Рак китереп чыгаручы "начар" геннар? Әйдәгез, онкогеннар турында сөйләшик!

Хәтта "рак" сүзен ишеткәч тә, йөрәгеңдә бераз авырлык сизәсең, шулай бит? Бу һәркем өчен диярлек гадәти хәл. Бу яман шеш авыруларының төрле сәбәпләре бар. Бүген без безнең тәнебездә булган, ләкин кайвакыт "начар" булып, яман шеш авыруына китерергә мөмкин булган махсус ген төре турында сөйләшәчәкбез. Алар онкогеннар дип атала. Сез бу исемне табибтан яки башка берәр җирдән ишеткән булырга мөмкин. Әйдәгез, бу онкогеннар нәрсә икәнен, аларның безнең тәнебездә ничек эшләвен һәм ни өчен алар турында белү мөһимлеген карап чыгыйк.

Онкогеннар нәрсә ул?

Ярар, хәзер бу онкогеннарның нәрсә икәнен карап чыгыйк. Гади итеп әйткәндә, онкоген - яман шеш авыруына китерергә мөмкин булган ген. Ләкин бу күктән төшкән нәрсә түгел. Безнең тәннәрдә гадәттә протоонкоген дип аталган ген төре була. Бу протоонкогеннар күзәнәкләребезнең үсеше һәм бүленеше кебек әйберләрне тәртипле рәвештә контрольдә тоталар. Моны тәнебездәге күзәнәкләр өчен "яхшы менеджер" дип күз алдына китерегез.

Бу "яхшы менеджер" (протоонкоген) дөрес эшләгән очракта, бернинди проблема да юк. Күзәнәкләр тиешле зурлыкта үсә, үз эшләрен башкара һәм вакыты җиткәч үлә. Бу сәламәт, нормаль процесс.

Әмма бу протоонкогенда ниндидер үзгәреш, ягъни мутация булса, ул онкогенга, ягъни "начар менеджерга" әйләнә. Бу "начар менеджер" (онкоген) күзәнәкләргә даими рәвештә "күбрәк үсегез! күбрәк бүленегез! тизрәк!" дип боерык бирә. Шулай итеп, бу күзәнәкләр контрольсез тиз бүленә, туплана, һәм ахыр чиктә шешләр , ягъни яман шеш авырулары барлыкка килә башлый. "Онкоген" сүзе "шеш үсешенә китерә" дигәнне аңлата. Димәк, онкогеннар шулай эшли.

Онкоген төрләре бармы?

Әйе, галимнәр чыннан да төрле яман шеш төрләре белән бәйле 100 дән артык онкоген ачыкладылар. Мәсәлән, яман шешнең якынча биштән берсе "Ras" генының төрле формалары белән бәйле. Бу "Ras" геннары күзәнәкләрнең сигналларны ничек кабул итүен, күзәнәкләрнең ничек үсүен һәм күзәнәкләрнең ничек үлүен контрольдә тотучы аксымнар җитештерә (моңа апоптоз дип атала) .

Шулай ук ​​кайбер онкогеннар билгеле бер яман шеш төрләре белән тыгызрак бәйле. Әйдәгез, берничә мисал карап чыгыйк:

• `BCR/ABL1` гены: Бу хроник миелоид лейкемия (CML) һәм кайбер В-күзәнәкле кискен лимфоцитар лейкемия төрләре (В-күзәнәкле кискен лимфоцитар лейкемия) белән бәйле.
• `CMYC` гены: Burkitt лимфомасы дип аталган яман шеш белән бәйле.
• `EGFR` һәм `EML4AK` геннары: үпкәләрдә формалашаБу үпкә аденокарциномасы дип аталган яман шеш белән бәйле.
• `HER2` гены: Сез бу ген турында күкрәк яман шешендә ишеткәнсездер.
• `KRAS` гены: ашказаны асты бизе яман шеше , юан эчәк яман шеше һәм үпкә яман шеше кебек авыр яман шеш авырулары белән бәйле.
• `NMYC` гены: Кечкенә күзәнәкле үпкә рагы һәм нейробластома дип аталган яман шеш авырулары белән бәйле (бу еш кына кечкенә балаларда очрый торган яман шеш).

Хәзер сез бу геннарның ни дәрәҗәдә төрле һәм үзенчәлекле булуын күз алдыгызга китерә аласыз. Бу онкогеннарның һәрберсен аңлау табибларга яман шешне төгәлрәк дәваларга ярдәм итәчәк.

Бу онкогеннар чыннан да ничек эшли?

Бу онкогеннарның ничек эшләвен төгәл аңлау өчен, безгә элегрәк сөйләшкән "яхшы менеджер" - протоонкогеннарны искә төшерергә кирәк. Исегездә тотыгыз, протоонкогеннар - нормаль, сәламәт геннар. Ләкин аларның мутациягә кереп, онкогенга әйләнү мөмкинлеге бар.

Күз алдыгызга китерегез, безнең тәнебездә триллионлаган күзәнәк бар. Һәр күзәнәкнең төрле геннары бар, аларның һәрберсе төрле функцияләрне контрольдә тота. Бу протоонкогеннар күзәнәк циклы дип аталган бик мөһим процессны контрольдә тота. Күзәнәк циклы - күзәнәкнең яңа күзәнәкләр барлыкка китерү өчен бүленгәнче үтә торган бөтен процесс. Шулай ук, күзәнәкләрнең ни дәрәҗәдә тиз үсәргә тиешлеге, кайчан бүленергә тиешлеге һәм кайчан үләргә тиешлеге (бу апоптоз дип атала, бу планлаштырылган күзәнәк үлеме дигәнне аңлата) да шушы протоонкогеннар тарафыннан контрольдә тотыла. Дөресрәге, алар күзәнәкнең гомер озынлыгын идарә итәләр.

Шулай итеп, протоонкоген мутациягә кереп, онкогенга әйләнгәндә, менә нәрсә була: бу ген күзәнәкләргә "үсә һәм бүленә" дигән сигналлар җибәрә. Бу эшләп торган ватык кран яки машинаның газ педале тыгылып калган кебек. Күзәнәкләр бу даими сигналларга җавап бирәләр һәм гадәттәгедән тизрәк бүленә башлыйлар. Ниһаять, без сөйләгән яман шешләрнең сәбәбе нәкъ менә шул. Нәрсә булганын аңлыйсызмы?

Ни өчен бу протоонкогеннар шулай үзгәрә? Сәбәбе нәрсәдә?

Табиблар әле дә бу онкогеннарның ни өчен барлыкка килүен төгәл әйтә алмыйлар. Ләкин без белгән күп нәрсәләр яман шешкә китерергә мөмкин. Мәсәлән:

• Кояш нурларына артык дучар булу (бигрәк тә тире яман шеше).
• Канцерогеннар(Мәсәлән, тәмәке тарту, кайбер химик матдәләр белән тәэсир итү).
• Хәтта кайбер вируслы инфекцияләр дә бу геннарны мутацияләргә мөмкин.

Иң мөһиме шунда ки, бу онкогеннар без тумыштан ук булган генетик мутацияләр түгел . Ягъни, алар нәселдәнлек белән бирелми. Алар еш кына кеше гомере дәвамында үсә. Алар "кабул ителгән мутацияләр" дип атала.

Бу протоонкогеннарның мутацияләнүенең төрле ысуллары бар:

• Нокталы мутация: Күзәнәкләр бүленгәндә һәм яңа күзәнәкләр ясарга әзерләнгәндә, бу күзәнәкләрдәге ДНК (геннар бу ДНК молекулаларында) күчерелә. Ләкин кайвакыт бу ДНКның бер ноктасында үзгәреш, яңа өстәлү яки өлеш югалырга мөмкин. Хәтта бу кечкенә үзгәреш белән дә протоонкоген онкогенга әйләнергә мөмкин.
• Геннарның көчәйтелүе: Кайвакыт хромосомада - ДНКны үз эченә алган структурада - генның артык күп күчермәләре ясала. Бу да проблема. Бу бер үк күрсәтмәләрнең төрле юнәлештә килүе һәм барысын да бозуы кебек.
• Хромосомаларның яңадан урнашуы: Кайвакыт бер хромосоманың бер кисәге өзелә һәм икенче хромосоманың бер кисәге белән алышына, яисә ялгыш урында калып кала. Бу процесс транслокация дип атала. Бу шулай ук ​​онкоген барлыкка килүгә китерергә мөмкин.

Кайвакыт бу онкогеннар һәм мутацияләнгән шешне басучы геннар бергәләп яман шеш авыруына китерә. Шешне басучы геннар - яман шеш авыруында катнашучы геннарның тагын бер мөһим төркеме. Моны без алга таба карап чыгарбыз.

Ни өчен бу онкогеннар яман шешне дәвалауда мөһим?

Рак гадәттә бер ген мутацияләнгәндә түгел, ә берничә ген мутацияләнгәндә барлыкка килә. Мәсәлән, күп кенә яман шешләрдә 30-60 төрле генетик мутация бар. Моның ничек катлаулы икәнен күз алдыгызга китерегез!

Ләкин бу онкогеннар бик көчле . Кайбер очракларда, бер генә онкоген да күзәнәкләрнең контрольдән чыгуына һәм яман шеш авыруына китерергә мөмкин .

Ләкин дәвалау ягыннан моның кечкенә генә уңай ягы бар. Уйлап карагыз, табибларга берьюлы берничә генетик мутацияне дәвалауга караганда, бер төп генетик мутацияне максат итеп кую һәм дәвалау җиңелрәк. Шуңа күрә яман шешне дәвалау нәтиҗәлерәк була ала. Бу максатчан терапия дип атала.

Мәсәлән, табиблар хроник миелоид лейкемия (ХМЛ) икәнен беләләрКан рагы протоонкоген төре "BCR-ABL" дип аталган онкогенга мутацияләнгәндә барлыкка килә. Бу онкоген аномаль ферментлар җитештерә, алар аномаль лейкоцитларның контрольсез үрчүенә китерә.

Хәзер тирозин киназа ингибиторлары (TKIs) дип аталган дарулар классы бар. Бу дарулар аномаль "BCR-ABL" ферментларының эшчәнлеген блоклый. Аннары аномаль лейкоцитлар үлә. Бу CMLны ремиссиягә китерергә мөмкин. Ремиссия дигән сүз сездә яман шешнең бернинди билгеләре яки симптомнары булмавын аңлата. Бу TKIлар барлыкка килгәнче, CML белән авыручы биш кешенең берсе генә биш елдан соң исән кала иде. Ләкин хәзер, бу онкогенга каршы дарулар белән, кешеләр күпкә озаграк яшиләр, кайвакыт хәтта нормаль гомер озынлыгы да. Карагыз, бу нинди алгарыш!

`p53` шулай ук ​​онкогенмы?

Юк, `p53` – шешне бастыручы гены . Бу ``шешне бастыручы гены`` дигәнне аңлата. Ләкин онкоген кебек үк, бу ``p53`` гены мутацияләнсә, ул шулай ук ​​яман шешкә китерергә мөмкин. Шешне бастыручы геннар безнең күзәнәкләр өчен ``тормоз`` кебек эшли. Ягъни, алар күзәнәкләргә артык бүленүне туктатырга, ``күбрәк күзәнәкләр ясауны туктатырга`` сигнал бирәләр. Шулай ук, бу геннар ДНК зыянын төзәтергә, яки, кирәк булса, күзәнәкне юк итәргә (апоптоз) ярдәм итә.

Әмма бу шешне бастыручы геннарның берсе, мәсәлән, "p53", мутацияләнсә, ул "туктату" сигналын, ягъни "тормоз"ны тиешенчә бирә алмый. Ул чакта күзәнәкләр контрольсез үрчи һәм шешләр барлыкка китерә ала. Күрәсез, онкогеннар "тизләткеч тыгылып калганда" эшли ала, ә шешне бастыручы геннар "тормоз эшләми" кебек эшли ала, һәм яман шеш ике юнәлештә дә үсә ала.

Белгечләр яман шешне дәвалауның яңа ысулларын табу өчен даими рәвештә өйрәнәләр. Бу онкогеннарны өйрәнү кайбер яман шеш авыруларын дәвалау ысулын тулысынча үзгәртте. Кайбер очракларда онкогеннарның ничек эшләвен аңлау хәтта гомерне коткаручы медицина дәвалау ысулларын ачуга китерде.

Әгәр дә сездә яман шеш булса, нәрсә булганын һәм ни өчен икәнен аңларга тырышканда, сез үзегезне аптырашта һәм аптырашта хис итәргә мөмкинсез. Бу нормаль күренеш. Кайбер яман шеш белән авыручылар үз хәлләре һәм аны китереп чыгарган генетик факторлар турында белү аларга җиңеллек һәм контроль хисе бирә дип саныйлар. Моңа яман шешне дәвалауның фәнни нигезләре һәм тикшеренүләре турында өйрәнү керә. Әгәр дә сез дә шулай уйлыйсыз икән, табибыгыздан сезнең хәлегезгә китергән генетик үзгәрешләрне аңлатуын сорагыз. Сорарга курыкмагыз, чөнки бу сезнең хокукыгыз.

Ниһаять, берничә нәрсәне истә тотарга кирәк

Ярар, без онкогеннар турында күп сөйләштек, шулай бит? Бу бераз катлаулы булып тоелырга мөмкин, ләкин сезнең өчен боларны гади һәм аңлаешлы итеп тоту бик мөһим.

• Онкогеннар - мутацияләнгән геннар: алар башта безнең тәннәребез өчен файдалы булган протоонкогеннар . Алар күзәнәк үсешен тәртипле рәвештә контрольдә тотучылар. Алар ниндидер сәбәп аркасында мутациягә кергәч, онкогеннарга әйләнәләр, бу күзәнәкләргә контрольсез үсәргә боерык бирә.
• Шеш барлыкка килүнең төп сәбәбе: Яман шешләр контрольсез күзәнәк үсеше аркасында барлыкка килә.
• Төрле яман шеш авырулары белән бәйле төрле төрләре бар: һәр онкоген һәр яман шеш белән аерым бәйле булырга мөмкин.
• Дәвалау өчен бик мөһим: Онкогеннарны аңлау кайбер яман шеш авырулары өчен югары нәтиҗәле максатчан терапияләр эшләү өчен юл ачты. Бу дәвалау уңышын арттырды һәм гомерләрне саклап калды.
• `p53` кебек шешне бастыручы геннар да мөһим: `p53` онкоген түгел, ә шешне бастыручы ген . Хәтта алар мутацияләнгән булса да, алар яман шешкә китерергә мөмкин.

Әгәр дә сезнең бу турыда башка сорауларыгыз, борчылуларыгыз яки шикләрегез булса, табибыгыз белән ачыктан-ачык сөйләшегез. Алар сезгә өстәмә аңлатмалар бирә һәм сезнең сорауларыгызга җавап бирә ала. Исегездә тотыгыз, мондый катлаулы сәламәтлек проблемалары белән эш иткәндә, мәгълүматлы булу - сезнең иң яхшы коралларыгызның берсе.

Рак , онкоген, ген, күзәнәк үсеше, яман шешне дәвалау, протоонкоген, мутацияләр