किं अस्माभिः अस्माकं शरीरस्य 'महाशक्तिः' (Tumor Suppressor Genes) इति ज्ञातव्यं यत् कर्करोगं निवारयति?

अस्माकं शरीराणि अद्भुतानि यन्त्राणि सन्ति। तेषां बहवः रक्षातन्त्राः सन्ति ये अस्मान् बहिः आगच्छन्तीभ्यः रोगेभ्यः रक्षन्ति तथा च शरीरस्य अन्तः उत्पद्यमानानां समस्यानां नियन्त्रणं कुर्वन्ति । तथैव अस्माकं जीनेषु विशेषाः "रक्षकाः" सन्ति ये कर्करोगकोशिकानां वृद्धिं निवारयितुं साहाय्यं कुर्वन्ति । अद्य वयं तेषां विषये चर्चां कर्तुं गच्छामः।

एते अर्बुददमनकजीनाः के सन्ति ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एते जीनाः सन्ति ये कोशिकानां नियन्त्रणात् बहिः वृद्धिं निवारयन्ति, येन कर्करोगः भवितुम् अर्हति । एते जीनाः विशेषप्रोटीनानि निर्मान्ति । एते प्रोटीनाः एव अर्बुदनिर्माणप्रक्रियाम् अवरुद्धयन्ति । अन्येषु शब्देषु एते जीनाः "ब्रेक सिस्टम्" इव कार्यं कुर्वन्ति यत् अस्माकं शरीरे कोशिकानां विभाजनस्य वेगं नियन्त्रयति ।

कल्पयतु यत् भवान् कारं चालयति। कारस्य वेगं नियन्त्रयितुं भवतः ब्रेकस्य आवश्यकता वर्तते, किम्? तथैव भवति। अस्माकं शरीरे कोशिकानां विभाजनं यावत् आवश्यकं भवति, ततः आवश्यकतायां विभाजनं त्यजन्तु । एतेषां "ब्रेक"-प्रयोगस्य कार्यं ट्यूमर-दमनक-जीनैः निर्मितैः प्रोटीनैः क्रियते ।

परन्तु, यदि केनचित् कारणेन एते जीनाः परिवर्तन्ते अर्थात् उत्परिवर्तनं तर्हि किं भवति ? इदं यथा कारस्य ब्रेकः भग्नः भवति। यदा ब्रेकः कार्यं त्यजति तदा कोशिकाभ्यः विभाजनं त्यजन्तु इति प्रोटीनस्य उत्पादनं स्थगितम् । ततः कोष्ठकाः अनियंत्रितरूपेण विभक्तुं आरभन्ते। एवं सञ्चितं कोशिकासमूहं वयं "अर्बुद" इति वदामः ।

अत एव एतेषां अर्बुददमनकजीनानां विषये वैद्यानां कृते अवगतं भवितुं महत्त्वपूर्णम् अस्ति । एतेषु जीनेषु उत्परिवर्तनस्य परीक्षणेन व्यक्तिस्य कर्करोगस्य कारणं निर्धारयितुं साहाय्यं कर्तुं शक्यते तथा च कर्करोगस्य जोखिमस्य आकलनं कर्तुं शक्यते ।

एतेषु जीनेषु मुख्यानि उत्परिवर्तनानि कानि दृश्यन्ते ?

अधुना शोधकर्तारः दशकशः ट्यूमर-दमनक-जीनानि चिह्नितवन्तः ये कर्करोगस्य निवारणे सहायकाः भवन्ति । एतेषु जीनेषु उत्परिवर्तनं कर्करोगस्य विकासे योगदानं दातुं शक्नोति । कतिपयानि उदाहरणानि पश्यामः। मया एतां सूचनां अधः एकस्मिन् सारणीयां स्थापिता यत् एतत् सुलभतया अवगन्तुं शक्यते।

एतेषां जीनानां भूमिका वस्तुतः का अस्ति ?

एतेषां जीनानां मुख्यं कार्यं कोशिकानां एकत्र समूहीकरणं, अर्बुदस्य निर्माणं च निवारयितुं भवति । तत् कथं भवति इति अवगन्तुं अस्माभिः डीएनए-जीन-कोशिकानां सम्बन्धस्य विषये किञ्चित् अवगन्तुं आवश्यकम् ।

कल्पयतु यत् अस्माकं शरीरस्य प्रत्येकं कोशिका किञ्चित् कारखानम् इव अस्ति। अस्य कारखानस्य आवश्यकताः सर्वे निर्देशाः एकस्मिन् विशाले पुस्तकालये सन्ति । एतत् पुस्तकालयं DNA अस्ति .अर्थात्। तस्मिन् पुस्तकालये ये पुस्तकानि सन्ति तानि जीनानि इति उच्यन्ते | प्रत्येकं पुस्तके (जीन) शरीरस्य आवश्यकस्य निश्चितस्य प्रोटीनस्य निर्माणस्य "नुस्खा" भवति । अतः, ट्यूमर सप्रेसर जीन इति पुस्तकेषु कोशिकानां वृद्धिं निवारयन्तः प्रोटीनस्य निर्माणस्य व्यञ्जनानि सन्ति ।

एते जीनाः अनेकानि मुख्यकार्यं कुर्वन्ति- १.

• कोशिकानां शीघ्रं अनियंत्रितरूपेण च विभाजनं निवारयति, येन अर्बुदानां निर्माणं भवति ।
• वृद्धानां क्षतिग्रस्तानां कोशिकानां कस्मिंश्चित् समये मृत्योः कारणं भवति । एषा शरीरे सामान्या प्रक्रिया अस्ति ।
• डीएनए-क्षतिः मरम्मतं भवति, येन दोषपूर्णजीनानां नूतनकोशिकासु प्रतिलिपिः न भवति ।
• शरीरस्य अन्येषु भागेषु कर्करोगस्य प्रसारं निवारयितुं साहाय्यं करोति ।

अतः, यदि अस्मिन् एकस्मिन् जीने परिवर्तनं भवति तर्हि तस्य उत्पादितं प्रोटीनम् अशुद्धरूपेण निर्मातुं शक्यते । अथवा प्रोटीनस्य निर्माणं पूर्णतया स्थगितुं शक्नोति। तदा कोष्ठकाः "अधुना विभाजनं त्यजतु" इति सन्देशं न प्राप्नुवन्ति । परिणामः अस्ति यत् कोशिका: निरन्तरं विभज्य कर्करोगस्य अर्बुदं निर्मान्ति ।

एते कर्करोगनिवारकाः जीनाः किमर्थं उत्परिवर्तनं कुर्वन्ति ?

कस्यचित् अर्बुददमनकजीनेषु परिवर्तनं भवितुम् अर्हति इति मुख्यकारणद्वयम् अस्ति ।

1. पुस्तिकातः पुस्तिकायाः ​​उत्तराधिकारः

केचन जनाः एतानि उत्परिवर्तितजीनानि स्वमातापितृभ्यः उत्तराधिकारं प्राप्नुवन्ति । यथा, Li-Fraumeni syndrome इति TP53 जीनस्य उत्परिवर्तितप्रतिलिपिं उत्तराधिकारं प्राप्य उत्पद्यते । सामान्यतया अस्माकं प्रत्येकस्य जीनस्य द्वौ प्रतिलिपौ (एकः अस्माकं मातुः, एकः पितुः) भवति । एवं प्रकारेण केवलमेकं उत्परिवर्तितं प्रतिलिपिं उत्तराधिकारं प्राप्य कर्करोगस्य जोखिमः वर्धते ।

2. जीवनकाले उत्पत्तिः

वयसा सह एतेषु जीनेषु परिवर्तनस्य कारणेन बहवः जनाः कर्करोगं प्राप्नुवन्ति । एतेषां कारणं भवितुम् अर्हति : १.

• जरा सह शरीरे ये प्राकृतिकाः परिवर्तनाः भवन्ति : यथा पुरातनयन्त्रस्य भागाः जीर्णाः भवन्ति ।
• पर्यावरणीयकारकाः : तम्बाकूधूमस्य, विविधरसायनानां, विकिरणस्य वा संपर्कः ।
• कोशिकाविभाजनस्य समये यादृच्छिकदोषाः : अस्माकं शरीरं कारखानम् इव अस्ति यत् अविरामं कार्यं करोति। सर्वदा नूतनाः कोशिका: निर्मीयन्ते। कदाचित् अस्मिन् क्रमे त्रुटयः भवितुम् अर्हन्ति । एताः त्रुटयः कालान्तरे सञ्चितुं शक्नुवन्ति ।

एतेषु जीनेषु परिवर्तनं ज्ञातुं परीक्षणं भवति वा ?

आम्, रक्तस्य लारस्य च परीक्षणं भवति येषु एतेषु अर्बुददमनकजीनेषु असामान्यताः ज्ञातुं शक्यन्ते । परन्तु अत्र किञ्चित् अतीव महत्त्वपूर्णं अवगन्तुं शक्यते।

केवलं भवतः वैद्यः एव भवन्तं सर्वोत्तमरूपेण सल्लाहं दातुं शक्नोति यत् भवतः स्वास्थ्यं पारिवारिकं च इतिहासं दृष्ट्वा एतादृशपरीक्षायाः आवश्यकता अस्ति वा इति। अतः तस्य विषये वैद्येन सह वार्तालापः करणीयः ।

Tumor Suppressor Genes तथा Oncogenes इत्येतयोः मध्ये किं भेदः अस्ति ?

यद्यपि एतयोः जीनयोः कर्करोगस्य कारणं भवति तथापि ते विपरीतरूपेण कार्यं कुर्वन्ति । अस्माकं कारस्य उदाहरणं प्रति गच्छामः।

• ट्यूमर सप्रेसर जीन्स् कारस्य ब्रेक पेडल इव भवन्ति । ते कोशिकावृद्धिं स्थगयन्ति। यदि एतेषु कश्चन जीनः परिवर्तते अर्थात् ब्रेकः भग्नः भवति तर्हि कोशिकावृद्धिः निवारयितुं न शक्यते ।
• ऑन्कोजीन्स् कारस्य त्वरकस्य पेडल इव भवन्ति । ते कोशिकाभ्यः वदन्ति यत् तेषां वृद्धिः "वेगं" कुर्वन्तु। यदि एतेषु कश्चन जीनः परिवर्तते अर्थात् यदि त्वरकः अटति तर्हि कोशिकानां शीघ्रं अनियंत्रितरूपेण च विभाजनं आरभते ।

एतयोः कर्करोगस्य एकः वा द्वयोः वा मार्गयोः भवतः प्रभावः भवितुम् अर्हति । अर्थात् यदि ब्रेकः भग्नः भवति, एक्सीलेटरः जामः भवति चेत् किं भविष्यति इति भवन्तः कल्पयितुं शक्नुवन्ति।