คุณกำลังพบก้อนเนื้อผิดปกติบนร่างกายหรือไม่? นี่อาจเป็นกลุ่มอาการเนื้องอกแฮมาร์โทมา PTEN (PHTS) ก็ได้!

คุณเคยสังเกตเห็นก้อนหรือตุ่มแปลกๆ บนร่างกายของคุณหรือคนในครอบครัวบ้างไหม? บางอย่างอาจดูเหมือนไม่มีอะไรน่ากังวล แต่บางครั้งมันอาจเป็นสัญญาณของภาวะทางการแพทย์ได้ วันนี้เราจะมาพูดถึงหนึ่งในภาวะเหล่านั้นที่คุณควรให้ความสนใจ

กลุ่มอาการเนื้องอกเลือดคั่ง PTEN (PHTS) คืออะไร?

กล่าวโดยสรุป กลุ่มอาการเนื้องอกแฮมาร์โทมา PTEN (PHTS) คือกลุ่มโรคที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงหรือ การกลายพันธุ์ ของยีนที่ชื่อว่า `PTEN` ในร่างกายของเรา คุณอาจสงสัยว่ายีน `PTEN` คืออะไร ลองนึกภาพว่ามีคนคนหนึ่งในร่างกายของเราที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ ทำหน้าที่เหมือนยาม นั่นแหละคือลักษณะของยีน `PTEN` นี่คือ `ยีนยับยั้งเนื้องอก ` หน้าที่ของมันคือการสร้าง `เอนไซม์` ที่หยุดยั้งเซลล์ของเราไม่ให้เจริญเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้และก่อตัวเป็นเนื้องอก

ดังนั้น เมื่อเกิดการกลายพันธุ์หรือความบกพร่องในยีน `PTEN` การควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์จึงทำงานไม่ถูกต้อง เซลล์จึงเริ่มเจริญเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้ และอาจเกิดสิ่งที่เรียกว่า `ฮามาโตมา` ขึ้นได้ ฮามาโตมาเป็น เนื้องอกที่ไม่เป็นมะเร็ง (`เนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง`) และไม่เป็นอันตราย หากคุณเป็นโรค PHTS คุณจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดฮามาโตมาและเนื้องอกที่ไม่เป็นมะเร็งชนิดอื่นๆ นอกจากนี้ บางครั้งยังมีความเสี่ยง ที่จะเกิดเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง (`เนื้องอกชนิดร้ายแรง`) ได้อีกด้วย

กลุ่มอาการประเภทใดบ้างที่จัดอยู่ในกลุ่มอาการ PHTS?

กลุ่มอาการ PHTS ในวงกว้างนี้ประกอบด้วยกลุ่มอาการหลักสองกลุ่ม ได้แก่ กลุ่มอาการ Cowden และ กลุ่มอาการ Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS) เดิมทีแพทย์เคยพิจารณาว่าทั้งสองกลุ่มอาการนี้แยกจากกัน แต่ปัจจุบันพบว่าทั้งสองกลุ่มอาการมีความเชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ในยีน PTEN จึงถูกจัดกลุ่มไว้ภายใต้ชื่อเดียวกันว่า PHTS

ความเสี่ยงด้านสุขภาพที่ผู้ป่วย PHTS เผชิญ ไม่ว่าจะเป็นกลุ่มอาการ Cowden หรือ BRRS นั้นคล้ายคลึงกันมาก บางครั้งผู้ป่วย PHTS อาจมีอาการที่เกี่ยวข้องกับทั้งสองกลุ่มอาการในระหว่างช่วงชีวิตของตน

• กลุ่มอาการคาวเดน: โรคนี้พบได้บ่อยในผู้ใหญ่ ผู้ป่วยอาจเป็นเนื้องอกได้ทั้งชนิดไม่ร้ายแรงและชนิดร้ายแรง โดยเนื้องอกเหล่านี้มักเกิดขึ้นในเต้านม มดลูก ต่อมไทรอยด์ ระบบทางเดินอาหาร ผิวหนัง ลิ้น และเหงือก
• กลุ่มอาการบันนายัน-ไรลีย์-รูวัลคาบา (BRRS): กลุ่มอาการ นี้ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเด็กเล็ก เด็กที่เป็นโรค BRRS อาจมีเนื้องอกที่ผิวหนังและปาน นอกจากนี้อาจมี พัฒนาการล่าช้า ด้วย

อาการของ PHTS มีอะไรบ้าง?

PHTS สามารถทำให้เกิดก้อนเลือดในเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกายได้ อาการที่เกิดขึ้นจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดของ PHTS ที่เป็น โดยทั่วไปแล้ว หากคุณเป็น PHTS คุณอาจมีอาการอย่างน้อยหนึ่งอย่างดังต่อไปนี้:

จุดด่างดำและฝีบนผิวหนัง

• ติ่งเนื้อขนาดเล็กที่ดูเหมือนจะห้อยลงมาจากผิวหนัง (ติ่งเนื้อหรืออะโครคอร์โดน)
• จุดด่างดำแบนราบที่ฝ่ามือและ ฝ่าเท้า (palmoplantar keratoses )
• ตุ่มเล็กๆ เรียบๆ บนใบหน้า (ไตรคิเลมโมมา )
• ตุ่มนูนสีเดียวกับผิวหนัง ( papillomas )
• เนื้องอกไขมัน ( ไลโปมา ) ที่เกิดขึ้นใต้ผิวหนัง
• ก้อนแข็งๆ ที่มีลักษณะคล้ายเหงือกอยู่ภายในช่องปาก (เนื้องอกไฟโบรมาในช่องปาก )
• การเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่มองเห็นได้บนผิวหนัง ( เนื้องอกหลอดเลือดและปาน )
• จุดด่างดำบน อวัยวะเพศชาย (`จุดด่างดำบนอวัยวะเพศชาย ` )

ประเภทของเนื้องอกที่ไม่เป็นมะเร็ง (เนื้องอกชนิดเบนิร์ด)

• ก้อนในต่อมไทรอยด์ ( ก้อนที่เกิดขึ้นในต่อมไทรอยด์)
• ภาวะต่อมไทรอยด์โตและมีก้อนเนื้อหลายก้อนเกิดขึ้น (คอพอกหลายก้อน )
• เนื้องอกในมดลูก ( เนื้องอกมดลูก )
• เนื้องอกไฟโบรอะดีโนมาของ เต้านม
• การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่ออ่อนในเต้านมที่มีลักษณะเป็นถุงน้ำ ( เต้านมไฟโบรซิสติก )
• ติ่งเนื้อขนาดเล็กที่เกิดขึ้นในส่วนบนของระบบทางเดินอาหารและลำไส้ใหญ่ (ติ่งเนื้อลำไส้ใหญ่ )

ปัญหาเกี่ยวกับสมองและพัฒนาการ

• การมีศีรษะขนาดใหญ่กว่าปกติ (ภาวะศีรษะโตเกินปกติ )
• มีศีรษะยาวผิดปกติ ( dolichocephaly )
• พัฒนาการล่าช้า
• ภาวะออทิสติกสเปกตรัม (Autism spectrum disorder )

อะไรคือสาเหตุที่ทำให้เกิด PHTS?

ดังที่เราได้กล่าวไปแล้ว สาเหตุหลักของ PHTS คือการกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงในยีน `PTEN` ยีน `PTEN` นี้มีหน้าที่ในการปล่อย `เอนไซม์` ที่ส่งสัญญาณให้เซลล์หยุดการแบ่งตัว และยังส่งสัญญาณว่าเซลล์ควรตายเมื่อใด (`อะพอพโทซิส`) ซึ่งจะทำให้มีที่ว่างสำหรับเซลล์ใหม่ที่แข็งแรง

ในภาวะ PHTS ยีน PTEN ทำงานผิดปกติ ส่งผลให้เซลล์สามารถแบ่งตัวและเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้ ในที่สุดเซลล์เหล่านี้อาจรวมตัวกันเป็นเนื้องอก แม้ว่าเนื้องอกเหล่านี้มักจะเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง แต่บางครั้งก็อาจกลายเป็นมะเร็งได้

PHTS เป็น ภาวะทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางรุ่นสู่รุ่นนั่นหมายความว่าเด็กสามารถได้รับยีนกลายพันธุ์นี้จากพ่อแม่ได้

PHTS มีที่มาอย่างไร?

คุณได้รับยีน PHTS ในรูปแบบ "ลักษณะเด่นทางโครโมโซมร่างกาย" คุณรู้ไหมว่านั่นหมายความว่าอย่างไร? เราทุกคนมีสำเนาของยีน "PTEN" สองชุดในร่างกาย ชุดหนึ่งจากแม่ และอีกชุดหนึ่งจากพ่อ ในกรณีของ PHTS คุณจะได้รับสำเนาของยีน "PTEN" ที่ปกติหนึ่งชุด และสำเนาที่ "กลายพันธุ์" อีกหนึ่งชุด แม้ว่าคุณจะมีสำเนาที่ปกติหนึ่งชุด แต่ยีน "PTEN" ที่กลายพันธุ์ก็เป็นสาเหตุของปัญหาที่เกี่ยวข้องกับ PHTS ซึ่งหมายความว่า แม้ว่าจะมีเพียงพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งที่มียีนกลายพันธุ์ ก็ยังมีโอกาส 50% ที่ลูกจะได้รับยีนนั้นด้วย

บางครั้ง คุณอาจไม่ได้รับยีน PTEN ที่กลายพันธุ์มาจากพ่อแม่ แต่การกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นก่อนที่คุณจะเกิด ไม่ว่าจะเป็นใน ระยะตัวอ่อน หรือทารกในครรภ์

ไม่ว่าคุณจะได้รับยีนกลายพันธุ์นี้มาด้วยวิธีใด หากคุณมียีนกลายพันธุ์นี้ ลูกของคุณจะมีโอกาส 50% ที่จะได้รับยีนกลายพันธุ์นั้นไปเช่นกัน

ความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ PHTS คืออะไร?

หากคุณเป็นโรค Cowden syndrome คุณจะมีความเสี่ยงสูงกว่าคนทั่วไปในการเป็นมะเร็งบางชนิด ดังนั้น คุณควรเข้ารับการตรวจคัดกรองมะเร็งตลอดชีวิตเพื่อลดความเสี่ยงนี้ แม้ว่าการตรวจเหล่านี้จะไม่สามารถป้องกันการเกิดมะเร็งได้ แต่ หากตรวจพบได้ตั้งแต่ระยะแรก การรักษาจะสามารถเริ่มต้นได้เร็วขึ้นและผลลัพธ์ก็จะดีขึ้น

มะเร็งชนิดที่คุณอาจมีความเสี่ยงสูงกว่าปกติ ได้แก่:

• มะเร็งเต้านม
• มะเร็งต่อมไทรอยด์
• มะเร็งไต
• มะเร็งมดลูก
• มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
• มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา

ขณะนี้ยังคงมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับ BRRS อยู่

PHTS ได้รับการวินิจฉัยอย่างไร?

แพทย์ของคุณจะ วินิจฉัย ว่าคุณเป็นโรค PHTS หรือไม่ หากพบการกลายพันธุ์ในยีน PTEN คุณจะต้องเข้ารับ การตรวจทางพันธุกรรม เพื่อดูว่าคุณมีการกลายพันธุ์นี้หรือไม่ ซึ่งโดยปกติจะทำได้ โดยการตรวจเลือด

มีแนวทางการตรวจทางพันธุกรรมเพื่อวินิจฉัยโรค Cowden syndrome (เช่น จาก National Comprehensive Cancer Network และ Cleveland Clinic) แนวทางเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงอย่างสม่ำเสมอตามงานวิจัยใหม่ๆ นอกจากนี้ International Cowden Consortium ยังได้กำหนดเกณฑ์สำหรับการวินิจฉัยโรค Cowden syndrome ด้วย แพทย์ของคุณจะตัดสินใจว่าคุณจำเป็นต้องได้รับการตรวจนี้หรือไม่ โดยพิจารณาจากอาการ ประวัติครอบครัวเกี่ยวกับเนื้องอก และว่าคุณมีการกลายพันธุ์ของยีน PTEN หรือไม่

แม้ว่าจะไม่มีแนวทางมาตรฐานสำหรับการวินิจฉัย BRRS แต่แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ทำการทดสอบแบบเดียวกับที่ใช้ในการวินิจฉัยโรค Cowden syndrome

สิ่งที่สำคัญที่สุดคือ หากได้รับการยืนยันว่าคุณมีภาวะกลายพันธุ์นี้แล้ว สมาชิกคนอื่นๆ ในครอบครัวของคุณก็ควรได้รับการตรวจนี้ด้วยเช่นกัน

โรค PHTS สามารถรักษาให้หายขาดได้หรือไม่?

น่าเสียดายที่ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรค PHTS ให้หายขาดได้ อย่างไรก็ตาม นักวิทยาศาสตร์ยังคงทำการวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่อหาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับมะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ของยีน PTEN

PHTS รักษาและจัดการอย่างไร?

หากคุณเป็นโรค PHTS คุณอาจมีทีมแพทย์คอยดูแลสุขภาพของคุณ พวกเขาจะช่วยคุณจัดการทุกอย่างตั้งแต่มีอาการไปจนถึงการเจริญเติบโตที่ผิดปกติและการเจริญเติบโตที่ล่าช้า นอกจากนี้พวกเขายังจะประเมินความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งของคุณและตัดสินใจว่าคุณควรเข้ารับการตรวจคัดกรองมะเร็งบ่อยแค่ไหน

วิธีการรักษา

แม้ว่าจะไม่มีแนวทางปฏิบัติเฉพาะสำหรับการรักษาเนื้องอก ไม่ว่าจะเป็นมะเร็งหรือไม่เป็นมะเร็ง ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน PTEN แต่การรักษาจะขึ้นอยู่กับอาการของคุณ การรักษาเหล่านี้อาจรวมถึง:

• การผ่าตัด: การกำจัดเนื้อเยื่อที่ผิดปกติ ก่อนการผ่าตัด แพทย์อาจเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อเพื่อตรวจหาเซลล์มะเร็ง ( การตรวจชิ้นเนื้อ )
• ไครโอเทอราปี: การใช้ความเย็นจัดเพื่อทำลายเนื้อเยื่อที่ผิดปกติ
• การทำลายเนื้อเยื่อด้วยเลเซอร์: การใช้ความร้อนสูงเพื่อทำลายเนื้อเยื่อที่ผิดปกติ
• ครีมทาเฉพาะที่ที่มีส่วนผสมของยา: ครีมชนิดพิเศษที่ออกแบบมาเพื่อทำลายเนื้องอกบนผิวหนัง

การตรวจหามะเร็ง

หากคุณเป็นโรค Cowden syndrome คุณจะต้องได้รับการตรวจติดตามอย่างสม่ำเสมอไปตลอดชีวิต เพื่อตรวจหาทั้งเนื้องอกที่ไม่เป็นมะเร็งและเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง ซึ่งหมายความว่าหากมีปัญหาใด ๆ เกิดขึ้น ก็สามารถตรวจพบได้เร็วที่สุด ในเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการรักษา แม้ว่าจะไม่มีแนวทางมาตรฐานสำหรับการตรวจติดตามผู้ป่วย BRRS แต่แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ทำการทดสอบที่คล้ายกับที่ทำในผู้ป่วย Cowden syndrome

วิธีการทดสอบเหล่านี้อาจรวมถึงวิธีการต่อไปนี้ ซึ่งเป็นวิธีที่ใช้กันบ่อย:

• แมมโมแกรม: การตรวจที่ใช้รังสีเอกซ์ในปริมาณต่ำเพื่อถ่ายภาพเนื้อเยื่อเต้านม
• การตรวจ MRI เต้านม: การตรวจที่ใช้แม่เหล็กขนาดใหญ่และคลื่นวิทยุในการถ่ายภาพเนื้อเยื่อเต้านม
• การตรวจอัลตราซาวนด์: การตรวจที่ใช้คลื่นเสียงในการสร้างภาพเนื้อเยื่อเต้านม
• การส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่: การตรวจที่ใช้ท่อที่มีกล้อง (สโคป) ส่องเข้าไปในลำไส้ใหญ่ ท่อนี้ยังสามารถใช้ในการตัดติ่งเนื้อออกได้ด้วย ซึ่งสามารถหยุดการเจริญเติบโตของเนื้องอกก่อนที่จะกลายเป็นมะเร็งได้
• การส่องกล้องตรวจภายใน (`Endoscopies`):เป็นการตรวจโดยการสอดท่อ (กล้องส่อง) ที่มีกล้องติดอยู่เข้าไปเพื่อตรวจดูหลอดอาหาร กระเพาะอาหาร และส่วนบนของลำไส้เล็ก (ดูโอเดนัม)

ขึ้นอยู่กับผลการตรวจ อาจจำเป็นต้องทำการ ตัดชิ้นเนื้อไปตรวจ เพื่อยืนยันว่าเนื้อเยื่อที่ผิดปกตินั้นมีเซลล์มะเร็งหรือไม่

สามารถป้องกัน PHTS ได้หรือไม่?

ไม่มีวิธีใดป้องกัน PHTS ได้ แต่ การตรวจคัดกรองมะเร็งอย่างสม่ำเสมอสามารถช่วยตรวจพบมะเร็งได้ตั้งแต่ระยะเริ่มต้น ซึ่งเป็นช่วงที่รักษาได้ง่ายที่สุด ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องเข้ารับการตรวจคัดกรองตามคำแนะนำของแพทย์

ผู้ที่มีภาวะ PHTS สามารถคาดหวังอนาคตแบบไหนได้บ้าง?

อนาคตของคุณขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย รวมถึงอาการและสุขภาพโดยรวมของคุณ หากคุณเป็นโรค PHTS/Cowden syndrome คุณมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งบางชนิด นั่นเป็นเหตุผลที่การตรวจคัดกรองมะเร็งมีความสำคัญมาก การตรวจพบและรักษามะเร็งตั้งแต่เนิ่นๆ เป็นวิธีที่ดีที่สุดในการเพิ่มโอกาสในการหายจากโรค (การพยากรณ์โรค)

ฉันควรไปพบแพทย์เมื่อไหร่?

ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์เกี่ยวกับความถี่ในการตรวจคัดกรองมะเร็ง นอกจากนี้ การรู้จัก สัญญาณเตือน ของมะเร็งก็สำคัญเช่นกัน สอบถามแพทย์เกี่ยวกับอาการที่คุณควรระวัง

การทราบว่าตนเองหรือบุตรหลานมีภาวะเช่น PHTS อาจเป็นประสบการณ์ที่ยากลำบากมาก ภาวะนี้ต้องการการดูแลอย่างต่อเนื่อง และอาจสร้างความทุกข์ใจให้กับหลายคน อย่างไรก็ตาม การตรวจคัดกรองอย่างระมัดระวังสามารถช่วยชีวิตหรือยืดอายุของคุณได้หากคุณเป็นมะเร็ง หาก คุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น PHTS โปรดศึกษาข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงด้านสุขภาพ วิธีที่ทีมแพทย์จะติดตามสุขภาพของคุณ และแผนการรักษาที่จะช่วยปรับปรุงสุขภาพในระยะยาวของคุณ

ยีน PTEN ก่อให้เกิดมะเร็งได้อย่างไร?

ดังที่เราได้กล่าวไปแล้ว การกลายพันธุ์ในยีน PTEN สามารถทำให้เซลล์เจริญเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้และก่อตัวเป็นเนื้องอกได้ แม้ว่า PHTS มักเกี่ยวข้องกับเนื้องอกที่ไม่เป็นมะเร็งที่เรียกว่า hematoma แต่การเจริญเติบโตของเซลล์ที่ควบคุมไม่ได้นี้ก็อาจนำไปสู่เนื้องอกมะเร็งได้เช่นกัน เนื้องอกทั้งสองชนิดเกิดจากการแบ่งตัวของเซลล์อย่างรวดเร็ว ในขณะที่เนื้องอกที่ไม่เป็นมะเร็งมักอยู่เฉพาะที่ เนื้องอกมะเร็งสามารถแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย (แพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย) เมื่อเป็นเช่นนั้น เซลล์มะเร็งจะทำลายเนื้อเยื่อที่แข็งแรง

ข้อควรจำโดยย่อ

เอาล่ะ มาสรุปประเด็นสำคัญที่สุดเกี่ยวกับ PHTS ที่เราได้พูดคุยกันไปแล้วกัน:

• PHTS เป็นภาวะที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่ชื่อว่า `PTEN` ยีนนี้ช่วยควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ในร่างกายของเรา
• ภาวะนี้อาจทำให้เกิด ก้อนเนื้อที่ไม่เป็นมะเร็ง (hematoma) และเนื้องอกอื่นๆ ในส่วนต่างๆ ของร่างกายได้
• ผู้ที่มีภาวะ PHTS โดยเฉพาะผู้ที่มีภาวะ Cowden syndrome มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นมะเร็งบางชนิด (เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมไทรอยด์ มะเร็งไต มะเร็งมดลูก และมะเร็งลำไส้ใหญ่)
• นี่เป็นภาวะ ที่สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ หากคุณเป็นโรคนี้ ลูกของคุณจะมีโอกาส 50% ที่จะได้รับโรคนี้ไปด้วย
• ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษา PHTS ให้หายขาดได้ แต่สามารถควบคุมอาการและจัดการความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งได้
• การตรวจคัดกรองมะเร็งอย่างสม่ำเสมอสามารถช่วยชีวิตได้ เพราะมะเร็งมีโอกาสรักษาและหายขาดได้มากขึ้นหากตรวจพบตั้งแต่ระยะแรก
• หากคุณหรือคนในครอบครัวมีอาการเหล่านี้ โปรดปรึกษาแพทย์ การตรวจทางพันธุกรรมและการติดตามดูแลทางการแพทย์อย่างเหมาะสมมีความสำคัญมาก

อย่าตกใจ แต่สิ่งสำคัญที่สุดคือต้องรับทราบข้อมูล หากมีข้อสงสัยเพิ่มเติม โปรดปรึกษาแพทย์ได้เลย

PTEN , ก้อนเลือด, เนื้องอก, กลุ่มอาการ, การกลายพันธุ์ของยีน, มะเร็ง, กลุ่มอาการ Cowden, BRRS