एकः लक्षितचिकित्सा या कर्करोगकोशिकानां वधं करोति : PARP Inhibitors इत्यस्य विषये ज्ञातव्यम्

यदि भवान् कर्करोगेण सह युद्धं करोति, अथवा यदि भवतां प्रियजनः अस्ति यस्य रोगः अस्ति, तर्हि भवान् सम्भवतः "रसायनचिकित्सा" "विकिरणचिकित्सा" इत्यादिभिः पदैः परिचितः अस्ति । एतेषां चिकित्सानां सह ये दुष्प्रभावाः भवन्ति तेषां विषये भवन्तः सम्भवतः श्रुतवन्तः। परन्तु अद्य वयं औषधानां तुल्यकालिकरूपेण नूतनवर्गस्य विषये वक्तुं गच्छामः ये केवलं कर्करोगकोशिकानां लक्ष्यं कृत्वा स्वस्थकोशिकानां क्षतिं बहु न्यूनीकरोति। एतेषां नाम PARP Inhibitors इति .

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एषः PARP Inhibitor इति किम् ?

एतत् अवगन्तुं प्रथमं अस्माकं शरीरस्य कोशिकानां अन्तः घटमाना लघु किन्तु अतीव महत्त्वपूर्णा प्रक्रिया अवगन्तुं आवश्यकम् । अस्माकं शरीरस्य प्रत्येकस्य कोशिकायाः ​​अन्तः DNA इति किमपि भवति । अस्माकं शरीरे सर्वं कथं कार्यं कर्तव्यमिति लिखितं महत् खाचित्रमिव चिन्तयतु। कदाचित्, अस्य DNA-चित्रस्य पृष्ठानि किञ्चित् क्षतिग्रस्ताः भवन्ति ।

अत्रैव PARP इति प्रोटीनम् कार्ये आगच्छति । "PARP" इति Poly (ADP-ribose) polymerase इत्यस्य संक्षिप्तरूपम् अस्ति । PARP अस्माकं कोष्ठकानां अन्तः "मरम्मतयान्त्रिकः" इव अस्ति । यदा DNA क्षतिग्रस्तं भवति तदा PARP प्रोटीनम् अन्तः गत्वा तस्य मरम्मतं करोति । स्वस्थकोशिकानां जीवितस्य कृते एतत् अत्यावश्यकम् ।

परन्तु समस्या अस्ति यत्, कर्करोगकोशिका अपि एतत् PARP तन्त्रं स्वलाभाय उपयुञ्जते। यदा कर्करोगकोशिकानां DNA क्षतिग्रस्तं भवति तदा ते अपि एतस्य PARP इत्यस्य उपयोगेन तस्य मरम्मतं कुर्वन्ति । फलतः कर्करोगकोशिकाः न म्रियन्ते, अपितु सम्पूर्णशरीरे वर्धमानाः प्रसरन्ति च ।

अस्य समाधानरूपेण वैद्याः PARP Inhibitor इति औषधस्य उपयोगं कुर्वन्ति । "निरोधकः" इत्यस्य अर्थः "अवरोधकः" इति । एतत् औषधं यत् करोति तत् PARP तन्त्रं "अवरुद्धं" करोति यत् कर्करोगकोशिकानां सहायतां करोति । PARP इत्यस्य साहाय्यं विना कर्करोगकोशिका क्रमेण दुर्बलतां प्राप्नोति, क्षतिग्रस्तं DNA मरम्मतं कर्तुं असमर्था भवति, अन्ते च म्रियते ।

विश्वे प्रयुक्तानां PARP अवरोधकानां मुख्यप्रकाराः

सम्प्रति कर्करोगचिकित्सायाः कृते अनेके PARP-निरोधकाः अनुमोदिताः सन्ति । यदि भवतः वैद्यः एतेषु एकं भवतः कृते विहितं करोति तर्हि एतत् अस्मिन् सूचौ भवितुं शक्नोति ।

एतत् औषधं केषां प्रकारेषु कर्करोगेषु उपयुज्यते ?

PARP अवरोधकानां उपयोगः सामान्यतया अधिक उन्नतानां वा शरीरस्य अन्येषु भागेषु प्रसृतानां (मेटास्टेटिक) कर्करोगाणां कृते भवति । कर्करोगस्य अनेकाः प्रकाराः सन्ति येषां कृते ते मुख्यतया प्रभाविणः भवन्ति ।

• स्तनकर्क्कटः
• अण्डकोषकर्क्कटः
• फैलोपियन ट्यूब कर्करोग
• प्रोस्टेट कर्करोग
• प्राथमिक पेरिटोनियल कर्करोग
• अग्नाशयस्य कर्करोगः

बीआरसीए जीन उत्परिवर्तनेन सह विशेषः सम्बन्धः

अत्र BRCA जीनस्य विषये भवद्भिः निश्चितरूपेण ज्ञातव्यं किञ्चित् अस्ति . बीआरसीए अन्यत् महत्त्वपूर्णं जीनम् अस्ति यत् अस्माकं कोशिकासु डीएनए-मरम्मतं कर्तुं साहाय्यं करोति, कर्करोगं च निवारयति । परन्तु केषाञ्चन जनानां अस्मिन् बीआरसीए-जीने उत्परिवर्तनं भवितुम् अर्हति । अस्य अर्थः अस्ति यत् तेषां एकः मुख्यः DNA-मरम्मत-प्रणाली सम्यक् कार्यं न करोति । अस्य कारणात् तेषां कर्करोगस्य अधिकः जोखिमः भवति ।

एकस्य कारस्य ब्रेकप्रणालीद्वयं भवति इति चिन्तयन्तु। BRCA एकः, PARP च अन्यः। बीआरसीए जीन उत्परिवर्तनयुक्ते कर्करोगकोशिकायां एकः ब्रेक सिस्टम् (BRCA) पूर्वमेव भग्नः भवति । यथा सा कर्करोगकोशिका जीवितुं प्रायः पूर्णतया अन्यस्य ब्रेकप्रणाल्याः (PARP) अवलम्बते ।

इदानीं यदा वयं PARP Inhibitor औषधानि दद्मः तदा वयं तत् द्वितीयं ब्रेक प्रणाली अपि निष्क्रियं कुर्मः। तदा कर्करोगकोशिकायाः ​​डीएनए-संशोधनस्य कोऽपि उपायः नास्ति, सा केवलं म्रियते । अत एव BRCA जीन उत्परिवर्तनयुक्तानां कर्करोगाणां कृते PARP Inhibitors इत्येतत् एतावत् प्रभावी भवति ।

कथं चिकित्सां प्राप्नोमि कियत्कालं यावत् भवति ?

अस्य चिकित्सायाः एकः सुविधा अस्ति यत् एतत् सर्वं गोलीरूपेण (कैप्सूलरूपेण वा गोल्यरूपेण वा) आगच्छति । अतः भवद्भिः केवलं एकवारं द्विवारं वा एतत् औषधं सेवनीयम्। कदाचित् एतत् औषधमेव पर्याप्तं भवेत् । अन्यदा अन्यैः कर्करोगचिकित्साभिः सह तत् सेवितुं शक्यते ।

यथा, रसायनचिकित्सा वा विकिरणचिकित्सा इत्यादिषु कर्करोगकोशिकानां DNA क्षतिं जनयन्तः उपचाराः भवन्तः PARP अवरोधकं दातुं शक्नुवन्ति । ततः यतः PARP तासां क्षतिग्रस्तानां कर्करोगकोशिकानां स्वस्य मरम्मतं कर्तुं न साहाय्यं करोति, तस्मात् ताः कोशिका: मृत्योः गारण्टी अस्ति ।

उपचारकालः

एतत् व्यक्तितः व्यक्तिं प्रति भिन्नं भवति ।

• केभ्यः जनाभ्यः रसायनचिकित्साचिकित्सायाः समाप्तेः अनन्तरं वर्षद्वयं वा त्रयः वा विशिष्टकालं यावत् एतत् औषधं विहितं भवति ।
• केचन जनाः यावत्कालं यावत् एतत् औषधं स्वशरीरस्य कृते कार्यं करोति तावत् यावत् सेवन्ते ।
• कदाचित् यदि दुष्प्रभावाः औषधस्य लाभात् अधिकं भवन्ति तर्हि भवन्तः स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कृत्वा चिकित्सां स्थगयितुं शक्नुवन्ति ।

अस्य चिकित्सायाः के लाभाः हानिः च सन्ति ?

PARP अवरोधकाः कर्करोगस्य पूर्णतया चिकित्सां कर्तुं न शक्नुवन्ति। तथापि ते केनचित् प्रकारेण कर्करोगेण पीडितानां रोगिणां दीर्घकालं जीवितुं साहाय्यं कर्तुं शक्नुवन्ति . एतानि औषधानि कर्करोगस्य वृद्धिं नियन्त्रयन्ति । वैद्याः एतत् वर्धनं "प्रगति-रहितं जीवितस्य दरम्" इति वदन्ति । सरलतया वक्तुं शक्यते यत् ते कर्करोगस्य दुर्गतिम् अकुर्वन् सुनियंत्रितकालं वर्धयन्ति । केषुचित् सन्दर्भेषु ते रसायनचिकित्सायाः अपेक्षया अधिकं प्रभाविणः भवितुम् अर्हन्ति ।

परन्तु कालान्तरे केचन कर्करोगकोशिकाः एतेषां औषधानां "प्रतिरोधं" विकसितुं आरभन्ते । औषधानि पुनः कार्यं न कुर्वन्ति इति भावः । ४०% तः ७०% पर्यन्तं रोगिणां कृते एतत् भवितुम् अर्हति । वैज्ञानिकाः एतत् किमर्थं भवति इति अवगन्तुं प्रयतन्ते, एतानि औषधानि अधिकं प्रभाविणः कर्तुं नूतनानां उपायानां विषये शोधं कुर्वन्ति च ।

दुष्प्रभावेषु अपि अवगताः भवामः।

कस्यापि कर्करोगचिकित्सायाः इव PARP अवरोधकाः अपि केचन दुष्प्रभावं जनयितुं शक्नुवन्ति । परन्तु सर्वे तानि न प्राप्नुवन्ति। एतेषां च बहवः नियन्त्रितुं शक्यन्ते।

अत्यन्तं दुर्लभतया, केचन PARP अवरोधकाः acute myeloid leukemia इति एकप्रकारस्य रक्तकर्क्कटस्य विकासस्य जोखिमं वर्धयितुं शक्नुवन्ति । तथापि एषा अतीव दुर्लभा स्थितिः अस्ति ।

कदा तत्क्षणं वैद्यं सूचयितव्यम्

यदि भवान् PARP अवरोधकं सेवते तर्हि यदि भवान् किमपि नूतनं वा क्षीणं वा दुष्प्रभावं अनुभवति तर्हि स्वचिकित्सकं सूचयितुं महत्त्वपूर्णम् अस्ति . सः वा मात्रां परिवर्तयितुं वा अन्यानि औषधानि वा विहितं कर्तुं शक्नोति यत् उदरेण इत्यादिषु विषयेषु साहाय्यं कर्तुं शक्नोति ।

विशेषतः यदि भवन्तः निम्नलिखितलक्षणं अनुभवन्ति तर्हि : १.तत्क्षणमेव स्वचिकित्सकं वा चिकित्सां कुर्वन्तं चिकित्सालयं वा वदन्तु:

• संक्रमणस्य लक्षणम् : ज्वरः, शीतलं, कम्पः च ।
• न्युमोनाइटिसस्य लक्षणम् : श्वसनस्य कष्टं, श्वसनं, वक्षःस्थलस्य कठिनता इत्यादयः (एषा फुफ्फुसस्य शोथः भवति) ।
• रक्तपिण्डस्य लक्षणम् : पादस्य शोफः, वेदना, रक्तता वा वक्षःस्थलस्य वेदना, श्वसनस्य कष्टम् ।