¿Tienes una enfermedad extraña que no logras comprender? ¡Podría ser porfiria hepática aguda!

¿Sientes un dolor de estómago insoportable, a veces acompañado de una opresión en el pecho y entumecimiento en las extremidades? Quizás incluso los médicos no sepan qué es. Uno de estos síntomas extraños, aparentemente sin relación, del que hablaremos hoy es la porfiria hepática aguda (PHA). No te preocupes, es un tema algo complejo, pero vamos a entenderlo de forma sencilla.

¿Qué es exactamente la porfiria hepática aguda (PHA)?

En pocas palabras, la AHP es una enfermedad genética muy rara. Comienza en el hígado , pero también afecta al sistema nervioso, causando síntomas en todo el cuerpo. Piénsalo: existe una sustancia llamada hemo, que forma parte de la hemoglobina en nuestra sangre. Nuestro cuerpo necesita varias enzimas para producir este hemo. Una persona con AHP tiene una deficiencia, o falta, de algunas de las enzimas necesarias para producir este hemo.

¿Qué sucede cuando esto ocurre? Algunos de los compuestos químicos que deberían haberse utilizado para producir hemo quedan sin reaccionar. A estos residuos los llamamos precursores de porfirina . Cuando se acumulan, resultan tóxicos para el organismo. En la porfiria hepática aguda (PHA), estas toxinas se acumulan primero en el hígado. Luego, cuando pasan a la sangre e interactúan con los nervios, comienzan a aparecer los síntomas. ¿Lo entiendes?

¿Existen diferentes tipos de AHP?

Sí, existen cuatro tipos principales de HPA. Estos cuatro tipos se dividen según los tipos de enzimas que mencioné anteriormente, dependiendo de qué enzima sea deficiente. Cada tipo recibe su nombre de la parte denominada "hepática" porque se origina en el hígado, y de la parte denominada "aguda" porque los síntomas aparecen repentinamente. A continuación, se presentan los tipos, ordenados del más común al menos común:

1. Porfiria intermitente aguda (PIA): Esta es la forma más común. Una mutación en el gen HMBS causa una deficiencia de la enzima hidroximetilbilano sintasa (HMBS) (también conocida como porfobilinógeno desaminasa (PBGD)). Esta puede ser una mutación genética reciente o heredarse como un rasgo autosómico dominante (es decir, la enfermedad puede presentarse incluso si solo uno de los padres hereda el gen).

2. Porfiria variegata (PV): Una mutación en el gen PPOX causa una deficiencia de la enzima protoporfirinógeno oxidasa (PPO o PPOX). Esta enfermedad puede heredarse de forma autosómica dominante o recesiva.

3. Coproporfiria hereditaria (HCP): Una mutación en el gen `CPOX` produce una deficiencia de la enzima `coproporfirinógeno oxidasa (CPOX)`. Esta enfermedad puede heredarse de forma autosómica dominante o autosómica recesiva.

4. Porfiria por deficiencia de ALAD (Porfiria por deficiencia de ALAD - ADP):Una mutación en el gen ALAD provoca una deficiencia de la enzima delta-aminolevulinato deshidratasa (ALAD). Se hereda de forma autosómica recesiva (es decir, la enfermedad solo puede aparecer si ambos padres heredan el gen).

¿Cómo me afecta el AHP?

Esto resulta sorprendente, ya que la AHP no afecta a todos por igual. Algunas personas tienen la mutación genética pero nunca desarrollan síntomas . Otras pueden experimentar episodios sintomáticos que ocurren solo una o dos veces en su vida. Sin embargo, algunas personas sufren estos episodios con frecuencia, mientras que otras los padecen de forma crónica , lo que significa que continúan teniendo síntomas que afectan su vida diaria. En ocasiones, un episodio puede ser tan grave que puede requerir atención de urgencia en el hospital. Se puede experimentar dolor nervioso intenso, cambios en la piel y síntomas relacionados con el sistema nervioso.

¿Quién tiene más probabilidades de contraer esto?

La AHP puede afectar a personas de cualquier raza o color. Puede heredarse de uno o ambos padres portadores de la mutación genética. Sorprendentemente, muchas personas no desarrollan síntomas . Para que se presenten los síntomas, la mutación genética por sí sola no es suficiente; deben estar presentes otros factores desencadenantes .

¿Cuáles son estos factores desencadenantes?

• Cambios hormonales (especialmente durante la pubertad, el embarazo y el ciclo menstrual)
• Algunos medicamentos
• consumo de alcohol
• De fumar
• Estrés severo
• Control dietético estricto (especialmente restricción calórica)

Cabe destacar también que el 80% de las personas que desarrollan síntomas son mujeres en edad fértil .

¿Qué tan común es AHP?

Es difícil afirmarlo con certeza, ya que esta enfermedad a menudo no se diagnostica correctamente. Se estima que, a nivel mundial, aproximadamente 5 de cada 100 000 personas podrían padecerla. De los tipos mencionados anteriormente, la porfiria intermitente aguda (PIA) es la que se observa en solo el 80 % de los casos reportados. La porfiria por deficiencia de ALAD (PDA) es el tipo menos común, con solo 9 casos reportados en todo el mundo. Imagínese, solo una de cada 10 personas con la mutación genética relacionada con la PIA desarrollará síntomas.

¿Cuáles son los síntomas de la HPA?

Los síntomas de la AHP son muy extraños. Pueden ser difíciles de comprender tanto para los pacientes como para los médicos, ya que pueden aparecer repentinamente, ser graves y parecer no tener relación entre sí.

Estas son algunas de estas características:

Neuralgia

Este dolor puede aparecer en diversas partes del cuerpo:

• Dolor abdominal intenso : este es el primer síntoma que experimenta la mayoría de las personas.
• Dolor en el pecho
• Dolor de espalda
• Dolor en las manos y los pies

Problemas del sistema digestivo

Debido a que los nervios se ven afectados, también pueden producirse problemas en el sistema digestivo:

• Náuseas y vómitos
• Indigestión
• Constipación
• Diarrea

Síntomas del sistema nervioso central

Estos aspectos están directamente relacionados con el cerebro y la mente:

• Ansiedad
• Insomnio
• Depresión
• Delirio
• Alucinaciones: ver u oír cosas que en realidad no existen.
• Estado epiléptico/convulsión (`Convulsión`)

Síntomas del sistema nervioso periférico

Estas están conectadas a nervios en otras partes del cuerpo:

• Debilidad muscular
• Entumecimiento y hormigueo en las extremidades
• Fatiga
• Pérdida sensorial
• parálisis muscular
• Parálisis respiratoria: es muy peligrosa y puede causar dificultad para respirar.

Síntomas del sistema nervioso autónomo

Son cosas que suceden espontáneamente, cosas sobre las que no tenemos control:

• Palpitaciones cardíacas
• Hipertensión

Síntomas cutáneos (especialmente en la porfiria variegata y la coproporfiria hereditaria)

Las personas con estos dos tipos pueden experimentar problemas en la piel al exponerse al sol :

• Sensibilidad a la luz solar
• erupción con ampollas
• Decoloración de la piel (pigmentación)
• Cicatrices

Lo más importante es que, cuando se padece porfiria, la orina puede cambiar de color . Cuando los precursores de porfirina que mencioné se acumulan en el cuerpo y se excretan en la orina, esta puede adquirir un color rojo púrpura . La palabra "porfiria" proviene del griego "porphura", que significa "púrpura". Las porfirinas presentes en los glóbulos rojos son las que dan a la sangre su color rojo.

¿Qué es un ataque AHP?

Para muchas personas con síntomas de AHP, estos se presentan como "ataques" ocasionales. Algunas personas los experimentan con mayor frecuencia, otras con menor frecuencia. Algunas los experimentan con mayor intensidad, mientras que otras no. Por lo general, estos ataques duran unos días y luego aumentan y disminuyen gradualmente. Si presenta síntomas graves y alarmantes, debe acudir al hospital. Como ya mencioné, afecciones como la parálisis respiratoria, que dificulta la respiración, requieren atención médica de urgencia.

El síntoma más común de un ataque de AHP es un dolor de estómago intenso e inexplicable.Más del 90 % de las personas con porfiria aguda por hipersensibilidad (PAH) acuden al médico debido a este dolor de estómago. Sin embargo, dado que existen muchas causas de dolor de estómago y que ni una radiografía ni una tomografía computarizada pueden encontrar la causa (porque es dolor neuropático), el diagnóstico es muy difícil. Como este dolor de estómago se acompaña de síntomas como náuseas, vómitos y estreñimiento, los médicos pueden pensar que se trata de una enfermedad digestiva. Si además presenta problemas mentales y sensoriales, también pueden pensar que se trata de una enfermedad neurológica. Cuando estos síntomas aparentemente no relacionados se presentan juntos, es necesario consultar a un médico especialista para reconocer que podría tratarse de porfiria.

¿Qué síntomas crónicos puede causar la AHP?

Las personas con una enfermedad más leve (menor deficiencia enzimática) rara vez experimentan síntomas crónicos. Es posible que solo tengan uno o dos ataques a lo largo de su vida. Si identifican sus desencadenantes, pueden evitarlos. Sin embargo, algunas personas sufren ataques frecuentes, y algunos síntomas son tan frecuentes que pueden considerarse crónicos. Dichos síntomas incluyen:

• Dolor
• Cansancio
• Náuseas
• Neuropatía ( entumecimiento, dolor o debilidad en las extremidades)

¿Cuáles son las complicaciones de la AHP?

Los síntomas relacionados con el sistema nervioso central (como ansiedad, alucinaciones y convulsiones) suelen presentarse solo durante un ataque. Sin embargo, los síntomas relacionados con el sistema nervioso periférico (como debilidad muscular y parálisis) pueden ocurrir con frecuencia, y un ataque grave puede causar daño permanente. La acumulación de estos precursores de porfirina también puede provocar daño a largo plazo en ciertos órganos. Estos pueden incluir:

• Hipertensión crónica
• enfermedad hepática crónica
• enfermedad renal crónica
• cáncer de hígado primario
• Depresión y ansiedad

¿Qué causa la AHP?

La principal causa de la AHP son las mutaciones genéticas . Sin embargo, como ya mencioné, los síntomas no aparecen inmediatamente después de que se presenta la mutación genética. En la mayoría de los casos, los síntomas aparecen por primera vez durante la pubertad, junto con los cambios hormonales. Además, ciertos medicamentos, drogas, el consumo excesivo de alcohol, la restricción calórica severa y las enfermedades que generan mucho estrés en el organismo también pueden desencadenarla.

Todos estos desencadenantes tienen en común que estimulan la producción de hemo en el hígado. Sin embargo, en el hígado de una persona con porfiria hepática aguda (PHA), los subproductos de la producción de hemo (como los precursores de porfirina) no se metabolizan adecuadamente, es decir, no se consumen. Por lo tanto, estos precursores de porfirina sobrantes se acumulan en el hígado. Solo cuando alcanzan un cierto nivel de acumulación comienzan a afectar el sistema nervioso y a causar síntomas.

¿Cómo se diagnostica la AHP? (Diagnóstico)

Para aquellos con AHPObtener un diagnóstico correcto puede ser difícil, ya que los síntomas no son exclusivos de esta afección y pueden parecer no relacionados. Sin embargo, un médico familiarizado con la porfiria hepática aguda (PHA) podría sospecharla si usted presenta dolor abdominal junto con síntomas del sistema nervioso central y periférico. La combinación de estos tres síntomas se considera la "tríada clásica" de la PHA.

Si un médico sospecha de porfiria hepática aguda, puede realizar varias pruebas para confirmarla.

• Análisis de orina: Este análisis se puede realizar rápidamente durante un ataque. La orina puede ser normal cuando no se está sufriendo un ataque, pero durante un ataque, mostrará niveles elevados de precursores de porfirina (PBG y ALA). Este análisis no se realiza exclusivamente para la porfiria hepática aguda, pero es un análisis básico que puede ayudar a los médicos a orientar el diagnóstico.
• Pruebas genéticas: Este es el método más eficaz y definitivo para diagnosticar la porfiria hepática aguda (PHA) (el método de referencia) . Tanto si presenta síntomas como si no, puede confirmar si tiene una mutación genética asociada a la PHA. También puede indicarle qué tipo de PHA padece y la gravedad de la deficiencia enzimática. Para ello, se requiere una muestra de sangre o saliva. Es posible que su hospital local deba enviar la muestra a un laboratorio especializado.

¿Cómo se trata a los profesionales sanitarios aliados?

El tratamiento para la porfiria hepática aguda se centra en la prevención y el control de los ataques . Es posible que necesite hospitalización durante un ataque. Puede que necesite diferentes tipos de medicamentos para reducir sus síntomas. Durante los periodos en los que no tenga ataques, puede que necesite otros medicamentos para controlar los factores desencadenantes que empeoran sus síntomas. Si usted y su médico colaboran para identificar los factores desencadenantes que más le afectan, su tratamiento será más eficaz.

Tratamiento para un ataque grave:

• Inyección de hemina: En caso de un ataque severo, el médico podría administrarle una inyección intravenosa de hemina. Esto ayuda a reducir la cantidad de porfirina en la sangre. La hemina es una sustancia que se extrae de los glóbulos rojos y disminuye la cantidad de porfirina en el organismo.
• Alivio del dolor: En caso de un ataque severo, pueden ser necesarios analgésicos fuertes como los opioides.
• Fenotiazinas: Se utilizan para controlar las náuseas y los vómitos intensos.
• Líquidos y nutrición intravenosos: Síntomas como dolor de estómago, náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento pueden provocar la pérdida de calorías y agua durante un ataque. La hipertensión pulmonar aguda también puede causar la pérdida de sustancias como sodio y magnesio. Por lo tanto, se pueden administrar líquidos con carbohidratos y electrolitos por vía intravenosa.
• Medicamentos anticonvulsivos:Aproximadamente el 20% de los pacientes pueden necesitar tratamiento para la epilepsia durante un ataque.

Opciones de tratamiento a largo plazo:

• Hemina profiláctica: Administrar dosis bajas de hemina una vez por semana a personas que sufren ataques frecuentes puede prevenir la acumulación de porfirinas.
• Givosiran (GIVLAARI®): Se trata de un tipo de terapia génica . Reduce la producción de precursores de porfirina. Actualmente está aprobado como inyección mensual para prevenir los síntomas de la porfiria hepática aguda en personas que sufren ataques frecuentes.
• Terapia hormonal: Si sus episodios de AHP están relacionados con su ciclo menstrual, su médico podría recetarle medicamentos como análogos de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina). Estos reducen la producción de estrógeno y progesterona en el organismo.
• Medicamentos para la presión arterial alta: Si se desarrolla hipertensión arterial crónica, será necesario controlarla con medicamentos específicos.
• Trasplante de hígado: Las personas que sufren ataques frecuentes y potencialmente mortales y que no han respondido a otros tratamientos pueden considerar un trasplante de hígado. Este procedimiento incluso puede curar la enfermedad por completo.

¿Se puede prevenir la AHP?

No es posible prevenir la enfermedad. Sin embargo, puedes ayudar a prevenir los síntomas evitando los desencadenantes . Si nunca has tenido un ataque, lo mejor es evitar todos los posibles desencadenantes. Si has tenido un ataque y has identificado los desencadenantes, puede ser suficiente con evitar solo esos desencadenantes específicos.

Estos son algunos de los desencadenantes más comunes:

Tipos de medicamentos:

• Antihistamínicos (algunos medicamentos para resfriados y alergias)
• Sedantes
• anticonceptivos orales
• Terapia de reemplazo hormonal

Uso del material:

• Tabaco (`Tabaco`)
• Marijuana
• Alcohol
• Drogas recreativas

Estrés:

• infecciones
• Cirugía
• Ingesta baja de calorías (especialmente ingesta baja de carbohidratos) (`Privación calórica`)
• Estrés psicológico

¿Cuál es el futuro para las personas con AHP? (Pronóstico)

Esto varía mucho de una persona a otra. Muchas personas nunca desarrollan síntomas . De quienes sí los desarrollan, la mayoría solo experimenta uno o pocos episodios a lo largo de su vida. Si bien los episodios pueden ser potencialmente mortales, la mayoría se recupera por completo con tratamiento médico oportuno . Aproximadamente el 5 % de las personas con porfiria hepática aguda presentan síntomas frecuentes o crónicos. Para estas personas, los medicamentos preventivos suelen ser útiles y, como último recurso, se puede considerar un trasplante de hígado.

¿Cómo puedo cuidarme mientras vivo con AHP?

• Evite los factores desencadenantes comunes. El alcohol, el tabaco y las drogas deben ser prioritarios en su lista de cosas que debe evitar. También puede consultar con su médico sobre alternativas a algunos de los medicamentos que toma.
• Sigue una dieta sana y equilibrada. Evita las dietas extremas y las bajas en carbohidratos. Si vas a ayunar antes de una prueba médica o una cirugía, consulta con tu médico.
• Realízate chequeos médicos periódicos. Aunque no tengas síntomas, tu médico te revisará regularmente el hígado, los riñones y la presión arterial.

La porfiria hepática aguda es una enfermedad poco común, por lo que su conocimiento entre el público general es escaso. Cuando se presenta un ataque repentino con síntomas graves, resulta muy confuso y aterrador. Algunas personas pasan años intentando averiguar qué les ocurre y qué pueden hacer. Si sospecha que padece porfiria hepática aguda, una prueba genética puede confirmarlo. Una vez que lo sepa, le será de gran ayuda para prevenir y controlar los ataques.

Lo más importante que debes saber (Mensaje principal)

Bien, permítanme resumir algunas de las cosas que deben recordar de lo que hemos hablado:

• La AHP es una enfermedad genética rara que comienza en el hígado y afecta al sistema nervioso .
• Esto se debe a una deficiencia de las enzimas necesarias en el proceso de fabricación del hemo , lo que provoca la acumulación en el organismo de sustancias tóxicas llamadas precursores de porfirina .
• Los síntomas pueden ser variados, desde dolor de estómago intenso sin relación aparente, dolor nervioso, problemas mentales, problemas de la piel e incluso cambios en el color de la orina.
• Aunque exista la mutación genética, los síntomas rara vez aparecen sin desencadenantes ( como hormonas, ciertos medicamentos, alcohol y estrés).
• Los análisis de orina y las pruebas genéticas son importantes para el diagnóstico.
• Lo principal es controlar y prevenir los ataques mediante tratamiento. Se utilizan la vacuna de hemina, analgésicos y algunos medicamentos especiales. En los casos más graves, el trasplante de hígado también es una solución.
• Puedes convivir bien con la enfermedad evitando los factores desencadenantes, llevando un estilo de vida saludable y sometiéndote a revisiones médicas periódicas .

Espero que esta información te sea útil. Recuerda que, si presentas alguno de estos síntomas, no dudes en consultar a un médico y hablar con él al respecto.

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