お子さんは頻繁に発熱しますか？それはSAID（全身性自己炎症性疾患）が原因かもしれません。

お子さんは最近よく熱を出しますか？良くなったと思っても、また熱が出てしまうことはありませんか？原因は、一般的なウイルスや細菌ではない場合もあります。今日は、少し複雑ですが、知っておくことが非常に重要な病気についてお話しします。それは、全身性自己炎症性疾患（SAIDs）と呼ばれるものです。以前は、「周期性発熱症候群」または「再発性発熱症候群」と呼ばれていました。

SAIDsとは何でしょうか？簡単に理解してみましょう。

簡単に言うと、SAIDsとは、私たちの体の自然免疫系の機能不全や調節異常によって引き起こされる疾患群のことです。そのため、ウイルスや細菌などの感染症がなくても、子供が頻繁に発熱することがあります。

最も重要なことは、SAIDと呼ばれるこれらの病態を、皆さんが聞いたことがあるかもしれない「（自己免疫疾患）」（例えば「（関節リウマチ）」や「（ループス）」）と混同してはならないということです。「（自己免疫）」疾患では、私たちの体の「（適応免疫系）」の何らかのエラーにより、そのシステムが自身の健康な細胞を攻撃します。しかし、SAIDでは、それとは異なることが起こります。

SAIDは自己免疫疾患よりもはるかに稀な疾患です。多くの場合、遺伝性であり、遺伝子変異によって引き起こされます。

通常、SAIDの症状は乳児期または幼児期といった非常に幼い時期に現れますが、必ずしもそうとは限りません。この病気では、お子さんは発熱やその他の症状が「周期的に」現れることがあります。これらの周期の間には、お子さんに全く症状が現れないこともあります。SAIDの根本的な治療法はありませんが、お子さんの症状をコントロールするのに役立つ治療法はしばしば存在します。

SAIDの主な種類は何ですか？

研究者たちは約60種類のSAIDを特定しており、新たな種類も発見され続けている。以下に、最も一般的なSAIDの種類をいくつか紹介する。

• 家族性地中海熱（FMF）：これは遺伝的に受け継がれる再発性発熱症候群の中で最も一般的なものです。小児では腹部、胸部、関節の痛みを伴う腫れを引き起こすことがあります。
• 周期性発熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、リンパ節炎（PFAPA）：これは通常、4歳未満の幼児に発症します。10歳を過ぎると自然に治癒することもあります。
• 腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群（TRAPS）：これは小児期、青年期、あるいは成人期にも発症する可能性があります。
• メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD）：以前は「高IgD症候群」と呼ばれており、通常は1歳になる前に発症します。
• NLRP3関連自己炎症性疾患：これは以前は「（クリオピリン関連周期性症候群 - CAPS）」と呼ばれていました。この中には他に3つのサブタイプがあります。
• 成人発症スチル病（AOSD）：その名の通り、これは小児期に発症する「全身型若年性特発性関節炎（JIA）」の成人発症型です。
• NOD-2関連肉芽腫性疾患（ブラウ症候群）：通常4歳未満で発症し、主に皮膚、目、関節に影響を及ぼします。

SAIDsの症状は何ですか？

SAIDの症状は通常、小児期に現れます。主な症状は周期的な発熱です。発熱期間中は、通常、健康で症状もありません。しかし、SAIDの種類ごとに特有の他の症状が現れる場合もあります。それらを見ていきましょう。

• FMF（家族性地中海熱）：この病気は、子供の腹部、胸部、関節に腫れや激しい痛みを引き起こす可能性があります。また、下肢や足首に発疹が現れることもあります。
• PFAPA：これは、喉の痛み、口内炎、首のリンパ節の腫れを引き起こす可能性があります。例えば、お子さんが頻繁に扁桃炎や口内炎などの症状を示している場合、PFAPAの可能性があります。
• トラップ：この症状は、体幹や腕に悪寒や筋肉痛を引き起こす可能性があります。また、腕や脚から始まり、体全体に広がる痛みを伴う赤い発疹を引き起こすこともあります。
• MKD:悪寒、頭痛、腹痛、食欲不振、インフルエンザのような症状などを引き起こす可能性があります。
• NLRP3関連疾患：この疾患は、皮膚の発疹、頭痛、倦怠感、関節痛、結膜炎などを引き起こす可能性があります。
• 成人発症スチル病（AOSD）：これは、皮膚の発疹、関節痛、筋肉痛を引き起こす一般的な疾患です。人によっては、喉の痛み、腹痛、疲労感、倦怠感なども経験する場合があります。
• ブラウ症候群：この病気は、赤ちゃんの腕、脚、または胴体に皮膚病変を引き起こす可能性があります。また、関節痛や眼痛を引き起こすこともあります。

SAIDsの原因は何ですか？

多くのSAIDは遺伝性疾患です。つまり、特定の遺伝子の特定の変異（バリアント）がそれぞれの症候群を引き起こします。私たちの体には、それぞれの作業のやり方を指示する一連の指示書（遺伝子）があると想像してみてください。その指示書の1文字でも間違っていると、残りの作業もすべてうまくいかなくなる可能性があります。

以下に、SAIDの主な種類と、それらに関連する遺伝子を示します。

• FMF:遺伝子「MEFV」は、タンパク質「(ピリン)」の作り方に関する指示を与えるものです。
• PFAPA：正確な原因はまだ特定されていません。
• TRAPS：遺伝子「TNFRSF1A」。これは「（腫瘍壊死因子受容体 - TNFR）」と呼ばれるタンパク質の生成を指示します。
• MDK： `MVK`と呼ばれる遺伝子。これは`(メバロン酸キナーゼ)`と呼ばれるタンパク質の生成を指示する。
• NLRP3関連疾患： NLRP3遺伝子。この遺伝子は、クリオピリンと呼ばれるタンパク質の生成を指示します。
• AOSD：その正確な原因はまだ解明されていません。
• ブラウ症候群： NOD2遺伝子。この遺伝子はNOD2と呼ばれるタンパク質の生成を指示します。

これらの症状が遺伝的要因によって引き起こされる場合、それは両親の責任ではないことを理解することが重要です。これらは非常に複雑な生物学的プロセスなのです。

SAIDによる合併症

これらの症状に対して適切な治療を受けることは非常に重要です。なぜなら、体内の炎症が続くと、「アミロイドーシス」と呼ばれる状態を引き起こす可能性があるからです。「アミロイドーシス」とは、腎臓にタンパク質が沈着する状態です。これは腎臓に永久的な損傷を与える可能性があります。したがって、症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けることが不可欠です。

SAIDはどのように特定されるのですか？

正直なところ、SAIDsの診断は、症状がループスやリンパ腫などの他の重篤な疾患の症状と似ている場合があるため、やや難しいことがあります。そのため、お子さんの病状を正確に診断し、適切な治療を行うには、炎症性疾患の専門医（リウマチ専門医）の診察を受けることが重要です。

お子さんのリウマチ専門医は、SAIDs（自己免疫性炎症性疾患）の診断にあたり、いくつかの方法を用います。お子さんの症状や、ご家族に同様の疾患の既往歴があるかどうか（生物学的家族歴）について質問します。以下のような場合、医師はお子さんが周期性発熱症候群（PERS）である可能性を疑うかもしれません。

• 頻繁に発熱する場合は
• 家族の中にこのような周期的な発熱の既往歴がある人がいる場合
• もしあなたがそのような発熱を起こしやすいグループに属しているなら

どのような検査が用いられますか？

医師は診断を確定するためにいくつかの検査を勧める場合があります。これには以下が含まれます。

• 臨床検査： C反応性タンパク質（CRP）や全血球計算（CBC）などの検査で、体内の炎症の有無を確認できます。これらの検査は発熱時に陽性となり、熱が下がると正常値に戻ります。
• 尿検査：尿タンパク質検査は、尿中のタンパク質濃度が高いかどうかを確認するために行われます。MKDの場合、尿中の有機酸検査では、メバロン酸の濃度上昇が認められます。
• 遺伝子検査：遺伝子変異の有無を調べることができます。しかし、SAIDの子供の中には、検出された遺伝子変異を持たない場合もあります。そのため、検査結果が「陰性」であっても、SAIDの可能性を完全に否定することはできません。

SAIDsはどのように治療されますか？

ステロイド系抗炎症薬（SAID）の治療法は、病気の種類と重症度によって異なります。これらの病気は完全に治癒することはできませんが、薬を使用することで子供の症状を十分にコントロールできます。例えば、お子さんが年に数回しか風邪をひかない場合は、鎮痛剤や非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）で症状をコントロールできることが多いです。しかし、病気がより重症の場合は、医師が他の治療法を提案するかもしれません。

以下に、そのような治療法の例をいくつか挙げます。

• FMF：この病気は、炎症を抑えるためにコルヒチンという薬で治療できます。コルヒチンを服用できない場合は、カナキヌマブという生物学的製剤を試すことができます。
• PFAPA： PFAPAの症状の悪化は、ステロイド剤（多くの場合プレドニゾン）の投与によって軽減できます。胃潰瘍の治療薬であるシメチジンを使用することで、症状をコントロールできる子供もいます。
• TRAPS：薬剤「カナキヌマブ」はTRAPSに非常に効果的です。また、「グルココルチコイド」などの処方箋抗炎症薬も症状の緩和に役立ちます。
• MKD：カナキヌマブはMKDの治療に有効な選択肢です。発熱時にNSAIDsまたはステロイドを使用することも有効な場合があります。
• NLRP3関連疾患：カナキヌマブ、リロナセプト、アナキンラなどの他の「免疫調節薬」は、NLRP3関連疾患の治療に効果的に使用されています。
• AOSD： AOSDには様々な種類の抗炎症薬が使用されます。これらには、（ステロイド）、「（疾患修飾性抗リウマチ薬 - DMARDs）」、および「（生物学的製剤）」が含まれます。
• ブラウ症候群：お子さんの症状に応じて、免疫抑制剤、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤、および／または点眼薬が試される場合があります。

SAIDsの症状は自然に改善しますか？

一部のSAID（自己免疫性炎症性疾患）は生涯続くことがあります。また、数年で治まり、年齢とともに改善するものもあります。生涯続く疾患もありますが、発熱の頻度は時間とともに減少し、症状も軽くなる場合があります。お子様の具体的な病状については、医師が詳しく説明いたします。

SAID（自己免疫疾患）を持つお子さんのケアは、時に困難なものです。もしかしたら、あなた自身もSAIDを経験されているかもしれません。しかし、ご自身の経験を活かして、お子さんのケアをサポートし、この生涯にわたる病気と向き合う手助けをすることができるでしょう。

最も重要なことは、SAIDsの複雑な病態に精通した専門医の診察を受けることです。専門医は、お子さんの症状を管理し、できる限り充実した幼少期を送れるようサポートしてくれます。

覚えておくべき最も重要なこと（要点）

それでは、これまで話してきた内容の中から、覚えておくべき点をいくつかまとめてみましょう。

• お子さんが頻繁に原因不明の発熱をする場合は、医師に相談してください。SAID（自己免疫疾患）の兆候である可能性があります。
• SAIDsは、一般的な感染症ではなく、先天性免疫系の問題である。
• これらは「自己免疫疾患」とは異なります。
• ほとんどの場合、これらは遺伝的要因によって引き起こされます。
• 正確な診断を受けるためには、リウマチ専門医の診察を受けることが重要です。
• 治療によって症状を十分にコントロールできる。
• 腎臓の損傷を防ぐためには、早期治療が不可欠です。

この件に関して他に質問があれば、遠慮なくかかりつけ医や小児科医に相談してください。きっと力になってくれるでしょう。

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