Novo upanje za raka dojke: Spoznajmo zaviralce PI3K na preprost način (zaviralci PI3K za ER+ raka dojke)

Ko slišimo besedo rak dojke, se mnogi od nas prestrašimo. Najpomembneje pa je razumeti, da niso vsi raki dojke enaki. Obstajajo različne vrste. Ena najpogostejših vrst je "estrogenski receptor pozitivni" ali kot ga medicinsko imenujemo ER+ (estrogen-receptor-pozitiven) rak dojke . Pravzaprav le 80 % diagnosticiranih rakov dojke spada v to vrsto. Zato bomo danes govorili o novem, uspešnem razredu zdravil, ki so bila odkrita za zdravljenje teh ER+ rakov dojke.

Najprej si poglejmo, kaj je ER+ rak dojke?

Preprosto povedano, hormon estrogen v našem telesu pomaga tem rakavim celicam pri rasti. Predstavljajte si, da imajo te rakave celice na svoji površini posebne »ključavnice« (receptorje), na katere se lahko pritrdi hormon estrogen. Ko se »ključ«, imenovan hormon estrogen, prilega tej »ključavnici«, rakave celice prejmejo »signal« za delitev in rast.

Zato zdravniki pogosto zdravijo ER+ rak s hormonsko terapijo . Ta zdravljenja delujejo tako, da blokirajo vezavo »ključa« (estrogena) na »ključavnico« (receptorje). Včasih pa, zlasti ko se je rak razširil po telesu (napredoval ali metastatski), te rakave celice postanejo zelo zvite. Postanejo odporne na ta hormonska zdravljenja, kar pomeni, da se na zdravljenje ne odzivajo tako dobro. Takrat potrebujemo nova, učinkovitejša zdravljenja.

"Stikalo za rast" rakavih celic - gena PI3K in PIK3CA

Ko so zdravniki in znanstveniki iskali vzroke za te hormonsko odporne vrste raka, so odkrili nekaj posebnega: napako v signalni poti PI3K (fosfatidilinozitol-3-kinaza) , ključnem signalnem sistemu, ki nadzoruje rast, delitev in preživetje celic v našem telesu.

Predstavljajte si to pot PI3K kot glavno »stikalno ploščo« v celici. Nadzoruje odločitve o tem, ali naj celica raste ali se deli. Eden glavnih genov, ki nadzoruje to stikalno ploščo, je gen PIK3CA .

Pri nekaterih bolnicah z rakom ima ta gen PIK3CA mutacijo , kar pomeni spremembo ali okvaro. Kot da bi se stikalo za "rast" na stikalni plošči zataknilo in je vedno "vklopljeno". Nato se celice začnejo nenadzorovano deliti in rasti. To je glavni vzrok za raka. Raziskave so pokazale, da ima približno 40 % bolnic z ER+ rakom dojke to mutacijo gena PIK3CA.

Kaj so torej ti zaviralci PI3K?

Kot rešitev za to težavo se tukaj uvaja razred zdravil, imenovanih zaviralci PI3K . Najenostavnejša stvar, ki jo ta zdravila naredijo, je, da pravilno deaktivirajo »stikalo za rast« (pot PI3K), ki sem ga omenil prej in je »vklopljeno«.

Ta zdravila so običajno v obliki peroralnih zdravil. Pogosto se ta zdravila dajejo bolnikom v kombinaciji s prej omenjeno hormonsko terapijo (zaviralec estrogena).

Kako vem, ali je to zdravljenje pravo zame?

To je zelo pomembno vprašanje. Zaviralci PI3K se ne dajejo vsem bolnicam z rakom dojke . Zasnovani so posebej za:

• Za ženske po menopavzi in moške bolnike.
• Rak mora biti HR+ (hormonsko-receptorsko-pozitiven) in HER2-negativen .
• Najpomembnejše: rakave celice morajo imeti mutacijo gena PIK3CA .

Da bi ugotovil, ali ima vaš rak to genetsko mutacijo, bo zdravnik opravil poseben test. Običajno gre za odvzem vzorca krvi ali majhnega koščka tkiva (biopsije) iz tumorja. Rezultati tega testa bodo določili, ali je to zdravljenje primerno za vas.

Katere stranske učinke lahko povzročijo ta zdravila?

Kot vsako zdravljenje raka lahko tudi zaviralci PI3K povzročijo nekatere neželene učinke. Vendar se ti ne pojavijo pri vseh enako. Poleg tega obstajajo načini za obvladovanje teh neželenih učinkov.

Nekateri najpogostejši neželeni učinki so:

• Slabost in bruhanje
• Izguba apetita in izguba teže
• Razjede v ustih
• Izpadanje las
• Kakršni koli učinki na delovanje ledvic, jeter ali trebušne slinavke
• Pojavijo se lahko kožni izpuščaji, včasih hudi, zaradi katerih se koža lušči ali nastajajo mehurji.
• Visok krvni sladkor: To je pogost stranski učinek, značilen za to skupino zdravil, saj je pot PI3K vključena v presnovo sladkorja v našem telesu.

Naj vas ti neželeni učinki ne vznemirjajo. Zdravnik vas bo redno pregledoval. Po potrebi bo zmanjšal odmerek zdravila, ga za nekaj časa prenehal jemati (premor od zdravil) ali vam predpisal drugo zdravilo za nadzor neželenih učinkov. Nikoli ne prenehajte jemati zdravila ali spreminjajte odmerka, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom.

Raziskave so pokazale, da lahko jemanje zdravil za sladkorno bolezen za nadzor ravni sladkorja v krvi ali dieta z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov in veliko maščob ( ketogena dieta ) poveča učinkovitost tega zdravila. Vendar pa se je pomembno, da se pred kakršnimi koli spremembami v prehrani posvetujete z zdravnikom.

Je to zdravljenje res učinkovito?

Da. To je najpomembnejše. Številne klinične študije so pokazale, da lahko bolnice z ER+ rakom dojke z mutacijo PIK3CA koristijo zaviralcu PI3K v kombinaciji s hormonsko terapijo.

Ena večja študija je pokazala, da so imeli bolniki, ki so prejemali to kombinacijo zdravil , preživetje brez napredovanja bolezni približno 11 mesecev. Pri bolnikih z isto genetsko mutacijo, ki niso prejemali zaviralcev PI3K, je bil ta čas manj kot 6 mesecev. To je velika sprememba in veliko upanja. Zaradi tega uspeha se zdaj razvijajo nova zdravila v tem razredu zdravil.