先天性角化不良是什麼？您的孩子有這些症狀嗎？我們來聊聊吧！

您是否注意到孩子的皮膚、指甲或口腔內有任何異常變化？有時這些變化看似正常，但背後可能隱藏著罕見的遺傳疾病。先天性角化不良症（Dyskeratosis Congenita ，簡稱DC或DKC）就是其中一種。這聽起來可能有點複雜，但我們會盡量用簡單易懂的方式解釋。

先天性角化不良症究竟是什麼？

簡而言之，先天性角化不良是一種非常罕見的遺傳性疾病。它會影響孩子身體的多個部位。通常，在孩子10歲之前，皮膚、指甲和口腔內部就會出現最初的症狀。有些孩子的首發症狀可能是骨髓衰竭。這有時會導致嚴重的併發症，例如兒童期、青少年期或成年期患有癌症。

這種稱為先天性角化不良的疾病，屬於一大類端粒生物學疾病。你可以把它想像成鞋帶末端的塑膠帽。它們位於染色體的末端－染色體是包含我們基因（DNA）的結構。這些端粒保護著我們的基因，維持著體內器官和組織的正常生長和功能。但是，在患有先天性角化不良的兒童體內，這些端粒比正常長度要短。這就是為什麼會出現各種各樣的問題。

還有幾種類似的端粒疾病：

• 霍耶拉爾-赫雷達爾松症候群（HH）
• 雷維斯症候群（RS）
• Coats加症候群

先天性角化不良有哪些症狀？

研究人員首先確定了患有「經典型先天性角化不良症」（經典型DC）的兒童的三個主要特徵：

1.膚色異常：嬰兒頸部、上胸部和手臂的皮膚可能呈現網狀或蕾絲狀圖案。受影響的皮膚顏色可能比嬰兒正常的膚色淺或深。

2.指甲畸形或脫落：您可能會注意到手指甲和/或腳趾甲上出現脊狀突起或裂縫。它們可能會脫落、生長緩慢或比正常指甲短。有時，您的指甲可能會比正常指甲短，或完全消失。這些變化可能只會影響部分指甲，而其他指甲可能保持正常。

3.白斑：兒童的舌頭或臉頰內側可能會出現厚厚的白色斑塊。

醫生將這三種症狀稱為「黏膜皮膚三聯徵」。「黏膜」指的是口腔內壁，「皮膚」指的是皮膚。然而，先天性角化不良是一種非常複雜的疾病，對每個孩子的影響都略有不同。

例如，有些兒童可能在出現這三種症狀之前就會出現骨髓衰竭。醫師在進行骨髓衰竭病因檢查時，可能會診斷出先天性角化不良。

其他孩子可能出現許多看似無關的不同症狀，但只有經過檢查後，醫生才會意識到先天性角化不良是病因。

其他可能出現的症狀：

• 與骨骼相關的問題：骨質疏鬆症（骨骼變薄）、骨折以及髖部和肩部骨骼的缺血性壞死。
• 癌症：白血病、皮膚癌、頭頸部鱗狀細胞癌。
• 平衡和協調問題：行走困難（共濟失調）。
• 性荷爾蒙分泌減少（性腺功能減退）。
• 免疫系統減弱（免疫缺陷）。
• 牙齒問題：蛀牙嚴重，牙齒鬆脫。
• 發育遲緩或殘疾。
• 食道狹窄：這會導致吞嚥困難、嘔吐和體重增加。
• 出汗過多。
• 脫髮或過早出現白髮。
• 肝病。
• 肺部疾病。
• 身材矮小。
• 小頭畸形。
• 尿道狹窄。
• 眼睛流淚和眼瞼感染。

先天性角化不良的病因是什麼？

先天性角化不良是由基因變異/突變引起的。具體來說，正如我之前提到的，它會影響控制孩子端粒功能的基因。

當端粒功能異常時，孩子體內的某些細胞就無法正常運作。這可能導致血球缺乏、器官功能障礙和其他併發症。

這是世代相傳的嗎？

是的，先天性角化不良症可以代代相傳。孩子可能從父母一方或雙方遺傳此病。然而，即使家族中沒有人患過此病，孩子也可能首次患上此病。

先天性角化不良症涉及哪些基因？

以下是一些研究人員最常與先天性角化不良和端粒生物學疾病聯繫起來的基因：

“DKC1、TERC、TERT、TINF2、ACD、CTC1、DCLRE1B、NHP2、NOP10、NPM1、POT1、RPA1、STN1、TCAB1、PARN、RTEL1。”

先天性角化不良可能出現哪些併發症？

這種情況可能導致多種併發症，其中包括：

• 骨髓衰竭：這是最常見的併發症，通常發生在30歲之前。
• 肺纖維化
• 骨髓增生異常症候群（MDS） （骨髓造血功能障礙）
• 急性骨髓性白血病（AML） （一种血癌）
• 頭頸癌
• 皮膚癌
• 肝纖維化

先天性角化不良症通常在什麼年齡確診？

這種疾病大多在兒童期或青少年期確診，因為最初的症狀通常在這個時期出現。然而，有些人可能直到成年才出現症狀，甚至可能從未被診斷出患有此病。

醫生如何診斷這種疾病？

醫師會進行以下檢查診斷先天性角化不良：

• 您會被詢問有關您孩子的症狀。
• 查閱兒童及其家族的病史。
• 進行體格檢查。
• 已安排進行特殊檢查。

醫生會尋找該疾病的已知症狀（如皮膚變化、指甲變化、口腔白斑），然後利用檢測結果來確認先天性角化不良是否是這些症狀的原因。

先天性角化不良症 (DKC) 的檢查

醫生可能會為您的孩子安排幾項檢查。有些檢查將直接有助於診斷，而有些檢查則可能揭示其他症狀，這些症狀可能會影響您孩子的健康和治療方案。

診斷先天性角化不良的兩項主要檢查是：

• 流式細胞儀：這項檢測可以測量您孩子的端粒長度。檢測結果會提供一個端粒長度值和一個百分位數。這個百分位數顯示了您孩子的端粒長度與同齡其他孩子端粒長度的比較。
• 基因檢測：這項檢測旨在檢查與先天性角化不良相關的基因突變。

這些檢測通常需要採集血液樣本。特殊情況下，也可能採集其他組織樣本，例如一小塊皮膚（皮膚切片）。

附加測試

您的孩子可能還需要接受其他一些檢查：

• 牙科檢查
• 內視鏡檢查（使用有攝影機的管子檢查內部器官）
• 眼科檢查
• 皮膚測試
• 骨髓檢查
• 影像檢查，用於檢查身體的各個部位（例如大腦、心臟、肺、肝臟、骨骼）。
• 肺功能測試
• 免疫系統功能測試
• 神經心理學測試

先天性角化不良症如何治療？

醫生會根據您孩子的具體情況制定治療方案。由於這種疾病對每個孩子的影響都不同，因此沒有一種治療方案適用於所有孩子。

可採用的部分治療方法包括：

• 輸血：提供健康的紅血球和血小板。
• 雄性激素療法：可能有助於維持健康的血球數，並可能暫時延長端粒。
• 幹細胞移植：骨髓衰竭、骨髓增生異常綜合症或白血病可以治癒。但是，只有在某些情況下，當益處大於風險時才會進行這種治療。

您孩子的醫療團隊會與您討論可行的治療方案。目前的治療方法無法徹底治癒先天性角化不良症，也無法永久改變端粒長度。治療的目的是控制該疾病的特定症狀或併發症。研究人員正在努力尋找能夠幫助患有此病的兒童和成人的新療法。

我的孩子會接受哪一種醫生的治療？

治療方案由多科醫師團隊制定。您的孩子可能會有一位「醫療之家」或初級保健醫生，他/她會與您密切合作，並與其他醫生協調治療。

您孩子的醫療團隊可能包括兒科醫生，以及兒科專科醫生，例如：

• 牙醫
• 皮膚科醫生
• 內分泌學家
• 腸胃病學家
• 血液科醫師/腫瘤科醫師
• 免疫學家
• 神經科醫生
• 眼科專家（眼科醫生）
• 耳鼻喉科醫師（耳鼻喉科醫師）
• 肺科醫生
• 遺傳學家

如果我的孩子患有先天性角化不良症，我該做好哪些心理準備？

很難準確預測孩子的未來，或未來會發生什麼事。先天性角化不良症可能會縮短孩子的壽命，但很難說會縮短多久。

先天性角化不良症存在許多不確定因素。您孩子的醫療團隊會盡可能提供詳盡的信息，並解釋您的孩子需要多久進行一次檢查和就診。

先天性角化不良最常見的死亡原因是什麼？

先天性角化不良患者最常見的死亡原因是骨髓衰竭，由於缺乏健康的血球，會導致嚴重的感染和出血。

其他常見死因包括肺部疾病和癌症。

先天性角化不良可以預防嗎？

目前尚無已知方法可以預防這種遺傳性疾病。如果您或您的家人患有先天性角化不良症，最好諮詢遺傳諮詢師。他們可以幫助您了解您的孩子遺傳此病的幾率。

我該如何照顧我的孩子？

得知孩子患有先天性角化不良症，可能會讓人不知所措。但是，您可以做很多事情來支持孩子的健康，並降低併發症的風險。

患有先天性角化不良症的人罹患某些癌症和肺部疾病的風險更高。日曬和吸煙等環境因素會增加這種風險。您可以鼓勵您的孩子：

• 外出時請使用防曬乳和防護裝備（例如帽子和長袖衣服）。
• 限制在陽光直射下的時間。
• 完全避免使用任何煙草製品。
• 限製或完全停止飲酒。

孩子的醫療團隊會根據孩子的具體情況提供建議。他們也可能會推薦諮詢服務或互助小組。例如，有許多組織致力於幫助罕見疾病患者。 「端粒團隊」（Team Telomere）是一個為先天性角化不良症和其他端粒生物學疾病患者設立的互助小組。

我該在什麼情況下帶孩子就醫？

您的孩子需要預約很多醫生。他們的醫療團隊會告訴您具體需要看哪些醫生以及多久看一次。

這些就診非常重要。醫生可以透過就診監測您孩子的病情，並根據需要調整治療方案。先天性角化不良的一些併發症可能在家中難以察覺。例如，骨密度下降和癌症早期跡像只能透過檢查才能發現。

醫生可能還會教您如何在家中進行自我檢查，例如皮膚癌和口腔癌的檢查。這些檢查不能代替就醫。但是，它們是及早發現某些症狀並讓您的孩子盡快接受治療的重要途徑。

我應該向孩子的醫療團隊詢問哪些問題？

確診先天性角化不良後，以下問題或許能幫助您了解更多：

• 我的孩子有哪些症狀？
• 可能出現哪些併發症？
• 您推薦哪些治療方法？
• 這些治療方法有哪些好處和風險？
• 您能否推薦一些互助小組或其他資源？
• 我該如何向孩子解釋這種情況？
• 是否建議我或其他家庭成員進行基因檢測？

向年齡較大的孩子和年幼的孩子提出以下問題可能會有所幫助：

• 我該如何幫助我的孩子以適合其年齡的方式承擔起自身健康管理的責任？
• 我們應該如何以及何時做好將孩子從兒科醫生轉診到成人醫生的準備？

讓我們來了解一下端粒究竟是什麼。

好的，我們之前簡單聊過端粒。端粒是位於孩子每條染色體末端的重複DNA序列。孩子的每個基因都位於這兩個端粒之間。醫生把它們比喻成鞋帶末端的塑膠帽。就像這些塑膠帽保護鞋帶不磨損一樣，端粒也保護著孩子的基因。

染色體存在於兒童體內幾乎每個細胞。這些細胞不斷地自我複製。正是這種複製作用維持著兒童器官和組織的正常運作。

每次細胞分裂時，都會複製自身的染色體。每次複製過程中，染色體上的端粒都會略微縮短。這是正常現象。一種稱為端粒酶的酵素會修復這些端粒，使其恢復到正常的長度，從而使細胞能夠繼續分裂。如果端粒過短，細胞就會停止分裂。

先天性角化不良症是由基因突變引起的端粒異常縮短。這種情況可能以多種方式發生。例如，基因突變可能幹擾端粒酶的產生，或端粒酶無法到達端粒。因此，孩子的端粒會變短且無法恢復。

當細胞中的端粒過短時，該細胞就會停止自我複製。隨著越來越多的細胞停止分裂，孩子體內的各種器官和組織都會失去正常運作所需的物質。這就是為什麼端粒過短導致先天性角化不良症狀和併發症的原因。

這和 Zinsser-Cole-Engman 症候群是一樣的嗎？

是的，Zinser-Cole-Engman症候群和先天性角化不良症是同一種疾病的兩種名稱。 1906年發現這種疾病的研究人員將其命名為Zinser-Cole-Engman症候群。但如今，大多數人稱之為先天性角化不良症。

最後，請記住以下幾點（要點總結）

知識就是力量。但有時，即便擁有世間所有的知識，你還是會感到無助。當你發現孩子患有先天性角化不良症時，你會有很多疑問。即使你自己患有這種疾病，也可能如此——因為家族遺傳的疾病對每個人的影響都不盡相同。

孩子的醫生可以幫助您了解孩子的病情和需求。他們是最了解病情如何影響孩子身體狀況的人。此外，請記住，還有許多罕見疾病患者群體隨時準備為您提供支援。他們可以根據自身經驗為您提供建議，也重視您的意見。知道自己並不孤單，會幫助您更好地前進。

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