Découvrons l'amylose à transthyrétine (ATTR-CM), qui affecte silencieusement votre cœur.

Avez-vous parfois l'impression que votre cœur est différent ou que quelque chose d'étrange se passe ? Ce n'est peut-être pas grave, mais cela peut devenir problématique si ce n'est pas détecté à temps. Aujourd'hui, nous allons parler d'une maladie cardiaque un peu complexe, mais qu'il est important que chacun connaisse : l'amylose à transthyrétine, ou « ATTR-CM » en anglais.

Qu’est-ce que l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

En termes simples, l'ATTR-CM est une maladie cardiaque liée à une protéine présente dans notre organisme. Pourriez-vous nous l'expliquer plus en détail ?

Qu'est-ce que la transthyrétine (TTR) ?

La transthyrétine (TTR) est une protéine particulière présente dans notre sang, principalement produite par le foie. Elle agit comme un transporteur dans notre organisme. C'est cette protéine TTR qui achemine la vitamine A (aussi appelée rétinol) et l'hormone thyroxine, produite par la glande thyroïde, vers les différentes parties du corps qui en ont besoin.

Qu'est-ce que l'amylose ?

L'amylose est l'accumulation de protéines de forme anormale dans différents organes du corps. Imaginez-la comme un tas d'objets inutiles dans une maison. Lorsque ces protéines se déposent ainsi dans le cœur, on parle d'amylose cardiaque.

Ces protéines anormales, semblables à de petits filaments, forment des structures fibreuses appelées fibrilles . Ces fibrilles se déposent dans le cœur, notamment dans le ventricule gauche, la cavité principale qui pompe le sang vers tout le corps. Cela provoque un épaississement et une rigidification progressifs du cœur. Au lieu d'être une balle souple, il devient comme une boule dure et rocailleuse. Le cœur a alors des difficultés à se contracter correctement et à pomper le sang efficacement.

Qu’est-ce que la cardiomyopathie (CM) ?

Lorsque le cœur se rigidifie, le muscle cardiaque devient malade. On parle alors de cardiomyopathie (CM). En d'autres termes, le muscle cardiaque s'affaiblit, ce qui empêche le cœur de pomper suffisamment de sang vers le reste du corps. Cela conduit souvent à une affection grave appelée insuffisance cardiaque.

N'oubliez pas qu'en plus de cette affection appelée « (ATTR-CM) », il existe également un type d'amylose causé par une autre protéine appelée « (chaîne légère) ». Il s'agit de l'« amylose (AL) ». C'est une maladie différente de l'« (ATTR-CM) » dont nous parlons aujourd'hui.

Cette affection (ATTR-CM) est également connue sous plusieurs autres noms. Par exemple, elle peut être appelée amylose cardiaque, amylose ATTR ou amylose cardiaque à transthyrétine, que ce soit par des médecins ou ailleurs.

Quels sont les principaux types de `(ATTR-CM)` ?

Il existe deux principaux types de cette maladie « (ATTR-CM) ».

1.ATTR-CM familiale/héréditaire :

Il s'agit d'un type de cardiomyopathie à transthyrétine (ATTR-CM). En termes simples, elle se transmet de génération en génération . Ce type est causé par une modification de nos gènes, une mutation génétique. On parle alors de cardiomyopathie à transthyrétine familiale ou héréditaire (ATTR-CM). Dans cette affection, la protéine anormale peut se déposer non seulement dans le cœur, mais aussi dans le système nerveux et parfois dans les reins. Différentes mutations génétiques sont impliquées dans cette maladie au sein des différents groupes ethniques du monde.

2. ATTR-CM de type sauvage :

L'autre type est l'ATTR-CM de type sauvage. Aucune cause génétique spécifique n'a été identifiée . Elle survient spontanément, sans cause apparente. Ce type affecte également principalement le cœur et le système nerveux.

Quelle est la fréquence de cette maladie `(ATTR-CM)` ?

Honnêtement, même les experts médicaux ignorent le nombre exact de personnes atteintes de cette maladie (ATTR-CM). Cependant, on pense qu'elle pourrait être plus répandue qu'on ne le croit . Dans de nombreux cas, elle n'est pas correctement diagnostiquée, autrement dit, elle est sous-diagnostiquée.

Cette variante génétique peut affecter certains groupes ethniques plus que d'autres. Par exemple, cette mutation génétique est plus fréquente chez les personnes noires aux États-Unis. Toutefois, il est important de noter que toutes les personnes porteuses de cette mutation ne développeront pas la maladie.

Quelles sont les causes de `(ATTR-CM)` ?

La principale cause de l'amylose ATTR-CM familiale est une anomalie, ou mutation, du gène codant pour la protéine TTR évoquée précédemment. Très rarement, une personne peut développer cette mutation génétique pour la première fois, sans aucun antécédent familial. On parle alors d'une mutation de novo.

Les médecins ignorent encore la cause exacte de l'ATTR-CM de type sauvage. Cependant, elle est plus fréquente chez les hommes de plus de 65 ans. Par conséquent, on pense que l'âge et, dans une certaine mesure, le sexe peuvent constituer des facteurs de risque.

Quelle qu'en soit la cause, notre organisme finit par produire des protéines anormales et irrégulières appelées « TTR ». Ces protéines anormales se cassent facilement, s'agglutinent et se replient mal. Elles forment ainsi de petits amas appelés « fibrilles amyloïdes ». Celles-ci circulent dans tout le corps par le sang et se déposent dans divers organes, comme le cœur et les nerfs. Avec le temps, ces organes commencent à être endommagés.

Quels sont les symptômes de la maladie `(ATTR-CM)` ?

Les symptômes de cette maladie (ATTR-CM) peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. De plus, ils varient selon le type de maladie.

• Certaines personnes atteintes d'ATTR-CM de type sauvage peuvent ne présenter aucun symptôme.Si des symptômes apparaissent, ils se manifestent généralement après l'âge de 65 ans.
• Les symptômes de l'ATTR-CM familiale apparaissent généralement après 50 ans. Cependant, ils peuvent parfois débuter plus tôt, dans la vingtaine, ou même beaucoup plus tard, dans les années 80.

Souvent, ces symptômes de l'ATTR-CM sont très similaires à ceux de l'insuffisance cardiaque. Réfléchissez : avez-vous ressenti ces symptômes récemment ?

• Essoufflement : sensation d'essoufflement, notamment en position couchée, ou même lors d'une activité physique mineure, comme marcher sur une courte distance.
• Sensation de satiété et de ballonnements .
• Confus , ayant du mal à penser clairement.
• Toux, sensation de gueule de bois (surtout en position couchée).
• Gonflement des jambes, des chevilles et des pieds (œdème) (comme s'ils étaient remplis d'eau).
• L'arythmie est un rythme cardiaque irrégulier, parfois appelé rythme cardiaque rapide, notamment une affection appelée fibrillation auriculaire.
• Les palpitations cardiaques sont une sensation de cœur qui bat très vite, c'est-à-dire une sensation de cœur qui bat fort ou qui palpite .
• La fatigue, c'est se sentir constamment fatigué et épuisé sans raison apparente .
• Vous avez des vertiges ou l'impression que vous allez vous évanouir .

Quelles sont les complications possibles de `(ATTR-CM)` ?

L’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) peut provoquer des troubles du rythme cardiaque, principalement une insuffisance cardiaque et une fibrillation auriculaire (FA).

De plus, si ces dépôts amyloïdes s'accumulent dans le système nerveux, les problèmes suivants peuvent survenir :

• Syndrome du canal carpien : il s’agit d’une affection due à la compression d’un nerf au niveau du poignet. Souvent, les doigts des deux mains deviennent engourdis et douloureux, et parfois la douleur provoque des réveils nocturnes.
• Voir des points noirs flotter devant les yeux (corps flottants).
• Neuropathie périphérique : il s’agit d’une atteinte des nerfs des membres. Elle peut provoquer des engourdissements, des picotements, des douleurs et parfois une perte de sensation dans les membres.

Ces dépôts peuvent parfois s'accumuler dans la colonne vertébrale, provoquant une sténose spinale. Ils peuvent également se former dans divers tissus de l'organisme, entraînant des affections telles que des ruptures de tendons.

Il est également important de noter que l'amylose est parfois associée à une affection appelée sténose aortique. Il s'agit d'un rétrécissement de la valve aortique, qui permet au sang de sortir du cœur de son orifice principal. Si votre médecin vous a diagnostiqué une sténose aortique, il pourra également vous prescrire un test de dépistage de l'amylose.Ceci est particulièrement important si vous présentez d'autres symptômes, tels qu'un rythme cardiaque irrégulier et le syndrome du canal carpien.

Comment diagnostique-t-on la maladie `(ATTR-CM)` ?

En réalité, le diagnostic de cette maladie, l'ATTR-CM, peut parfois s'avérer complexe. En effet, la forme héréditaire peut présenter des symptômes similaires à ceux d'une cardiopathie hypertensive. De ce fait, certaines personnes peuvent initialement recevoir un diagnostic erroné.

En revanche, la variante sauvage ne présente pas toujours de symptômes évidents. Par conséquent, la maladie peut ne pas être diagnostiquée avant l'apparition d'un problème grave tel qu'une insuffisance cardiaque.

Il existe plusieurs tests principaux utilisés par les médecins pour diagnostiquer la maladie :

• Test ECG (électrocardiogramme) : ce test vérifie l’activité électrique du cœur.
• Examens d'imagerie cardiaque : échocardiographie (qui examine la forme et la fonction du cœur), IRM, TEP, etc.
• Scintigraphie osseuse : Cet examen permet de détecter les dépôts amyloïdes dans le corps.
• Biopsie cardiaque : cette procédure consiste à prélever un très petit morceau de tissu du cœur et à l’examiner au microscope pour vérifier la présence de dépôts amyloïdes.
• Analyses sanguines : Celles-ci peuvent détecter des changements ou des mutations dans le gène `(TTR)`.

Quels sont les traitements pour `(ATTR-CM)` ?

C'est la question la plus importante pour beaucoup. À vrai dire, il n'existe toujours pas de traitement curatif pour l'ATTR-CM. De plus, il n'y a pas de méthode définitive pour éliminer les fibres amyloïdes déjà déposées dans l'organisme.

Mais rassurez-vous ! Il existe désormais des médicaments capables de réduire l'accumulation de ces nouvelles protéines nocives et de ralentir la progression de la maladie. C'est un grand soulagement.

De plus, des traitements spécifiques sont proposés pour contrôler les symptômes causés par les effets secondaires de cette maladie, tels que l'insuffisance cardiaque, les arythmies et la neuropathie.

• Il existe des médicaments spécifiques prescrits pour la cardiomyopathie amyloïde familiale à transthyrétine (ATTR-CM). Ils agissent en se liant à la protéine TTR, en la stabilisant et en empêchant son mauvais repliement. Parmi ces médicaments, on peut citer le tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) et le diflunisal (Dolobid®). Le diflunisal est un AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien). Il est parfois prescrit hors AMM (autorisation de mise sur le marché), c'est-à-dire qu'il n'est pas spécifiquement indiqué pour cette affection, mais qu'il est approuvé pour d'autres pathologies et qu'il peut présenter un certain bénéfice dans ce cas.
• Il existe d'autres médicaments, tels que l'inotersen (Tegsedi®) et le patisiran (Onpattro®), qui agissent en ralentissant la production par le foie de ces protéines amyloïdes défectueuses.

Très rarement, en cas d'exacerbation de la maladie, les mesures suivantes peuvent être nécessaires :

• Une greffe de foie.
• Une greffe de rein.
• Un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG - Dispositif d'assistance ventriculaire gauche) (il s'agit d'une petite machine qui aide le cœur à pomper le sang) est une option envisageable, ou, en dernier recours, une transplantation cardiaque est également envisageable.

La maladie `(ATTR-CM)` peut-elle être prévenue ?

Si vous êtes porteur de la mutation génétique responsable de l'ATTR-CM familiale, vos enfants ont une chance sur deux d'hériter de cette mutation. Cela signifie que tous les enfants ne seront pas porteurs de la mutation. Il est important de noter que tous les enfants porteurs de cette mutation ne développeront pas nécessairement une ATTR-CM.

Si vous présentez un facteur de risque génétique de ce type, il est conseillé de consulter un conseiller en génétique lorsque vous envisagez d'avoir des enfants. Vous pourrez ainsi vous renseigner sur des options telles que le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI). Cette méthode consiste à tester les embryons issus d'une fécondation in vitro (FIV) afin de détecter la présence du gène défectueux avant leur implantation dans l'utérus. Seuls les embryons sains, exempts de défauts, peuvent ensuite être sélectionnés et implantés dans l'utérus afin de réduire le risque de transmission de la maladie génétique à l'enfant.

Quelles sont les perspectives d'avenir pour les patients atteints de `(ATTR-CM)` ?

L’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) est une maladie évolutive pouvant entraîner de graves complications. Mais rassurez-vous ! Grâce à de nouveaux médicaments comme le tafamidis et à de nouveaux traitements actuellement en essais cliniques, l’espérance et la qualité de vie s’améliorent. Une étude a montré que les patients traités par tafamidis pendant 30 mois présentaient une augmentation de 13 % de leur taux de survie.

Le plus important est de consulter régulièrement un cardiologue et de suivre ses conseils afin de s'assurer de recevoir les médicaments adaptés à son cœur.

Quand faut-il consulter un médecin ?

Si vous présentez un ou plusieurs des symptômes suivants, il est très important de consulter un médecin dès que possible et de demander conseil sans les ignorer :

• Confusion soudaine ou problèmes de mémoire.
• Voir des points noirs flotter devant les yeux s'appelle « corps flottants oculaires ».
• Rythme cardiaque irrégulier ou sensation de rythme cardiaque rapide (palpitations cardiaques).
• Difficultés respiratoires.
• Sans raison apparenteŒdème et prise de poids.

Quelles questions devriez-vous poser à votre médecin ?

Si vous êtes atteint(e) d'ATTR-CM (adénome myéloïde à transthyrétine), ou si vous pensez en être atteint(e), il est conseillé de poser à votre médecin des questions comme celles-ci :

• De quel type d'amylose à transthyrétine suis-je atteint(e) ? (Héréditaire ou non ?)
• Qu'est-ce qui provoque cette situation dans mon cas ?
• Ai-je une mutation, ou un défaut, dans le gène `(TTR)` ?
• Quels traitements me conseillez-vous ?
• Quels sont les effets secondaires de ces médicaments ?
• Aurais-je besoin d'une greffe d'organe à l'avenir ?
• Quels sont les symptômes de complications qui devraient m'inquiéter particulièrement ?

Voici quelques-uns des points les plus importants à retenir de cette histoire :

L'amylose à transthyrétine, ou « ATTR-CM », est une maladie dans laquelle la protéine « transthyrétine » se replie mal et se dépose dans le cœur sous forme de petites « fibrilles ». Cela peut entraîner un épaississement et un affaiblissement des cavités cardiaques, conduisant à une « cardiomyopathie ».

Certaines personnes peuvent présenter une forme familiale de cette maladie (ATTR-CM familiale). Cela signifie qu'il existe une prédisposition génétique. Chez d'autres, la maladie peut se développer avec l'âge sans raison apparente (ATTR-CM de type sauvage).

Bien qu'il n'existe toujours pas de traitement curatif, des médicaments et des traitements efficaces permettent de contrôler la formation de nouveaux dépôts de protéines, d'atténuer les symptômes et de prévenir les complications graves telles que les crises cardiaques. Dans de très rares cas, si la maladie progresse, une transplantation d'organe peut s'avérer nécessaire.

Le plus important est que si vous ressentez des symptômes inhabituels ou une gêne au niveau du cœur, vous ne les ignorez pas en vous disant que « c'est un hasard » et vous consultez immédiatement un médecin. Car, comme pour toute maladie, plus le diagnostic est précoce, plus grandes sont les chances de commencer un traitement, de minimiser les complications et de mener une vie normale.

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