സ്തനാർബുദത്തിന് പുതിയ പ്രതീക്ഷ: PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകളെക്കുറിച്ച് ലളിതമായ രീതിയിൽ പഠിക്കാം (PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഫോർ ER+ ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസർ)

സ്തനാർബുദം എന്ന വാക്ക് കേൾക്കുമ്പോൾ നമ്മളിൽ പലരും ഭയപ്പെടുന്നു. എന്നാൽ നമ്മൾ മനസ്സിലാക്കേണ്ട ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട കാര്യം എല്ലാ സ്തനാർബുദങ്ങളും ഒരുപോലെയല്ല എന്നതാണ്. അവയിൽ വ്യത്യസ്ത തരം ഉണ്ട്. ഏറ്റവും സാധാരണമായ തരങ്ങളിലൊന്നാണ് 'ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ പോസിറ്റീവ്' അല്ലെങ്കിൽ നമ്മൾ വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി ഇതിനെ വിളിക്കുന്നതുപോലെ , ER+ (ഈസ്ട്രജൻ-റിസപ്റ്റർ-പോസിറ്റീവ്) സ്തനാർബുദം . വാസ്തവത്തിൽ, രോഗനിർണയം നടത്തുന്ന സ്തനാർബുദങ്ങളിൽ 80% മാത്രമേ ഈ തരത്തിൽ പെടുന്നുള്ളൂ. അതിനാൽ ഇന്ന് നമ്മൾ സംസാരിക്കാൻ പോകുന്നത് ഈ ER+ സ്തനാർബുദങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി കണ്ടെത്തിയ പുതിയതും വിജയകരവുമായ ഒരു തരം മരുന്നുകളെക്കുറിച്ചാണ്.

ആദ്യം, നമുക്ക് നോക്കാം, ER+ സ്തനാർബുദം എന്താണ്?

ലളിതമായി പറഞ്ഞാൽ, നമ്മുടെ ശരീരത്തിലെ ഈസ്ട്രജൻ എന്ന ഹോർമോൺ ഈ കാൻസർ കോശങ്ങൾ വളരാൻ സഹായിക്കുന്നു. ഈ കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് അവയുടെ ഉപരിതലത്തിൽ ഈസ്ട്രജൻ ഹോർമോണിന് ഘടിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന പ്രത്യേക 'ലോക്കുകൾ' (റിസപ്റ്ററുകൾ) ഉണ്ടെന്ന് സങ്കൽപ്പിക്കുക. ഈസ്ട്രജൻ ഹോർമോൺ എന്ന 'താക്കോൽ' ഈ 'ലോക്കിൽ' ചേരുമ്പോൾ, കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് വിഭജിക്കാനും വളരാനും ഒരു 'സിഗ്നൽ' ലഭിക്കുന്നു.

അതുകൊണ്ടാണ് ഡോക്ടർമാർ പലപ്പോഴും ER+ കാൻസറുകളെ ഹോർമോൺ തെറാപ്പിയിലൂടെ ചികിത്സിക്കുന്നത്. ഈ ചികിത്സകൾ 'കീ' (ഈസ്ട്രജൻ) 'ലോക്ക്' (റിസപ്റ്ററുകൾ) യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് തടയുന്നതിലൂടെയാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. എന്നാൽ ചിലപ്പോൾ, പ്രത്യേകിച്ച് കാൻസർ ശരീരത്തിലുടനീളം (വികസിതമോ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക്) പടരുമ്പോൾ, ഈ കാൻസർ കോശങ്ങൾ വളരെ കൗശലക്കാരായി മാറുന്നു. ഈ ഹോർമോൺ ചികിത്സകളോട് അവ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ളതായിത്തീരുന്നു, അതായത് അവ ചികിത്സയോട് നന്നായി പ്രതികരിക്കുന്നില്ല. പുതിയതും കൂടുതൽ ഫലപ്രദവുമായ ചികിത്സകൾ നമുക്ക് ആവശ്യമുള്ള സമയമാണിത്.

കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ 'വളർച്ചാ സ്വിച്ച്' - PI3K, PIK3CA ജീനുകൾ

ഹോർമോൺ പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള ഈ കാൻസറുകളുടെ കാരണങ്ങൾ ഡോക്ടർമാരും ശാസ്ത്രജ്ഞരും അന്വേഷിച്ചപ്പോൾ, അവർക്ക് ഒരു പ്രത്യേക കാര്യം കണ്ടെത്തി: നമ്മുടെ ശരീരത്തിലെ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ച, വിഭജനം, അതിജീവനം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന സിഗ്നലിംഗ് സംവിധാനമായ PI3K (ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈലിനോസിറ്റോൾ-3-കൈനേസ്) പാതയിലെ ഒരു തകരാർ.

ഈ PI3K പാതയെ ഒരു സെല്ലിലെ ഒരു പ്രധാന 'സ്വിച്ച്ബോർഡ്' ആയി കരുതുക. ഒരു കോശം വളരണോ വിഭജിക്കണോ എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള തീരുമാനങ്ങളെ ഇത് നിയന്ത്രിക്കുന്നു. ഈ സ്വിച്ച്ബോർഡിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രധാന ജീനുകളിൽ ഒന്നാണ് PIK3CA ജീൻ .

ചില കാൻസർ രോഗികളിൽ, ഈ PIK3CA ജീനിന് ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ ഉണ്ട്, അതായത് ഒരു മാറ്റം അല്ലെങ്കിൽ വൈകല്യം. സ്വിച്ച്ബോർഡിലെ 'വളർച്ച' സ്വിച്ച് കുടുങ്ങി എപ്പോഴും 'ഓൺ' ആയിരിക്കുന്നത് പോലെയാണ് ഇത്. തുടർന്ന് കോശങ്ങൾ വിഭജിച്ച് അനിയന്ത്രിതമായി വളരാൻ തുടങ്ങുന്നു. ഇതാണ് കാൻസറിന്റെ പ്രധാന കാരണം. ER+ സ്തനാർബുദമുള്ള ഏകദേശം 40% രോഗികളിലും ഈ PIK3CA ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ ഉണ്ടെന്ന് ഗവേഷണങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്.

അപ്പോൾ ഈ PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്തൊക്കെയാണ്?

ഇവിടെ, ഈ പ്രശ്നത്തിന് ഒരു പരിഹാരമായി, PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്ന ഒരു തരം മരുന്നുകൾ അവതരിപ്പിക്കുന്നു. ഈ മരുന്നുകൾ ചെയ്യുന്ന ഏറ്റവും ലളിതമായ കാര്യം, ഞാൻ നേരത്തെ സൂചിപ്പിച്ച, 'ഓൺ' ആയി സ്റ്റക്ക് ചെയ്തിരിക്കുന്ന 'ഗ്രോത്ത് സ്വിച്ച്' (PI3K പാത്ത്‌വേ) ശരിയായി നിർജ്ജീവമാക്കുക എന്നതാണ്.

ഇവ സാധാരണയായി വാമൊഴിയായി നൽകുന്ന മരുന്നുകളുടെ രൂപത്തിലാണ് വരുന്നത്. പലപ്പോഴും, ഈ മരുന്ന് മുമ്പ് സൂചിപ്പിച്ച ഹോർമോൺ തെറാപ്പി (ഈസ്ട്രജൻ ബ്ലോക്കർ) യുമായി സംയോജിപ്പിച്ചാണ് രോഗികൾക്ക് നൽകുന്നത്.

ഈ ചികിത്സ എനിക്ക് അനുയോജ്യമാണോ എന്ന് എനിക്ക് എങ്ങനെ അറിയാം?

ഇത് വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട ഒരു ചോദ്യമാണ്. എല്ലാ സ്തനാർബുദ രോഗികൾക്കും PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ നൽകാറില്ല. അവ പ്രത്യേകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്:

• ആർത്തവവിരാമം സംഭവിച്ച സ്ത്രീകൾക്കും പുരുഷ രോഗികൾക്കും.
• കാൻസർ HR+ (ഹോർമോൺ-റിസപ്റ്റർ-പോസിറ്റീവ്) ഉം HER2-നെഗറ്റീവ് ഉം ആയിരിക്കണം.
• ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട കാര്യം: കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് PIK3CA ജീൻ മ്യൂട്ടേഷൻ ഉണ്ടായിരിക്കണം.

നിങ്ങളുടെ കാൻസറിന് ഈ ജനിതകമാറ്റം ഉണ്ടോ എന്ന് കണ്ടെത്താൻ, നിങ്ങളുടെ ഡോക്ടർ ഒരു പ്രത്യേക പരിശോധന നടത്തും. ഇതിൽ സാധാരണയായി ട്യൂമറിൽ നിന്ന് എടുക്കുന്ന രക്ത സാമ്പിളോ അല്ലെങ്കിൽ ഒരു ചെറിയ ടിഷ്യു കഷണമോ (ബയോപ്സി) ഉൾപ്പെടുന്നു. ആ പരിശോധനയുടെ ഫലങ്ങൾ ഈ ചികിത്സ നിങ്ങൾക്ക് അനുയോജ്യമാണോ എന്ന് നിർണ്ണയിക്കും.

ഈ മരുന്നുകൾ എന്ത് പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും?

ഏതൊരു കാൻസർ ചികിത്സയെയും പോലെ, PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകളും ചില പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കും. എന്നിരുന്നാലും, ഇവ എല്ലാവരിലും ഒരുപോലെ സംഭവിക്കുന്നില്ല. കൂടാതെ, ഈ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള മാർഗങ്ങളും ഇപ്പോൾ ഉണ്ട്.

ഏറ്റവും സാധാരണമായ ചില പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഇവയാണ്:

• ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി
• വിശപ്പില്ലായ്മയും ഭാരക്കുറവും
• വായ്‌പ്പുണ്ണ്
• മുടി കൊഴിച്ചിൽ
• വൃക്ക, കരൾ, പാൻക്രിയാസ് എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുന്ന എന്തെങ്കിലും ലക്ഷണങ്ങൾ
• ചർമ്മത്തിൽ തിണർപ്പ് ഉണ്ടാകാം, ചിലപ്പോൾ ഗുരുതരമായേക്കാം, ഇത് ചർമ്മം അടർന്നുപോകാനോ പൊള്ളാനോ കാരണമാകും.
• ഉയർന്ന രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാര: നമ്മുടെ ശരീരത്തിലെ പഞ്ചസാരയുടെ ഉപാപചയത്തിൽ PI3K പാത ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതിനാൽ, ഈ വിഭാഗത്തിലുള്ള മരുന്നുകൾക്ക് ഇത് ഒരു സാധാരണ പാർശ്വഫലമാണ്.

ഈ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കണ്ട് പരിഭ്രാന്തരാകരുത്. നിങ്ങളുടെ ഡോക്ടർ ഇവയ്ക്കായി നിങ്ങളെ പതിവായി പരിശോധിക്കും. ആവശ്യമെങ്കിൽ, അദ്ദേഹം അല്ലെങ്കിൽ അവൾ മരുന്നിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയോ, കുറച്ചു കാലത്തേക്ക് അത് കഴിക്കുന്നത് നിർത്തുകയോ (മരുന്ന് അവധി) ചെയ്യുകയോ, അല്ലെങ്കിൽ പാർശ്വഫലങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കാൻ മറ്റൊരു മരുന്ന് നൽകുകയോ ചെയ്യും. നിങ്ങളുടെ ഡോക്ടറോട് ചോദിക്കാതെ ഒരിക്കലും മരുന്ന് കഴിക്കുന്നത് നിർത്തുകയോ ഡോസ് മാറ്റുകയോ ചെയ്യരുത്.

രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് നിയന്ത്രിക്കാൻ പ്രമേഹ മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്നത് അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ കാർബ്, ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമം ( കീറ്റോജെനിക് ഡയറ്റ് ) പിന്തുടരുന്നത് ഈ മരുന്നിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഗവേഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ എന്തെങ്കിലും മാറ്റങ്ങൾ വരുത്തുന്നതിന് മുമ്പ് നിങ്ങളുടെ ഡോക്ടറുമായി സംസാരിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്.

ഈ ചികിത്സ ശരിക്കും ഫലപ്രദമാണോ?

അതെ. ഇതാണ് ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട കാര്യം. PIK3CA മ്യൂട്ടേഷനുള്ള ER+ സ്തനാർബുദമുള്ള രോഗികൾക്ക് ഹോർമോൺ തെറാപ്പിയുമായി സംയോജിപ്പിച്ച് PI3K ഇൻഹിബിറ്ററിൽ നിന്ന് പ്രയോജനം ലഭിക്കുമെന്ന് നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

ഒരു പ്രധാന പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തിയത് ഈ മരുന്ന് സംയോജനം സ്വീകരിച്ച രോഗികൾക്ക് ഏകദേശം 11 മാസത്തെ പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനം ഉണ്ടായിരുന്നു എന്നാണ്. PI3K ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ സ്വീകരിക്കാത്ത അതേ ജനിതകമാറ്റം ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ഇത് 6 മാസത്തിൽ താഴെയായിരുന്നു. ഇത് ഒരു വലിയ മാറ്റവും വലിയ പ്രതീക്ഷയുമാണ്. ഈ വിജയം കാരണം, ഈ വിഭാഗത്തിലെ പുതിയ മരുന്നുകൾ ഇപ്പോൾ വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു.