Ko'krak bezi saratoniga yangi umid: Keling, PI3K ingibitorlari haqida oddiy usulda bilib olaylik (ER+ ko'krak bezi saratoni uchun PI3K ingibitorlari)

Ko'krak bezi saratoni so'zini eshitganimizda, ko'pchiligimiz qo'rqamiz. Lekin tushunishimiz kerak bo'lgan eng muhim narsa shundaki, barcha ko'krak bezi saratoni bir xil emas. Ularning turli xil turlari mavjud. Eng keng tarqalgan turlaridan biri bu "estrogen retseptorlari musbat" yoki biz tibbiyotda uni ER+ (estrogen-retseptorlari-musbat) deb ataydigan ko'krak bezi saratonidir . Darhaqiqat, tashxis qo'yilgan ko'krak bezi saratonining atigi 80% ushbu turga tegishli. Shuning uchun bugun biz ushbu ER+ ko'krak bezi saratonini davolash uchun kashf etilgan yangi, muvaffaqiyatli dorilar sinfi haqida gaplashamiz.

Avvalo, ER+ ko'krak bezi saratoni nima ekanligini ko'rib chiqaylik.

Sodda qilib aytganda, tanamizdagi estrogen gormoni bu saraton hujayralarining o'sishiga yordam beradi. Tasavvur qiling-a, bu saraton hujayralarining yuzasida estrogen gormoni biriktira oladigan maxsus "qulflar" (retseptorlar) mavjud. Estrogen gormoni deb ataladigan "kalit" bu "qulf"ga mos kelganda, saraton hujayralari bo'linish va o'sish uchun "signal" oladi.

Shu sababli shifokorlar ko'pincha ER+ saratonini gormon terapiyasi bilan davolashadi. Ushbu davolash usullari "kalit" (estrogen) ning "qulf" (retseptorlar) ga bog'lanishini blokirovka qilish orqali ishlaydi. Ammo ba'zida, ayniqsa saraton butun tanaga tarqalganda (rivojlangan yoki metastatik), bu saraton hujayralari juda ayyor bo'lib qoladi. Ular ushbu gormonal davolash usullariga chidamli bo'lib qoladilar, ya'ni ular davolanishga unchalik javob bermaydilar. Aynan shu paytda bizga yangi, samaraliroq davolash usullari kerak bo'ladi.

Saraton hujayralarining "o'sish kaliti" - PI3K va PIK3CA genlari

Shifokorlar va olimlar ushbu gormonlarga chidamli saraton kasalliklarining sabablarini izlayotganlarida, ular o'zgacha bir narsani topdilar: tanamizdagi hujayralarning o'sishi, bo'linishi va omon qolishini boshqaradigan asosiy signalizatsiya tizimi bo'lgan PI3K (Fosfatidilinozitol-3-Kinaza) yo'lidagi nuqson.

Ushbu PI3K yo'lini hujayradagi asosiy "kommutator" deb tasavvur qiling. U hujayraning o'sishi yoki bo'linishi kerakligi haqidagi qarorlarni boshqaradi. Ushbu kommutatorni boshqaradigan asosiy genlardan biri PIK3CA geni .

Ba'zi saraton bemorlarida bu PIK3CA geni mutatsiyaga ega, ya'ni o'zgarish yoki nuqson. Bu xuddi kommutatordagi "o'sish" tugmasi tiqilib qolgan va doimo "yoqilgan" holatda bo'lgandek. Keyin hujayralar nazoratsiz bo'linishni va o'sishni boshlaydi. Bu saraton kasalligining asosiy sababidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ER+ ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlarning taxminan 40 foizida ushbu PIK3CA geni mutatsiyasi mavjud.

Xo'sh, bu PI3K ingibitorlari nima?

Bu yerda, ushbu muammoning yechimi sifatida, PI3K ingibitorlari deb ataladigan dorilar sinfi joriy etilmoqda. Bu dorilar bajaradigan eng oddiy narsa - men yuqorida aytib o'tgan va "yoqilgan" "o'sish tugmachasini" (PI3K yo'li) to'g'ri o'chirishdir.

Bular odatda og'iz orqali qabul qilinadigan dorilar shaklida bo'ladi. Ko'pincha, bu dori bemorlarga yuqorida aytib o'tilgan gormon terapiyasi (estrogen blokeri) bilan birgalikda beriladi.

Ushbu davolash usuli menga mos keladimi yoki yo'qligini qanday bilsam bo'ladi?

Bu juda muhim savol. PI3K ingibitorlari barcha ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarga berilmaydi. Ular quyidagilar uchun maxsus ishlab chiqilgan:

• Postmenopauza davridagi ayollar va erkak bemorlar uchun.
• Saraton HR+ (gormon retseptorlari-musbat) va HER2-manfiy bo'lishi kerak.
• Eng muhimi: Saraton hujayralarida PIK3CA gen mutatsiyasi bo'lishi kerak.

Saratoningizda ushbu genetik mutatsiya bor-yo'qligini aniqlash uchun shifokoringiz maxsus test o'tkazadi. Bu odatda qon namunasini yoki o'smadan olingan kichik to'qima bo'lagini (biopsiya) o'z ichiga oladi. Ushbu test natijalari ushbu davolash usuli sizga mos keladimi yoki yo'qligini aniqlaydi.

Ushbu dorilar qanday yon ta'sirga olib kelishi mumkin?

Har qanday saraton kasalligini davolashda bo'lgani kabi, PI3K ingibitorlari ham ba'zi nojo'ya ta'sirlarga olib kelishi mumkin. Biroq, bular hammada ham bir xil tarzda yuzaga kelavermaydi. Bundan tashqari, endi bu nojo'ya ta'sirlarni boshqarish usullari mavjud.

Eng keng tarqalgan yon ta'sirlardan ba'zilari:

• Ko'ngil aynishi va qusish
• Ishtahani yo'qotish va vazn yo'qotish
• Og'iz yaralari
• Soch to'kilishi
• Buyrak, jigar yoki oshqozon osti bezi faoliyatiga har qanday ta'sir
• Ba'zan og'ir teri toshmalari paydo bo'lishi mumkin, bu esa terining po'stlashiga yoki pufakchalarga olib kelishi mumkin.
• Qon shakarining yuqori darajasi: Bu ushbu dorilar sinfiga xos bo'lgan keng tarqalgan yon ta'sirdir, chunki PI3K yo'li tanamizdagi shakar metabolizmida ishtirok etadi.

Ushbu nojo'ya ta'sirlardan xavotirlanmang. Shifokoringiz sizni muntazam ravishda tekshirib turadi. Agar kerak bo'lsa, u dori dozasini kamaytiradi, uni bir muddat qabul qilishni to'xtatadi (dori ta'tili) yoki nojo'ya ta'sirlarni nazorat qilish uchun sizga boshqa dori beradi. Shifokoringiz bilan maslahatlashmasdan hech qachon dori qabul qilishni to'xtatmang yoki dozani o'zgartirmang.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qon shakar miqdorini nazorat qilish uchun diabetga qarshi dorilarni qabul qilish yoki kam uglevodli, yuqori yog'li parhezga ( ketogenik parhez ) rioya qilish ushbu dori samaradorligini oshirishi mumkin. Biroq, parhezda biron bir o'zgarish qilishdan oldin shifokoringiz bilan gaplashish muhimdir.

Bu davolash usuli haqiqatan ham samaralimi?

Ha. Bu eng muhim narsa. Ko'plab klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PIK3CA mutatsiyasiga ega ER+ ko'krak bezi saratoniga chalingan bemorlar PI3K inhibitori gormon terapiyasi bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin.

Bir yirik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ushbu dori kombinatsiyasini olgan bemorlarda taxminan 11 oylik progressiyasiz omon qolish kuzatilgan. Bu PI3K inhibitörlerini olmagan bir xil genetik mutatsiyaga ega bemorlar uchun 6 oydan kam edi. Bu katta o'zgarish va katta umid. Ushbu muvaffaqiyat tufayli hozirda ushbu dorilar sinfidagi yangi dorilar ishlab chiqilmoqda.