讓我們來了解一下轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（ATTR-CM），這種疾病會悄無聲息地影響你的心臟。

你是否有時會覺得心臟有些異樣？這或許不是什麼大問題，但如果不及時發現，也可能引發一些麻煩。今天我們要討論一種比較複雜的心臟疾病，但值得大家了解。這種疾病就是轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性，或是醫生們簡稱的「ATTR-CM」。

什麼是轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（ATTR-CM）？

簡單來說，ATTR-CM 是一種影響心臟的疾病，它與我們體內的一種蛋白質有關。我們來詳細解釋一下，好嗎？

什麼是轉甲狀腺素蛋白（TTR）？

轉甲狀腺素蛋白（簡稱TTR）是一種存在於血液中的特殊蛋白質，主要由肝臟合成。它就像我們體內的信使，負責將維生素A（也稱為視黃醇）和甲狀腺激素（甲狀腺素）——由甲狀腺分泌——運送到身體各個需要它們的部位。

什麼是澱粉樣變性？

澱粉樣變性是指異常形狀的蛋白質在體內各器官中累積。你可以把它想像成家裡堆積的無用物品。當這種蛋白質沉積在心臟中時，我們稱之為心臟澱粉樣變性。

這些異常蛋白質如同細小的線團，形成稱為「原纖維」的纖維狀結構。這些原纖維最終會沉積在心臟，尤其是左心室——心臟的主要腔室，負責將血液泵送到全身。這會導致心臟逐漸增厚變硬，不再像柔軟的橡膠球，而變得像堅硬的岩石球。這使得心臟難以正常收縮和泵血。

什麼是心肌病變（CM）？

當心臟變得僵硬時，心肌就會發生病變。醫學上稱為心肌病變（CM）。簡單來說，就是心肌變得虛弱。這會導致心臟無法泵出足夠的血液供應全身。這種情況通常會導致一種稱為心臟衰竭的嚴重疾病。

請記住，除了這種稱為「ATTR-CM」的疾病之外，還有一種由另一種稱為「輕鏈」的蛋白質引起的澱粉樣變性，稱為「AL澱粉樣變性」。它與我們今天討論的“ATTR-CM”是不同的疾病。

這種疾病（ATTR-CM）還有其他幾個名稱。例如，您可能會從醫生或其他人那裡聽到它被稱為心臟澱粉樣變性、ATTR澱粉樣變性或轉甲狀腺素蛋白心臟澱粉樣變性。

`(ATTR-CM)`的主要類型有哪些？

這種「（ATTR-CM）」疾病主要有兩種類型。

1.家族性/遺傳性 ATTR-CM：

這是其中一種類型。簡單來說，它會代代相傳。這種類型是由基因改變，即基因突變引起的。我們稱之為家族性或遺傳性ATTR-CM。在這種情況下，異常蛋白質不僅會沉積在心臟，還會沉積在神經系統，有時甚至會沉積在腎臟中。世界各地不同種族群體中，影響這種疾病的基因突變各不相同。

2.野生型 ATTR-CM：

另一種類型是野生型ATTR-CM。目前尚未發現其特定的遺傳病因。它是自發性的，沒有明確的病因。這種類型也主要影響心臟和神經系統。

ATTR-CM 疾病有多常見？

說實話，即使是醫學專家也無法確切地說出有多少人患有這種「ATTR-CM」疾病。然而，人們普遍認為這種疾病在社會上的發生率可能比目前認為的要高。在很多情況下，這種疾病並沒有得到正確的診斷，也就是所謂的「漏診」。

這種基因變異可能對某些族群的影響比其他族群更大。例如，這種基因突變在美國黑人中更為常見。然而，重要的是，並非所有攜帶這種突變的人都會生病。

`(ATTR-CM)` 的病因是什麼？

家族性ATTR-CM的主要病因是編碼TTR蛋白的基因缺陷或改變，我們之前已經討論過這種蛋白質。在極少數情況下，患者可能首次出現這種基因改變，而家族中先前並無此病史。這種情況稱為新生突變。

醫生們至今仍不清楚野生型ATTR-CM的確切病因。然而，這種疾病在65歲以上的男性中最常見。因此，人們認為年齡以及一定程度上的性別可能是其風險因素。

無論原因是什麼，最終的結果就是我們的身體開始產生異常的、不規則的轉甲狀腺素蛋白（TTR）。這些異常蛋白質容易斷裂、相互纏繞並發生錯誤折疊。它們折疊後形成稱為「澱粉樣原纖維」的小團塊。這些原纖維透過血液循環遍佈全身，並沉積在心臟和神經等各種器官中。隨著時間的推移，這些器官開始受到損害。

ATTR-CM 疾病有哪些症狀？

這種（ATTR-CM）疾病的症狀因人而異，差異很大。此外，症狀也會因疾病類型而異。

• 有些攜帶野生型 ATTR-CM 的人可能沒有任何症狀。如果出現症狀，通常會在 65 歲以後開始出現。
• 家族性 ATTR-CM 症狀通常在 50 歲以後首次出現。然而，有時症狀可能更早出現，在 20 多歲，甚至更晚才出現，在 80 多歲。

通常，這些（ATTR-CM）症狀與（心臟衰竭）症狀非常相似。想想你最近是否出現過以下症狀：

• 呼吸急促：感覺呼吸急促，尤其是在躺在床上時，甚至進行輕微的體力活動，例如短距離行走時。
• 感覺飽脹。
• 感到困惑，難以清晰思考。
• 咳嗽，感覺像老鷹一樣（尤其是在躺下的時候）。
• 腿部、腳踝和腳部腫脹（水腫）（就像充滿了水一樣）。
• 心律不整是指心跳不規則，有時被稱為心跳過快，特別指一種稱為心房顫動的疾病。
• 心悸是指感覺心臟跳動非常快，感覺就像心臟在砰砰跳動/搏動。
• 疲勞是指無緣無故總是感到疲倦和精疲力竭。
• 感覺頭暈目眩，或是感覺快要暈倒了。

`(ATTR-CM)`可能有哪些併發症？

轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（ATTR-CM）可引起心律不整，主要表現為心臟衰竭和心房顫動（心房顫動）。

此外，如果這些澱粉樣蛋白沉積物在神經系統中積聚，則可能出現以下問題：

• 腕隧道症候群：這是一種手腕神經受到壓迫的疾病。通常情況下，雙手的手指會變得麻木和疼痛，有時疼痛甚至會在夜間將人醒來。
• 眼前出現漂浮的黑點（飛蚊症）。
• 週邊神經病變：這是指四肢神經受損。這會導致四肢麻木、刺痛、疼痛，甚至感覺喪失。

這些沉積物有時會在脊柱中積聚，導致脊柱狹窄。它們也會在身體的各種組織中積聚，導致肌腱斷裂等疾病。

另一點要注意的是，澱粉樣變性有時會伴隨主動脈瓣狹窄。主動脈瓣狹窄是指將血液從心臟主腔室輸送出去的主動脈瓣膜變窄。如果醫師診斷您患有主動脈瓣狹窄，也可能會對您進行澱粉樣變性檢查。如果您還有其他症狀，例如心律不整和腕隧道綜合徵，這一點尤其重要。

如何診斷 ATTR-CM 疾病？

事實上，診斷這種「ATTR-CM」疾病有時可能頗具挑戰性。例如，遺傳型ATTR-CM的症狀可能與高血壓引起的心臟病相似。因此，有些人最初甚至可能被誤診。

另一方面，野生型變異體並非總是表現出明顯的症狀。因此，這種疾病可能要等到出現諸如心臟衰竭等嚴重問題時才會被診斷出來。

醫生通常使用以下幾種主要檢測方法來診斷這種疾病：

• 心電圖（ECG）檢查：這項檢查用於檢測心臟的電活動。
• 心臟影像檢查：超音波心臟檢查（檢查心臟的形狀和功能）、核磁共振掃描、正子斷層掃描等。
• 骨骼掃描/骨骼閃爍顯像：可以檢查體內是否有澱粉樣蛋白沉積。
• 心臟活檢：這包括從心臟中取出一小塊組織，並在顯微鏡下進行檢查，以查看是否有澱粉樣蛋白沉積。
• 血液檢查：可以檢測 `(TTR)` 基因的變化或突變。

ATTR-CM 的治療方法有哪些？

這是許多人最關心的問題。坦白說，目前ATTR-CM尚無徹底治癒的方法。此外，也沒有根治的方法可以清除體內沉積的澱粉樣蛋白纖維。

但是，別擔心！現在已有藥物可以減少這些有害新蛋白的積累，延緩疾病的進展。這真是個好消息。

此外，還提供單獨的治療方法來控制由該疾病的副作用引起的症狀，例如心臟衰竭、心律不整和神經病變。

• 有一些藥物專門用於治療家族性ATTR-CM。這些藥物透過與TTR蛋白結合，穩定TTR蛋白，防止其錯誤折疊。例如，他法米地（Vyndaqel®、Vyndamax®）和二氟尼柳（Dolobid®）。二氟尼柳其實是一種非類固醇抗發炎藥（NSAID）。有時醫生會“超適應症用藥”，也就是說，它並非專門獲準用於治療這種疾病，但由於它已獲準用於治療其他疾病，可能對這種疾病也有一定的益處。
• 還有其他藥物，如 Inotersen（Tegsedi®）和 Patisiran（Onpattro®），它們的作用機制是減緩肝臟產生這些有缺陷的澱粉樣蛋白。

在極少數情況下，當病情加重時，可能需要採取以下措施：

• 肝臟移植。
• 腎臟移植。
• 左心室輔助裝置（LVAD）（一種幫助心臟泵血的小型機器）是可以的，或者作為最後的手段，進行心臟移植。

ATTR-CM 疾病可以預防嗎？

如果您攜帶導致家族性ATTR-CM的基因突變（TTR），您的孩子有50%的機率遺傳該基因突變。這意味著，並非每個孩子都會遺傳，而是每兩個孩子就有一人會遺傳。然而，需要記住的是，並非所有遺傳了這種基因突變的孩子都會患上ATTR-CM。

如果您有此類遺傳風險因素，建議您在計劃生育時諮詢遺傳諮詢師。您可以了解諸如胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）等方案。此方法透過體外受精（IVF）培育胚胎，並在植入子宮前檢測是否帶有缺陷基因。之後，可以選擇不攜帶缺陷的健康胚胎進行植入，以降低孩子遺傳該疾病的風險。

ATTR-CM 患者的未來前景如何？

轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（ATTR-CM）是一種進行性疾病，最終可能導致嚴重的併發症。但別擔心！隨著像Tafamidis這樣的新藥物以及目前正在進行臨床試驗的新療法的出現，患者的預期壽命和生活品質正在不斷提高。一項研究表明，接受Tafamidis治療30個月的患者存活率提高了13%。

最重要的是定期去看心臟科醫生，並聽從他們的建議，以確保您服用正確的心臟藥物。

什麼情況下該去看醫生？

若您有以下一種或多種症狀，請務必盡快就醫，切勿忽視：

• 突然出現意識混亂或記憶力問題。
• 眼前出現黑點之類的東西漂浮起來，就叫做「飛蚊症」。
• 心律不整或心跳加快（心悸）。
• 呼吸困難。
• 沒有任何明顯的原因水腫和體重增加。

你該問醫生哪些問題？

如果您被診斷出患有（ATTR-CM）或懷疑自己患有此病，最好向醫生詢問以下問題：

• 我患的是哪種類型的轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性？ （遺傳型還是野生型？）
• 我為什麼會遇到這種情況？
• 我的 `(TTR)` 基因是否有突變或缺陷？
• 您建議我接受哪些治療？
• 這些藥物有哪些副作用？
• 將來我會需要器官移植之類的手術嗎？
• 我應該特別注意哪些併發症症狀？

從這個故事中，我們需要記住的一些最重要的事情是：

轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性，或稱為“ATTR-CM”，是一種蛋白質“轉甲狀腺素蛋白”錯誤折疊並以小纖維形式沉積在心臟中的疾病。這會導致心腔增厚和脆弱，進而引發一種稱為「心肌病變」的疾病。

有些人可能患有家族遺傳性ATTR-CM（家族性ATTR-CM），這意味著存在遺傳因素。而有些人則可能隨著年齡增長，在沒有明顯原因的情況下出現這種疾病（野生型ATTR-CM）。

雖然目前尚無治癒方法，但有效的藥物和治療方法可以幫助控制新的蛋白質沉積，減輕症狀，並預防心臟病發作等嚴重疾病。在極少數情況下，如果病情惡化，可能需要進行器官移植等手術。

最重要的是，如果您出現任何與心臟相關的異常症狀或不適，切勿置之不理，而應立即就醫。因為與任何疾病一樣，越早診斷，越有可能開始治療，最大限度地減少併發症，並恢復正常生活。

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