我们来了解一下沉积在心脏中的奇怪蛋白质吧？（心脏淀粉样变性）

你是否有时会感到疲倦或呼吸有些困难？你可能不会太在意这些症状。但有时，这些可能是心脏问题的征兆。今天我们要讨论一种你可能没听说过，但却非常值得了解的心脏疾病。别担心，我们会用简单易懂的方式进行讲解。

这是什么（心脏淀粉样变性）？

简单来说，心脏淀粉样变性是由体内异常蛋白质沉积在心脏及其周围引起的疾病。可以把它想象成水管堵塞。这种蛋白质的积聚会降低心脏泵血的能力，导致心脏不得不更加努力地工作。最终，这种额外的负担会削弱并损害心脏，导致心力衰竭。

造成这种情况的原因有很多。有些人是从父母那里遗传的，也就是说，这是一种遗传性疾病。另一些人则可能在没有任何遗传因素的情况下患上这种疾病。它也可能由其他疾病引起，例如癌症。虽然这种被称为“淀粉样变性”的疾病无法完全治愈，但某些类型的淀粉样变性有很好的治疗方法。

心脏淀粉样变性有哪些类型？

我们体内的蛋白质是由长长的分子链组成的。这些蛋白质帮助我们完成许多功能，包括提供能量、进行体内化学反应以及在不同系统之间传递信息。但问题在于，细胞只有在蛋白质链处于正确形状时才能利用它们。蛋白质错误折叠疾病，例如淀粉样变性，会导致这些蛋白质发生扭曲、错误折叠，从而无法正常发挥功能。

当蛋白质结构过于紊乱时，它们会相互缠绕，导致身体无法利用。当这些缠绕的蛋白质无处可去时，它们就会聚集在一起，粘连在一起，并滞留在身体的各个部位。

淀粉样变性可影响身体的多个系统，尤其是心脏。影响心脏的淀粉样变性主要有三种类型（其他类型也可能影响心脏，但较为罕见）。

AL（轻链）淀粉样变性

我们的身体利用一种叫做“轻链”的物质作为免疫系统的一部分。这些轻链保护我们免受病毒和细菌等病原体的侵害。 “AL淀粉样变性”是指骨髓细胞功能异常，产生过多的轻链。这种情况可能自发发生，也可能由某些类型的血液癌症或免疫系统癌症引起。AL淀粉样变性通常在50岁以后确诊。

ATTR淀粉样变性

转甲状腺素蛋白 (TTR) 是一种帮助人体运输某些化学物质的蛋白质。它之所以得名，是因为它能够运输甲状腺激素和维生素 A（视黄醇）。它以前被称为甲状腺素结合前白蛋白 (TBPA)，但现在已不再使用这个名称。

ATTR淀粉样变性的症状差异很大，最早可在20岁出现，最晚可在70岁出现。主要有两种亚型：

• 遗传性ATTR：这是一种遗传性疾病。这意味着您会从母亲、父亲或双方遗传这种疾病。
• 野生型ATTR：这种情况发生在TTR蛋白功能异常，而没有基因突变的情况下。通常发生在60岁以后。它以前被称为老年性系统性淀粉样变性或老年性心脏淀粉样变性，但这些名称现在已不再常用。

透析相关性淀粉样变性

因肾病接受多年透析治疗的患者罹患淀粉样变性的风险增加。这是因为一种名为β2微球蛋白（β2M）的蛋白质通常不会在透析过程中被滤出。这种蛋白质会在心脏和身体其他部位积聚。

罕见（心脏淀粉样变性）类型

除此之外，还有其他几种“心脏淀粉样变性”亚型，但它们非常罕见。

哪些人更容易患上这种疾病？

影响谁会患上这种疾病的主要因素有很多：

• 年龄：虽然有些人会在 20 多岁时患上淀粉样变性，但 40 岁以下的人通常很少患上这种疾病。该病最常在 50 岁以后被诊断出来，尤其是野生型 ATTR 淀粉样变性。
• 性别：男性比女性更容易患上心脏淀粉样变性。尤其是在野生型ATTR淀粉样变性中，每位女性患者对应着25至50名男性患者。
• 出生国家：导致家族性ATTR淀粉样变性的基因突变在某些国家非常常见。例如，葡萄牙、日本、瑞典、芬兰以及其他一些欧洲国家。
• 种族/民族：另一种导致家族性ATTR淀粉样变性的基因突变存在于约4%的西非裔黑人中。这包括非裔美国人以及来自拉丁美洲和加勒比地区的黑人。
• 持续透析多年：透析时间越长，出现这些症状的可能性就越大。

这种疾病有多常见？

一般来说，淀粉样变性是一种罕见病。但是，某些类型的淀粉样变性比其他类型更为常见。

• AL淀粉样变性：仅在美国，每年就报告约4000例新的AL淀粉样变性病例。这相当于每64500名成年人中就有一人患病。
• 遗传性ATTR淀粉样变性：这种疾病在西非裔黑人中的发病率高达4%。在欧洲裔人群中，发病率约为十万分之一。然而，在上述国家，这一数字要高得多。例如，在葡萄牙，大约每538人中就有一人患有此病。
• 野生型 ATTR 淀粉样变性：专家认为这是一种诊断不足的疾病，据估计，它可能影响 80 岁以上男性的 20%。
• 透析相关性淀粉样变性：约20%接受透析治疗2至4年的患者会发生这种情况。几乎所有接受透析治疗13年或以上的患者都会发生这种情况。

这种疾病对身体有何影响？

心脏淀粉样变性是一种会改变心脏结构并影响其泵血功能的疾病。其发生机制如下：

• 心壁增厚：当淀粉样蛋白沉积在心肌中时，心壁会增厚，心脏也会增大。这种情况发生时，心脏必须更加努力地工作才能将血液泵送到全身。这种额外的负担最终会导致心力衰竭。
• 心脏淀粉样变性可导致心律不齐（心律失常），或心脏电信号减弱。心房颤动是与淀粉样变性相关的一种常见心律失常。
• 淀粉样蛋白沉积：淀粉样蛋白是一种蜡状、粘稠的蛋白质，容易聚集形成大块蛋白团。如果这些蛋白团卡在心脏瓣膜中，会导致瓣膜部分阻​​塞，从而限制血液流动。

有哪些症状？

并非所有携带可导致淀粉样变性基因突变的人都会患上这种疾病。有些人终生都不会发病。有些人虽然会发病，但病情并不严重。

心脏淀粉样变性的症状通常累及心脏，但也可能累及其他重要器官，例如肝脏和肾脏。在心脏淀粉样变性的晚期，可能会出现严重心力衰竭的症状（如下所述）。

可能出现的症状包括：

• 呼吸急促：这种情况可能发生在您活动时，也可能发生在您躺下时。
• 因体液积聚引起的肿胀：这种情况通常出现在腿部、脚踝、腹股沟和腹部。
• 疲劳：连续几天或更长时间感到极度疲倦。
• 心悸：一种不愉快的感受，感觉就像你的心脏在没有你努力的情况下也在跳动。
• 颈部静脉曲张：这种情况通常发生在心脏衰竭时，因为心脏泵血功能受损。这种压力增加也会压迫颈部静脉，导致静脉扩张。
• 肝肿大：这也是心力衰竭的常见并发症，也是颈部静脉扩张的原因。心脏压力增加会压迫肝脏血管，导致肝脏肿大。
• 肾脏问题：例如肾脏炎症或肾功能改变。

其他一些可能与心脏、肝脏或肾脏无关的“心脏淀粉样变性”症状：

• 异常瘀伤。
• 舌头肿胀。
• 腕管综合征（肺神经受压 - 这可能是疾病出现的早期预警信号，通常在疾病出现前数年）。
• 腰椎管狭窄症（腰部脊髓周围空间变窄）。
• 视力问题。
• 听力问题和耳聋。
• 手脚麻木或刺痛。

心脏淀粉样变性的病因是什么？

淀粉样变性有很多不同的病因，但大多数都与我们的DNA有关。

把它想象成一本家传食谱。它包含了我们细胞如何运作、如何合成特定蛋白质的指令。父母将DNA遗传给子女，就像父母亲手把这本食谱写给你一样。

基因突变就像DNA食谱上的错别字。一个大写字母都可能搞砸食谱。淀粉样变性等疾病也是如此。你的细胞正在竭尽全力地工作，但它们只能按照既定的食谱进行操作。这些“错别字”可能以两种方式发生在你身上。

遗传

心脏淀粉样变性通常是一种家族性疾病，这意味着它会遗传给你。这种情况发生在父母一方或双方的DNA中存在突变，而这种“基因突变”被复制到你的DNA中时。

已收购

后天性疾病是指并非遗传而来，而是在人生的某个阶段发生的疾病。野生型ATTR淀粉样变性和透析相关性淀粉样变性都是后天性疾病的例子。但这两种疾病都与DNA突变无关。

• 野生型ATTR淀粉样变性的发生是因为人体能够正确合成蛋白质，但随着时间的推移，这些蛋白质会变得不稳定（这也是这种疾病与年龄密切相关的原因）。最终，蛋白质会发生错误折叠。
• 透析相关性淀粉样变性是指一种正常蛋白质无法通过透析（例如肾脏）滤除，并在体内积聚。随着时间的推移，这种蛋白质积聚到一定程度，就会引发健康问题。

这会传染吗？

不，淀粉样变性绝不是一种传染病。

医生如何诊断这种情况？（诊断）

医生首先会根据您的症状、体格检查（医生会观察、触摸和听诊您的身体，以发现疾病迹象）以及您的家族病史，怀疑您是否患有“心脏淀粉样变性”。然后，他们会进行诊断性检查、影像学检查和实验室检查，以确诊您是否患有“心脏淀粉样变性”。

如果您的家族成员患有家族性淀粉样变性，您可能不需要进行某些检查，也可能需要进行其他检查。此外，还可能进行基因检测，以确定您是否携带可能导致心脏淀粉样变性的基因突变。

诊断这种疾病需要做哪些检查？

如果您的医生怀疑您患有“心脏淀粉样变性”，他们可能会要求您进行以下一项或多项检查。

实验室检测

这些检测需要采集组织、血液或其他体液样本。许多此类检测会使用一种名为刚果红的特殊染料。在特定光照条件下，这种染料会使淀粉样蛋白沉积区域发出绿光。

• 组织活检：医生会从某个部位（例如心肌）取一小块组织样本，并在实验室进行检测。组织样本也可以从其他部位取样，但如果非心脏部位的样本检测结果呈阳性，则需要通过影像学检查进行确诊。
• 血液检测：在某些类型的心脏淀粉样变性中，淀粉样蛋白会在血液中循环。实验室检测可以检测到这些蛋白。
• 尿液检查：在某些情况下，尿液中可能存在淀粉样蛋白。检测尿液中是否存在这些蛋白也有助于诊断。

影像检查

由于心脏淀粉样变性会导致心脏扩大和形状改变，影像学检查有助于诊断该疾病。可能进行的检查包括：

• 超声心动图：这项检查就像蝙蝠利用声音导航一样，它使用高频声波。医生会将一个发出声音的装置放在胸部皮肤上，然后通过观察声波在体内不同组织上的反射情况来“看到”心脏。这对于检查心脏是否存在异常增厚的部位非常有用。
• 闪烁显像：这项检查中，医生会将一种示踪剂（一种略带放射性但无害的物质）注射到您的血液中。示踪剂会聚集在淀粉样蛋白积聚的区域。然后，通过一种称为SPECT扫描（单光子发射计算机断层扫描）的成像检查，可以很容易地观察到这些区域。
• 磁共振成像（MRI）：这项检查利用强大的磁体和计算机技术生成心脏图像。MRI 图像非常清晰，因此医生可以观察到心脏的增厚或其他变化。

心电图（ECG 或 EKG）

心电图检查时，通常会将12个传感器贴在胸部皮肤上。这些传感器可以检测流经心脏的电流，并将电信号的强度以波形的形式显示在纸上或屏幕上。受过专业训练的医务人员，例如医生，可以分析这些波形，以查看心脏某些部位的导电方式是否存在任何异常变化。

基因检测

根据其他检查结果，医生可能会建议您进行基因检测。这些检测可以识别您DNA中可能导致淀粉样变性的突变。

淀粉样变性有治疗方法吗？

许多类型的心脏淀粉样变性都可以治疗，但并非所有疾病都能完全治愈。治疗方案也因淀粉样变性的类型而异。一般来说，早期诊断至关重要。如果能及早发现淀粉样变性，就能最大限度地减少对心脏的长期损害。如果未能及早发现和治疗，则可能造成永久性损害。修复永久性心脏损害的唯一方法是心脏移植。

AL淀粉样变性

AL淀粉样变性的治疗方法与癌症的常规治疗方法大体相似，包括：

• 化疗：与癌症一样，化疗可以破坏功能异常的浆细胞。
• 干细胞移植：这种治疗通常与化疗联合进行，用新的干细胞替换功能异常的浆细胞。这些干细胞通常取自您自身（自体移植）。由于它们是您自身的，您的身体能够识别它们，不会产生排斥或不良反应。
• 免疫疗法：正常情况下，你的免疫系统能够识别并摧毁功能异常的细胞。但在癌症或AL淀粉样变性等疾病中，你的免疫系统无法识别这些异常细胞。免疫疗法的作用在于训练你的免疫系统识别并摧毁这些异常细胞。

ATTR淀粉样变性

这种类型的淀粉样变性是由于肝脏产生的蛋白质容易分解造成的。这种情况需要停止所有治疗。以下列表包括政府批准的治疗方法和仍在研究阶段的治疗方法。

• 肝移植：过去，肝移植是阻止肝脏产生异常蛋白质的唯一方法。虽然现在这已不再是唯一选择，但它仍然是一种有效且实用的方法。
• 基因沉默剂： ATTR淀粉样变性是由DNA中的基因突变引起的，就像食谱上的拼写错误一样。基因沉默剂是一种药物，它的作用就像一张临时的食谱卡片。它能为细胞提供新的指令，使其不再遵循错误的食谱，从而正确合成蛋白质。
• 稳定剂：这些药物可以阻止 TTR 分子错误折叠或断裂。
• 原纤维抑制剂：当淀粉样蛋白开始聚集时，它们会形成称为原纤维的纤维状结构。这些药物可以阻止原纤维的形成。

透析相关性淀粉样变性

这种类型的淀粉样变性发生在需要透析的患者身上，因为β2微球蛋白（β2M）会在体内积聚。正常情况下，肾脏会过滤并清除这种蛋白质，但常规透析无法做到这一点。这就是为什么接受透析的患者需要数年时间才会患上这种疾病。目前，有两种治疗方法：

• 肾移植：健康的肾脏意味着您不再需要透析，移植的肾脏可以过滤掉过量的β2微球蛋白。肾移植或许可以阻止透析相关性淀粉样变性病情恶化，但研究人员尚不确定它是否也能清除体内积聚的淀粉样蛋白。
• 特殊过滤器：虽然常规透析过滤器无法去除β2微球蛋白，但有一些特殊过滤器可以部分去除它们。然而，这些过滤器并不能完全滤除这种蛋白质。这意味着即使经过多年的透析，最终仍可能发生透析相关性淀粉样变性。

非特异性治疗

还有其他多种治疗方法和药物可以帮助患有心脏淀粉样变性的人。这些方法通常用于缓解疾病症状，可能包括：

• 心脏移植：因心脏淀粉样变性导致严重心脏损伤的患者有时需要进行心脏移植手术。这种手术通常在淀粉样变性的病因得到解决或治疗后进行。
• 抗心律失常药物：这些药物有助于预防心律不齐，其中一些心律不齐可能很危险。
• 植入式设备：这些设备包括心脏起搏器和植入式心脏复律除颤器（ICD） 。它们通过释放电击来控制心率，防止危险的心律失常。
• 利尿剂：这类药物通过改善肾功能，专门帮助缓解体液潴留（心力衰竭的常见症状）。但是，如果您患有严重的肾脏疾病等，则不应服用这类药物。
• 强力霉素： AL淀粉样变性中的轻链对心肌细胞也有毒性。由于专家们尚未完全了解的原因，抗生素强力霉素可以抵消这些毒性作用。

这种治疗有副作用吗？

这种疾病的治疗并发症和副作用差异很大。以下是一些常见的可能性。但是，您的医生可以更好地向您解释并发症、副作用和其他风险。这是因为他们对您的病情有切身的了解，所以可以根据您的具体情况提供个性化的信息和解释。

治疗后多久会感觉好转？

心脏淀粉样变性的治疗通常仅限于控制症状。一些治疗方法或许能暂时缓解症状，但效果有限。在某些情况下，治疗可能会引起副作用，使您暂时感觉更糟，但医生会提供药物和指导，帮助您减轻这些副作用的严重程度。

这种情况可以预防吗？或者说，风险可以降低吗？

遗憾的是，淀粉样变性无法预防（除一种例外情况外，详见下文）。由于非遗传性淀粉样变性的病因不明，因此无法预防。遗传性淀粉样变性也无法预防，因为它存在于您从父母那里遗传的DNA中。

唯一的例外是心脏淀粉样变性，它与透析有关。如果长期不进行透析，或者使用特殊滤器阻止β2微球蛋白的积聚，则可能预防这种疾病。然而，这些滤器通常无法完全阻止β2微球蛋白的积聚，这意味着它们通常只是延缓疾病发作的一种方法。

这种疾病的预后如何？

心脏淀粉样变性是一种进行性疾病，其特征是心力衰竭症状逐渐加重。最终，这种疾病会使心脏功能衰弱到无法正常工作的地步。如果不及时治疗，预后极差。

如果不进行治疗，AL型淀粉样变性患者的平均生存期不足八个月。对于病情最严重的患者，生存期可能只有三到六个月。ATTR型淀粉样变性患者的平均生存期为两到五年。对于有ATTR型淀粉样变性家族史且未接受治疗的患者，情况更为糟糕，平均生存期仅为两到三年。

我该如何照顾自己并控制症状？

不幸的是，一旦确诊淀粉样变性，您能立即采取的自我护理措施并不多。如果您的家族中有患病者，您应该咨询医生进行基因检测。虽然并非所有携带与心脏淀粉样变性相关的基因突变的人都会患上这种疾病，但了解自己是否有患病风险至关重要。这样，您就可以了解相关症状并及早开始治疗。

如果您患有心脏淀粉样变性，务必遵照医嘱服用药物和接受治疗。许多药物的作用机制非常特殊，为了确保疗效，必须严格按照医嘱服用。

我应该在什么情况下去看医生或寻求紧急医疗服务？

确诊患有心脏淀粉样变性后，医生会安排定期复诊。根据病情严重程度，您可能需要更频繁地就诊。

医生还会告诉您哪些症状需要就医。但一般来说，如果您出现以下任何症状，请联系您的医生：

• 坐着或站着时感到头晕或昏厥：这被称为“体位性低血压”。这是因为站立时低血压会减少流向大脑的血液量。
• 四肢或腹部肿胀：这通常是由于体液潴留引起的。
• 突然、明显体重下降：这是一个重要的症状，尤其是在你没有刻意减肥的情况下。

我应该在什么情况下去急诊室？

由于心脏淀粉样变性会严重扰乱心脏功能，因此某些症状表明您需要立即就医。这是必要的。其中一些包括：

• 感觉心悸。
• 心跳异常过快、过慢或不规则。
• 任何原因导致的呼吸困难。

最后，总结几点要点（要点概括）

心脏淀粉样变性实际上是一种比较复杂的疾病，但了解它很重要。

请记住，虽然这种疾病发展缓慢，但早期发现和适当治疗可以大大延长您的寿命并提高您的生活质量。

有时器官移植可以治愈这种疾病。得益于新的药物和疗法，许多患有这种疾病的人可以控制症状，并在发病后存活多年。

如果您对此有任何疑问，请务必咨询您的医生。他们可以为您提供正确的建议。不要害怕，要多了解信息，多提问。您并不孤单。

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