هل توجد جينات "سيئة" تسبب السرطان؟ دعونا نتحدث عن الجينات المسرطنة!

حتى عندما تسمع كلمة "سرطان"، تشعر بثقل في قلبك، أليس كذلك؟ هذا شعور شائع لدى معظم الناس. هناك أسباب مختلفة لتطور هذه السرطانات. سنتحدث اليوم عن نوع خاص من الجينات الموجودة في أجسامنا، والتي قد تتصرف أحيانًا بشكل غير طبيعي وتسبب السرطان. تُسمى هذه الجينات "الجينات الورمية ". ربما سمعت بهذا الاسم من طبيب أو من مصدر آخر. لذا، دعونا نتعرف على هذه الجينات الورمية، وكيف تعمل في أجسامنا، ولماذا من المهم معرفتها.

ما هي الجينات الورمية؟

حسنًا، لنلقِ نظرة الآن على ماهية هذه الجينات الورمية . ببساطة، الجين الورمي هو جين قادر على التسبب بالسرطان. لكن هذا ليس شيئًا يحدث من تلقاء نفسه. عادةً ما تحتوي أجسامنا على نوع من الجينات يُسمى الجين الورمي الأولي . هذه الجينات الورمية الأولية هي التي تتحكم في أمور مثل نمو وانقسام خلايانا بطريقة منظمة. تخيلها كـ"مدير كفء" لخلايا أجسامنا.

طالما أن هذا "المدير الجيد" (الجين الأولي المسرطن) يعمل بشكل صحيح، فلا توجد مشكلة. تنمو الخلايا كما ينبغي، إلى الحجم المناسب، وتؤدي وظيفتها، وتموت عندما يحين وقتها. هذه هي العملية الصحية والطبيعية.

لكن إذا طرأ أي تغيير، أي طفرة ، على هذا الجين الأولي المسرطن، فإنه يتحول إلى جين مسرطن، أي "مدير فاسد". ما يفعله هذا "المدير الفاسد" (الجين المسرطن) هو إصدار أوامر مستمرة للخلايا بالنمو والانقسام بسرعة وبشكل مفرط. فتنقسم هذه الخلايا بسرعة دون سيطرة، وتتراكم، وفي النهاية تبدأ الأورام ، أي الحالات السرطانية، بالتشكل. كلمة "مسرطن" تعني "مسبب لنمو الورم". هذا هو دور الجينات المسرطنة.

هل توجد أنواع من الجينات الورمية؟

نعم، لقد اكتشف العلماء بالفعل أكثر من 100 جين ورمي مرتبط بأنواع مختلفة من السرطان. على سبيل المثال، يرتبط حوالي واحد من كل خمسة سرطانات بأشكال مختلفة من جين "راس" . تُنتج جينات "راس" هذه بروتينات تتحكم في كيفية استقبال الخلايا للإشارات، وكيفية نموها، وكيفية موتها (وهذا ما يُسمى بالاستماتة) .

توجد أيضاً بعض الجينات الورمية التي ترتبط ارتباطاً وثيقاً بأنواع محددة من السرطان. دعونا نلقي نظرة على بعض الأمثلة:

• جين `BCR/ABL1`: يرتبط هذا الجين بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) وبعض أنواع سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية (سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية) .
• جين "CMYC": مرتبط بنوع من السرطان يسمى سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت .
• جينات EGFR وEML4AK: تتكون في الرئتينوهو مرتبط بنوع من السرطان يسمى سرطان غدي في الرئة.
• جين "HER2": ربما تكون قد سمعت عن هذا الجين في سرطان الثدي .
• جين "KRAS": يرتبط بأنواع السرطان الخطيرة مثل سرطان البنكرياس وسرطان القولون وسرطان الرئة .
• جين "NMYC": مرتبط بأنواع السرطان التي تسمى سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة والورم الأرومي العصبي (وهو سرطان يصيب الأطفال الصغار في كثير من الأحيان).

الآن يمكنك أن تتخيل مدى تنوع هذه الجينات وتخصصها. إن فهم كل جين من هذه الجينات المسرطنة سيساعد الأطباء على علاج السرطان بدقة أكبر.

كيف تعمل هذه الجينات المسرطنة في الواقع؟

لفهم كيفية عمل هذه الجينات الورمية بدقة، علينا أن نتذكر "المدير الجيد" الذي تحدثنا عنه سابقًا، وهو الجينات الأولية الورمية . تذكر أن الجينات الأولية الورمية هي جينات طبيعية وسليمة، لكنها قادرة على التحور والتحول إلى جينات ورمية.

تخيل، يوجد تريليونات الخلايا في جسمنا. كل خلية تحمل جينات مختلفة، يتحكم كل منها في وظائف محددة. تتحكم هذه الجينات الأولية المسرطنة في عملية بالغة الأهمية تُسمى دورة الخلية . دورة الخلية هي العملية الكاملة التي تمر بها الخلية قبل انقسامها لتكوين خلايا جديدة. كما تتحكم هذه الجينات الأولية المسرطنة في سرعة نمو الخلايا، وتوقيت انقسامها، وتوقيت موتها (وهذا ما يُسمى الاستماتة ، أي الموت الخلوي المبرمج). بعبارة أدق، هي التي تُنظم عمر الخلية.

إذن، عندما يتحور جين أولي مُسرطن ويصبح جينًا مُسرطنًا، يحدث ما يلي: يستمر هذا الجين في إرسال إشارات إلى الخلايا لحثها على النمو والانقسام. يشبه الأمر صنبورًا مكسورًا يستمر في التدفق، أو دواسة بنزين عالقة في سيارة. تستجيب الخلايا لهذه الإشارات المستمرة وتبدأ بالانقسام بمعدل أسرع من المعتاد. في النهاية، هذا ما يُسبب الأورام السرطانية التي كنا نتحدث عنها. هل فهمت ما يحدث؟

لماذا تتغير هذه الجينات الأولية المسرطنة بهذه الطريقة؟ ما السبب؟

لا يزال الأطباء غير قادرين على تحديد السبب الدقيق لتكوّن هذه الجينات المسرطنة. لكن من المعروف أن العديد من العوامل قد تسبب السرطان. على سبيل المثال:

• التعرض المفرط لأشعة الشمس (وخاصة سرطان الجلد).
• المواد المسرطنةالتعرض لـ (مثل التدخين، وبعض المواد الكيميائية).
• حتى بعض العدوى الفيروسية يمكن أن تُحدث طفرات في هذه الجينات.

الأمر المهم هو أن هذه الجينات الورمية ليست طفرات جينية نولد بها ، أي أنها ليست موروثة. بل غالباً ما تتطور خلال حياة الشخص، وتُسمى هذه الطفرات "طفرات مكتسبة".

توجد طرق مختلفة يمكن أن تتحور بها هذه الجينات الأولية المسرطنة:

• الطفرة النقطية: عندما تنقسم الخلايا وتستعد لتكوين خلايا جديدة، يتم نسخ الحمض النووي (الذي يحتوي على الجينات) في تلك الخلايا. ولكن في بعض الأحيان، قد يحدث تغيير، أو إضافة جديدة، أو فقدان جزء في نقطة واحدة من هذا الحمض النووي. حتى مع هذا التغيير الطفيف، يمكن أن يتحول الجين الأولي المسرطن إلى جين مسرطن.
• تضخيم الجينات: في بعض الأحيان، يتم إنتاج نسخ كثيرة جدًا من الجين على الكروموسوم - وهو التركيب الذي يحتوي على الحمض النووي DNA. وهذا أيضًا يمثل مشكلة. يشبه الأمر وصول نفس التعليمات في اتجاهات متعددة، مما يؤدي إلى حدوث خلل.
• إعادة ترتيب الكروموسومات: أحيانًا ينفصل جزء من أحد الكروموسومات ويتبادل مكانه مع جزء من كروموسوم آخر، أو يعلق في مكان غير مناسب. تُسمى هذه العملية بالانتقال الكروموسومي . وقد يؤدي ذلك أيضًا إلى تكوين جين ورمي.

أحيانًا، تتضافر هذه الجينات الورمية وجينات كبح الورم المتحولة لتسبب السرطان. تُعد جينات كبح الورم مجموعة أخرى مهمة من الجينات التي تُشارك أيضًا في السرطان، وسنتناولها بالتفصيل لاحقًا.

لماذا تعتبر هذه الجينات الورمية مهمة في علاج السرطان؟

لا ينشأ السرطان عادةً نتيجة طفرة جينية واحدة، بل نتيجة طفرة عدة جينات. على سبيل المثال، تحتوي العديد من الأورام السرطانية على ما بين 30 و60 طفرة جينية مختلفة. تخيل مدى تعقيد ذلك!

لكن هذه الجينات الورمية قوية للغاية. في بعض الحالات، يمكن لجين ورمي واحد أن يتسبب في نمو الخلايا بشكل خارج عن السيطرة ويؤدي إلى الإصابة بالسرطان .

لكن ثمة جانب إيجابي بسيط من منظور العلاج. فكر في الأمر، من الأسهل على الأطباء استهداف وعلاج طفرة جينية رئيسية واحدة بدلاً من علاج مجموعة من الطفرات الجينية في آن واحد. لهذا السبب قد تكون علاجات السرطان أكثر فعالية. وهذا ما يُسمى بالعلاجات الموجهة .

على سبيل المثال، يعلم الأطباء أن سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)ينشأ سرطان الدم عندما يتحول نوع من الجينات الأولية المسرطنة إلى جين مسرطن يُسمى "BCR-ABL". ينتج هذا الجين المسرطن إنزيمات غير طبيعية تتسبب في تكاثر خلايا الدم البيضاء بشكل غير طبيعي.

يوجد الآن فئة من الأدوية تُسمى مثبطات التيروزين كيناز (TKIs) . تعمل هذه الأدوية على منع عمل إنزيمات "BCR-ABL" غير الطبيعية، مما يؤدي إلى موت خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية. وهذا بدوره قد يُدخل سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) في حالة هدأة . تعني الهدأة عدم وجود أي علامات أو أعراض للسرطان. قبل ظهور علاج TKI، كان واحد فقط من كل خمسة مصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) يبقى على قيد الحياة بعد خمس سنوات. أما الآن، وبفضل الأدوية التي تستهدف هذا الجين المسرطن، يعيش المرضى لفترة أطول بكثير، وأحيانًا يصلون إلى متوسط ​​العمر الطبيعي. انظروا إلى هذا التقدم الهائل!

هل يُعتبر الجين `p53` أيضاً جيناً ورمياً؟

لا، جين "p53" هو جين كابح للأورام . أي أنه جين يكبح نمو الأورام. ولكن، كما هو الحال مع الجينات الورمية، إذا طرأ طفرة على جين "p53"، فقد يُسبب السرطان. تعمل الجينات الكابتة للأورام كـ"مكابح" لخلايانا، أي أنها تُرسل إشارات للخلايا للتوقف عن الانقسام المفرط، أي للتوقف عن إنتاج المزيد من الخلايا. كما تُساعد هذه الجينات في إصلاح تلف الحمض النووي، أو، عند الضرورة، في تدمير الخلية (الاستماتة).

لكن إذا طرأ تغيير على أحد هذه الجينات الكابتة للأورام، مثلاً جين p53، فلن يتمكن من إرسال إشارة التوقف، أو ما يُعرف بـ"الفرامل". حينها، يمكن للخلايا أن تتكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه وتُشكّل أوراماً . كما ترى، يمكن للجينات الورمية أن تعمل كـ"دواسة الوقود عالقة"، بينما يمكن للجينات الكابتة للأورام أن تعمل كـ"فرامل معطلة"، ويمكن للسرطان أن يتطور في كلا الاتجاهين.

يُجري الخبراء دراساتٍ متواصلة حول السرطان بحثًا عن طرقٍ جديدة لعلاجه. وقد أحدثت الأبحاث المتعلقة بالجينات الورمية تغييرًا جذريًا في أساليب علاج بعض أنواع السرطان. وفي بعض الحالات، أدى فهم آلية عمل هذه الجينات إلى اكتشاف علاجاتٍ طبيةٍ منقذةٍ للحياة.

إذا كنت مصابًا بالسرطان، فقد تشعر بالارتباك والحيرة وأنت تحاول فهم ما يحدث وسببه. هذا أمر طبيعي. يجد بعض مرضى السرطان أن معرفة المزيد عن حالتهم والعوامل الوراثية المسببة لها يمنحهم شعورًا بالراحة والسيطرة. يشمل ذلك معرفة الأسس العلمية والأبحاث التي تدعم علاج السرطان. إذا كنت تشعر بنفس الشعور، فاطلب من طبيبك شرح التغيرات الجينية التي أدت إلى حالتك. لا تتردد في السؤال، فهذا حقك.

وأخيرًا، بعض الأمور التي يجب تذكرها

حسنًا، لقد تحدثنا كثيرًا عن الجينات الورمية، أليس كذلك؟ قد يبدو الأمر معقدًا بعض الشيء، لكن من المهم جدًا أن تحافظ على هذه الأمور بسيطة ومفهومة.

• الجينات الورمية هي جينات متحولة: وهي في الأصل جينات أولية ورمية مفيدة لأجسامنا، إذ تتحكم في نمو الخلايا بشكل منظم. وعندما تطرأ عليها طفرات لسبب ما، تصبح جينات ورمية، فتعطي الأوامر للخلايا بالنمو بشكل غير منضبط.
• السبب الرئيسي لتكوّن الأورام: تتشكل الأورام السرطانية نتيجة لهذا النمو غير المنضبط للخلايا.
• هناك أنواع مختلفة، مرتبطة بأنواع مختلفة من السرطان: قد يكون كل جين ورمي مرتبطًا بشكل خاص بكل نوع من أنواع السرطان.
• يُعد فهم الجينات الورمية أمراً بالغ الأهمية في العلاج، إذ مهّد الطريق لتطوير علاجات موجهة عالية الفعالية لبعض أنواع السرطان. وقد ساهم ذلك في زيادة نجاح العلاج وإنقاذ الأرواح.
• تُعد الجينات الكابتة للأورام مثل جين "p53" مهمة أيضاً: فجين "p53" ليس جيناً ورمياً، بل هو جين كابت للأورام . وحتى في حال حدوث طفرات فيه، فإنه قد يُسبب السرطان.

إذا كانت لديك أي أسئلة أو استفسارات أو شكوك أخرى بخصوص هذا الأمر، فتأكد من التحدث بصراحة مع طبيبك. سيقدم لك المزيد من التوضيحات ويجيب على جميع أسئلتك. تذكر أن المعرفة هي من أفضل الوسائل التي يمكنك استخدامها عند التعامل مع مثل هذه الحالات الصحية المعقدة.

السرطان ، الجين الورمي، الجين، نمو الخلايا، علاج السرطان، الجين الورمي الأولي، الطفرات