آیا استخوان‌ها و دندان‌هایتان ضعیف است؟ بیایید درباره این بیماری نادر (هیپوفسفاتازی) بیشتر بدانیم

آیا تا به حال در مورد بیماری‌ای که در آن استخوان‌ها و دندان‌ها ضعیف و شکننده می‌شوند چیزی شنیده‌اید؟ شاید کسی را در خانواده یا فرزند دوست خود دیده باشید که این مشکل را دارد. امروز می‌خواهیم در مورد یک بیماری نادر اما بسیار مهم که باید در مورد آن بدانید صحبت کنیم. این بیماری هیپوفسفاتازی یا HPP نام دارد.

هیپوفسفاتازیا چیست؟

به عبارت ساده، هیپوفسفاتازی (HPP) یک بیماری ژنتیکی نادر است. این بیماری عمدتاً بر نحوه رشد استخوان‌ها و دندان‌های شما تأثیر می‌گذارد. به طور دقیق، این بیماری باعث می‌شود استخوان‌ها و دندان‌های شما به اندازه‌ای که باید قوی یا ضخیم نباشند. در اصطلاح پزشکی، آنها به درستی معدنی یا کلسیفیه نمی‌شوند. این بیماری در دسته بیماری‌های متابولیک استخوان قرار می‌گیرد.

در موردش فکر کنید، استخوان‌های ما مانند ستون‌های بتنی در یک ساختمان هستند، باید محکم باشند. آن‌ها به مقدار مناسبی از مواد معدنی مانند کلسیم و فسفر نیاز دارند. این فرآیند در بدن فردی که مبتلا به HPP است به درستی اتفاق نمی‌افتد. در نتیجه، استخوان‌ها نرم و ضعیف می‌شوند.

شدت HPP می‌تواند از فردی به فرد دیگر بسیار متفاوت باشد. برخی افراد ممکن است آن را به اندازه شکستگی‌های ناشی از فشار ناشی از تصادفات مکرر در میانسالی خفیف تجربه کنند. با این حال، در برخی موارد، می‌تواند آنقدر شدید باشد که نوزاد در رحم (مرده زایی) یا ظرف چند روز پس از تولد بمیرد.

انواع اصلی هیپوفسفاتازی (HPP) کدامند؟

HPP به هفت نوع اصلی تقسیم می‌شود. این هفت نوع بر اساس سن شروع علائم و شدت بیماری طبقه‌بندی می‌شوند. بیایید نگاهی به آنها، از شدیدترین تا خفیف‌ترین، بیندازیم:

• HPP شدید پری ناتال: این شدیدترین نوع است.
• HPP خفیف که قبل از تولد (پری ناتال) رخ می‌دهد: در این مورد، ممکن است مقداری رشد استخوانی مشاهده شود.
• HPP نوزادی: نوعی که پس از تولد ظاهر می‌شود.
• HPP دوران کودکی: این مورد نیز می‌تواند خفیف یا شدید باشد.
• HPP بزرگسالان: علائم پس از بزرگسالی ظاهر می‌شوند.
• اودونتوهیپوفسفاتازی: این فقط دندان‌ها را تحت تأثیر قرار می‌دهد. دندان‌های شیری به سرعت می‌افتند.
• سودوهیپوفسفاتازی: این مورد بسیار نادر است. اگرچه سطح آلکالین فسفاتاز در خون طبیعی است، اما علائم آن مشابه علائم HPP در نوزادان است.

این بیماری که HPP نامیده می‌شود چقدر شایع است؟

در واقع، HPP یک بیماری بسیار نادر در جمعیت عمومی است. موارد شدید HPP حدود یک در ۱۰۰۰۰۰ تا یک در ۳۰۰۰۰۰ نوزاد متولد شده در هر سال را تحت تأثیر قرار می‌دهد. با این حال، انواع خفیف‌تر این بیماری، مانند HPP بزرگسالان، بسیار کمتر رایج است. این بدان معناست که حدود یک در ۶۰۰۰ تا ۷۰۰۰ نفر ممکن است تحت تأثیر قرار گیرند.

این بیماری در میان جامعه‌ی منونایت در مانیتوبا، کانادا، شایع‌تر است، جایی که گزارش شده است که از هر ۲۵۰۰ نوزاد، حدود یک نفر به HPP شدید مبتلا می‌شود.

علائم هیپوفسفاتازی (HPP) چیست؟

علائم HPP بسیار متنوع است. علائم حتی در یک خانواده نیز می‌توانند متفاوت باشند. علائمی که تجربه می‌کنید معمولاً به نوع HPP شما بستگی دارد.

علائم HPP در دوران بارداری

پزشکان اغلب می‌توانند این ویژگی‌های جنین را در طول اسکن‌های سونوگرافی که در دوران بارداری انجام می‌شود، مشاهده کنند:

• دست‌ها و پاهای کوتاه، خمیده و توسعه نیافته (کمبود مواد معدنی).
• دنده‌های قفسه سینه توسعه نیافته.
• بدشکلی قفسه سینه (قفسه سینه متحرک).

برخی از بارداری‌ها می‌توانند به مرده‌زایی منجر شوند. برخی از نوزادان ممکن است در عرض چند روز پس از تولد به دلیل دیسترس تنفسی ناشی از ضعف قفسه سینه بمیرند.

علائم HPP خوش‌خیم پری‌ناتال

نوزادان مبتلا به این بیماری ممکن است با دست‌ها و پاهای خمیده متولد شوند. پزشکان می‌توانند این موضوع را در سونوگرافی‌های دوران بارداری مشاهده کنند.

با این حال، پس از تولد، این بدشکلی‌های استخوانی به تدریج بهبود می‌یابند. علائم بعدی می‌توانند از HPP نوزادی تا odontohypophosphatasia متغیر باشند.

ویژگی‌های HPP نوزادان

علائم HPP نوزادی معمولاً حدود شش ماهگی ظاهر می‌شوند. این علائم عبارتند از:

• افزایش وزن و مشکلات رشد.
• از دست دادن زودهنگام دندان‌های شیری.
• جوش خوردن غیرطبیعی استخوان‌های جمجمه (کرانیوسینوستوز)، که می‌تواند باعث تغییر شکل سر (براکیسفالی) شود.
• افزایش فشار داخل جمجمه (فشار خون داخل جمجمه). این می‌تواند باعث سردرد و بیرون‌زدگی چشم‌ها (پروپتوز) شود.
• استخوان‌های نرم و تغییر شکل یافته شبیه به راشیتیسم.
• پهن شدن استخوان‌ها در ناحیه مچ دست و مچ پا.
• بدشکلی‌های قفسه سینه و دنده‌ها و شکستگی‌های آنها.
• دشواری در تنفس.
• مواردی از تب همراه با درد استخوان.
• کمبود تون عضلانی (هیپوتونی). برخی افراد این بیماری را "سندرم نوزاد شل" نیز می‌نامند.
• افزایش سطح کلسیم در خون (هیپرکلسمی). این می‌تواند باعث استفراغ، یبوست، خستگی و از دست دادن اشتها شود.
• به ندرت، ممکن است تشنج رخ دهد.

در برخی موارد، این مشکلات معدنی شدن استخوان در HPP نوزادان ممکن است به طور خود به خود در دوران کودکی بهبود یابد. با این حال، برای جلوگیری از عوارض دائمی (مانند کوتاهی قد، بدشکلی‌های استخوانی) ضروری است که به دنبال درمان باشید.

علائم HPP دوران کودکی

HPP دوران کودکی می‌تواند از خفیف تا شدید متغیر باشد. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• کاهش تراکم مواد معدنی استخوان متناسب با سن و شکستگی‌های خودبه‌خودی (این ویژگی اصلی HPP خفیف است).
• جوش خوردن سریع استخوان‌های جمجمه (کرانیوسینوستوز) و در نتیجه افزایش فشار داخل جمجمه (فشار خون داخل جمجمه).
• بدشکلی‌های استخوانی که در حدود ۲ تا ۳ سالگی قابل مشاهده می‌شوند.
• درد استخوان و مفاصل.
• از دست دادن زودهنگام دندان‌های شیری. معمولاً یک یا چند دندان قبل از ۵ سالگی می‌افتند.
• ضعف و تأخیر در راه رفتن (تا ۱۸ ماهگی اولین قدم را برنمی‌دارد).
• راه رفتن اردک‌وار.

گاهی اوقات، HPP دوران کودکی می‌تواند به طور ناگهانی در اوایل بزرگسالی بهبود یابد. با این حال، عوارض می‌توانند در میانسالی یا پیری عود کنند.

علائم HPP در بزرگسالان

علائم HPP در بزرگسالان نیز بسیار متنوع است. این علائم عبارتند از:

• نرم شدن استخوان‌ها (استئومالاسی).
• درد استخوان.
• از دست دادن دندان‌های دائمی (بعضی از بزرگسالان مبتلا به HPP ممکن است در کودکی به راشیتیسم مبتلا بوده باشند، یا ممکن است دندان‌های شیری خود را زودتر از موعد از دست داده باشند).
• شکستگی‌ها، به ویژه شکستگی‌های ناشی از فشار در استخوان‌های متاتارس یا شکستگی‌های کاذب (مناطق شل) استخوان ران.
• درد و ضعف مزمن ناشی از شکستگی‌های مکرر استخوان.
• رسوبات کلسیم در اطراف مفاصل، باعث التهاب مفاصل (پری‌آرتریت کلسیفیه) و/یا درد می‌شوند.
• درد ناگهانی و شدید مفاصل (کندروکلسینوز یا نقرس کاذب، ناشی از رسوب کلسیم در غضروف).

علائم ادونتوهیپوفسفاتازیا

این نوع فقط دندان‌های شما را تحت تأثیر قرار می‌دهد - استخوان‌های اسکلت شما تحت تأثیر قرار نمی‌گیرند. علامت اصلی این است که دندان‌های شیری زودتر از موعد می‌افتند، یعنی در دوران نوزادی یا اوایل کودکی. برخی افراد ممکن است با افزایش سن، دندان‌های دائمی خود را نیز به طور غیرمنتظره از دست بدهند.

چه چیزی باعث هیپوفسفاتازی (HPP) می‌شود؟

علت اصلی HPP، گونه‌های ژنتیکی است. به طور خاص، این بیماری در اثر جهش در ژن ALPL ایجاد می‌شود. به طور معمول، ژن ALPL به بدن ما دستور می‌دهد آنزیمی به نام فسفاتاز قلیایی غیر اختصاصی بافتی (TNSALP) بسازد. این آنزیم برای معدنی شدن مناسب استخوان‌ها و دندان‌های ما ضروری است، به این معنی که آنها قوی می‌شوند.

این آنزیم TNSALP را به عنوان مهندس ارشد در یک کارخانه استخوان‌سازی در نظر بگیرید. اگر به درستی کار نکند، کیفیت کالاهایی (یعنی استخوان‌ها) که از کارخانه بیرون می‌آیند، کاهش می‌یابد.

وقتی تغییرات در ژن ALPL مانع از تولید صحیح آنزیم TNSALP می‌شود، این آنزیم نمی‌تواند وظیفه خود را به درستی انجام دهد.

معدنی شدن استخوان فرآیندی است که طی آن ماتریکس استخوان با ماده‌ای جامد مانند فسفات کلسیم پر می‌شود. این ماتریکس استخوان از پروتئین‌هایی مانند کلاژن و مواد معدنی مانند کلسیم و فسفات تشکیل شده است.

شدیدترین انواع HPP ناشی از تغییرات ژنتیکی است که فعالیت آنزیم TNSALP را به طور کامل مسدود می‌کند. سایر تغییرات ژنتیکی که فعالیت آنزیم TNSALP را کاهش می‌دهند، اما آن را به طور کامل مسدود نمی‌کنند، باعث ایجاد اشکال خفیف‌تر بیماری می‌شوند.

هیپوفسفاتازی (HPP) چگونه به ارث می‌رسد؟

انواع شدید HPP، مانند HPP پری‌ناتال، با الگوی اتوزومال مغلوب به ارث می‌رسند. این بدان معناست که هر دو والد باید ژن تغییر یافته ALPL را به فرزند خود منتقل کنند. اغلب، والدین علائم HPP را ندارند و از اینکه حامل این تغییر ژنی هستند، بی‌اطلاع هستند، بنابراین ممکن است کودک هنگام بروز بیماری شگفت‌زده شود.

اشکال خفیف HPP می‌تواند به صورت اتوزومال مغلوب یا اتوزومال غالب به ارث برسد. الگوی اتوزومال غالب به این معنی است که حتی اگر فقط یکی از والدین ژن جهش‌یافته ALPL را به ارث ببرد، کودک می‌تواند به این بیماری مبتلا شود .

هیپوفسفاتازی (HPP) چگونه تشخیص داده می‌شود؟

پزشکان عمدتاً از معاینات فیزیکی، آزمایش‌های تصویربرداری و آزمایش‌های آزمایشگاهی برای تشخیص HPP استفاده می‌کنند. پزشکی که با این بیماری آشنا باشد می‌تواند به سرعت آن را تشخیص دهد. با این حال، پزشکی که با HPP آشنایی زیادی ندارد ممکن است مدتی طول بکشد تا تشخیص دهد.

آزمایش‌هایی که به تشخیص HPP کمک می‌کنند عبارتند از:

• آزمایش خون آلکالین فسفاتاز (ALP): ALP آنزیمی است که با تراکم مواد معدنی استخوان مرتبط است. افراد مبتلا به HPP معمولاً با افزایش سن سطح ALP پایین‌تری دارند. با این حال، این آزمایش به تنهایی نمی‌تواند بیماری را تأیید کند، زیرا سایر شرایط نیز می‌توانند باعث کاهش سطح ALP شوند.
• آزمایش خون پیریدوکسال ۵-فسفات (PLP): PLP نوعی ویتامین B6 است. افراد مبتلا به HPP معمولاً سطح بالاتری از PLP دارند.
• عکس‌برداری با اشعه ایکس: در موارد شدید HPP، عکس‌برداری با اشعه ایکس ممکن است بدشکلی‌های استخوانی مختص این بیماری را نشان دهد. با این حال، از آنجا که علل دیگری برای مشکلات استخوانی وجود دارد، پزشک فرزند شما ممکن است بلافاصله آن را HPP تشخیص ندهد.
• آزمایش ژنتیک: این آزمایش می‌تواند تغییرات ژن ALPL که باعث HPP می‌شوند را شناسایی کند. با این حال، این آزمایش در همه آزمایشگاه‌ها انجام نمی‌شود.

هیپوفسفاتازی (HPP) چگونه درمان می‌شود؟

در حال حاضر هیچ درمانی برای HPP وجود ندارد. با این حال، درمان اصلی واکسنی به نام آسفوتاز آلفا (Strensiq®) است. این واکسن به صورت تزریق زیر جلدی است و TNSALP به عنوان یک درمان جایگزین آنزیم عمل می‌کند. این واکسن می‌تواند در کودکان و بزرگسالانی که علائم آنها در دوران کودکی شروع می‌شود، استفاده شود.

مطالعات نشان داده‌اند که داروی آسفوتاز آلفا می‌تواند تنفس، سطح کلسیم، سلامت استخوان و بقا را در کودکان مبتلا به HPP نوزادی و نوجوانی بهبود بخشد.

سایر درمان‌ها بر مدیریت علائم و عوارض خاص تمرکز دارند. ممکن است فرزند شما برای درمان به تیمی از متخصصان نیاز داشته باشد. این متخصصان ممکن است شامل موارد زیر باشند:

• متخصصان اطفال
• ارتوپدها
• متخصصان غدد درون ریز کودکان
• جراحان مغز و اعصاب کودکان
• نفرولوژیست ها
• پریودنتیست‌ها (متخصصان بافت‌های اطراف دندان)
• متخصصان مدیریت درد
• فیزیوتراپیست ها
• کاردرمانگران

چند نمونه از درمان‌های حمایتی:

• پشتیبانی تنفسی برای مشکلات تنفسی.
• کلاه ایمنی درمانی یا جراحی برای کرانیوسینوستوز.
• قرار دادن شانت یا جراحی جمجمه برای درمان افزایش فشار داخل جمجمه (فشار خون داخل جمجمه).
• ویتامین B6 برای تشنج های ناشی از HPP.
• مراقبت‌های منظم دندانپزشکی از سنین پایین برای ارزیابی مشکلات دندانی.
• محدود کردن کلسیم رژیم غذایی، برخی داروهای ادرارآور و تزریق کلسی‌تونین می‌تواند باعث افزایش سطح کلسیم خون (هیپرکلسمی) شود.
• داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) برای درد استخوان و مفاصل.
• شکستگی‌ها ممکن است نیاز به گچ‌گیری، آتل‌بندی یا جراحی برای تثبیت استخوان‌های شکسته (تثبیت داخلی) داشته باشند.

اگر فرزندم هیپوفسفاتازی (HPP) داشته باشد، چه انتظاری باید داشته باشم؟

مهم است که این نکته را به خاطر داشته باشید: هیچ دو نفری که به HPP مبتلا هستند، به یک شکل تحت تأثیر قرار نمی‌گیرند. هیچ کس نمی‌تواند دقیقاً پیش‌بینی کند که فرزند شما در طول رشد چگونه به این بیماری مبتلا خواهد شد. بهترین کاری که می‌توانید انجام دهید این است که، در صورت امکان، با پزشکی که در زمینه تحقیق و درمان HPP تخصص دارد صحبت کنید. آنها می‌توانند به شما بگویند که باید مراقب چه علائم یا تغییراتی باشید و آینده چه خواهد بود.

آیا می‌توان از هیپوفسفاتازی (HPP) پیشگیری کرد؟

از آنجا که HPP یک بیماری ژنتیکی است ، نمی‌توان از آن پیشگیری کرد.

اگر نگران انتقال هیپوفسفاتازیا یا سایر بیماری‌های ژنتیکی به فرزندان خود هستید، با پزشک خود در مورد مشاوره ژنتیک صحبت کنید.

چگونه از فرزندم که به HPP مبتلاست مراقبت کنم؟

اگر فرزند شما HPP دارد، مهم است که شما در این امر مشارکت کنید تا مطمئن شوید که او بهترین مراقبت‌های پزشکی ممکن را دریافت می‌کند. برخی از پزشکانی که به آنها مراجعه می‌کنید ممکن است در مورد این بیماری نادر اطلاعات زیادی نداشته باشند. بنابراین، با حمایت از فرزندتان، می‌توانید به او کمک کنید تا بهترین کیفیت زندگی ممکن را داشته باشد.

شما و خانواده‌تان همچنین می‌توانید به عضویت در یک گروه حمایتی فکر کنید. این به شما فرصتی می‌دهد تا با افرادی که تجربیات مشابهی با شما داشته‌اند، ملاقات کنید، صحبت کنید و ایده‌های خود را به اشتراک بگذارید.

چه زمانی فرزندم باید به پزشک مراجعه کند؟

اگر فرزند شما هیپوفسفاتازی دارد، باید به طور منظم با تیم پزشکی خود ملاقات کند تا تحت درمان قرار گیرد و علائم را تحت نظر داشته باشد.

درک تشخیص HPP فرزندتان می‌تواند طاقت‌فرسا باشد. اما به یاد داشته باشید، تیم مراقبت‌های بهداشتی فرزندتان یک برنامه مدیریتی و نظارتی قوی که مختص اوست، در اختیارشان قرار می‌دهد. مهم است که مطمئن شوید شما، فرزندتان و خانواده‌تان حمایتی را که نیاز دارند دریافت می‌کنید و بر سلامت فرزندتان تمرکز داشته باشید. تیم مراقبت‌های بهداشتی فرزندتان اینجا است تا در هر مرحله از مسیر از شما حمایت کند.

پیام اصلی که می‌خواهیم از این داستان بگیریم چیست؟

هیپوفسفاتازی یک بیماری ژنتیکی نادر است که بر استحکام استخوان‌ها و دندان‌ها تأثیر می‌گذارد. شدت این بیماری از فردی به فرد دیگر متفاوت است. تشخیص زودهنگام و مدیریت مناسب، کلید اصلی هستند.

• از آنجا که HPP یک بیماری ژنتیکی است، نمی‌توان از آن پیشگیری کرد.
• علائم می‌توانند در هر زمانی، از بدو تولد تا بزرگسالی، شروع شوند.
• مهمترین نکته، تشخیص سریع بیماری و مراجعه به پزشکان متخصص برای درمان است.
• درمان‌های فعلی (به‌ویژه آسفوتاز آلفا) می‌توانند علائم را کنترل کرده و کیفیت زندگی را بهبود بخشند.
• اگر در این مورد سؤال دیگری دارید، از صحبت با پزشک خود نترسید. آنها به شما کمک خواهند کرد.

به یاد داشته باشید، شما تنها نیستید. منابع و گروه‌های حمایتی وجود دارند که می‌توانند به افرادی که با این شرایط زندگی می‌کنند و خانواده‌هایشان کمک کنند.

هیپوفسفاتازی ، HPP، بیماری‌های ژنتیکی، ضعف استخوان، بیماری‌های دندانی، بیماری‌های کودکان، آلکالین فسفاتاز