto ochorením neexistuje definitívna odpoveď. Najdôležitejšie je nechať si diagnostikovať ochorenie a vyhľadať správnu starostlivosť od špecialistu. Vaše červené krvinky sú vašou životodarnou krvou. Mať ich dostatok je nevyhnutné pre vaše blaho.

Nakoniec si toto zapamätajte.

Deficit pyruvátkinázy je zložitý a potenciálne celoživotný stav. Ale nebojte sa. So správnou diagnózou, liečbou a odbornou radou môžete s týmto ochorením úspešne žiť. Ak vy alebo niekto, koho poznáte, máte tieto príznaky, okamžite vyhľadajte lekára. Pamätajte, že čím skôr vám bude diagnóza stanovená, tým väčšia je vaša šanca na liečbu a zníženie komplikácií. Nie ste sami a existujú lekári a poskytovatelia zdravotnej starostlivosti, ktorí vám na tejto ceste pomôžu.

`Deficit pyruvátkinázy, červené krvinky, anémia, gén PKLR, enzým, slezina, genetické ochorenia