Meme kanseri için yeni umut: PI3K İnhibitörlerini basit bir şekilde öğrenelim (ER+ Meme Kanseri için PI3K İnhibitörleri)

Meme kanseri kelimesini duyduğumuzda çoğumuz korkarız. Ancak anlamamız gereken en önemli şey, tüm meme kanserlerinin aynı olmadığıdır. Farklı türleri vardır. En yaygın türlerden biri 'östrojen reseptörü pozitif' veya tıbbi olarak adlandırdığımız gibi ER+ (Östrojen-Reseptör-Pozitif) meme kanseridir . Aslında, teşhis edilen meme kanserlerinin sadece %80'i bu türe aittir. Bu nedenle bugün, bu ER+ meme kanserlerini tedavi etmek için keşfedilen yeni ve başarılı bir ilaç sınıfından bahsedeceğiz.

Öncelikle, ER+ meme kanserinin ne olduğunu görelim.

Basitçe anlatmak gerekirse, vücudumuzdaki östrojen hormonu bu kanser hücrelerinin büyümesine yardımcı olur. Bu kanser hücrelerinin yüzeyinde östrojen hormonunun bağlanabileceği özel 'kilitler' (reseptörler) olduğunu hayal edin. Östrojen hormonu adı verilen 'anahtar' bu 'kilide' uyduğunda, kanser hücreleri bölünmek ve büyümek için bir 'sinyal' alır.

Bu nedenle doktorlar sıklıkla ER+ kanserleri hormon tedavisiyle tedavi ederler. Bu tedaviler, 'anahtar' (östrojen) ile 'kilit' (reseptörler) arasındaki bağlantıyı engelleyerek çalışır. Ancak bazen, özellikle kanser vücuda yayılmışsa (ileri evre veya metastatik), bu kanser hücreleri çok kurnaz hale gelir. Bu hormon tedavilerine dirençli hale gelirler, yani tedaviye eskisi kadar iyi yanıt vermezler. İşte bu noktada yeni, daha etkili tedavilere ihtiyaç duyarız.

Kanser hücrelerinin 'büyüme anahtarı' - PI3K ve PIK3CA genleri

Doktorlar ve bilim insanları bu hormon dirençli kanserlerin nedenlerini araştırırken özel bir şey keşfettiler: Vücudumuzdaki hücrelerin büyümesini, bölünmesini ve hayatta kalmasını kontrol eden önemli bir sinyal sistemi olan PI3K (Fosfatidilinositol-3-Kinaz) yolunda bir kusur.

Bu PI3K yolunu bir hücredeki önemli bir 'ana şalter' olarak düşünün. Hücrenin büyümesi mi yoksa bölünmesi mi gerektiğine dair kararları kontrol eder. Bu ana şalteri kontrol eden başlıca genlerden biri de PIK3CA genidir .

Bazı kanser hastalarında, bu PIK3CA geninde bir mutasyon , yani bir değişiklik veya kusur bulunur. Bu, bir elektrik panosundaki 'büyüme' düğmesinin takılı kalması ve sürekli 'açık' olması gibidir. Ardından hücreler kontrolsüz bir şekilde bölünmeye ve büyümeye başlar. Bu, kanserin ana nedenidir. Araştırmalar, ER+ meme kanseri olan hastaların yaklaşık %40'ında bu PIK3CA gen mutasyonunun bulunduğunu ortaya koymuştur.

Peki bu PI3K inhibitörleri nelerdir?

Burada, bu soruna çözüm olarak, PI3K inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfı tanıtılıyor. Bu ilaçların yaptığı en basit şey, daha önce bahsettiğim ve 'açık' durumda takılı kalmış olan 'büyüme anahtarını' (PI3K yolu) düzgün bir şekilde devre dışı bırakmaktır.

Bunlar genellikle ağızdan alınan ilaçlar şeklindedir. Çoğu zaman bu ilaç, daha önce bahsedilen hormon tedavisi (östrojen engelleyici) ile birlikte hastalara verilir.

Bu tedavinin benim için uygun olup olmadığını nasıl anlarım?

Bu çok önemli bir soru. PI3K inhibitörleri tüm meme kanseri hastalarına verilmez. Bunlar özellikle şu amaçlarla tasarlanmıştır:

• Menopoz sonrası kadınlar ve erkek hastalar için.
• Kanser HR+ (Hormon Reseptörü Pozitif) ve HER2-Negatif olmalıdır.
• En önemli şey: Kanser hücrelerinde PIK3CA gen mutasyonunun bulunması gerekir.

Kanserinizin bu genetik mutasyona sahip olup olmadığını öğrenmek için doktorunuz özel bir test yapacaktır. Bu genellikle bir kan örneği veya tümörden alınan küçük bir doku parçası (biyopsi) içerir. Bu testin sonuçları, bu tedavinin sizin için uygun olup olmadığını belirleyecektir.

Bu ilaçlar ne gibi yan etkilere neden olabilir?

Diğer kanser tedavilerinde olduğu gibi, PI3K inhibitörleri de bazı yan etkilere neden olabilir. Ancak bu yan etkiler herkeste aynı şekilde ortaya çıkmaz. Ayrıca, bu yan etkileri yönetmenin yolları da mevcuttur.

En sık görülen yan etkilerden bazıları şunlardır:

• Mide bulantısı ve kusma
• İştahsızlık ve kilo kaybı
• ağız yaraları
• Saç dökülmesi
• Böbrek, karaciğer veya pankreas fonksiyonları üzerinde herhangi bir etkisi olabilir.
• Ciltte bazen şiddetli olabilen döküntüler meydana gelebilir ve bu durum cildin soyulmasına veya kabarmasına neden olabilir.
• Yüksek Kan Şekeri: Bu, bu ilaç sınıfına özgü yaygın bir yan etkidir, çünkü PI3K yolu vücudumuzdaki şeker metabolizmasında rol oynar.

Bu yan etkilerden endişelenmeyin. Doktorunuz sizi düzenli olarak kontrol edecektir. Gerekirse, ilacın dozunu azaltacak, bir süreliğine ilacı bırakacak (ilaç tatili) veya yan etkileri kontrol altına almak için size başka bir ilaç verecektir. Doktorunuza danışmadan asla ilacınızı bırakmayın veya dozunu değiştirmeyin.

Araştırmalar, kan şekeri seviyelerini kontrol altına almak için diyabet ilacı kullanmanın veya düşük karbonhidratlı, yüksek yağlı bir diyet ( ketojenik diyet ) uygulamanın bu ilacın etkinliğini artırabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, herhangi bir diyet değişikliği yapmadan önce doktorunuzla konuşmanız önemlidir.

Bu tedavi gerçekten etkili mi?

Evet. Bu en önemli şey. Çok sayıda klinik çalışma, PIK3CA mutasyonu olan ER+ meme kanseri hastalarının hormon tedavisiyle birlikte PI3K inhibitöründen fayda görebileceğini göstermiştir.

Büyük bir araştırmada, bu ilaç kombinasyonunu alan hastaların yaklaşık 11 ay boyunca hastalıksız sağkalım süresine sahip olduğu bulundu. Aynı genetik mutasyona sahip olup PI3K inhibitörleri almayan hastalarda bu süre 6 aydan azdı. Bu büyük bir değişim ve büyük bir umut. Bu başarı nedeniyle, bu ilaç sınıfında yeni ilaçlar geliştirilmeye başlandı.