भवतः शरीरस्य विषहरणप्रणाल्यां समस्या अस्ति वा ? यूरिया चक्रविकारस्य विषये ज्ञातव्यम्!

वयं सर्वे जानीमः यत् अस्माकं शरीरस्य आवश्यकानि पोषकाणि वयं खादितानि आहारपदार्थानि प्राप्नुवन्ति । अपि च अस्मिन् क्रमे अस्माकं शरीरे अवांछितानि, कदाचित् विषाणि च द्रव्याणि उत्पद्यन्ते । अतः, अस्माकं शरीरे एतानि अवांछितविषाणि छानयितुं, उत्तमवस्तूनि सम्पूर्णे शरीरे वहितुं च अतीव आश्चर्यजनकव्यवस्था अस्ति। परन्तु, यदि अस्मिन् 'छिद्रक'-प्रणाल्यां दुर्बलता अस्ति तर्हि किं भवति ? अद्य वयं यस्मिन् महत्त्वपूर्णे विषये वक्तुं गच्छामः तस्मिन् एकः महत्त्वपूर्णः विषयः अस्ति।

यूरियाचक्रं किम् ? अतीव सरलतया अवगच्छामः!

यूरियाचक्रं अस्माकं शरीरात् विषाणि निष्कासयति इति छानकप्रणाली इति चिन्तयन्तु । अस्माकं शरीरात् हानिकारकपदार्थानाम् अपसारणं कृत्वा सम्पूर्णशरीरे लाभप्रदपदार्थानाम् परिवहनं कर्तुं साहाय्यं करोति ।

अस्माकं भोजनानन्तरं एषा प्रक्रिया आरभ्यते । वयं यत् आहारं खादामः तस्मिन् प्रोटीन् अस्माकं शरीरस्य अन्तः अमीनो अम्लेषु विभक्ताः भवन्ति | एते अमीनो अम्लाः प्रोटीनस्य मूलभूताः एककाः सन्ति । भवनस्य निर्माणार्थं यथा इष्टकानां आवश्यकता भवति तथा एते अमीनो अम्लाः मांसपेशीनिर्माणार्थं, पोषकद्रव्याणां परिवहनार्थं, अङ्गानाम् सम्यक् कार्यं कर्तुं च अत्यावश्यकाः सन्ति

अधुना यदा एतत् प्रोटीनम् पच्यते तदा अपशिष्टरूपेण अमोनिया इति वायुः निर्मीयते । अयं अमोनिया अस्माकं शरीराय अतीव विषाक्तः अस्ति । अतः, अस्य विषाक्तस्य अमोनियायाः मुक्तिं प्राप्तुं अस्माकं शरीरे एन्जाइम्स् - अर्थात् रासायनिकविक्रियाः कुर्वन्तः विशेषाः प्रोटीनाः - एतत् अमोनिया यकृते यूरिया इति अहानिकारकपदार्थे परिणमयन्ति अस्मिन् यूरिया-देशे अमोनिया-सहितं अन्ये अपि अनेके अमीनो-अम्लाः सन्ति : १.

• आर्जिनिन
• ओर्निथिन्
• सिट्रुलिन इति

ततः, एते एन्जाइमाः रक्तद्वारा यूरियां वृक्कं प्रति वहन्ति । यूरियाचक्रे अन्तिमः सोपानः अस्माकं मूत्रे एतत् यूरियां उत्सर्जयितुं भवति । यूरियाचक्रं तथैव कार्यं करोति, सरलतया ।

अतः, यूरियाचक्रविकारः किम् ?

यूरियाचक्रविकारः (UCD) एकः एतादृशः परिस्थितिसमूहः यस्मिन् यूरियायाः परिवहनं सम्पूर्णशरीरे, यथा वयं पूर्वं चर्चां कृतवन्तः, सा सम्यक् कार्यं न करोति प्रायः तस्याः प्रक्रियायाः कृते आवश्यकस्य प्रोटीनस्य एन्जाइमस्य वा न्यूनतायाः अथवा अभावस्य कारणेन एतत् भवति ।

एषा आनुवंशिकस्थितिः , यस्य अर्थः जन्मतः एव वर्तमानं किमपि अस्ति । वैद्याः तत् चयापचयस्य सहजदोषः इति वदन्ति | अनेन अस्माकं रक्ते विषयुक्तः अमोनिया सञ्चितः भवति । एतत् Hyperammonemia इति कथ्यते . अस्याः स्थितिः अस्माकं शरीरे विशेषतः मस्तिष्कादिषु अङ्गेषु अतीव नकारात्मकं प्रभावं जनयति .

किं यूरियाचक्रविकाराः प्रकाराः सन्ति ?

आम्, अष्टौ ज्ञाताः यूरियाचक्रविकाराः सन्ति । तेषु प्रत्येकं यूरियाचक्रस्य कृते आवश्यकस्य विशिष्टस्य एन्जाइमस्य प्रोटीनस्य वा न्यूनतायाः कारणेन भवति : १.

• एन-एसिटाइलग्लूटामेट सिन्थेज (NAGS) की कमी
• कार्बामोइलफॉस्फेट सिन्थेटेज I (CPS1) अभाव
• ऑर्निथिन् ट्रांसकार्बामाइलेज (OTC) इत्यस्य अभावः
• आर्जिनिनोसुक्सिनेट् सिन्थेज १ (ASS1) इत्यस्य अभावः अथवा सिट्रुलिनेमिया प्रकारः प्रथमः
• सिट्रिनस्य अभावः अथवा सिट्रुलिनेमिया प्रकार II
• आर्जिनिनोसुक्सिनिक लाइज (ASL) अभाव
• आर्जिनेज (ARG) इत्यस्य अभावः
• ऑर्निथिन ट्रांसलोकेज अभाव

यद्यपि एतत् किञ्चित् वैज्ञानिकं ध्वन्यते तथापि एतेषां प्रत्येकस्य अर्थः अस्ति यत् यूरियाचक्रस्य विशिष्टपदे समस्या अस्ति ।

एषा स्थितिः केन विकसितुं शक्यते ?

एषा आनुवंशिकस्थितिः अस्ति या कस्यचित् प्रभावं कर्तुं शक्नोति । नवजातानां निदानं Universal Newborn Screening Blood Tests इत्यनेन कर्तुं शक्यते, यत् जन्मनः कतिपयेषु दिनेषु एव भवति । परन्तु कदाचित् जीवने पश्चात् लक्षणं दृश्यते । तस्मिन् सति प्रौढानां अपि रोगस्य निदानं कर्तुं शक्यते ।

किम् एतत् किमपि यत् पुस्तिकाभ्यः आगच्छति ?

आम्, यूरियाचक्रस्य अभावः वंशानुगतः स्थितिः अस्ति । अधिकतया भवतः एतस्य स्थितिः विकसितुं भवतः मातुः पितुः च आनुवंशिकविकृतिः उत्तराधिकारः भवति । एतत् आटोसोमल रिसेसिव ट्रांसमिशन इति कथ्यते । केचन प्रकाराः गर्भधारणानन्तरं भवतः बालकानां कृते प्रसारिताः भवन्ति, लिंगगुणकेन सह सम्बद्धाः । एतत् X-लिङ्क्ड् transmission इति कथ्यते ।

एषा स्थितिः कियत् सामान्या अस्ति ?

अमेरिकादेशे एषा स्थितिः प्रायः ३५,००० जनानां मध्ये एकं जनयति इति अनुमानितम् । यद्यपि श्रीलङ्कादेशे सटीकसांख्यिकी न प्राप्यते तथापि एषा असामान्यस्थितिः इति मन्यते ।

यूरियाचक्रस्य अभावस्य लक्षणं कानि सन्ति ?

अस्याः स्थितिः प्रथमानि लक्षणानि प्रायः जन्मसमये एव दृश्यन्ते । परन्तु एतानि लक्षणानि कस्यापि वयसि दृश्यन्ते । पश्यन्तु यत् एते लक्षणानि भवतः परिचिताः ध्वन्यन्ते वा:

• तन्द्रा, अतिक्लान्तिः (Lethargy) २.
• शिशुषु बहुधा रोदनं चञ्चलता च (Fussiness in babies)
• उदरेण वा वमनं वा
• न खादितुम् न पोषयितुं शक्नोति
• अतिशीघ्रं अतिमन्दं वा श्वसनम्
• भ्रमः, चैतन्यस्य हानिः

एतानि लक्षणानि रक्ते अमोनिया-मात्रायाः वृद्ध्या (Hyperammonemia) भवन्ति । एते लक्षणानि मृदुतः तीव्रपर्यन्तं भवितुम् अर्हन्ति | भवन्तः इत्यादीनि वस्तूनि अपि द्रष्टुं शक्नुवन्ति-

• संज्ञानात्मकविकासस्य समस्याः बौद्धिकचुनौत्यं च
• व्यवहारपरिवर्तनं भवति
• विकासविलम्बः - अस्य अर्थः अस्ति यत् बालस्य विकासः तेषां वयसः अनुकूलः नास्ति ।
• मस्तिष्कस्य परितः द्रवस्य सञ्चयः (Cerebral Edema) २.
• मांसपेशीनां कठोरता, संकुचनं (Spasticity) २.
• मिर्गी स्थिति, आक्षेप
• अचेतनावस्था, कोमा

महत्त्वपूर्णम् : मस्तिष्कं प्रभावितं कुर्वन्तः लक्षणाः प्राणघातकाः भवितुम् अर्हन्ति, अतः यदि भवतः एतानि लक्षणानि सन्ति तर्हि तत्क्षणमेव चिकित्सकस्य सल्लाहं प्राप्तुं महत्त्वपूर्णम्।

अस्य कारणं किम् ?

यथा पूर्वं उक्तं, यूरियाचक्रस्य अभावः आनुवंशिकविकारस्य कारणेन भवति . वयं पूर्वं चर्चां कृतवन्तः प्रत्येकं प्रकारं भिन्न-आनुवंशिक-उत्परिवर्तनस्य कारणेन भवति-

• एन-एसिटाइलग्लूटामेट सिन्थेज-अभावः : NAGS जीनस्य एकः उत्परिवर्तनः ।
• कार्बामोइलफॉस्फेट् सिन्थेटेज I अभावः : CPS1 जीनस्य उत्परिवर्तनम् ।
• ऑर्निथिन् ट्रांसकार्बामाइलेजस्य अभावः : ओटीसी जीनस्य उत्परिवर्तनम् ।
• आर्जिनिनोसुक्सिनेट् सिन्थेज १ अभावः : ASS1 जीनस्य उत्परिवर्तनम् ।
• सिट्रिन्-अभावः : SLC25A13 जीनस्य उत्परिवर्तनम् ।
• आर्जिनिनोसुक्सिनिक लायज-अभावः : एएसएल- जीने एकः उत्परिवर्तनः ।
• आर्जिनेज-अभावः : एआरजी जीनस्य उत्परिवर्तनम् ।
• ऑर्निथिन् ट्रांसलोकेज-अभावः : SLC25A15 जीनस्य उत्परिवर्तनम् ।

एते जीनाः सम्पूर्णशरीरे यूरियायाः परिवहनार्थं आवश्यकानि प्रोटीनानि एन्जाइमानि च निर्मातुं उत्तरदायी भवन्ति । यदा आनुवंशिकविकृतिः भवति तदा शरीरे एतेषां प्रोटीनानां एन्जाइमानां वा पर्याप्तं उत्पादनं न भवति । ततः, शरीरं विषं अमोनियां दूरीकर्तुं असमर्थं भवति, यत् रक्ते सञ्चितं भवति, लक्षणं च जनयति ।

एषा स्थितिः कथं निदानं भवति ?

भवतः वैद्यः प्रथमं भवतः लक्षणानाम् विषये पृच्छति, शारीरिकपरीक्षां करिष्यति, सम्पूर्णं चिकित्सा-इतिहासं च करिष्यति । ततः, ते रक्तस्य वा मूत्रपरीक्षायाः आदेशं ददति येन स्थितिः पुष्टी भवति ।

अस्य कृते काः परीक्षाः क्रियन्ते ?

• अमीनो अम्लस्य प्रोफाइल अथवा विश्लेषणम् : भवतः रक्तस्य मूत्रस्य वा नमूना भवतः शरीरे अमीनो अम्लस्य स्तरं मापयति ।
• यकृत् बायोप्सी : यकृत् इत्यस्य अत्यल्पं भागं गृहीत्वा सूक्ष्मदर्शकेन परीक्षितं भवति यत् अस्याः स्थितिः सम्बद्धाः एन्जाइमाः सन्ति वा, तेषां कार्यं कथं भवति वा इति
• आनुवंशिकपरीक्षा : आनुवंशिकपरिवर्तनानां जाँचार्थं रक्तस्य नमूना गृह्यते यत् भवतः लक्षणानाम् कारणं भवितुम् अर्हति ।

एतस्य कथं उपचारः भवति ?

यूरियाचक्रविकारस्य चिकित्सायाः मुख्यं लक्ष्यं रक्ते अमोनियायाः मात्रां न्यूनीकर्तुं भवति । एतत् कर्तुं शक्यते : १.

• प्रोटीनयुक्तं आहारं खादति।
• डायलिसिसः - रक्तात् विषाणि निष्कासयितुं प्रयुक्ता प्रक्रिया । एतत् हिमोडायलिसिसम् अपि कथ्यते |
• औषधानां उपयोगः : सोडियम फिनाइलसेटेट् तथा सोडियम बेन्जोएट् (उदा. Ammonul® ) इत्यादीनि औषधानि रक्तात् अमोनियां दूरीकर्तुं साहाय्यं कुर्वन्ति ।
• अमीनो एसिड् पूरकं सेवनम् : आर्जिनिन् अथवा सिट्रुलिन इत्यादीनि पूरकाणि शरीरे यूरियाचक्रं पूर्णं कर्तुं साहाय्यं कुर्वन्ति ।

अतिगम्भीरेषु अतिअमोनेमिया-रोगे यकृत्-प्रत्यारोपणस्य आवश्यकता भवितुम् अर्हति ।

चिकित्सां आरभ्यतुं पूर्वं नूतनानां औषधानां, प्रक्रियाणां च दुष्प्रभावानाम् विषये स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कुर्वन्तु । अपि च, अन्येषां औषधानां पूरकाणां वा विषये स्वचिकित्सकं सूचयन्तु यत् भवन्तः सम्प्रति सेवन्ते। एतेन अवांछितदुष्प्रभावाः परिहरितुं शक्यन्ते ।

यदि भवतः यूरियाचक्रविकारः अस्ति तर्हि केषां आहारानाम् परिहारः कर्तव्यः ?

प्रोटीनस्य न्यूनः आहारः अस्याः स्थितिः प्रबन्धनस्य सर्वोत्तमः उपायः अस्ति । यतो हि यदा वयं खादामः तस्मिन् प्रोटीन् भग्नं भवति तदा अमीनो अम्लानि निर्मीयन्ते, येन ततः अमोनिया उत्पद्यते । यूरियाचक्रविकारयुक्तः व्यक्तिः स्वाभाविकतया एतत् अमोनियां दूरीकर्तुं न शक्नोति । अतः प्रोटीनयुक्तं आहारं खादित्वा रक्ते अमोनिया-सञ्चयस्य जोखिमः न्यूनीकर्तुं शक्यते ।

अत्र केचन मुख्याः प्रोटीनयुक्ताः आहाराः भवद्भिः आहारात् सीमिताः भवेयुः ।

• मीन
• कुक्कुट
• अण्डानि
• गोमांस
• ताम्बूलस्य प्रकाराः
• टोफू अथवा सोयायुक्तानि खाद्यानि

परन्तु अस्माकं शरीरस्य कृते प्रोटीनम् अत्यावश्यकत्वात् तस्य सम्पूर्णतया कटनेन दुष्प्रभावाः भवितुम् अर्हन्ति, यथा वृद्धिः स्थगितम् । अतः भवतः वैद्यः भवन्तं आहारविशेषज्ञस्य पोषणविशेषज्ञस्य वा समीपं निर्दिष्टुं शक्नोति . ते भवतः खाद्यस्य प्रोटीनस्य परिमाणं नियन्त्रयितुं साहाय्यं कर्तुं शक्नुवन्ति । कदाचित्, भवतः चिकित्सकः प्रोटीनप्रतिबन्धेन उत्पद्यमानं पोषणस्य अभावं पूरयितुं सहायकं भवितुं विटामिनं, खनिजं, अमीनो अम्लपूरकं वा सेवितुं अपि अनुशंसति

नवजातस्य शिशुस्य एतादृशी स्थितिः भवति चेत् स्तनपानं कर्तुं शक्यते वा ?

भवतः शिशुः स्तनस्य दुग्धात् प्रोटीन् प्राप्नोति । यद्यपि भवन्तः स्तनपानं कर्तुं शक्नुवन्ति तथापि प्रायः भवतः वैद्यः भवतः शिशुं कथं प्रभावितं करोति इति निरीक्षणं करिष्यति । यदि भवतः शिशुस्य प्रोटीनस्य सेवनं न्यूनीकर्तुं आवश्यकं भवति तर्हि भवतः चिकित्सकः भवतः शिशुं स्तनस्य दुग्धस्य स्थाने विशेषं शिशुसूत्रं दातुं अनुशंसितुं शक्नोति ।

एषा स्थितिः निवारयितुं शक्यते वा ?

एषा आनुवंशिकस्थितिः अस्ति, तस्याः निवारणं कर्तुं न शक्यते । यदि भवान् गर्भधारणस्य योजनां करोति तथा च आनुवंशिकस्थितियुक्तं बालकं प्राप्तुं जोखिमं ज्ञातुम् इच्छति तर्हि आनुवंशिकपरामर्शस्य विषये स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कुर्वन्तु

यूरियाचक्रविकारयुक्तस्य कस्यचित् कीदृशी आशा भवितुम् अर्हति ?

भवतः वैद्यः एतस्य स्थितिं निदानमात्रेण रक्ते अमोनिया-मात्रायाः न्यूनीकरणाय चिकित्सां आरभेत । नवजातशिशुनां कृते जन्मनः अनन्तरं तत्क्षणमेव चिकित्सा आरभ्यते येन जटिलताः न भवन्ति । एकदा चिकित्सा आरब्धा तदा वैद्यः रक्ते अमोनियास्तरस्य निरीक्षणं करिष्यति यावत् सः सुरक्षितस्तरं न आगच्छति।

अस्याः स्थितिः आजीवनं निरीक्षणं विशेषं न्यूनप्रोटीनयुक्तं आहारं च आवश्यकं भवति . अधिकं प्रोटीन् खादित्वा लक्षणं पुनः आगन्तुं शक्नोति ।

यदि हाइपरअमोनेमिया तीव्रः भवति तर्हि मस्तिष्कस्य अपरिवर्तनीयक्षतिः, कोमा, मृत्युः अपि भवितुम् अर्हति । अतः, एतासां प्राणघातकजटिलतानां परिहाराय भवतः स्थितिं वा भवतः शिशुस्य स्थितिं वा कथं प्रबन्धयितुं शक्यते इति विषये स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कुर्वन्तु।

अस्मिन् अवस्थायां पुनर्प्राप्तेः पूर्वानुमानं किम् ?

भवतः दृष्टिकोणं भवतः लक्षणानाम् तीव्रतायां निर्भरं भवति । यदि भवतः जीवनपर्यन्तं पूर्वमेव निदानं भवति, चिकित्सा क्रियते, प्रबन्धनं च भवति तर्हि भवतः आयुः सामान्यः भवितुम् अर्हति । परन्तु अचिकित्सितं वा अनिदानं वा कृत्वा घातकं भवितुम् अर्हति ।

कदा वैद्यं द्रष्टव्यम् ?

यदि भवतः अस्याः स्थितिः लक्षणं भवति, विशेषतः यदि भवतः अतीव श्रान्तता अथवा भोजनं कर्तुं असमर्थता भवति , तर्हि वैद्यं पश्यन्तु।

यथा यथा भवतः बालकः वर्धते, तथैव महत्त्वपूर्णं यत् सः स्वस्य विकासात्मकमाइलस्टोन्स् पूरयति वा इति पश्यतु . अर्थात् यदि सः वयसः अनुकूलानि कार्याणि करोति। अन्यथा वैद्यं पश्यन्तु।

यदि भवतः वा भवतः शिशुस्य वा आक्षेपः अस्ति अथवा श्वसनस्य कष्टं भवति तर्हि तत्क्षणमेव चिकित्सालयस्य आपत्कालीन-कक्षं गच्छन्तु ।

मया मम वैद्यं के प्रश्नाः पृष्टव्याः ?

• मम बालस्य स्थितिं कथं प्रबन्धयामि ?
• किं मया पोषणविशेषज्ञं द्रष्टव्यम् ?
• चिकित्सायाः दुष्प्रभावाः के सन्ति ?
• मया केषां आहारानाम् उन्मूलनं कर्तव्यम् ?

यदा भवन्तः ज्ञायन्ते यत् भवतः वा भवतः शिशुस्य वा एषा दुर्लभा आनुवंशिकस्थितिः अस्ति तदा चिन्ता भवति इति सामान्यम्। भवतः वैद्यः भवतः स्थितिं प्रबन्धने साहाय्यं कर्तुं शक्नोति। न्यूनप्रोटीनयुक्तं आहारं खादित्वा भवन्तः अस्याः स्थितिः भवतः शरीरस्य प्रभावं न्यूनीकर्तुं शक्नुवन्ति । एतेन लक्षणं न्यूनीकर्तुं साहाय्यं कर्तुं शक्यते, भवतः सुस्थं भवितुं च साहाय्यं कर्तुं शक्यते । यदि भवन्तः सर्वदा श्रान्ताः अनुभवन्ति, भोजने कष्टं अनुभवन्ति, व्यवहारे असामान्यपरिवर्तनानि वा भवन्ति तर्हि वैद्यं अवश्यं पश्यन्तु ।

स्मर्तव्यानि महत्त्वपूर्णानि वस्तूनि (Take-Home Message)

ठीकम्, अतः वयं Urea Cycle Disorder इत्यस्य विषये बहु चर्चां कृतवन्तः। सारांशेन अत्र कतिपयानि वस्तूनि मनसि स्थापयितव्यानि सन्ति।

• एषा आनुवंशिकस्थितिः अस्ति : अस्य अर्थः अस्ति यत् एतत् किमपि भवता सह जन्म प्राप्यते। अत्र किं भवति यत् अस्माकं शरीरं अमोनिया इति विषाक्तं पदार्थं सम्यक् दूरीकर्तुं न शक्नोति।
• शीघ्रं ज्ञातुं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति : १.विशेषतः नवजातशिशुनां कृते। यदि भवन्तः लक्षणं लक्षयन्ति तर्हि तत्क्षणमेव चिकित्सकस्य सल्लाहं गृह्यताम् ।
• तत्र उपचाराः सन्ति : मुख्यं वस्तु रक्ते अमोनियायाः स्तरं नियन्त्रयितुं भवति । एतत् न्यूनप्रोटीनयुक्तेन आहारेन, औषधैः, अन्यैः उपचारैः च कर्तुं शक्यते ।
• आजीवनं प्रबन्धनस्य आवश्यकता अस्ति : यदि सम्यक् प्रबन्धनं क्रियते तर्हि अधिकांशजना: सामान्यजीवनं जीवितुं शक्नुवन्ति।
• चिकित्सापरामर्शस्य अनुसरणं कुर्वन्तु : भवतः स्वास्थ्याय अतीव महत्त्वपूर्णं यत् भवतः चिकित्सकेन पोषणविशेषज्ञेन च दत्तस्य सल्लाहस्य सम्यक् अनुसरणं करणीयम्।

मा आतङ्कितः भवतु। अस्याः स्थितिः विषये अवगतः भूत्वा सम्यक् चिकित्सासाहाय्यं प्राप्तुं सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु अस्ति । यदि भवतः अन्ये प्रश्नाः सन्ति तर्हि स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कर्तुं मा भयम् अनुभवन्तु।

` यूरिया चक्र, अमोनिया, आनुवंशिक रोग, प्रोटीन चयापचय, हाइपरअमोनेमिया, बाल रोग, चयापचय विकार