هل يعاني طفلك من هذه الأعراض؟ دعونا نتعرف على مرض الحثل الكظري النخاعي (ALD).

هل سمعت من قبل عن حالة تُسمى ضمور المادة البيضاء الكظري (ALD)؟ قد يبدو الاسم معقدًا بعض الشيء، لكن دعونا نبسط الأمر. إنها حالة وراثية، أي أننا نرثها من والدينا. وهي تؤثر تحديدًا على الجهاز العصبي والغدد الكظرية. أحيانًا، قد تترافق هذه الأعراض مع تغيرات سلوكية وصعوبات في التعلم لدى الأطفال الصغار.

ما هو مرض الحثل الكظري النخاعي (ALD)؟ دعونا نفهمه ببساطة.

حسنًا، دعونا أولًا نرى ما هو مرض الحثل الكظري الضموري (ALD) تحديدًا. مرض الحثل الكظري الضموري مرض نادر ينتمي إلى مجموعة من الاضطرابات الوراثية تُسمى "الحثل الكظري". ببساطة، تنتج هذه الأمراض عن تغيير أو طفرة في جينات الجسم، أي الحمض النووي (DNA). يُشبه الحمض النووي مجموعة من التعليمات لكيفية عمل الجسم.

مرض الكبد الكحولي مرض متفاقم، أي أنه يتدهور تدريجياً. ولذلك، فإن الهدف الأساسي من العلاج هو إبطاء تفاقم المرض وتحسين جودة حياة المرضى.

ماذا يحدث للجسم عند الإصابة بمرض الحثل الكظري الضموري؟

في حالة الإصابة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي، يعجز الجسم عن هضم أنواع معينة من الدهون بشكل صحيح، وخاصة الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا. يشبه هذا تراكم النفايات في المنزل التي يصعب التخلص منها. لذا، تبدأ هذه الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا بالتراكم في الدماغ والجهاز العصبي وقشرة الغدة الكظرية، وهي الجزء الخارجي من الغدة الكظرية.

لا يزال العلماء غير متأكدين تماماً مما يحدث للجسم عند تراكم هذه الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جداً. لكن الأبحاث تُظهر أن هذا التراكم يُسبب التهاباً ويُتلف الغلاف الواقي المحيط بالخلايا العصبية في دماغنا، والذي يُسمى غمد الميالين .

تخيّل الأمر كغلاف بلاستيكي يحيط بسلك. عندما يختفي هذا الغلاف، لا يعمل السلك بشكل صحيح. وبالمثل، عندما يتضرر غمد المايلين، لا تستطيع الخلايا العصبية إرسال الإشارات من الدماغ إلى باقي أجزاء الجسم. وهذا قد يعيق العديد من وظائف الجسم، كالمشي والتفكير.

يُلحق مرض الكبد الدهني الكحولي ضرراً بالغدد الكظرية، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستويات بعض الهرمونات في الجسم. تقع هذه الغدد الكظرية فوق الكليتين، وتُنتج هرمونات تؤثر على الخصائص الجنسية والهرمونات المسؤولة عن الاستجابة للضغط النفسي.

كيف يتم توريث مرض ALD؟

بما أن مرض الحثل الكظري مرض وراثي، فإنه يمكن أن ينتقل من أحد الوالدين أو كليهما. وينتج عن خلل في الكروموسوم X ، ويُطلق عليه أحيانًا اسم الحثل الكظري المرتبط بالكروموسوم X.

ما مدى شيوع مرض ALD؟

هذا مرض نادر حقاً.يصيب هذا المرض في جميع أنحاء العالم ما يقرب من شخص واحد من بين كل 15000 شخص. وهو أكثر شيوعاً بين الرجال منه بين النساء.

ما الذي يسبب مرض الكبد الدهني الكحولي؟

السبب الرئيسي لمرض الحثل الكظري هو طفرة في جين معين. جيناتنا بمثابة مجموعة من التعليمات لصنع البروتينات الضرورية لوظائف الجسم. عندما تحدث طفرة في أحد الجينات، قد ينتج عنها نوع خاطئ من البروتين.

في مرض ALD، تكمن المشكلة في الجين المسمى (ABCD1). ينتج هذا الجين بروتينًا يُسمى (ALDP). يساعد هذا البروتين في تكسير الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا (VLCFAs) التي تحدثنا عنها سابقًا. ولأن هذا البروتين لا يُنتج بشكل صحيح، تتراكم الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا في أنسجة الجسم.

ما هي الأنواع المختلفة لمرض ALD؟

هناك عدة أنواع رئيسية من مرض ALD:

• مرض الحثل الكظري الدماغي لدى الأطفال: عادةً ما تبدأ أعراض الجهاز العصبي بالظهور لدى الأولاد المصابين بهذا النوع بين سن 3 و10 سنوات. ومن المثير للدهشة أن هؤلاء الأطفال ينمون بشكل طبيعي خلال مرحلة الرضاعة، ثم تبدأ قدراتهم بالتراجع تدريجيًا. وغالبًا ما تظهر عليهم مشاكل سلوكية، مثل صعوبة التركيز في المدرسة. وقد تحدث نوبات صرع . وقد يتوفى الطفل في غضون سنوات قليلة من ظهور هذه الأعراض.
• مرض أديسون المصاحب لمرض الحثل الكظري: بالإضافة إلى أعراض الجهاز العصبي، قد يؤدي مرض الحثل الكظري إلى توقف الغدد الكظرية عن العمل بشكل صحيح، وهو ما يُعرف بمرض أديسون . في هذه الحالة، لا تُنتج الغدد الكظرية كمية كافية من هرمون الكورتيزول ، وتشمل الأعراض فقدان الشهية وضعف العضلات.
• اعتلال النخاع الكظري العصبي (AMN) أو مرض الحثل الكظري في مرحلة البلوغ: هو شكل أخف من مرض الحثل الكظري، ويبدأ عادةً بين سن 21 و35 عامًا. يعاني المصابون باعتلال النخاع الكظري العصبي من مشاكل في كل من الغدد الكظرية والجهاز العصبي. لا يتفاقم مرض الحثل الكظري في مرحلة البلوغ بنفس سرعة تفاقمه في مرحلة الطفولة، ولكنه قد يؤدي أيضًا إلى تراجع وظائف الدماغ لدى البالغين. تشمل الأعراض تشنجات الساق وآلام الأطراف.

بالإضافة إلى ذلك، هناك عدة أنواع أخرى أقل شيوعًا من مرض ALD:

• مرض أديسون الناتج عن قصور الغدة الكظرية فقط: قد يُصاب بعض الأشخاص بمرض أديسون وحده، دون أي مشاكل في الجهاز العصبي. يُصاب حوالي واحد من كل عشرة أشخاص مصابين بمرض أديسون بهذا النوع.
• مرض الحثل الكظري الدماغي لدى البالغين: يعاني حوالي خُمس الذكور البالغين المصابين بهذا المرض من مشاكل إدراكية مشابهة لتلك التي يُعاني منها الأطفال المصابون بمرض الحثل الكظري الدماغي.بمرور الوقت، تتدهور وظائفهم العقلية والعصبية بشكل ملحوظ. ويموت العديد من البالغين المصابين بهذا النوع من المرض.
• النساء المصابات بمرض الكبد الكحولي: تظهر أعراض المرض لدى واحدة من كل خمس نساء تقريباً بحلول سن الأربعين. وبحلول سن الستين، تظهر الأعراض لدى 90% منهن. مع ذلك، عادةً ما تكون الأعراض خفيفة، كضعف وتيبس خفيفين في الساقين.

متى تظهر أعراض مرض الكبد الكحولي؟

تبدأ أعراض مرض الحثل الكظري عادةً بين سن الثالثة والعاشرة، ولكنها قد تظهر أحيانًا في مراحل لاحقة من العمر. ويُعدّ الشكل الذي يبدأ في مرحلة الطفولة من هذا المرض هو الأشدّ خطورة.

ما هي الأعراض الشائعة لمرض الكبد الكحولي؟

لكل نوع من أنواع مرض الكبد الكحولي مجموعة أعراضه الخاصة. وغالبًا ما تُلاحظ أعراض عصبية وهرمونية.

أعراض مرض الحثل الكظري الدماغي لدى الأطفال:

الأعراض التي تظهر في المراحل المبكرة:

• المشاكل السلوكية: على سبيل المثال، اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) وصعوبات التعلم.
• العجز الإدراكي: يتمثل هذا في صعوبات في التفكير وفهم المعلومات الجديدة. قد يشعر الأطفال بأنهم "ضائعون في عالم الأحلام" في المدرسة. وقد يواجهون صعوبة في القراءة والكتابة وحل المسائل المكانية.
• التراجع: وهذا يعني أن الأطفال يفقدون قدراتهم السابقة.

مع تقدم المرض، قد تظهر عليك أعراض مثل:

• مشاكل في الرؤية
• ضعف السمع
• صعوبة في المشي
• ضعف وتيبس الأطراف
• التشنجات والنوبات
• الخَرَف
• صعوبة في تناول الطعام
• التقيؤ

في نهاية المطاف، يفقد الأطفال العديد من وظائف جهازهم العصبي، فيفقدون البصر والسمع والحركة الإرادية. ومع تفاقم المرض، يدخل الأطفال في حالة غيبوبة. وغالباً ما يموت الأطفال في غضون سنتين إلى ثلاث سنوات من ظهور الأعراض العصبية.

أعراض مرض أديسون:

أعراض انخفاض وظائف الغدة الكظرية:

• تعب
• فقدان الوزن
• الغثيان والقيء
• مشاكل في الجهاز الهضمي
• الشعور بالضعف
• الصداع في الصباح
• انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم)
• انخفاض مستويات السكر في الدم (نقص سكر الدم)
• اسمرار الجلد دون التعرض لأشعة الشمس (فرط التصبغ)

أعراض اعتلال النخاع الكظري (AMN):

وتشمل هذه:

• التشنج أو الضعف أو الشلل في عضلات الأطراف السفلية.
• الرنح هو حالة عصبية تؤثر على الحركة.
• خدر وألم.
• الضعف الجنسي لدى الرجال.
• عدم القدرة على التحكم في حركة الأمعاء (سلس البراز).
• صعوبة في التحكم في البول.
• الصلع الناتج عن الشيخوخة المبكرة.

لماذا يؤثر مرض ALD على الرجال والنساء بشكل مختلف؟

مرض ALD هو مرض وراثي مرتبط بالكروموسوم X ، مما يعني أنه ناتج عن جين متحور على الكروموسوم X.

تمتلك الإناث كروموسومين X، ويمكن أن يكنّ حاملات لهذا المرض. عادةً ما يكون أحد كروموسومي X "غير نشط"، أي أن الجينات الموجودة عليه غير فعالة.

في أغلب الأحيان، لا تظهر أعراض على النساء لأن الجين المتحوّر موجود على الكروموسوم X "غير النشط". أما النساء اللواتي تظهر عليهن الأعراض، فعادةً ما يُصبن بنوع أقل حدة يظهر في مرحلة البلوغ.

يمتلك الذكور كروموسوم X واحد فقط. وبما أنه لا توجد حماية من وجود كروموسوم X إضافي، فإن وجود كروموسوم X متحور قد يؤدي إلى تفاقم مرض الحثل الكظري المرتبط بالعمر لدى الذكور.

متى يتم تشخيص مرض الكبد الدهني الكحولي؟

يتم تشخيص بعض الأطفال حديثي الولادة أثناء الفحص الروتيني . تتحقق هذه الفحوصات من وجود أمراض معينة. في بعض البلدان، يخضع الأطفال حديثو الولادة أيضًا لفحص مرض الحثل الكظري الضموري (ALD) خلال هذه الفحوصات في المستشفى. ولكن في أغلب الأحيان، لا يشتبه الأهل أو الأطباء في الإصابة بهذا المرض إلا عند ملاحظة أعراضه في السنوات الأولى من عمر الطفل.

لا يتم تشخيص الأشخاص المصابين بالنوع الذي يظهر في مرحلة البلوغ إلا بعد مراجعة الطبيب بسبب الأعراض.

من ينبغي عليه الخضوع لاختبار الكشف عن مرض الحثل الكظري الضموري؟

ينبغي على الآباء والأطباء الاشتباه في الإصابة بمرض الكبد الدهني الكحولي في هذه الحالات:

• إذا كان الصبي المصاب باضطراب نقص الانتباه أو اضطراب فرط النشاط يعاني أيضاً من أعراض اضطراب في الجهاز العصبي.
• إذا كان الشاب يعاني من مشاكل في المشي أو الحركة، وتتفاقم هذه المشاكل تدريجياً.
• يمكن أن يصاب أي رجل في أي عمر بمرض أديسون، حتى لو لم تكن لديه أعراض أو مشاكل أخرى.
• إذا أصيبت امرأة مسنة بضعف عضلي تدريجياً.

كيف يتم تشخيص مرض الكبد الدهني الكحولي؟

سيراجع الأطباء التاريخ الطبي لطفلك والتاريخ الطبي للعائلة. إذا اشتبه الأطباء في إصابة طفلك بمرض الحثل الكظري، فقد يخضع طفلك لفحوصات مثل:

• فحص الدم لقياس مستوى الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جداً (VLCFA) في الدم.
• اختبار جيني للبحث عن التغيرات الجينية المرتبطة بمرض الحثل الكظري أو غيره من الحالات.
• اختبر وظيفة الغدد الكظرية عن طريق اختبار تحفيز الهرمون الموجه لقشرة الكظر (اختبار تحفيز ACTH).
• يتم إجراء فحص بالرنين المغناطيسي لمعرفة كيف أثر مرض الكبد الكحولي على الدماغ.

إذا أكد الفحص الجيني إصابتك بمرض ALD، فقد يوصي طبيبك بإجراء الفحص الجيني لأفراد الأسرة الآخرين أيضًا.

ما هي علاجات مرض الحثل الكظري؟

لا يوجد علاج شافٍ لمرض الحثل الكظري الضموري حاليًا. ويركز العلاج على إبطاء تطور المرض والسيطرة على الأعراض.

تعتمد خيارات العلاج على نوع مرض الكبد الكحولي وأعراضه. وقد تشمل هذه الخيارات ما يلي:

• علاج هرمونات الغدة الكظرية: يحتاج المصابون بمرض الكبد الكحولي إلى فحص غددهم الكظرية بانتظام. ويمكن علاج قصور الغدة الكظرية بالعلاج التعويضي بالكورتيكوستيرويدات .
• زراعة الخلايا الجذعية: هذا هو العلاج الوحيد القادر على إبطاء تطور مرض الحثل الكظري الضموري لدى الأطفال. إذا تم الكشف عن المرض مبكرًا، يمكن لهذه الزراعة أن توقفه. إذا أظهر فحص الرنين المغناطيسي أن مرض الحثل الكظري الضموري قد أثر على الدماغ، ولكن لم تظهر على الطفل أعراض واضحة في الفحص العصبي، فقد يوصي الأطباء بزراعة الخلايا الجذعية.
• الأدوية: قد يصف الأطباء أدوية للمساعدة في تخفيف الأعراض مثل الرعشة أو تصلب العضلات.

علاجات داعمة أخرى:

• العلاج الطبيعي.
• الدعم النفسي.
• التعليم الخاص.

العلاجات القائمة على البحث العلمي:

• العلاج الجيني: يمكن لهذا العلاج استبدال الجين المعيب بجين يعمل بشكل طبيعي.
• زيت لورينزو: هو مزيج من حمض الأوليك وحمض الإيروسيك، ويُقال إنه يُخفّض مستويات الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا في الدم. إذا أُعطي للأطفال قبل ظهور الأعراض، فقد يُؤخّر أو يُبطئ ظهورها.

ما هو مستقبل الأطفال المصابين بمرض الحثل الكظري؟

يعتمد مآل الشخص المصاب بمرض الحثل الكظري المرتبط بالكروموسوم X على نوع المرض. ويكون مآل الأطفال المصابين بهذا المرض الدماغي سيئًا عمومًا. فما لم يُشخَّص المرض مبكرًا ويُجرى لهم زرع الخلايا الجذعية، تتدهور وظائفهم العصبية. وفي معظم الحالات، يتوفى الأطفال في غضون سنوات قليلة من ظهور الأعراض.

بالنسبة للأشخاص المصابين بمرض العصبون الحركي ذي البداية في مرحلة البلوغ (AMN)، يمكن أن يتطور المرض ببطء على مدى عقود.

هل يمكن الوقاية من مرض الكبد الدهني الكحولي؟

لا توجد حاليًا أي طريقة معروفة للوقاية من مرض الحثل الكظري الضموري. إذا كان أحد أفراد عائلتك مصابًا بهذا المرض، فاطلب إجراء الفحوصات الجينية والاستشارة الطبية وفقًا لتوصيات طبيبك.

كيف ينبغي أن أعالج طفلي المصاب بمرض الحثل الكظري الضموري؟

يُوفر التدخل المبكر أفضل فرصة لنجاح العلاج. إذا لاحظت أي تغييرات في سلوك طفلك أو قدراته الإدراكية، فتحدث إلى طبيبك فورًا. كذلك، إذا بدا أن طفلك يفقد مهارات كان يمتلكها سابقًا، فأخبر طبيبك بذلك.

ينبغي أن يضم فريق رعاية طفلك ما يلي:

• طبيب أطفال.
• طبيب أعصاب متخصص في طب الأطفال والبالغين.
• طبيب مسالك بولية.
• أخصائي الغدد الصماء.
• طبيب نفساني.
• أخصائي علاج طبيعي.
• مستشار وراثي.
• أخصائيون آخرون حسب الحاجة.

ما الذي يجب أن أسأله لطبيبي عن مرض الكبد الدهني الكحولي؟

إذا تم تشخيص إصابة طفلك بمرض ALD، فاسأل طبيبك عن الأمور التالية:

• هل يمكن لطفلي الخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية؟
• هل يحتاج طفلي إلى علاج بالستيرويدات؟
• كيف سيكون مستقبل طفلي؟
• ما الذي يمكننا فعله أيضاً لتخفيف أعراض طفلي؟
• هل ينبغي على أفراد الأسرة الآخرين الخضوع لاختبارات جينية؟
• هل هناك أي تجارب سريرية يمكن لطفلي المشاركة فيها؟

وأخيرًا، أمور يجب تذكرها

مرض ALD هو مرض وراثي يؤثر على الجهاز العصبي والغدد الكظرية. تبدأ الأعراض عادةً في مرحلة الطفولة. إذا فقد الأطفال قدراتهم السابقة أو ظهرت عليهم تغيرات في السلوك، فيجب استشارة الطبيب فورًا. كلما بدأ علاج ALD مبكرًا، زادت احتمالية إبطاء تطور المرض. تتوفر عدة علاجات لمرض ALD، بما في ذلك زراعة الخلايا الجذعية والأدوية والرعاية الداعمة. سيناقش فريقك الطبي معك حالة طفلك بالتفصيل وتوقعاته المستقبلية. لا داعي للقلق، فمن المهم الحصول على المعلومات الصحيحة واتباع نصائح الطبيب.

مرض أدرينوليوكوديستروفي، الأمراض الوراثية، الأمراض العصبية، طب الأطفال، الهرمونات، الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جدًا