آیا دارویی که برای شما تجویز شده است برای شما مناسب است؟ بیایید در مورد فارماکوژنومیک صحبت کنیم!

احتمالاً شنیده‌اید که یک داروی مشابه برای یک بیماری برای برخی افراد مؤثر است، برای برخی دیگر مؤثر نیست و برای برخی دیگر عوارض جانبی دارد. چرا اینطور است؟ آیا به این دلیل است که بدن ما متفاوت است؟ بله، این یکی از دلایل است. این یک موضوع مرتبط، تا حدودی پیچیده، اما بسیار مهم است که امروز می‌خواهیم در مورد آن صحبت کنیم. به این موضوع فارماکوژنومیک می‌گویند.

فارماکوژنومیک چیست؟

به عبارت ساده، فارماکوژنومیک مطالعه چگونگی پاسخ ما به داروها بر اساس ژن‌هایمان است. به یاد داشته باشید، فارماکولوژی مطالعه کاربرد و اثرات داروها است. ژنومیک مطالعه ژن‌ها و عملکرد آنها است. ترکیب این دو، فارماکوژنومیک نامیده می‌شود. گاهی اوقات فارماکوژنتیک نیز نامیده می‌شود.

این واقعاً زیرمجموعه حوزه بزرگتر «پزشکی دقیق» قرار می‌گیرد. یعنی، ارائه یک برنامه درمانی شخصی‌سازی‌شده بر اساس مواردی مانند ژن‌های شما، محیطی که در آن زندگی می‌کنید و سبک زندگی شما. فارماکوژنومیک می‌تواند به پزشک شما کمک کند تا دارویی را انتخاب کند که عوارض جانبی کمتری داشته باشد یا برای شما بهترین عملکرد را داشته باشد .

اما باید توجه داشت که این روش هنوز برای هر بیماری یا هر دارویی استفاده نمی‌شود. در حال حاضر، بیشتر برای تعداد محدودی از بیماری‌ها و داروها مانند HIV، برخی از انواع سرطان، افسردگی و بیماری‌های قلبی استفاده می‌شود. اما این حوزه به سرعت در حال توسعه است. محققان امیدوارند که این روش به زودی به انتخاب داروهای بهتر حتی برای شایع‌ترین بیماری‌ها کمک کند.

ژن‌ها چگونه بر نحوه عملکرد داروها تأثیر می‌گذارند؟

به این شکل به آن فکر کنید: ژن‌های ما مانند مجموعه‌ای از دستورالعمل‌ها برای سلول‌های بدن ما هستند. این ژن‌ها به ما کمک می‌کنند تا مولکول‌های پروتئینی به نام آنزیم بسازیم. آنزیم‌ها میلیون‌ها وظیفه در بدن ما دارند. یکی از آنها تجزیه داروها در بدن یا متابولیزه کردن آنهاست . اگر برخی افراد آنطور که انتظار می‌رود به داروها پاسخ نمی‌دهند، می‌تواند به این دلیل باشد که تغییرات خاصی در ژن‌هایشان ایجاد شده است. این تغییرات می‌تواند باعث شود آنزیم‌ها کمتر مؤثر باشند یا به درستی کار نکنند.

حالا تصور کنید چه اتفاقی می‌افتد اگر بدن شما دارو را خیلی سریع، یا خیلی آهسته، یا اصلاً تجزیه نکند؟ در این صورت، دارو، که با دوز معمول تجویز می‌شود، آنطور که انتظار می‌رود عمل نخواهد کرد. یا دارو می‌تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، یا هیچ تاثیری بر بیماری فعلی نداشته باشد.

برای مثال، بعضی افراد بعد از نوشیدن قهوه به سرعت به خواب نمی‌روند، در حالی که بعضی دیگر اینطور نیستند. یکی از دلایل این امر این است که ژن‌های ما بر سرعت تجزیه کافئین در بدن ما تأثیر می‌گذارند. همین اتفاق می‌تواند در مورد داروها نیز رخ دهد.

این آزمایش فارماکوژنومیک چیست؟

آزمایش فارماکوژنومیک یک آزمایش ژنتیکی است. این آزمایش می‌تواند یک یا چند ژن را بررسی کند، به طور خاص برای یافتن گونه‌های ژنتیکی خاصی که بر تجزیه یک دارو تأثیر می‌گذارند. این آزمایش مانند بررسی غلط املایی در «دفترچه راهنمای» بدن ماست.

پزشکان معمولاً برای انجام این کار از نمونه خون یا سواب دهانی استفاده می‌کنند. این نمونه از شما گرفته شده و به آزمایشگاه ارسال می‌شود. در آنجا، یک تکنسین DNA شما را برای تغییرات خاص بررسی می‌کند. ژن یا ژن‌هایی که آنها به دنبال آنها می‌گردند، به آزمایشی که پزشک شما تجویز کرده، بیماری که سعی در درمان آن دارد و داروهایی که قصد دارند به شما بدهند، بستگی دارد.

چه زمانی به آزمایش فارماکوژنومیک نیاز دارم؟

اگر برای شرایط پزشکی خاصی دارو مصرف می‌کنید، ممکن است واجد شرایط آزمایش فارماکوژنومیک نیز باشید. در اینجا چند مثال آورده شده است (و ممکن است موارد بیشتری نیز وجود داشته باشد):

کلسترول بالا

به دلیل وجود انواع خاصی از ژن «SLCO1B1» در بدن ما، اگر داروهای خاصی به نام استاتین برای کلسترول بالا مصرف کنید، ممکن است درد و ضعف عضلانی را تجربه کنید. نمونه‌هایی از این استاتین‌ها عبارتند از:

• آتورواستاتین (به عنوان مثال لیپیتور)
• فلوواستاتین (به عنوان مثال Lescol®)
• لوواستاتین (به عنوان مثال Altoprev®)
• پیتاواستاتین (به عنوان مثال Livalo®)
• پراواستاتین (به عنوان مثال Pravachol®)
• روزوواستاتین (به عنوان مثال Crestor®)
• سیمواستاتین (به عنوان مثال Zocor®)

بنابراین قبل از شروع مصرف دارویی مانند این، یا اگر در حین استفاده از آن مشکلی دارید، پزشک می‌تواند در مورد آزمایشی مانند این با شما صحبت کند.

افسردگی

تغییرات در ژن‌های CYP2D6 و CYP2C19 می‌تواند بر سرعت تجزیه برخی از داروهای ضد افسردگی توسط بدن شما تأثیر بگذارد. نمونه‌هایی از این داروها عبارتند از:

• آمیتریپتیلین (به عنوان مثال Elavil®) - این نوعی داروی ضد افسردگی سه حلقه‌ای است.
• داروهای دسته SSRI : سیتالوپرام (مثلاً سلکسا)، اس‌سیتالوپرام (مثلاً لکساپرو)، سرترالین (مثلاً زولوفت)، پاروکستین (مثلاً پاکسیل) و فلووکسامین (مثلاً لووکس).
• ونلافاکسین (به عنوان مثال Effexor®) - این نوعی از SNRI است.

این آزمایش می‌تواند هنگام شروع مصرف داروهایی مانند این، یا زمانی که یک دارو مؤثر نیست و شما در حال تلاش برای تغییر به داروی دیگری هستید، مفید باشد.

سرطان‌ها

اگر برای نوع خاصی از سرطان دارو مصرف می‌کنید، ممکن است از آزمایش فارماکوژنومیک بهره‌مند شوید. در اینجا چند مثال آورده شده است:

• سرطان سینه: داروی تراستوزوماب (مثلاً هرسپتین) فقط در افرادی که سرطان سینه HER2 مثبت دارند، مؤثر است. این بدان معناست که سلول‌های سرطانی دارای جهش ژنتیکی هستند که باعث تولید بیش از حد پروتئین HER2 می‌شود.
• لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL): افرادی که سطح آنزیم تیوپورین متیل ترانسفراز (TPMT) پایینی دارند، در صورت دریافت دوز معمول مرکاپتوپورین (مثلاً پورینتول) ممکن است عوارض جانبی شدید و افزایش خطر عفونت را تجربه کنند.
• سرطان روده بزرگ: افرادی که سطح آنزیم UGT1A1 پایینی دارند، در صورت مصرف داروی ایرینوتکان (مثلاً کمپتوسار) ممکن است در معرض خطر ابتلا به اسهال شدید و عفونت قرار گیرند.

همچنین، داروی ضد سرطان فلوروراسیل، «5-FU» (به عنوان مثال Adrucil® - «Adrucil®»)، در صورت تجویز در دوزهای معمول به افرادی که سطح آنزیم دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز («دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز - DPD») پایینی دارند، می‌تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند. پزشکان ممکن است این دارو را برای سرطان روده بزرگ، سرطان سینه، معده و لوزالمعده تجویز کنند.

پیشگیری از لخته شدن خون

افرادی که دارای گونه‌های ژنتیکی خاصی هستند، نیاز به مصرف دوز پایین‌تری از داروی ضد انعقاد وارفارین (مثلاً کومادین) دارند. مصرف بیش از حد آن می‌تواند باعث خونریزی شود.

همچنین، تغییر در آنزیم CYP2C19 در کبد شما ممکن است مانع از عملکرد صحیح داروی ضد پلاکت کلوپیدوگرل (مثلاً پلاویکس) شود . این دارویی است که برای جلوگیری از مواردی مانند حملات قلبی و سکته مغزی استفاده می‌شود.

عفونت اچ آی وی

یک نوع خاص از ژن HLA-B می‌تواند باعث واکنش شدید پوستی به داروی Abacavir (مثلاً Ziagen®) شود.

همچنین، یک گونه در ژن CYP2B6 ممکن است خطر عوارض جانبی مانند تغییرات عصبی ناشی از داروی افاویرنز (مثلاً Sustiva®) را افزایش دهد.

مشکلات سیستم ایمنی

اگر از داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی استفاده می‌کنید، ممکن است از آزمایش فارماکوژنومیک بهره‌مند شوید:

• به دلیل تغییرات در پروتئین‌های TPMT و NUDT15، در صورت مصرف داروی آزاتیوپرین (مثلاً Imuran®) پس از پیوند کلیه یا برای بیماری‌های سیستم ایمنی مانند ام‌اس، ممکن است عملکرد مغز استخوان سرکوب شود.
• به دلیل تغییرات در آنزیم CYP3A5، اگر پس از پیوند عضو، تاکرولیموس (مثلاً پروگراف) مصرف کنید، خطر رد پیوند عضو ممکن است افزایش یابد.

مزایای فارماکوژنومیک چیست؟

همچنان که محققان و پزشکان به مطالعه و استفاده از فارماکوژنومیک ادامه می‌دهند، این علم می‌تواند مزایای بسیاری داشته باشد. نگاهی به موارد زیر بیندازید:

• ایمنی بهبود یافته: پزشکان قادر خواهند بود از تجویز داروهایی که عوارض جانبی مضری در برخی افراد ایجاد می‌کنند، یا داروهایی که در صورت مصرف بیش از حد می‌توانند مشکلاتی ایجاد کنند، خودداری کنند. این بدان معناست که شما مجبور نخواهید بود بی‌جهت رنج ببرید.
• کارایی و کاهش هزینه‌های مراقبت‌های بهداشتی: اگر پزشکان بتوانند از قبل بدانند کدام داروها مؤثر هستند و کدام‌ها مؤثر نیستند، می‌توانند ابتدا مؤثرترین داروها را تجویز کنند و در هزینه و زمان صرفه‌جویی کنند .
• توسعه هدفمند دارو: برخی از بیماری‌ها ناشی از یک تغییر خاص (واریانت) در یک ژن هستند. فارماکوژنومیک به محققان این امکان را می‌دهد که با هدف قرار دادن مستقیم آن تنوع ژنتیکی، داروهای جدیدی پیدا کنند. درست مانند ایجاد دارویی که با بیماری مطابقت دارد.

محدودیت‌ها/معایب فارماکوژنومیک چیست؟

اگرچه ساختار ژنتیکی شما در تعیین بهترین درمان برای بسیاری از بیماری‌ها مهم است، اما به طور کامل نحوه پردازش داروها توسط بدن شما را توضیح نمی‌دهد. پزشکان هنوز باید عوامل دیگری را هنگام انتخاب داروی مناسب در نظر بگیرند. به عنوان مثال:

• سایر داروها: داروهایی که در حال حاضر مصرف می‌کنید ممکن است با اثربخشی داروهای جدید تداخل داشته باشند.
• سایر شرایط سلامتی: برخی بیماری‌ها می‌توانند نحوه‌ی پردازش داروها توسط بدن شما را تغییر دهند. به عنوان مثال، اگر کلیه‌های شما به درستی کار نکنند، برخی از داروها از بدن شما دفع می‌شوند.
• سبک زندگی: مواردی مانند آنچه می‌خورید، میزان ورزش شما و مصرف دخانیات و الکل می‌تواند بر میزان تجزیه داروهای شما تأثیر بگذارد.

چالش‌های دیگر در توسعه و کاربرد فارماکوژنومیک عبارتند از:

• هزینه: اگرچه هزینه آزمایش فارماکوژنومیک به تدریج در حال کاهش است، اما هزینه هر فرد یا هزینه‌های شخصی، اغلب بسته به پوشش بیمه متفاوت است. این آزمایش ممکن است برای همه در دسترس نباشد.
• دسترسی: دسترسی به برخی از آزمایش‌های ژنتیکی ممکن است محدود باشد، که بستگی به محل زندگی شما و نوع پزشکی دارد که شما را درمان می‌کند.

در حال حاضر، پزشکان فقط می‌توانند از فارماکوژنومیک برای تعداد محدودی از بیماری‌ها و داروها استفاده کنند. با این حال، این حوزه هیجان‌انگیز از «پزشکی دقیق» به سرعت در حال رشد است. با پزشک خود در مورد اینکه چگونه فارماکوژنومیک می‌تواند به سلامت شما کمک کند و چه مزایایی می‌تواند داشته باشد، صحبت کنید. همچنین می‌توانید در مورد آزمایش‌های بالینی در این زمینه سوال کنید.

در نهایت، در نهایت، این را به خاطر داشته باشید.

بسیار خب، اگرچه اصطلاح فارماکوژنومیک که امروز در موردش صحبت کردیم کمی پیچیده است، اما به این معنی است که به ما کمک می‌کند دارویی را انتخاب کنیم که بر اساس ژن‌هایمان، برای ما مناسب‌ترین و کمترین عوارض جانبی را داشته باشد.

ژن‌های ما دلیل بزرگی هستند که چرا یک دارو برای همه به یک شکل عمل نمی‌کند. فارماکوژنومیک تلاشی است برای درک این راز و ارائه درمان‌های شخصی‌تر و مؤثرتر به ما.

اگرچه این حوزه هنوز در حال توسعه است، اما پتانسیل تغییر نحوه درمان بسیاری از بیماری‌ها را در آینده دارد. اگر در مورد یک داروی خاص سؤالی دارید، به خصوص اینکه آیا برای شما مؤثر خواهد بود یا اینکه عوارض جانبی ایجاد می‌کند، از صحبت با پزشک خود در مورد این آزمایش‌های فارماکوژنومیک نترسید. این آزمایش‌ها ممکن است برای شما بسیار مفید باشند.

به یاد داشته باشید، ژن‌های شما تنها یک بخش مهم از داستان سلامتی شما هستند. رژیم غذایی خوب، ورزش و پیروی از توصیه‌های پزشک به همان اندازه مهم هستند!

فارماکوژنومیک ، ژن‌ها، داروها، داروها، پزشکی دقیق، آزمایش ژنتیک، عوارض جانبی