دعونا نتعرف ببساطة على الجينات المسببة للسرطان (الجينات الورمية)؟

جميعنا نشعر ببعض الخوف من كلمة "سرطان"، أليس كذلك؟ لكن هل تساءلت يومًا كيف يتطور هذا المرض، وهل يمكن أن يكون هناك سببٌ ما في أجسامنا؟ في الواقع، تُعدّ التغيرات في بعض الجينات التي تتحكم في خلايا أجسامنا سببًا رئيسيًا للسرطان. سنتحدث اليوم عن نوع من الجينات التي قد تُسبب السرطان، ونُطلق عليها اسم الجينات الورمية.

ببساطة، ما هي هذه الجينات الورمية؟

الجين الورمي هو جين قد يُسبب السرطان. لكنه ليس جيناً ضاراً موجوداً دائماً في أجسامنا، بل هو في الواقع نسخة متحولة من جين طبيعي وسليم يتحكم في نمو الخلايا في أجسامنا.

فكّر في الأمر بهذه الطريقة. لدينا مجموعة جينات دقيقة ومنظمة تتحكم في أمور مثل نمو الخلايا وانقسامها في أجسامنا. نسميها الجينات الأولية المسرطنة . الأمر أشبه بدواسة البنزين في السيارة، تُضغط عند الحاجة وتُرفع عند عدم الحاجة. هذا ما يتحكم في نمو الخلايا إلى المستوى المطلوب.

لكن، لسبب ما، إذا تغير هذا الجين الأولي السليم، أو تحوّر، فإنه يتحول إلى جين ورمي . ماذا يحدث حينها؟ الأمر أشبه بتعطل دواسة الوقود في تلك السيارة. أي أن هذا الجين الورمي يستمر في إرسال إشارات إلى الخلايا "للانقسام والنمو". لا يتوقف. لذا، بمرور الوقت، تتراكم هذه الخلايا غير الطبيعية التي تنقسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه، وتشكل أورامًا .

من المهم جداً للأطباء أن يفهموا كيف تعمل هذه الجينات الورمية، لأنه عندئذ يمكنهم استهداف هذه الجينات الورمية وإيجاد أدوية جديدة لعلاج السرطان.

الجينات الورمية المرتبطة بأنواع مختلفة من السرطان

حتى الآن، تم تحديد أكثر من 100 جين ورمي متورط في أنواع مختلفة من السرطان. على سبيل المثال، يرتبط حوالي واحد من كل خمسة سرطانات بجينات ورمية مختلفة من عائلة جينات Ras.

ترتبط بعض الجينات المسرطنة بأنواع محددة من السرطان. انظر إلى الجدول أدناه لتكوين فكرة أوضح عن ذلك.

لماذا تتحول هذه الجينات الجيدة إلى جينات سيئة؟

إن السبب الدقيق وراء تحول هذا الجين الأولي المسرطن إلى جين مسرطن غير معروف حقًا، ولكن يُعتقد أن العديد من الأشياء التي نعرف أنها تسبب السرطان تلعب دورًا في ذلك.

• التعرض المفرط لأشعة الشمس.
• التعرض للمواد المسرطنة (مثل السجائر والأسبستوس).
• بعض العدوى الفيروسية.

يمكن أن تحدث هذه التغييرات بثلاث طرق رئيسية:

• الطفرة النقطية: قبل انقسام خلايانا، تنسخ حمضها النووي (DNA). خلال عملية النسخ هذه، قد يحدث تغيير طفيف في الحمض النووي، مثل إضافة أو حذف حرف. هذا الخطأ البسيط قد يحوّل الجين الأولي المسرطن إلى جين مسرطن.
• تضخيم الجينات: في بعض الأحيان، يتم إنتاج أكثر من نسخة واحدة من الجين على أحد كروموسوماتنا. وبهذه الطريقة، إذا تم إنتاج عدد كبير جدًا من نسخ الجين الأولي المسرطن، فقد يزداد تأثيره وتنمو الخلايا السرطانية.
• إعادة ترتيب الكروموسومات: هذا الأمر أكثر تعقيدًا بعض الشيء. ببساطة، ينفصل جزء من أحد الكروموسومات ويتبادل مكانه مع جزء من كروموسوم آخر. تُسمى هذه العملية أيضًا بالانتقال الكروموسومي . قد يؤدي هذا التبادل إلى تكوين جين ورمي جديد ونشط.

لماذا من المهم معرفة الجينات الورمية لعلاج السرطان؟

عادةً ما ينجم السرطان عن مجموعة من الطفرات الجينية. ولكن في بعض الأحيان، قد يكون جين واحد مسبب للسرطان كافياً لبدء عملية السرطان بأكملها.

إليكم الخبر السار: من الأسهل والأكثر فعالية استهداف طفرة جينية رئيسية واحدة بدلاً من معالجة طفرات جينية متعددة في وقت واحد.

ومن الأمثلة الجيدة على ذلك سرطان الدم النخاعي المزمن (CML). فقد اكتشف الأطباء أن هذا النوع من سرطان الدم ينتج عن جين ورمي واحد يُسمى BCR-ABL. يُنتج هذا الجين الورمي إنزيمًا غير طبيعي يتسبب في انقسام خلايا الدم البيضاء بشكل غير طبيعي وغير منضبط.

يوجد الآن نوع من الأدوية يُسمى مثبطات التيروزين كيناز (TKI) . تعمل هذه الأدوية على تثبيط نشاط إنزيم BCR-ABL بشكل مباشر، مما يؤدي إلى موت خلايا الدم البيضاء غير الطبيعية. وقد ساهم هذا العلاج في دخول مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML) في حالة هدوء. قبل ظهور هذا الدواء، كان واحد فقط من كل خمسة مرضى مصابين بـ CML يعيش لمدة خمس سنوات. أما اليوم، وبفضل العلاجات التي تستهدف هذا الجين المسرطن، يعيش المرضى حياة أطول وأكثر صحة.

هل يُعتبر البروتين p53 أيضاً جيناً ورمياً؟

لا، إن جين p53 هو جين كابح للأورام . وهذا يعني "جين يوقف نمو الورم". لكن الطفرات فيه قد تسبب السرطان أيضاً.

لنعد إلى مثال السيارة.

• الجينات الأولية المسرطنة تشبه دواسة الوقود في السيارة.
• الجينات الكابتة للأورام تشبه مكابح السيارة.

يشبه الجين المسرطن إيقاف دواسة الوقود، بينما يشبه الجين الكابت للورم إيقاف المكابح. في كلتا الحالتين، تستمر الخلية في الحركة دون سيطرة، أي أنها تنقسم، مما يؤدي إلى تطور السرطان.

يجد بعض المرضى أن التعرف على السرطان ومحاولة فهم ما يحدث داخل الجسم أمرٌ مُريحٌ نفسياً. إذا كنت تشعر بنفس الشيء، فاطلب من طبيبك شرح التغيرات الجينية التي سببت حالتك بأسلوبٍ مبسط. سيساعدك هذا على فهم عملية العلاج بشكلٍ أفضل.