ژن‌های «بد» که باعث سرطان می‌شوند؟ بیایید در مورد انکوژن‌ها صحبت کنیم!

حتی وقتی کلمه سرطان را می‌شنوید، کمی احساس سنگینی در قلبتان می‌کنید، اینطور نیست؟ این تقریباً برای همه رایج است. دلایل مختلفی برای ایجاد این سرطان‌ها وجود دارد. امروز می‌خواهیم در مورد نوع خاصی از ژن صحبت کنیم که در بدن ما وجود دارد، اما گاهی اوقات می‌تواند «بد» رفتار کند و باعث سرطان شود. اینها انکوژن نامیده می‌شوند. ممکن است این نام را از پزشک یا جای دیگری شنیده باشید. بنابراین، بیایید ببینیم این انکوژن‌ها چه هستند، چگونه در بدن ما کار می‌کنند و چرا دانستن در مورد آنها مهم است.

انکوژن‌ها چه هستند؟

بسیار خب، حالا بیایید ببینیم این انکوژن‌ها چه هستند. به عبارت ساده، انکوژن ژنی است که می‌تواند باعث سرطان شود. اما این چیزی نیست که از آسمان بیفتد. بدن ما معمولاً نوعی ژن به نام پروتوانکوژن دارد. این پروتوانکوژن‌ها چیزهایی مانند رشد و تقسیم سلول‌های ما را به طور منظم کنترل می‌کنند. آن را مانند یک «مدیر خوب» برای سلول‌های بدن خود در نظر بگیرید.

تا زمانی که این «مدیر خوب» (پروتو-آنکوژن) به درستی کار کند، مشکلی وجود ندارد. سلول‌ها آنطور که باید، تا اندازه مناسب رشد می‌کنند، کار خود را انجام می‌دهند و در زمان مناسب می‌میرند. این یک فرآیند سالم و طبیعی است.

با این حال، اگر تغییری، یعنی جهشی ، در این پروتوانکوژن رخ دهد، به یک آنکوژن تبدیل می‌شود، یعنی یک «مدیر بد». کاری که این «مدیر بد» (آنکوژن) انجام می‌دهد این است که دائماً به سلول‌ها دستور می‌دهد که دیوانه‌وار «بیشتر رشد کنند! بیشتر تقسیم شوند! سریع‌تر!» شوند. بنابراین این سلول‌ها بدون کنترل به سرعت تقسیم می‌شوند، تجمع می‌یابند و در نهایت تومورها ، یعنی شرایط سرطانی، شروع به تشکیل می‌کنند. کلمه «آنکوژنیک» به معنای «ایجاد رشد تومور» است. بنابراین این کاری است که آنکوژن‌ها انجام می‌دهند.

آیا انواع انکوژن وجود دارد؟

بله، دانشمندان در واقع بیش از ۱۰۰ انکوژن را کشف کرده‌اند که با انواع مختلف سرطان مرتبط هستند. به عنوان مثال، حدود یک پنجم سرطان‌ها با اشکال مختلف ژن «Ras» مرتبط هستند. این ژن‌های «Ras» پروتئین‌هایی می‌سازند که نحوه دریافت سیگنال‌ها توسط سلول‌ها، نحوه رشد سلول‌ها و نحوه مرگ سلول‌ها (به این فرآیند آپوپتوز می‌گویند) را کنترل می‌کنند.

همچنین برخی از انکوژن‌ها وجود دارند که ارتباط نزدیک‌تری با انواع خاصی از سرطان دارند. بیایید به چند مثال نگاهی بیندازیم:

• ژن «BCR/ABL1»: این ژن با لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) و برخی از انواع لوسمی لنفوسیتی حاد سلول B (لوسمی لنفوسیتی حاد سلول B) مرتبط است.
• ژن `CMYC`: با سرطانی به نام لنفوم بورکیت مرتبط است.
• ژن‌های `EGFR` و `EML4AK`: مرتبط با آدنوکارسینوم ریه .
• ژن HER2: ممکن است نام این ژن را در سرطان سینه شنیده باشید.
• ژن «KRAS»: با سرطان‌های شدید مانند سرطان پانکراس ، سرطان روده بزرگ و سرطان ریه مرتبط است.
• ژن `NMYC`: با سرطان‌هایی به نام سرطان ریه سلول کوچک و نوروبلاستوما (این سرطانی است که اغلب در کودکان خردسال رخ می‌دهد) مرتبط است.

حالا می‌توانید تصور کنید که این ژن‌ها چقدر متنوع و خاص هستند. درک هر یک از این انکوژن‌ها به پزشکان کمک می‌کند تا سرطان را دقیق‌تر درمان کنند.

این انکوژن‌ها واقعاً چگونه کار می‌کنند؟

برای درک دقیق نحوه‌ی عملکرد این انکوژن‌ها، باید به «مدیر خوب» که قبلاً در مورد آن صحبت کردیم، یعنی پروتوانکوژن‌ها، برگردیم. به یاد داشته باشید، پروتوانکوژن‌ها ژن‌های طبیعی و سالمی هستند. اما آنها پتانسیل جهش و تبدیل شدن به انکوژن را دارند.

تصور کنید، تریلیون‌ها سلول در بدن ما وجود دارد. هر سلول ژن‌های مختلفی دارد که هر کدام عملکردهای مختلفی را کنترل می‌کنند. این پروتوانکوژن‌ها فرآیند بسیار مهمی به نام چرخه سلولی را کنترل می‌کنند. چرخه سلولی کل فرآیندی است که یک سلول قبل از تقسیم شدن برای ایجاد سلول‌های جدید طی می‌کند. همچنین، سرعت رشد سلول‌ها، زمان تقسیم آنها و زمان مرگ آنها (که به آن آپوپتوز می‌گویند، به معنای مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی) نیز توسط این پروتوانکوژن‌ها کنترل می‌شود. به طور دقیق، آنها طول عمر یک سلول را مدیریت می‌کنند.

بنابراین، وقتی یک پروتوانکوژن جهش می‌یابد و به یک انکوژن تبدیل می‌شود، این اتفاقی می‌افتد: آن ژن به ارسال سیگنال به سلول‌ها برای «رشد و تقسیم» ادامه می‌دهد. مثل شیر آب شکسته‌ای است که مدام کار می‌کند، یا پدال گاز ماشین گیر کرده است. سلول‌ها به این سیگنال‌های ثابت پاسخ می‌دهند و با سرعتی بیشتر از حد معمول شروع به تقسیم می‌کنند. در نهایت، این همان چیزی است که باعث ایجاد تومورهای سرطانی می‌شود که در مورد آنها صحبت می‌کردیم. آیا متوجه شدید چه اتفاقی می‌افتد؟

چرا این پروتوانکوژن‌ها به این شکل تغییر می‌کنند؟ دلیلش چیست؟

پزشکان هنوز نمی‌توانند با اطمینان بگویند که چرا این انکوژن‌ها تشکیل می‌شوند. اما بسیاری از چیزهایی که می‌دانیم می‌توانند باعث سرطان شوند. به عنوان مثال:

• قرار گرفتن بیش از حد در معرض نور خورشید (به ویژه سرطان پوست).
• قرار گرفتن در معرض مواد سرطان‌زا (مانند سیگار کشیدن، برخی مواد شیمیایی).
• حتی برخی از عفونت‌های ویروسی می‌توانند این ژن‌ها را جهش دهند.

نکته مهم این است که این انکوژن‌ها جهش‌های ژنتیکی نیستند که ما با آنها متولد شده باشیم . یعنی، آنها ارثی نیستند. آنها اغلب در طول زندگی فرد ایجاد می‌شوند. به اینها «جهش‌های اکتسابی» می‌گویند.

این پروتوانکوژن‌ها به روش‌های مختلفی می‌توانند جهش پیدا کنند:

• جهش نقطه‌ای: وقتی سلول‌ها تقسیم می‌شوند و برای ساخت سلول‌های جدید آماده می‌شوند، DNA (ژن‌ها در این مولکول‌های DNA قرار دارند) در آن سلول‌ها کپی می‌شود. اما گاهی اوقات، ممکن است تغییری، اضافه شدن بخشی جدید یا از دست رفتن بخشی در یک نقطه از این DNA رخ دهد. حتی با این تغییر کوچک، یک پروتوانکوژن می‌تواند به یک انکوژن تبدیل شود.
• تکثیر ژن: گاهی اوقات، کپی‌های زیادی از یک ژن روی کروموزوم - ساختاری که حاوی DNA است - ساخته می‌شود. این نیز یک مشکل است. مانند این است که دستورالعمل‌های یکسانی از جهات مختلف می‌آیند و همه چیز را به هم می‌ریزند.
• بازآرایی کروموزومی: گاهی اوقات قطعه‌ای از یک کروموزوم جدا شده و با قطعه‌ای از کروموزوم دیگر جابجا می‌شود، یا در جای اشتباهی گیر می‌کند. این فرآیند جابجایی نامیده می‌شود. این همچنین می‌تواند منجر به تشکیل یک انکوژن شود.

گاهی اوقات، این انکوژن‌ها و ژن‌های سرکوبگر تومور جهش‌یافته با هم همکاری می‌کنند تا باعث سرطان شوند. ژن‌های سرکوبگر تومور گروه مهم دیگری از ژن‌ها هستند که در سرطان نیز دخیل هستند. در ادامه به آن خواهیم پرداخت.

چرا این انکوژن‌ها در درمان سرطان مهم هستند؟

سرطان معمولاً نه زمانی که یک ژن واحد جهش می‌یابد، بلکه زمانی که چندین ژن جهش می‌یابند، ایجاد می‌شود. به عنوان مثال، بسیاری از تومورهای سرطانی حاوی بین 30 تا 60 جهش ژنتیکی مختلف هستند. تصور کنید که این چقدر پیچیده است!

اما این انکوژن‌ها بسیار قدرتمند هستند. در برخی موارد، یک انکوژن واحد می‌تواند باعث رشد خارج از کنترل سلول‌ها و ایجاد سرطان شود .

اما از دیدگاه درمانی، این موضوع یک مزیت کوچک هم دارد. به آن فکر کنید، برای پزشکان آسان‌تر است که یک جهش ژنتیکی عمده را هدف قرار داده و درمان کنند تا اینکه بخواهند دسته‌ای از جهش‌های ژنتیکی را به طور همزمان درمان کنند. به همین دلیل است که درمان‌های سرطان می‌توانند مؤثرتر باشند. به این روش ، درمان‌های هدفمند می‌گویند.

برای مثال، پزشکان می‌دانند که لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) توسط نوعی سرطان خون به نام پروتوانکوژن ایجاد می‌شود که به آنکوژنی به نام BCR-ABL جهش می‌یابد. این آنکوژن آنزیم‌های غیرطبیعی تولید می‌کند که باعث تکثیر غیرقابل کنترل گلبول‌های سفید خون غیرطبیعی می‌شوند.

اکنون دسته‌ای از داروها به نام مهارکننده‌های تیروزین کیناز (TKI) وجود دارند. این داروها عملکرد آنزیم‌های غیرطبیعی «BCR-ABL» را مسدود می‌کنند. سپس گلبول‌های سفید غیرطبیعی خون می‌میرند. این می‌تواند CML را در مرحله بهبودی قرار دهد. بهبودی به این معنی است که شما هیچ علامت یا نشانه‌ای از سرطان ندارید. قبل از ظهور این درمان TKI، از هر پنج نفر مبتلا به CML، تنها یک نفر پس از پنج سال زنده می‌ماند. اما اکنون، به دلیل داروهایی که این انکوژن را هدف قرار می‌دهند، افراد به طور قابل توجهی طولانی‌تر زندگی می‌کنند، گاهی اوقات حتی به اندازه یک عمر طبیعی. ببینید چقدر پیشرفت!

آیا «p53» نیز یک انکوژن است؟

نه، «p53» یک ژن سرکوبگر تومور است. به معنای «ژن سرکوبگر تومور» است. اما مانند یک انکوژن، اگر این ژن «p53» جهش یابد، می‌تواند باعث سرطان نیز شود. ژن‌های سرکوبگر تومور مانند «ترمز» برای سلول‌های ما عمل می‌کنند. یعنی، آنها به سلول‌ها سیگنال می‌دهند که تقسیم بیش از حد را متوقف کنند، تا «ساخت سلول‌های بیشتر را متوقف کنند». همچنین، این ژن‌ها به ترمیم آسیب DNA یا در صورت لزوم، به تخریب سلول (آپوپتوز) کمک می‌کنند.

اما اگر یکی از این ژن‌های سرکوب‌کننده تومور، مثلاً «p53»، جهش یابد، نمی‌تواند به درستی آن سیگنال «توقف»، یعنی «ترمز» را صادر کند. سپس سلول‌ها می‌توانند به صورت غیرقابل کنترل تکثیر شوند و تومورها را تشکیل دهند. بنابراین می‌توانید ببینید، انکوژن‌ها می‌توانند به عنوان «گیر کردن شتاب‌دهنده» عمل کنند و ژن‌های سرکوب‌کننده تومور می‌توانند به عنوان «از کار افتادن ترمز» عمل کنند و سرطان می‌تواند در هر دو جهت توسعه یابد.

متخصصان دائماً در حال مطالعه سرطان هستند تا راه‌های جدیدی برای درمان آن پیدا کنند. تحقیق در مورد این انکوژن‌ها، روش درمان برخی از سرطان‌ها را کاملاً تغییر داده است. در برخی موارد، درک نحوه عملکرد انکوژن‌ها حتی منجر به کشف درمان‌های پزشکی نجات‌بخش شده است.

اگر سرطان دارید، ممکن است هنگام تلاش برای درک آنچه اتفاق می‌افتد و دلیل آن، احساس سردرگمی و گیجی کنید. این طبیعی است. برخی از افراد مبتلا به سرطان متوجه می‌شوند که یادگیری در مورد وضعیت خود و عوامل ژنتیکی که باعث آن شده‌اند، به آنها احساس آرامش و کنترل می‌دهد. این شامل یادگیری در مورد مبانی علمی و تحقیقات پشت درمان سرطان شما نیز می‌شود. اگر شما هم همین احساس را دارید، از پزشک خود بخواهید تغییرات ژنتیکی که باعث بیماری شما شده‌اند را توضیح دهد. از پرسیدن نترسید، زیرا این حق شماست.

در آخر، یادآوری چند نکته ضروری است

خب، ما زیاد در مورد انکوژن‌ها صحبت کرده‌ایم، اینطور نیست؟ ممکن است کمی پیچیده به نظر برسد، اما بسیار مهم است که این مطالب را ساده و قابل فهم نگه دارید.

• انکوژن‌ها ژن‌های جهش‌یافته هستند: اینها در اصل پروتوانکوژن‌هایی هستند که برای بدن ما مفیدند. آنها ژن‌هایی هستند که رشد سلول را به شیوه‌ای منظم کنترل می‌کنند. وقتی این ژن‌ها به دلایلی جهش می‌یابند، به انکوژن تبدیل می‌شوند و به سلول‌ها فرمان رشد غیرقابل کنترل می‌دهند.
• دلیل اصلی تشکیل تومورها: تومورهای سرطانی به دلیل این رشد کنترل نشده سلولی تشکیل می‌شوند.
• انواع مختلفی وجود دارد که با سرطان‌های مختلف مرتبط هستند: هر آنکوژن ممکن است به طور خاص با هر سرطان مرتبط باشد.
• حیاتی برای درمان: شناخت انکوژن‌ها راه را برای توسعه درمان‌های هدفمند بسیار مؤثر برای برخی از سرطان‌ها هموار کرده است. این امر موفقیت درمان را افزایش داده و جان انسان‌ها را نجات داده است.
• ژن‌های سرکوب‌کننده تومور مانند «p53» نیز مهم هستند: «p53» یک انکوژن نیست، بلکه یک ژن سرکوب‌کننده تومور است. حتی اگر این ژن‌ها جهش یافته باشند، می‌توانند باعث سرطان شوند.

اگر در این مورد سؤال، نگرانی یا شک بیشتری دارید، حتماً با پزشک خود رک و صریح صحبت کنید. آنها می‌توانند توضیحات بیشتری در اختیار شما قرار دهند و به هر سؤالی که دارید پاسخ دهند. به یاد داشته باشید، آگاهی داشتن یکی از بهترین سلاح‌هایی است که هنگام مواجهه با چنین شرایط پیچیده سلامتی در اختیار دارید.

سرطان ، انکوژن، ژن، رشد سلول، درمان سرطان، پروتوانکوژن، جهش‌ها