お子さんにこれらの症状が見られますか？ALD（副腎白質ジストロフィー）について学びましょう。

ALD（副腎白質ジストロフィー）という病気をご存知ですか？名前は少し複雑に聞こえるかもしれませんが、簡単に説明しましょう。これは遺伝性の疾患で、親から受け継ぐものです。特に神経系と副腎に影響を及ぼします。幼い子供の場合、これらの症状に加えて行動の変化や学習障害が見られることもあります。

ALD（副腎白質ジストロフィー）とは何でしょうか？簡単に説明しましょう。

さて、まずALDとは一体何なのかを見ていきましょう。ALDは、遺伝性疾患群に属する希少疾患です。この疾患群は「白質ジストロフィー」と呼ばれています。簡単に言うと、これらの疾患は、私たちの体の遺伝子、つまり「DNA」の変化、すなわち突然変異によって引き起こされます。私たちの「DNA」は、体がどのように機能すべきかという指示書のようなものです。

ALDは進行性の疾患であり、徐々に悪化していきます。したがって、治療の主な目的は、病気の進行を遅らせ、患者の生活の質を向上させることです。

ALD（副腎白質ジストロフィー）になると、体にはどのような変化が起こるのでしょうか？

ALD（副腎白質ジストロフィー）の患者では、体内で特定の種類の脂肪、特に超長鎖脂肪酸（VLCFA）を適切に分解することができません。これは、家の中に溜まったゴミが除去できないようなものです。そのため、これらのVLCFAは脳、神経系、そして副腎の最外層である副腎皮質に蓄積され始めます。

科学者たちは、これらの「超長鎖脂肪酸（VLCFA）」が体内に蓄積すると、具体的にどのようなことが起こるのかをまだ完全には解明していません。しかし、研究によると、この蓄積は炎症を引き起こし、脳内の神経細胞を覆う保護膜である「ミエリン鞘」を損傷することが示されています。

電線を覆うプラスチック製の鞘を想像してみてください。それがなくなると、電線は正常に機能しなくなります。同様に、ミエリン鞘が損傷すると、神経細胞は脳から体の他の部分へ信号を送ることができなくなります。これは、歩行や思考など、多くの身体機能に支障をきたす可能性があります。

ALDは副腎にも損傷を与え、体内の特定のホルモンの減少につながる可能性があります。副腎は腎臓の上に位置し、男性と女性の特性に影響を与えるホルモンや、ストレスに反応するホルモンを産生します。

ALDはどのように遺伝するのですか？

ALDは遺伝性疾患であるため、両親のどちらか一方、または両方から遺伝する可能性があります。これはX染色体の異常によって引き起こされ、X連鎖性ALDと呼ばれることもあります。

ALDはどれくらい一般的な病気ですか？

これは非常に稀な病気です。世界的に見ると、この病気は約1万5000人に1人の割合で発症する。男性の方が女性よりも発症率が高い。

ALDの原因は何ですか？

ALDの主な原因は、特定の遺伝子の突然変異です。私たちの遺伝子は、身体の機能に不可欠なタンパク質を作るための指示書のようなものです。遺伝子が突然変異すると、誤った種類のタンパク質が生成されることがあります。

ALDでは、問題は(ABCD1)と呼ばれる遺伝子にあります。この遺伝子は(ALDP)というタンパク質を生成します。このタンパク質は、先ほど説明した(VLCFA)を分解する働きをします。そのため、このタンパク質が正常に生成されないと、(VLCFA)が体内の組織に蓄積してしまうのです。

ALDにはどのような種類がありますか？

ALDには主にいくつかの種類があります。

• 小児期脳型ALD：このタイプの男児は、通常3歳から10歳の間で神経系の症状が現れ始めます。驚くべきことに、これらの子供たちは乳幼児期には正常に発達します。その後、徐々に能力が低下し始めます。学校での集中力低下など、行動上の問題が見られることがよくあります。発作が起こることもあります。これらの症状が現れてから数年以内に死亡する子供もいます。
• ALDに伴うアジソン病： ALDは神経系の症状に加え、副腎の機能不全を引き起こすことがあります。これがアジソン病です。この状態では、副腎がコルチゾールというホルモンを十分に分泌しません。症状としては、食欲不振や筋力低下などが挙げられます。
• 副腎脊髄神経障害（AMN）または成人発症型ALD：これはALDの軽症型です。通常、21歳から35歳の間で発症します。AMNの患者は、副腎と神経系の両方に問題を抱えています。成人発症型ALDは小児期発症型ALDほど急速に悪化することはありませんが、成人期においても脳機能の低下を引き起こす可能性があります。症状としては、脚のけいれんや四肢の痛みなどが挙げられます。

これに加えて、ALDには他にもあまり一般的ではないタイプがいくつかあります。

• 副腎機能不全のみのALD：神経系に何の異常もなく、アジソン病のみを発症する人もいます。ALD患者の約1割がこのタイプです。
• 成人脳型ALD：この疾患を持つ成人男性の約5分の1は、小児脳型ALDと同様の認知障害を抱えている。時間の経過とともに、彼らの精神機能と神経機能は著しく低下する。このタイプの病気を患う成人の多くは、この病気で亡くなる。
• ALDの女性： ALDの女性のうち約5人に1人は40歳までに症状が現れます。60歳までには90%に症状が現れます。ただし、症状は通常軽度です。例えば、脚に軽度の筋力低下やこわばりが見られることがあります。

ALDの症状はいつ現れますか？

ALDの症状は通常3歳から10歳の間で現れますが、場合によってはそれ以降に現れることもあります。小児期発症型のALDは最も重篤です。

ALDの一般的な症状は何ですか？

ALD（副腎白質ジストロフィー）は種類ごとに症状が異なります。多くの場合、神経症状とホルモン症状の両方がみられます。

小児脳型ALDの症状：

初期段階で見られる症状：

• 行動上の問題：例えば、注意欠陥多動性障害（ADHD）や学習障害など。
• 認知障害：これは、思考や新しい情報の理解に困難を伴う状態です。子どもたちは学校で「夢の世界に迷い込んだ」ように感じるかもしれません。読み書きや空間認識の問題解決に困難を抱える場合もあります。
• 退行：これは、子供が以前の能力を失うことを意味します。

病状が進行すると、次のような症状が現れることもあります。

• 視覚障害
• 聴覚障害
• 歩行困難
• 手足の脱力感とこわばり
• けいれん発作
• 痴呆
• 食事が困難
• 嘔吐

やがて、子どもたちは神経系の多くの機能を失っていく。視力、聴力、そして随意運動能力も失われる。病状が進行すると、子どもたちは「植物状態」に陥る。神経症状が現れてから2～3年以内に亡くなるケースが多い。

アジソン病の症状：

副腎機能低下の症状：

• 倦怠感
• 体重減少
• 吐き気と嘔吐
• 消化器系の問題
• 体がだるい
• 朝の頭痛
• 低血圧（低血圧症）
• 低血糖（低血糖症）
• 日光に当たっていないのに皮膚が黒ずむ状態（色素沈着過剰）

副腎脊髄神経障害（AMN）の症状：

これらには以下が含まれます。

• 下肢の筋肉の痙縮、筋力低下、または麻痺。
• 運動失調症は、運動機能に影響を与える神経疾患である。
• しびれと痛み。
• 勃起不全。
• 排便をコントロールできない状態（便失禁）。
• 尿のコントロールが困難。
• 早期老化による脱毛。

ALDはなぜ男性と女性で異なる影響を与えるのでしょうか？

ALDはX連鎖遺伝性疾患であり、X染色体上の遺伝子の変異によって引き起こされる。

女性は2本のX染色体を持っています。彼女たちはこの病気の保因者になる可能性があります。通常、一方のX染色体は「不活性」です。これは、その染色体上の遺伝子が活性化していないことを意味します。

ほとんどの場合、変異遺伝子は「不活性」なX染色体上に存在するため、女性は症状を示しません。症状を示す女性も、通常は成人期に比較的軽症の形で発症します。

男性はX染色体を1本しか持っていません。余分なX染色体による保護機能がないため、変異したX染色体は男性においてALDをより重症化させる可能性があります。

ALDはいつ診断されますか？

新生児スクリーニング検査で、出生時に診断される赤ちゃんもいます。これらの検査では、特定の疾患の有無を調べます。国によっては、新生児スクリーニング検査の際に、病院でALD（副腎白質ジストロフィー）の検査も行われます。しかし、多くの場合、両親や医師は、子供が生まれて数年後に症状に気づいて初めてALDを疑います。

成人発症型の患者は、症状が現れて医師の診察を受けた後に初めて病気と診断される。

ALDの検査を受けるべき人は誰ですか？

両親や医師は、以下のような場合にALD（副腎白質ジストロフィー）を疑うべきです。

• ADDまたはADHDの男の子が神経系の障害の症状も併せ持っている場合。
• 若い男性が歩行や移動に問題を抱えており、その問題が徐々に悪化している場合。
• アジソン病は、他の症状や問題が全くなくても、あらゆる年齢の男性に発症する可能性があります。
• 高齢の女性が徐々に筋力低下を起こした場合。

ALDはどのように診断されますか？

医師は、お子様の病歴と家族の病歴を確認します。ALDが疑われる場合、お子様は以下のような検査を受ける可能性があります。

• 血液中のVLCFA（超長鎖脂肪酸）のレベルを測定する血液検査。
• ALD（副腎白質ジストロフィー）やその他の疾患に関連する遺伝子変異を調べるための遺伝子検査。
• 副腎皮質刺激ホルモン刺激試験（ACTH刺激試験）を用いて、副腎の機能を検査する。
• ALDが脳にどのような影響を与えているかを調べるために、MRI検査が行われます。

遺伝子検査でALD（副腎白質ジストロフィー）と診断された場合、医師は他の家族にも遺伝子検査を受けるよう勧めることがあります。

ALDの治療法にはどのようなものがありますか？

現在、ALDの根本的な治療法はありません。治療は、病気の進行を遅らせ、症状をコントロールすることに重点が置かれています。

治療法はALDの種類と症状によって異なります。治療法には以下のようなものがあります。

• 副腎ホルモン治療： ALD患者は定期的に副腎の検査を受ける必要があります。副腎機能不全は、コルチコステロイド補充療法によって治療できます。
• 幹細胞移植：これは、小児のALDの進行を遅らせることができる唯一の治療法です。病気が早期に発見されれば、この移植によって病気の進行を止めることができます。MRI検査でALDが脳に影響を与えていることが示されたものの、神経学的検査で明確な症状が見られない場合、医師は幹細胞移植を勧めることがあります。
• 薬物療法：医師は、震えや筋肉のこわばりなどの症状を緩和するために薬を処方することがあります。

その他の支持療法：

• 理学療法。
• 心理的サポート。
• 特別支援教育。

研究に基づいた治療法：

• 遺伝子治療：これは、欠陥のある遺伝子を正常に機能する遺伝子に置き換える治療法です。
• ロレンツォオイル：これはオレイン酸とエルカ酸の混合物です。血液中の超長鎖脂肪酸（VLCFA）のレベルを低下させると言われています。症状が現れる前に子供に投与すると、症状の発症を遅らせたり、進行を遅らせたりする可能性があります。

ALD（副腎白質ジストロフィー）を患う子供たちの未来はどうなるのでしょうか？

ALD患者の予後は、疾患の種類によって異なります。脳型X連鎖性ALDの小児患者の予後は一般的に不良です。早期に診断され、幹細胞移植が行われない限り、神経機能は悪化の一途をたどります。ほとんどの場合、症状が現れてから数年以内に死亡します。

成人発症型（AMN）の患者の場合、この病気は数十年かけてゆっくりと進行することがあります。

ALDは予防できるのか？

現在、ALDを予防する方法は知られていません。ご家族にALDの方がいらっしゃる場合は、医師の指示に従って遺伝子検査とカウンセリングを受けてください。

ALD（副腎白質ジストロフィー）の子供をどのように治療すればよいでしょうか？

早期介入は治療成功の可能性を最大限に高めます。お子さんの行動や認知能力に変化が見られた場合は、すぐに医師に相談してください。また、お子さんが以前持っていた能力を失っているように見える場合も、医師に伝えてください。

お子様のケアチームには、以下のメンバーが含まれるべきです。

• 小児科医。
• 小児および成人神経科医。
• 泌尿器科医。
• 内分泌専門医。
• 精神科医。
• 理学療法士。
• 遺伝カウンセラー。
• 必要に応じてその他の専門家も手配します。

ALDについて医師に何を質問すべきですか？

お子さんがALD（副腎白質ジストロフィー）と診断された場合は、医師に以下の点について相談してください。

• 私の子供は幹細胞移植を受けることができますか？
• 私の子供はステロイド治療を受ける必要がありますか？
• 私の子供の将来はどうなるのだろうか？
• 子供の症状を軽減するために、他にできることはありますか？
• 他の家族も遺伝子検査を受けるべきでしょうか？
• 私の子供が参加できる臨床試験はありますか？

最後に、覚えておくべきこと

ALDは、神経系と副腎に影響を与える遺伝性疾患です。症状は多くの場合、小児期に現れます。お子さんが以前の能力を失ったり、行動に変化が見られたりした場合は、すぐに医師の診察を受けてください。ALDの治療は、開始が早ければ早いほど、病気の進行を遅らせる可能性が高くなります。ALDの治療法には、幹細胞移植、薬物療法、支持療法など、いくつかの種類があります。担当の医療チームが、お子さんの具体的な病状と今後の見通しについて説明します。決してパニックにならず、正しい情報を得て医師の指示に従うことが大切です。

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