您是否了解这种会影响肺部和肝脏的遗传性疾病？（α1-抗胰蛋白酶缺乏症）

您是否也长期咳嗽、呼吸困难？您或许认为这是正常现象。但有时，这些症状背后可能隐藏着我们鲜为人知的重要原因。今天，我们就来谈谈这样一种疾病：α1-抗胰蛋白酶缺乏症，简称α1-抗胰蛋白酶缺乏症。有些人也简称它为“α1”。

简单来说，Alpha-1是什么？

α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一种遗传性疾病，我们从父母那里遗传而来。这种疾病会导致人体无法产生足够的α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白，而AAT蛋白是一种保护肺部的蛋白质。你可以把AAT蛋白想象成肺部的守卫者。一旦失去这道防线，肺部就更容易受到损伤。

因此，携带α-1型免疫缺陷病毒的人患肺部疾病的风险更高，尤其是肺气肿（肺部气囊受损）、肝硬化（肝脏瘢痕形成）和脂膜炎（一种罕见的皮肤病）。有时，这些疾病会危及生命。

因此，有些人也将这种疾病称为“遗传性慢性阻塞性肺病”。

这种疾病是如何发生的？哪些人风险最高？

要患上α1型甲状腺炎，我们需要从父母双方都遗传到异常基因。简单来说，基因就是决定我们身体机能的指令。如果这些指令发生微小的变化，身体机能就会发生改变。

在α1型先天性巨结肠症中，名为SERPINA1的基因发生突变，导致α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的合成出现问题。结果，AAT蛋白要么合成不足，要么合成的蛋白构象异常。当AAT蛋白构象异常时，它无法离开肝脏，也无法通过血液循环到达肺部。这种异常构象的蛋白会滞留在肝脏中，损害肝脏。此外，由于缺乏输送到肺部的AAT蛋白，肺部也容易受到损伤。

然而，有些人只从父母一方（母亲或父亲）遗传了这种缺陷基因。我们称他们为“携带者”。虽然他们的身体通常会产生足够的α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白来保护肺部，但他们仍然面临肺损伤的风险。如果他们吸烟，这种风险尤其高。

这会对肺和肝脏产生什么影响？

为了理解这一点，我们来看一个简单的例子。

我们的α1-抗胰蛋白酶（AAT）在肝脏中合成，然后通过血液循环到达肺部。肺部有一种叫做中性粒细胞弹性蛋白酶的酶，它能帮助肺部抵抗感染。你可以把这种酶想象成一个非常凶猛、训练有素的士兵，它负责消灭感染细胞。但是，当它完成任务后，必须有人来阻止它，否则它也会开始攻击我们健康的肺细胞。

那种“停止”功能，也就是“关闭开关”功能，是由我们的“AAT”蛋白实现的。这就像指挥官告诉士兵：“好了，够了，停下。”

在患有α1-抗胰蛋白酶缺乏症（Alpha-1）的人体内，这种名为“α1-抗胰蛋白酶”（AAT）的免疫细胞就会缺失。这样一来，就没有人能够阻止中性粒细胞弹性蛋白酶（NEL）的肆虐。NEL会持续攻击肺部，导致肺部的弹性蛋白（Elastin）遭到破坏。弹性蛋白赋予肺部气囊（肺泡）弹性和强度，就像橡皮筋一样。当弹性蛋白缺失时，肺泡就会变得脆弱，像泄了气的气球一样下垂。这就是我们所说的“肺气肿” 。肺气肿会使呼吸困难，氧气获取也变得困难。

肝脏的情况略有不同。由于某些基因缺陷，α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的形成形状异常，就像一张折叠错误的纸。由于这种错误的形状，蛋白质无法离开肝脏，而是滞留在肝脏内部。当过多的蛋白质滞留在肝脏内时，就会损伤肝脏并开始形成瘢痕，这种情况被称为肝硬化。

α1-抗胰蛋白酶缺乏症有哪些症状？

α-1肾上腺素能受体激动剂引起的症状因受累器官而异，通常与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的症状相似。

如何诊断这种疾病？

诊断α1-抗胰蛋白酶缺乏症的主要方法是血液检查。由于其症状与其他疾病相似，有时需要一段时间才能做出准确诊断。如果您出现肝脏症状，或者已被诊断患有慢性阻塞性肺病（COPD）但治疗后症状仍未改善，医生可能会决定为您进行α1-抗胰蛋白酶缺乏症的检测。

通常进行的测试包括：

• 血液检查：我们会检测您血液中α1-抗胰蛋白酶（AAT）的水平。如果水平偏低，我们会进行基因检测，以确定您是否患有与α1-抗胰蛋白酶缺乏症相关的基因缺陷。
• 影像学检查：胸部X 光或CT 扫描可以确定肺部损伤的程度和位置。
• 肺功能检查：虽然这些检查不能直接检测出α-1抗胰蛋白酶，但可以让医生了解你的肺功能状况。
• 肝脏超声或 FibroScan®：如果怀疑肝脏受损，则会进行这些扫描以检查肝脏是否有瘢痕。
• 肝脏活检：如果肝脏损伤严重，则取一小块肝脏组织进行检查，以确定损伤的确切程度。

α-1 型甲状旁腺功能亢进症有哪些治疗方法？

虽然目前尚无针对α-1综合征的特效疗法，但有很多治疗方法可以控制症状、减少器官损伤并提高生活质量。

治疗方法因受影响的器官而异：

肺部治疗

• 增强疗法：这是一种针对α1-抗胰蛋白酶缺乏症的特定治疗方法。它包括从健康献血者身上提取纯化α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白，然后通过静脉注射到患者体内，类似于生理盐水。虽然这种疗法无法逆转已经造成的损害，但可以很大程度上阻止或控制肺部未来的损伤。
• 药物治疗：对于 COPD 患者，会使用吸入器等药物（例如支气管扩张剂）来缓解呼吸困难。
• 氧疗：如果血液中的氧气含量低，则通过插入鼻子的小管或口鼻面罩给予补充氧气。
• 肺康复计划：通过呼吸练习和其他体育锻炼，提供训练以使呼吸更顺畅。
• 肺移植：如果肺部严重受损，作为最后的手段，可能需要进行健康的肺移植。

肝脏治疗

肝损伤通常以对症治疗。然而，彻底治愈α1-抗胰蛋白酶缺乏症的唯一方法是肝移植。移植健康的肝脏后，肝脏会开始产生正确的α1-抗胰蛋白酶（AAT）蛋白。

患有α1-抗胰蛋白酶缺乏症，我该如何保持健康？

即使你被诊断出患有α-1型甲状旁腺功能亢进症，也并非意味着你的人生就此结束。你可以采取许多措施来最大程度地减少对器官的损害。

除此之外，还要注意以下事项：

• 远离有人吸烟的地方。 （避免吸入二手烟）
• 避免吸入对肺部有害的物质，例如灰尘和化学物质。如果在工作中接触到此类物质，请佩戴防护口罩。
• 完全戒酒或尽可能减少饮酒量。酒精会加重肝损伤。
• 未经医生咨询，请勿使用止痛药（例如，服用过量的扑热息痛）或其他可能影响肝脏的草药。
• 接种所有必要的疫苗。尤其重要的是接种肺炎、流感、新冠肺炎以及影响肝脏的甲型和乙型肝炎等疾病的疫苗。
• 勤洗手，保持清洁，保护自己免受感染。
• 如果你的家人中有α-1型甲状旁腺功能亢进症患者，你也最好去做个检查。跟你的医生谈谈这件事吧。
• 如果您患有 Alpha-1 型甲状腺功能减退症或为携带者，并且计划生育，那么与遗传咨询师交谈非常重要。

什么情况下应该去看医生？

• 如果您出现我们之前提到的肺部或肝脏症状。
• 如果您的家人中有人被诊断出患有α-1型甲状旁腺功能亢进症。
• 如果您被诊断患有慢性阻塞性肺病或哮喘并接受了治疗，但您的症状没有改善，请与您的医生讨论进行 Alpha-1 测试。
• 如果您已经患有α1型甲状旁腺功能亢进症，一旦出现新的症状或现有症状恶化，请立即就医。

患有α1-抗胰蛋白酶缺乏症可能会带来挑战。但只要掌握正确的知识、接受正确的治疗并养成良好的生活方式，您也能拥有健康、积极的生活。最好的方法是与您的医生坦诚沟通，共同制定适合您的治疗方案。