कैंसरविरुद्धं "जादूगोली" : आवाम् केवलं Antibody-Drug Conjugates (ADCs) इत्यस्य विषये ज्ञातव्यम्!

यदा भवन्तः कर्करोगचिकित्सायाः विषये चिन्तयन्ति तदा तत्क्षणमेव रसायनचिकित्सा मनसि आगच्छति, किम्? वयं एतत् एकं चिकित्सां जानीमः यत् सम्पूर्णशरीरे गच्छति, कर्करोगकोशिकानां अपि च स्वस्थकोशिकानां प्रभावं करोति, केचन गम्भीराः दुष्प्रभावाः च सन्ति । परन्तु कल्पयतु यत् कर्करोगकोशिकायाः ​​सटीकं स्थानं ज्ञात्वा तस्मै औषधं दत्त्वा समीपस्थानां स्वस्थकोशिकानां हानिं न कृत्वा कर्करोगस्य नाशस्य उपायः अस्ति तदेव अद्य वयं वक्तुं गच्छामः। एतत् Antibody-Drug Conjugates, अथवा संक्षेपेण ADCs इति कथ्यते ।

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एतत् Antibody-Drug Conjugate (ADC) किम् अस्ति ?

एडीसी कर्करोगचिकित्सायाः जगति नूतना अतीव आशाजनकं च प्रौद्योगिकी अस्ति। अस्मिन् वयं मुख्यचिकित्साविधिद्वयस्य संयोजनस्य उपयोगं कुर्मः - लक्षितचिकित्सा रसायनचिकित्सा च ।

'मार्गदर्शित-क्षेपणास्त्र' इव चिन्तयतु | क्षेपणास्त्रं स्वस्य लक्ष्यं अन्विष्य केवलं तत् प्रहारं कर्तुं शक्नोति । तथैव एडीसी चिकित्सा शरीरस्य कोटिकोटिकोशिकानां मध्ये कर्करोगकोशिकान् चयनात्मकरूपेण अन्विष्य नाशयति । अस्मिन् किं भवति यत् अतीव शक्तिशाली रसायनचिकित्सा औषधं सुरक्षिततया कर्करोगकोशिकायां नीत्वा केवलं तस्मिन् एव प्रविष्टं भवति । अस्य अर्थः अस्ति यत् रसायनचिकित्सायाः औषधस्य प्रभावः स्वस्थकोशिकासु न्यूनतमः भवति ।

कर्करोगविशेषज्ञाः सामान्यतया एतस्य एडीसी-उपचारस्य उपयोगं कुर्वन्ति यत् :

• यदि पुनः कर्करोगः भवति .
• यदि अन्ये उपचाराः सफलाः न भवन्ति (refractory cancer) .
• यदि कर्करोगः शरीरस्य अन्येषु भागेषु प्रसरति (मेटास्टेसाइज्) .

एडीसी-उपचारः कर्करोगस्य पूर्णतया चिकित्सां न कर्तुं शक्नोति, परन्तु संशोधनेन ज्ञातं यत् ये रोगिणः एतत् चिकित्सां प्राप्नुवन्ति तेषां जीवितस्य दीर्घकालं यावत् सम्भावना भवति .

ठीकम्, अतः एडीसी इति एषा 'जादूगोली' कथं कार्यं करोति ?

एतत् अवगन्तुं किञ्चित् जटिलं दृश्यते, परन्तु सरलेन उदाहरणेन अवगच्छामः । कल्पयतु यत् ऑनलाइन आदेशितं पार्सल् भवतः गृहे वितरितं भवति।

अस्य एडीसी-सङ्कुलस्य मुख्यतया त्रयः भागाः सन्ति- १.

1. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी : एषः अस्माकं प्रसवकारकः अस्ति। एतत् विशेषं प्रोटीनम् अस्ति यत् प्रयोगशालायां निर्मितं भवति । अस्य कर्करोगकोशिकानां पृष्ठभागे एकं विशिष्टं चिह्नं ज्ञातुं आश्चर्यजनकक्षमता अस्ति (वयं एतान् Tumor Antigens इति वदामः) । यथा कुञ्जी ताले उपयुज्यते तथा एतत् प्रतिपिण्डं कर्करोगकोशिकायां तस्मिन् चिह्ने गत्वा तस्मिन् लप्यते । अन्येषु स्वस्थकोशिकासु न लप्यते ।

2. विशिष्टं रसायनचिकित्सा औषधम् : १.एतत् संकुलं यत् वितरितं भवति। एतानि नियमितरसायनचिकित्सायाः अपेक्षया बहु अधिकशक्तिशालिनः औषधानि सन्ति । परन्तु यदि एतत् औषधं केवलं शरीरे प्रेष्यते तर्हि स्वस्थकोशिकानां महतीं क्षतिं कर्तुं शक्नोति । अत एव वयं वितरण-एजेण्टं प्रति प्रेषयामः।

3. "लिङ्कर" प्रोटीनम् : एषः 'गुम'-सदृशः भागः अस्ति यः वितरण-कारकं पार्सल् च एकत्र संयोजयति । अस्य द्वौ कार्यौ स्तः । प्रथमं यावत् प्रसवकारकः (प्रतिपिण्डः) कर्करोगकोशिकां न प्राप्नोति तावत् यावत् पार्सल् (रसायनचिकित्सा औषधम्) दृढतया धारयितुं शक्यते । द्वितीयं महत्त्वपूर्णं च वस्तु अस्ति यत् पार्सल् मुक्तं कृत्वा यदा तत् सम्यक् स्थानं प्राप्नोति तदा कर्करोगकोशिकायाः ​​अन्तः प्रेषयितव्यम्।

अतः एते त्रयः एकत्र कार्यं कुर्वन्ति इति एतत्-

• यदा एडीसी औषधं शरीरे प्रविष्टं भवति तदा प्रसवकारकः (प्रतिपिण्डः) सम्पूर्णशरीरे गत्वा कर्करोगकोशिकानां अन्वेषणं करोति ।
• यदा कर्करोगकोशिका लभ्यते तदा सा स्वपृष्ठं गत्वा तस्मिन् लप्यते ।
• ततः, कर्करोगकोशिका एतत् एडीसी अन्तः आकर्षयति ।
• एकदा कोष्ठस्य अन्तः गत्वा सः लिङ्करः भग्नः भवति, ततः पुटं (केमो औषधं) मुक्तं भवति ।
• एतत् शक्तिशाली औषधं तेषां अन्तः कर्करोगकोशिकानां नाशं करोति ।

एडीसी इत्यनेन केषां प्रकाराणां कर्करोगाणां चिकित्सा भवति ?

सम्प्रति एडीसी चिकित्सायाः उपयोगः सर्वप्रकारस्य कर्करोगस्य कृते न भवति । परन्तु अस्य चिकित्सायाः अनुमोदनं कतिपयेषु कर्करोगप्रकारेषु कृतम् अस्ति । भविष्ये एषा सूची वर्धते इति संभावना वर्तते।

सम्प्रति प्रयुक्तानि अनेकानि एडीसी औषधानि

सम्प्रति अमेरिकी-एफडीए-संस्थायाः अनुमोदिताः एकदर्जनाधिकाः एडीसी-औषधाः सन्ति । केचन उदाहरणानि सन्ति- १.

• Brentuximab vedotin (Adcetris®): FDA अनुमोदनं प्राप्तवन्तः प्रथमेषु ADCs मध्ये एकः । हॉड्क्किन् लिम्फोमा, एनाप्लास्टिक बृहत् कोशिका लिम्फोमा इत्यादीनां रक्तकर्क्कटरोगाणां चिकित्सायां अस्य उपयोगः भवति ।
• Trastuzumab emtansine (Kadcyla®): सम्पूर्णशरीरे प्रसृतस्य HER2-सकारात्मकस्य स्तनकर्क्कसस्य चिकित्सायाम् उपयुज्यते ।
• Sacituzumab govitecan (Trodelvy®): अक्षमस्य, उन्नतस्य त्रिगुण-नकारात्मकस्य स्तनकर्क्कसस्य चिकित्सा। उन्नतमूत्रमार्गस्य कर्करोगे अपि अस्य उपयोगः भवति ।

सम्प्रति शोधकर्तारः अन्वेषणं कुर्वन्ति यत् एतेषां औषधानां उपयोगः अन्यप्रकारस्य कर्करोगस्य, अकर्क्कटरोगस्य च कृते कर्तुं शक्यते वा इति। विश्वे १०० तः अधिकाः चिकित्सापरीक्षाः प्रचलन्ति ।

एडीसी-उपचारस्य मुख्याः लाभाः के सन्ति ?

अस्य चिकित्सायाः बृहत्तमः महत्त्वपूर्णः च लाभः अस्ति यत् स्वस्थकोशिकानां हानिम् अकुर्वन् प्रत्यक्षतया कर्करोगकोशिकासु रसायनचिकित्सा औषधानि प्रदातुं शक्नोति। एतेन वैद्याः स्वस्थकोशिकानां हानिभयं विना अतीव शक्तिशालिनः रसायनचिकित्सा औषधानि उपयोक्तुं शक्नुवन्ति ।

पारम्परिकरसायनचिकित्सायां औषधं रक्तवाहिनीद्वारा सम्पूर्णशरीरे प्रदत्तं भवति । एतत् प्रणालीगतरसायनचिकित्सा इति कथ्यते । यदा एतत् औषधं सम्पूर्णे शरीरे एवं गच्छति तदा न केवलं द्रुतगत्या विभक्तानाम् कर्करोगकोशिकानां, अपितु अस्माकं केशकोशिकानां, अस्माकं मुखस्य व्रणानां चिकित्सां कुर्वतीनां कोशिकानां, रक्तनिर्माणकोशिकानां च क्षतिं करोति एतत् एव दुष्प्रभावस्य वर्धनस्य मुख्यकारणम् अस्ति ।

परन्तु एडीसी-उपचारेण एषा समस्या बहु न्यूना भवति । अत एव केचन कर्करोगविशेषज्ञाः अस्य चिकित्सायाः कृते "जादूगोली" "सटीकचिकित्सा" इत्यादीनि नामानि अपि उपयुञ्जते ।

अन्यत् सर्वं इव अस्य किमपि दुष्प्रभावाः सन्ति वा ?

आम्‌। एडीसी चिकित्सायाः दुष्प्रभावाः भवितुम् अर्हन्ति । परन्तु एते प्रायः पारम्परिकरसायनचिकित्सायाः अपेक्षया न्यूनाः भवन्ति । ये दुष्प्रभावाः भवन्ति ते रोगिणां मध्ये भिन्नाः भवितुम् अर्हन्ति । एतत् भवतः कर्करोगस्य प्रकारः, कर्करोगस्य अवस्था, भवतः समग्रस्वास्थ्यम् इत्यादीनां कारकानाम् उपरि निर्भरं भवति ।

यदि भवान् एडीसी-चिकित्सां प्राप्नोति तर्हि भवतः चिकित्सादलः भवतः अत्यन्तं निकटतया निरीक्षणं करिष्यति। यदि केचन दुष्प्रभावाः भवन्ति तर्हि ते शीघ्रं चिकित्सां कर्तुं कार्यं करिष्यन्ति।

एडीसी चिकित्सा कियत् सफला भवति ?

सामान्यतया, शोधं दर्शयति यत् एडीसी-उपचारं प्राप्यमाणाः रोगिणः समानप्रकारस्य कर्करोगस्य पारम्परिकरसायनचिकित्सां प्राप्यमाणानां रोगिणां अपेक्षया अधिककालं जीवन्ति । परन्तु परिणामाः व्यक्तितः भिन्नाः भवितुम् अर्हन्ति । एतत् प्रभावितं कर्तुं शक्नुवन्ति अनेके कारकाः सन्ति- १.

• कर्करोगस्य प्रकारः : एडीसी-उपचारः केषाञ्चन प्रकारेषु कर्करोगेषु अतीव प्रभावी भवति । अन्येषां कृते तावत् प्रभावी न भवेत्।
• कर्करोगस्य अवस्था : सम्पूर्णशरीरे प्रसृतस्य कर्करोगस्य चिकित्सा सर्वदा एकं आव्हानं भवति ।
• भवतः समग्रस्वास्थ्यं : एतत् चिकित्सा गम्भीरं दुष्प्रभावं जनयितुं शक्नोति, अतः भवतः शरीरं तत् सहितुं समर्थं भवितुम् आवश्यकम् । भवतः कर्करोगविशेषज्ञः भवतः एतत् चिकित्सां दातुं पूर्वं सम्यक् व्याख्यास्यति ।

"आशा" इति शब्दः कर्करोगेण सह युद्धं कुर्वतः कस्यचित् कृते अतीव मूल्यवान् अस्ति । एडीसी चिकित्सा एतादृशी नूतना आशा अस्ति। अन्यचिकित्सासु असफलाः येषां रोगिणां कर्करोगः पुनः पुनः आगतः तेषां रोगिणां दीर्घकालं यावत् जीवनस्य गुणवत्तां च एतत् चिकित्सां कर्तुं साहाय्यं कर्तुं शक्नोति ।