टिमोथी सिण्ड्रोम इति किम् ? किं भवतः बालकस्य एते प्रभावाः भवन्ति ? वार्तालापं कुर्मः !

किं भवन्तः स्वस्य लघुस्य हृदयस्य समस्यायाः विषये चिन्तिताः सन्ति, अथवा तेषां रूपे वा विकासे वा परिवर्तनस्य विषये चिन्तिताः सन्ति? कदाचित्, अन्तर्निहितं कारणं आनुवंशिकस्थितिः भवितुम् अर्हति यस्य विषये अस्माभिः बहु न श्रुतम्। एतादृशी एकः दुर्लभः किन्तु महत्त्वपूर्णः स्थितिः ज्ञातव्यः अस्ति टिमोथी सिण्ड्रोम । अद्य वयं तस्य विषये सरलतया, यथा भवन्तः अवगन्तुं शक्नुवन्ति, तथैव वदामः।

टिमोथी सिण्ड्रोम इति किम् ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् टिमोथी सिण्ड्रोम अतीव दुर्लभा आनुवंशिकस्थितिः अस्ति । एतत् भवतः बालस्य हृदयं, रूपं, तंत्रिकातन्त्रं, रोगप्रतिरोधकशक्तिं च प्रभावितं कर्तुं शक्नोति . लक्षणं भिन्नं भवितुम् अर्हति, केषाञ्चन बालकानां हृदयतालस्य समस्याः प्राणघातकाः भवितुम् अर्हन्ति ।

एतत् कस्य प्राप्नोति ? कथं वंशजः भवति ?

इदानीं भवन्तः चिन्तयन्ति स्यात् यत् 'केन एतत् प्राप्नोति ?' टिमोथी सिण्ड्रोम इति आनुवंशिकस्थितिः अस्ति, अतः कोऽपि एतत् प्राप्तुं शक्नोति । एवं भवति- १.

• प्रायः बालकः केवलमेकस्मात् मातापितृभ्यः एव स्थितिं उत्तराधिकारं प्राप्नुयात्, यत् आटोसोमल् प्रबलं उत्तराधिकारः इति कथ्यते ।
• कदाचित् आश्चर्यवत् बालकः लक्षणरहितात् मातापितृभ्यः एतां स्थितिं उत्तराधिकारं प्राप्तुं शक्नोति । यतो हि प्रभावितः जीनः मातापितृशरीरस्य केषुचित् कोशिकासु एव उपस्थितः भवितुम् अर्हति, न तु सर्वेषु कोशिकासु . एतत् `मोज़ेक` स्थितिः इति उच्यते ।
• परन्तु एतेषां लक्षणानाम् तीव्रताकारणात् टिमोथी-लक्षण-रोगेण पीडितस्य व्यक्तिस्य कृते एतत् जीनं अग्रिम-पीढीं प्रति प्रसारयितुं अतीव दुर्लभम्
• प्रायः, एषा स्थितिः नूतनस्य आनुवंशिकरूपस्य कारणेन भवति, यत्र कोऽपि पारिवारिकः इतिहासः नास्ति . अर्थात् नूतनस्य आनुवंशिकपरिवर्तनस्य कारणात्।

एतत् कियत् सामान्यम् ?

कियत् सामान्यं इति विचार्य टिमोथी सिण्ड्रोम अतीव, अतीव दुर्लभा स्थितिः अस्ति . विश्वे केवलं १०० तः न्यूनाः जनाः एव एतत् अस्ति इति ज्ञायते । अतः तस्य विषये बहु न कथ्यते।

टिमोथी सिण्ड्रोम् इत्यस्य लक्षणं कानि सन्ति ?

एते लक्षणानि बालात् अन्यस्मिन् अपि भिन्नानि भवितुम् अर्हन्ति, लक्षणानाम् तीव्रता च भिन्ना भवितुम् अर्हति । भवतः बालकस्य केचन लक्षणानि सन्ति, परन्तु तेषां केचन लक्षणानि न सन्ति । एते लक्षणाः मुख्यतया हृदयं, शरीरस्य स्वरूपं, शरीरस्य अन्यकार्यं च प्रभावितयन्ति .

हृदयं प्रभावितं कुर्वन्तः लक्षणम्

हृदयसम्बद्धलक्षणं सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं यत् ध्यानं दातव्यं यतः एते प्राणघातकाः भवितुम् अर्हन्ति ।

• बालस्य वक्षसि हस्तं स्थापयित्वा भवन्तः द्रुतं वा अनियमितं वा हृदयस्पन्दनं (स्पन्दनं) लक्षयितुम् अर्हन्ति ।
• आकस्मिकं चेतनायाः हानिः (syncope) .

एतत् कारणम् अस्ति : १.

• हृदयस्पन्दनयोः मध्ये दीर्घकालं यावत् विरामः । वैद्याः एतत् `दीर्घकालं यावत् QT` इति वदन्ति ।
• जन्मजातहृदयरोगः (हृदयस्य संरचनायाः दोषः यः जन्मसमये वर्तते) हृदयस्य रक्तं पम्पं कर्तुं क्षमतां प्रभावितं कर्तुं शक्नोति ।
• अनियमित हृदय लय (अतालता) .
• हृदयस्य अधः कक्ष्याः (निलयः) अतीव द्रुतगत्या (`ventricular tachycardia`) धड़कन्ति । एतत् अतीव भयङ्करम् अस्ति।

स्मर्यतां, एते हृदयसम्बद्धाः लक्षणाः प्राणघातकाः भवितुम् अर्हन्ति . अस्मिन् विषये भवद्भिः अतीव सावधानता भवितव्या यतः एतेन आकस्मिकहृदयस्य रोधः (हृदयस्य रोधः) अथवा आकस्मिकमृत्युः अपि भवितुम् अर्हति ।

शरीररूपसम्बद्धाः लक्षणाः

टिमोथी सिण्ड्रोम-रोगेण पीडितानां बालकानां केचन विशिष्टाः शारीरिकाः लक्षणाः सन्ति ये जन्मसमये दृश्यन्ते-

• अङ्गुलयोः मध्ये त्वचा एकत्र संयोज्यते (`cutaneous syndactyly`) . बकस्य इव । हस्तपादयोः भवितुं शक्नोति।
• नासिकाच्छिद्रयोः मध्ये सेतुस्य समतलीकरणं .
• कर्णाः सामान्यापेक्षया न्यूनाः स्थापिताः भवन्ति .
• ऊर्ध्वजङ्घायाः मर्दनम् .
• ऊर्ध्वाधरस्य कृशीकरणं .
• दन्तपीषणं कुटिलत्वं च .
• केशानां अभावः, जन्मसमये कटाक्षवत् .

शरीरस्य तन्त्राणि प्रभावितं कुर्वन्तः लक्षणम्

एषा स्थितिः बालस्य मस्तिष्कस्य तान् भागान् अपि प्रभावितं करोति ये शरीरस्य केचन तन्त्राणि नियन्त्रयन्ति । अतः भवन्तः एतादृशानि लक्षणानि अपि द्रष्टुं शक्नुवन्ति- १.

• विकासात्मकविलम्बः संज्ञानात्मककार्यस्य समस्याः च . अन्येषां बालकानां तुलने वार्तालापः, गमनञ्च विलम्बः भवितुम् अर्हति ।
• नित्यं संक्रमणं भवति . न्यूनप्रतिरक्षायाः कारणात् रोगाः सहजतया प्रसरन्ति ।
• रक्तशर्करायाः स्तरः न्यूनः (हाइपोग्लाइसीमिया) .
• शरीरस्य तापमानस्य न्यूनता (हाइपोथर्मिया) .
• मिर्गी-आक्षेपाः (एते मिर्गी अथवा प्रकाशसंवेदी मिर्गी इति अपि वक्तुं शक्यन्ते) .
• अन्यैः सह संवादं कर्तुं सामाजिकं भवितुं च कठिनता (atism spectrum disorder) . स्वलोके इव अनुभूयते।

टिमोथी सिण्ड्रोम इत्यस्य कारणं किम् ?

यदि अस्य कारणं पश्यामः तर्हि टिमोथी सिण्ड्रोम `CACNA1C` जीनस्य आनुवंशिकरूपेण अथवा उत्परिवर्तनस्य कारणेन भवति । अयं जीनः अस्मान् एकं प्रोटीनं निर्मातुं निर्देशयति यत् अस्माकं हृदयकोशिकासु (हृदयमायोसाइट्स्) मस्तिष्ककोशिकासु (न्यूरोन्) च कैल्शियम-आयनानि वहति ।

कल्पयतु, `CACNA1C` जीनेन उत्पादितं प्रोटीनं द्वारवत् भवति । एतत् द्वारं उद्घाट्यते, निमीलति च, येन कल्कस्य परमाणुः कोष्ठे प्रवेशं निर्गच्छति च । यदा आनुवंशिकविकृतिः भवति तदा एतत् द्वारं सम्यक् न पिधाय उद्घाटितं तिष्ठति . ततः कल्कं निरन्तरं कोशिकायां प्रवहति । यदा एतत् अतिरिक्तं कैल्शियमं सञ्चितं भवति तदा टिमोथी-लक्षणस्य लक्षणं भवति, शरीरस्य केचन तन्त्राणि सम्यक् कार्यं न कुर्वन्ति ।

एते कैल्शियमपरमाणुः अस्माकं शरीरस्य कृते अतीव महत्त्वपूर्णाः सन्ति : १.

• कोशिकानां विद्युत्क्रियाशीलतां नियन्त्रयन्तु।
• कोशिकाः परस्परं संवादं कुर्वन्ति ।
• मांसपेशीनां संकुचनं कर्तुं साहाय्यं कुर्वन्तु।
• भ्रूणपदे मस्तिष्कस्य अस्थिस्य च विकासेन सह सम्बद्धानां जीनानां नियन्त्रणं कुर्वन्तु ।

वैद्याः एतस्य निदानं कथं कुर्वन्ति ?

टिमोथी सिण्ड्रोम इत्यस्य निदानं जन्मतः पूर्वं वा जन्मनः अनन्तरं वा कर्तुं शक्यते |

• During an ultrasound scan while the baby is still in the womb , वैद्यः पश्यति यत् शिशुस्य हृदयस्पन्दनं सामान्यम् अस्ति वा इति। टिमोथी सिण्ड्रोम इत्यनेन सह सम्बद्धा असामान्यहृदयतालः भ्रूणस्य मन्दहृदयस्पन्दनम् (भ्रूणस्य ब्रैडीकार्डिया) भवति ।
• शिशुस्य जन्मनः अनन्तरं शिशुस्य हृदयस्य लयस्य जाँचार्थं `EKG` (Electrocardiogram) परीक्षणं कर्तुं शक्यते ।

तदतिरिक्तं एतानि परीक्षणानि एतस्याः स्थितिः पुष्ट्यर्थं अपि सहायकाः भवन्ति:

• लक्षणं जनयति इति जीनस्य परिचयार्थं आनुवंशिकपरीक्षाः .
• अन्ये इमेजिंगपरीक्षाः (उदा. एमआरआइ, सीटी स्कैन्, एक्स-रे) .
• हृदयस्य स्वास्थ्यस्य जाँचार्थं हृदयरोगचिकित्सकस्य जाँचः .
• तंत्रिकातन्त्रस्य कार्यक्षमतायाः जाँचार्थं न्यूरोलॉजिस्टस्य परीक्षा .
• अतिरिक्तलक्षणाः सन्ति वा इति द्रष्टुं रक्तपरीक्षा .

अस्य कानि उपचाराणि सन्ति ?

टिमोथी सिण्ड्रोमस्य चिकित्सायाः मुख्यं केन्द्रं हृदयं प्रभावितं कुर्वन्तः सम्भाव्यजीवनघातकलक्षणानाम् नियन्त्रणं भवति :

• हृदयस्पन्दनस्य नियन्त्रणार्थं औषधानि (उदा. `बीटा-ब्लॉकर्`) .
• प्रत्यारोपितस्य कार्डियोवर्टर डिफिब्रिलेटर (ICD) अथवा पेसमेकरस्य उपयोगः . एते हृदयस्य लयं पुनः स्थापयितुं साहाय्यं कुर्वन्ति यदि सः सहसा अनियमितः भवति ।

तदतिरिक्तं अन्येषां लक्षणानाम् उपचाराः सन्ति ये बालकं प्रभावितं कर्तुं शक्नुवन्ति- १.

• संक्रमणस्य चिकित्सायै प्रतिजीवकदवाः प्रदातुं .
• अङ्गुलीनां मध्ये त्वक् - आसंजनस्य शल्यक्रियायाः संशोधनम् |
• रक्तशर्करायाः स्तरस्य नियमितरूपेण निरीक्षणं कुर्वन्तु .
• बालस्य शिक्षणकठिनतासु सहायतार्थं विशेषशिक्षाकार्यक्रमेषु सन्दर्भः .

चिकित्सायां किमपि जटिलताः सन्ति वा ?

टिमोथी सिण्ड्रोम - रोगयुक्तेषु बालकेषु संज्ञाहरणं प्राप्य हृदयस्य अतालतायाः हृदयस्य जटिलतायाः च जोखिमः अधिकः भवति | विशेषतः एनेस्थेसिया औषधानां कृते एतत् सत्यं भवति ये QT अन्तरालं दीर्घं कुर्वन्ति । अतः शल्यक्रियायाः पूर्वं स्वचिकित्सकं सूचयितुं महत्त्वपूर्णम् ।

किं टिमोथी सिण्ड्रोम इत्यस्य निवारणं कर्तुं शक्यते ?

टिमोथी सिण्ड्रोम वस्तुतः किमपि न भवति यस्य निवारणं कर्तुं शक्यते ।यतः एतत् आनुवंशिकविकारस्य कारणेन भवति । भवन्तः तत् उत्तराधिकारं प्राप्तुं शक्नुवन्ति, अथवा तस्य विकासः सहसा भवितुं शक्नोति यत्र कोऽपि कुल-इतिहासः नास्ति ।

परन्तु यदि भवान् गर्भधारणस्य योजनां करोति तथा च टिमोथी सिण्ड्रोम इत्यादिना आनुवंशिकस्थित्या सह बालकस्य जोखिमं ज्ञातुम् इच्छति तर्हि आनुवंशिकपरामर्शस्य आनुवंशिकपरीक्षणस्य च विषये स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कर्तुं शक्नोति

यदि मम बालकस्य टिमोथी सिण्ड्रोम इति रोगः अस्ति तर्हि किं भवति?

अस्याः स्थितिः चिकित्सा नास्ति , परन्तु चिकित्सा बालस्य प्राणघातकलक्षणं न्यूनीकर्तुं तस्य जीवनस्य गुणवत्तां च सुधारयितुं शक्नोति .

तीव्रहृदयरोगयुक्तानां बालकानां पूर्वानुमानं न उत्तमम् | अतालता अथवा निलयक्षयहृदयादिषु परिस्थितिषु प्रारम्भिकबाल्यकाले मृत्योः जोखिमः प्रायः ८०% भवति । एतत् श्रुत्वा दुःखदं, परन्तु सत्यं ज्ञातुं महत्त्वपूर्णम्।

परन्तु टिमोथी सिण्ड्रोमस्य न्यूनगम्भीरप्रकरणेषु परिणामः उत्तमः भवितुम् अर्हति .

एतादृशी स्थितस्य बालकस्य कथं पालनं करोति ?

यतो हि टिमोथी सिण्ड्रोमस्य लक्षणं जीवनाय खतरान् जनयितुं शक्नोति, अतः तस्य समग्रस्वास्थ्यस्य, विशेषतः हृदयस्य स्वास्थ्यस्य, निरीक्षणार्थं नियमितरूपेण स्वस्य बालस्य वैद्यं द्रष्टुं महत्त्वपूर्णम् अस्ति नियमितरूपेण जाँचः शीघ्रमेव यत्किमपि नूतनं लक्षणं चिन्तयितुं चिकित्सां च कर्तुं साहाय्यं कर्तुं शक्नोति।

यदि भवतः बालकस्य विकासे विलम्बः अथवा शिक्षणसमस्याः सन्ति तर्हि विशेषशिक्षाकार्यक्रमाः अथवा सहायकचिकित्साः भवतः बालकस्य विद्यालयकार्य्ये सहायतां कर्तुं शक्नुवन्ति .

मम बालकं कदा वैद्यस्य समीपं नेतव्यम् ? आपत्काले किं कर्तव्यम् ?

यदि भवतः बालकस्य टिमोथी सिण्ड्रोमस्य लक्षणं भवति, यथा संक्रमणं, शरीरस्य तापमानं स्थापयितुं कष्टं, अथवा रक्तशर्करायाः नित्यं न्यूनता , तर्हि वैद्यं अवश्यं पश्यन्तु।

अधिकं गम्भीरं लक्षणं, यथा आक्षेपाः अनियमितहृदयस्पन्दनं च (विशेषतः यदि हृदयस्पन्दनं अतीव द्रुतं वा अनियमितं वा भवति) , प्राणघातकाः भवितुम् अर्हन्ति तथा च तत्कालं चिकित्सायाः आवश्यकता भवति यदि एतत् भवति तर्हि आपत्कालीन-कक्षं (ER) गच्छन्तु अथवा ९११-सङ्ख्यां सम्पर्कयन्तु ।

भवता बालस्य वैद्यं के प्रश्नाः पृष्टव्याः?

बालस्य वैद्यं एतादृशान् प्रश्नान् पृच्छितुं साधु विचारः।

• भवता निर्धारितस्य औषधस्य दुष्प्रभावाः सन्ति वा ?
• मम बालकस्य शल्यक्रिया आवश्यकी अस्ति वा ?
• मम बालकः शल्यक्रियायाः कृते पर्याप्तः स्वस्थः अस्ति वा ?
• मम बालस्य लक्षणानाम् अवलोकनं कथं करोमि ?

दुर्लभस्य आनुवंशिकस्थितेः निवारणं नूतनानां मातापितृणां तेषां बालकानां च कृते आव्हानात्मकं भवितुम् अर्हति । विशेषतः भवतः बालस्य स्वास्थ्ये निकटतया दृष्टिः स्थापयितुं महत्त्वपूर्णं यत् चिकित्सा लक्षणं नियन्त्रयति वा, भवतः बालकः भवता सह व्यतीतुं शक्नोति इति समयं वर्धयति वा इति। यथा भवन्तः स्वस्य बालस्य परिचर्यायाः विषये चिन्तयन्ति तथा स्वस्य विषये स्वस्य परिवारस्य विषये च चिन्तयन्तु। तनावस्य चिन्तायाः च न्यूनीकरणाय योग्येन मानसिकस्वास्थ्यपरामर्शदातृणा सह वार्तालापः अपि महत्त्वपूर्णः अस्ति, तथा च भवन्तः स्वबालस्य साहाय्यं कथं कर्तुं शक्नुवन्ति इति ज्ञातुं शक्यते।

एतानि वस्तूनि स्मर्यताम् (Take-Home Message)

टिमोथी सिण्ड्रोम अतीव दुर्लभा, परन्तु गम्भीरा आनुवंशिकस्थितिः अस्ति ।

• तस्य विषये सर्वदा अवगताः भवन्तु, यतः तस्य मुख्यः प्रभावः हृदये भवति .
• बालके बालके लक्षणं भिन्नं भवति |
• शीघ्रं निदानं सम्यक् चिकित्सा च बालस्य जीवनस्य गुणवत्तायां सुधारं कर्तुं शक्नोति ।
• चिकित्सापरामर्शस्य अनुसरणं , निर्धारितपरीक्षां न त्यक्तुं च अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति |
• अस्मिन् यात्रायां भवन्तः एकः एव न सन्ति। वैद्यैः, परामर्शदातृभ्यः, प्रियजनैः च समर्थनं प्राप्नुवन्तु .

` टिमोथी सिण्ड्रोम, आनुवंशिकरोगाः, हृदयरोगाः, बालरोगाः, विकासविलम्बः, CACNA1C जीनः, दुर्लभाः रोगाः