آیا فرزند شما این علائم را دارد؟ بیایید درباره ALD (آدرنولکودیستروفی) بیشتر بدانیم

آیا تا به حال نام بیماری ALD (آدرنولکودیستروفی) را شنیده‌اید؟ این نام ممکن است کمی پیچیده به نظر برسد. اما بیایید ساده‌اش کنیم. این یک بیماری ژنتیکی است، به این معنی که چیزی است که از والدین خود به ارث می‌بریم. این بیماری به طور خاص بر سیستم عصبی و غدد فوق کلیوی ما تأثیر می‌گذارد. گاهی اوقات، این علائم می‌تواند با تغییرات رفتاری و مشکلات یادگیری در کودکان خردسال همراه باشد.

آدرنولکودیستروفی (ALD) چیست؟ بیایید آن را به زبان ساده توضیح دهیم.

بسیار خب، بیایید اول ببینیم ALD دقیقاً چیست. ALD یک بیماری نادر است که به گروهی از اختلالات ژنتیکی تعلق دارد. این گروه «لوکودیستروفی» نامیده می‌شود. به عبارت ساده، این بیماری‌ها ناشی از تغییر یا جهش در ژن‌های بدن ما، یعنی «DNA» ما هستند. «DNA» ما مانند مجموعه‌ای از دستورالعمل‌ها برای نحوه عملکرد بدن ماست.

بیماری کبد چرب غیرالکلی (ALD) یک بیماری پیشرونده است، به این معنی که به تدریج بدتر می‌شود . بنابراین، هدف اصلی درمان، کند کردن پیشرفت بیماری و فراهم کردن کیفیت زندگی بهتر برای بیماران است.

با بیماری ALD چه اتفاقی برای بدن می‌افتد؟

در فرد مبتلا به ALD، بدن نمی‌تواند انواع خاصی از چربی، به ویژه اسیدهای چرب زنجیره بسیار بلند (VLCFA) را به درستی تجزیه کند. این مانند زباله‌ای در خانه ماست که نمی‌توان آن را از بین برد. بنابراین، این VLCFAها شروع به تجمع در مغز، سیستم عصبی و قشر آدرنال، که بیرونی‌ترین قسمت غده فوق کلیوی است، می‌کنند.

دانشمندان هنوز کاملاً مطمئن نیستند که وقتی این VLCFAها تجمع می‌یابند، دقیقاً چه اتفاقی برای بدن می‌افتد. اما تحقیقات نشان می‌دهد که آنها باعث التهاب می‌شوند و به پوشش محافظ اطراف سلول‌های عصبی در مغز ما، به نام غلاف میلین ، آسیب می‌رسانند.

آن را مانند غلاف پلاستیکی اطراف یک سیم در نظر بگیرید. وقتی از بین برود، سیم به درستی کار نمی‌کند. به طور مشابه، وقتی غلاف میلین آسیب ببیند، سلول‌های عصبی نمی‌توانند پیام‌ها را از مغز به بقیه بدن ارسال کنند. این می‌تواند در بسیاری از عملکردهای بدن مانند راه رفتن و تفکر اختلال ایجاد کند.

بیماری ALD همچنین به غدد فوق کلیوی آسیب می‌رساند که می‌تواند منجر به کاهش هورمون‌های خاصی در بدن شود. این غدد فوق کلیوی در بالای کلیه‌های ما قرار دارند. آن‌ها هورمون‌هایی تولید می‌کنند که بر ویژگی‌های مردانه و زنانه تأثیر می‌گذارند و هورمون‌هایی که به استرس پاسخ می‌دهند.

ALD چگونه به ارث می‌رسد؟

از آنجا که ALD یک بیماری ژنتیکی است، می‌تواند از یک یا هر دو والدین به ارث برسد. این بیماری ناشی از مشکلی در کروموزوم X است که گاهی اوقات ALD مرتبط با X نامیده می‌شود.

بیماری ALD چقدر شایع است؟

این یک بیماری بسیار نادر است. در سراسر جهان، تقریباً از هر ۱۵۰۰۰ نفر، یک نفر به آن مبتلا می‌شود. این بیماری در مردان شایع‌تر از زنان است.

چه چیزی باعث بیماری ALD می‌شود؟

علت اصلی ALD جهش در یک ژن خاص است. ژن‌های ما مانند مجموعه‌ای از دستورالعمل‌ها برای ساخت پروتئین‌هایی هستند که برای عملکرد بدن ضروری هستند. وقتی یک ژن جهش می‌یابد، می‌تواند باعث تولید نوع اشتباهی از پروتئین شود.

در بیماری کبد چرب غیرالکلی (ALD)، مشکل در ژنی به نام «ABCD1» است. این ژن پروتئینی به نام «ALDP» تولید می‌کند. این پروتئین به تجزیه «VLCFA» که قبلاً در مورد آن صحبت کردیم، کمک می‌کند. بنابراین، از آنجا که این پروتئین به درستی تولید نمی‌شود، «VLCFA»ها در بافت‌های بدن تجمع می‌یابند.

انواع مختلف ALD چیست؟

چندین نوع اصلی ALD وجود دارد:

• ALD مغزی دوران کودکی: پسران مبتلا به این نوع معمولاً علائم سیستم عصبی را بین سنین ۳ تا ۱۰ سالگی نشان می‌دهند. به طور شگفت‌آوری، این کودکان در دوران نوزادی به طور طبیعی رشد می‌کنند. سپس، توانایی‌های آنها به تدریج شروع به کاهش می‌کند. آنها اغلب مشکلات رفتاری مانند مشکل در تمرکز در مدرسه را نشان می‌دهند. ممکن است تشنج رخ دهد. کودک ممکن است ظرف چند سال از شروع این علائم فوت کند.
• بیماری آدیسون همراه با ALD: همراه با علائم سیستم عصبی، ALD می‌تواند باعث شود غدد فوق کلیوی به درستی کار نکنند. به این بیماری، بیماری آدیسون گفته می‌شود. در این بیماری، غدد فوق کلیوی شما به اندازه کافی هورمون کورتیزول تولید نمی‌کنند. علائم شامل از دست دادن اشتها و ضعف عضلانی است.
• آدرنومیلونوروپاتی (AMN) یا ALD با شروع در بزرگسالی: این نوع خفیف‌تر ALD است. معمولاً بین سنین ۲۱ تا ۳۵ سالگی شروع می‌شود. افراد مبتلا به AMN هم در غدد فوق کلیوی و هم در سیستم عصبی مشکل دارند. ALD با شروع در بزرگسالی به سرعت ALD دوران کودکی بدتر نمی‌شود، اما می‌تواند باعث کاهش عملکرد مغز در بزرگسالان نیز شود. علائم آن شامل گرفتگی عضلات پا و درد در اندام‌ها است.

علاوه بر این، چندین نوع کمتر رایج دیگر از ALD وجود دارد:

• نارسایی آدرنال فقط ALD: برخی افراد می‌توانند به تنهایی و بدون هیچ مشکلی در سیستم عصبی، به بیماری آدیسون مبتلا شوند. حدود یک نفر از هر ده نفر مبتلا به ALD به این نوع بیماری مبتلا هستند.
• بیماری ALD مغزی بزرگسالان: حدود یک پنجم مردان بالغ مبتلا به این بیماری، دچار مشکلات شناختی مشابه با بیماری ALD مغزی دوران کودکی می‌شوند. با گذشت زمان، عملکرد ذهنی و عصبی آنها به طور قابل توجهی بدتر می‌شود. بسیاری از بزرگسالان مبتلا به این نوع بیماری، بر اثر این بیماری جان خود را از دست می‌دهند.
• زنان مبتلا به ALD: حدود یک پنجم زنان مبتلا به ALD تا سن ۴۰ سالگی علائم را نشان می‌دهند. تا سن ۶۰ سالگی، ۹۰٪ علائم را دارند. با این حال، علائم معمولاً خفیف هستند. به عنوان مثال، ممکن است ضعف و سفتی خفیفی در پاها وجود داشته باشد.

علائم ALD چه زمانی ظاهر می‌شوند؟

علائم ALD معمولاً بین سنین ۳ تا ۱۰ سالگی شروع می‌شوند. با این حال، گاهی اوقات می‌توانند در سنین بالاتر نیز شروع شوند. نوع ALD که در دوران کودکی شروع می‌شود، شدیدترین نوع است.

علائم شایع ALD چیست؟

هر نوع ALD علائم خاص خود را دارد. اغلب، علائم عصبی و هورمونی هر دو مشاهده می‌شوند.

علائم ALD مغزی دوران کودکی:

علائمی که در مراحل اولیه مشاهده می‌شوند:

• مشکلات رفتاری: به عنوان مثال، اختلال بیش فعالی کمبود توجه (ADHD) و ناتوانی‌های یادگیری.
• نقص‌های شناختی: این‌ها مشکلاتی در تفکر و درک اطلاعات جدید هستند. کودکان ممکن است در مدرسه احساس کنند که "در دنیای رویا گم شده‌اند". آن‌ها ممکن است در خواندن، نوشتن و حل مسائل فضایی مشکل داشته باشند.
• پسرفت: یعنی اینکه کودکان توانایی‌های قبلی خود را از دست می‌دهند.

با پیشرفت بیماری، ممکن است علائمی مانند موارد زیر را نیز مشاهده کنید:

• مشکلات بینایی
• اختلال شنوایی
• مشکل در راه رفتن
• ضعف و سفتی اندام‌ها
• تشنج و صرع
• زوال عقل
• مشکل در غذا خوردن
• استفراغ

در نهایت، کودکان بسیاری از عملکردهای سیستم عصبی خود را از دست می‌دهند. آنها بینایی، شنوایی و حرکات ارادی خود را از دست می‌دهند. با پیشرفت بیماری، کودکان وارد «حالت نباتی» می‌شوند. کودکان اغلب ظرف دو تا سه سال از شروع علائم عصبی می‌میرند.

علائم بیماری آدیسون:

علائم کاهش عملکرد غده فوق کلیوی:

• خستگی
• کاهش وزن
• تهوع و استفراغ
• مشکلات گوارشی
• احساس ضعف
• سردردهای صبحگاهی
• فشار خون پایین (هیپوتانسیون)
• سطح قند خون پایین (هیپوگلیسمی)
• تیره شدن پوست بدون قرار گرفتن در معرض نور خورشید (پوست هایپرپیگمنته)

علائم آدرنومیلونوروپاتی (AMN):

این موارد عبارتند از:

• اسپاسم، ضعف یا فلج عضلات اندام تحتانی.
• آتاکسی یک بیماری عصبی است که بر حرکت تأثیر می‌گذارد.
• بی‌حسی و درد.
• اختلال در نعوظ.
• ناتوانی در کنترل حرکات روده (بی اختیاری روده).
• مشکل در کنترل ادرار.
• طاسی ناشی از پیری زودرس.

چرا ALD زنان و مردان را به طور متفاوتی تحت تأثیر قرار می‌دهد؟

ALD یک بیماری ژنتیکی وابسته به کروموزوم X است، به این معنی که توسط یک ژن جهش یافته روی کروموزوم X ایجاد می‌شود.

زنان دو کروموزوم X دارند. آنها می‌توانند ناقل این بیماری باشند. معمولاً یکی از کروموزوم‌های X "غیرفعال" است. این بدان معناست که ژن‌های روی آن کروموزوم فعال نیستند.

اغلب اوقات، زنان علائمی نشان نمی‌دهند زیرا ژن جهش‌یافته روی کروموزوم X «غیرفعال» قرار دارد. زنانی که علائمی نشان می‌دهند، معمولاً به نوع خفیف‌تری از بیماری مبتلا می‌شوند که در بزرگسالی ظاهر می‌شود.

مردان فقط یک کروموزوم X دارند. از آنجا که هیچ محافظتی در برابر یک کروموزوم X اضافی وجود ندارد، کروموزوم X جهش یافته می‌تواند باعث شود که ALD در مردان شدیدتر باشد.

چه زمانی بیماری ALD تشخیص داده می‌شود؟

برخی از نوزادان در بدو تولد در طول غربالگری نوزادان تشخیص داده می‌شوند. این آزمایش‌ها بیماری‌های خاصی را بررسی می‌کنند. در برخی کشورها، نوزادان نیز در طول این غربالگری‌ها در بیمارستان از نظر ALD آزمایش می‌شوند. اما اغلب اوقات، والدین یا پزشکان فقط زمانی به آن مشکوک می‌شوند که در چند سال اول زندگی کودک علائمی را مشاهده کنند.

افراد مبتلا به نوع شروع شده در بزرگسالی، تنها پس از مراجعه به پزشک به دلیل علائم، به این بیماری مبتلا می‌شوند.

چه کسانی باید برای ALD آزمایش دهند؟

والدین و پزشکان باید در این موارد به ALD مشکوک شوند:

• اگر پسری مبتلا به ADD یا ADHD علائم اختلال سیستم عصبی را نیز داشته باشد.
• اگر مرد جوانی در راه رفتن یا حرکت کردن مشکل دارد و این مشکلات به تدریج بدتر می‌شوند.
• یک مرد در هر سنی می‌تواند به بیماری آدیسون مبتلا شود، حتی اگر هیچ علامت یا مشکل دیگری نداشته باشد.
• اگر زن مسنی به تدریج دچار ضعف عضلانی شود.

بیماری ALD چگونه تشخیص داده می‌شود؟

پزشکان سابقه پزشکی فرزند شما و سابقه پزشکی خانواده را بررسی می‌کنند. اگر به ALD مشکوک باشند، ممکن است آزمایش‌هایی مانند موارد زیر برای فرزند شما انجام شود:

• آزمایش خون برای اندازه‌گیری سطح `(VLCFA)` در خون.
• آزمایش ژنتیک برای بررسی تغییرات ژنتیکی مرتبط با ALD یا سایر بیماری‌ها.
• عملکرد غدد فوق کلیوی را با آزمایش تحریک هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (آزمایش تحریک ACTH) بررسی کنید.
• اسکن MRI انجام می‌شود تا مشخص شود که ALD چگونه بر مغز تأثیر گذاشته است.

اگر آزمایش ژنتیک ابتلای شما به ALD را تأیید کند، پزشک ممکن است توصیه کند که سایر اعضای خانواده نیز آزمایش ژنتیک انجام دهند.

درمان‌های ALD چیست؟

در حال حاضر هیچ درمانی برای ALD وجود ندارد. درمان بر کاهش سرعت پیشرفت بیماری و کنترل علائم متمرکز است.

گزینه‌های درمانی به نوع ALD و علائم بستگی دارد. این موارد ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• درمان هورمون آدرنال: افراد مبتلا به ALD باید غدد فوق کلیوی خود را به طور منظم بررسی کنند. درمان جایگزینی کورتیکواستروئید می‌تواند نارسایی آدرنال را درمان کند.
• پیوند سلول‌های بنیادی: این تنها درمانی است که می‌تواند پیشرفت ALD را در کودکان کند کند. اگر بیماری زود تشخیص داده شود، این پیوند می‌تواند بیماری را متوقف کند. اگر اسکن MRI نشان دهد که ALD مغز را تحت تأثیر قرار داده است، اما کودک در معاینه عصبی علائم واضحی نشان نمی‌دهد، پزشکان ممکن است پیوند سلول‌های بنیادی را توصیه کنند.
• داروها: پزشکان ممکن است داروهایی را برای کمک به علائمی مانند لرزش یا سفتی عضلات تجویز کنند.

سایر درمان‌های حمایتی:

• فیزیوتراپی.
• حمایت روانی.
• آموزش ویژه.

درمان‌های مبتنی بر تحقیق:

• ژن درمانی: این روش می‌تواند یک ژن معیوب را با یک ژن سالم جایگزین کند.
• روغن لورنزو: این روغن ترکیبی از اسید اولئیک و اسید اروسیک است. گفته می‌شود که سطح VLCFA را در خون کاهش می‌دهد. اگر قبل از بروز علائم به کودکان داده شود، ممکن است شروع علائم را به تأخیر بیندازد یا کند کند.

آینده کودکان مبتلا به ALD چیست؟

پیش‌آگهی برای فرد مبتلا به ALD به نوع بیماری بستگی دارد. پیش‌آگهی کودکان مبتلا به X-ALD مغزی عموماً ضعیف است. مگر اینکه بیماری زود تشخیص داده شود و پیوند سلول‌های بنیادی انجام شود، عملکرد عصبی آنها رو به وخامت می‌رود. در بیشتر موارد، کودکان ظرف چند سال از شروع علائم می‌میرند.

برای افرادی که به بیماری AMN مبتلا هستند، این بیماری می‌تواند به آرامی و طی چند دهه پیشرفت کند.

آیا می‌توان از بیماری ALD پیشگیری کرد؟

در حال حاضر هیچ راه شناخته شده‌ای برای پیشگیری از ALD وجود ندارد. اگر کسی در خانواده شما ALD دارد، طبق توصیه پزشک، آزمایش و مشاوره ژنتیک انجام دهید.

چگونه باید با فرزندم که به ALD مبتلا است رفتار کنم؟

مداخله زودهنگام بهترین شانس را برای درمان موفقیت‌آمیز ارائه می‌دهد. اگر متوجه هرگونه تغییری در رفتار یا توانایی‌های شناختی فرزندتان شدید، فوراً با پزشک خود صحبت کنید. همچنین، اگر به نظر می‌رسد فرزندتان مهارت‌هایی را که قبلاً داشته از دست می‌دهد، در این مورد به پزشک خود اطلاع دهید.

تیم مراقبت از کودک شما باید شامل موارد زیر باشد:

• متخصص اطفال.
• متخصص مغز و اعصاب کودکان و بزرگسالان.
• متخصص اورولوژی.
• متخصص غدد درون ریز.
• روانپزشک.
• فیزیوتراپیست
• مشاور ژنتیک.
• سایر متخصصان در صورت نیاز.

چه چیزهایی باید در مورد ALD از پزشکم بپرسم؟

اگر فرزند شما به ALD مبتلا شده است، در مورد موارد زیر از پزشک خود سوال کنید:

• آیا فرزند من می‌تواند پیوند سلول‌های بنیادی انجام دهد؟
• آیا فرزند من به درمان استروئیدی نیاز دارد؟
• آینده فرزندم چگونه خواهد بود؟
• چه کارهای دیگری می‌توانیم برای کاهش علائم فرزندم انجام دهیم؟
• آیا سایر اعضای خانواده نیز باید آزمایش ژنتیک انجام دهند؟
• آیا آزمایش‌های بالینی وجود دارد که فرزندم بتواند در آنها شرکت کند؟

در نهایت، نکاتی که باید به خاطر داشت

بیماری ALD یک بیماری ژنتیکی است که سیستم عصبی و غدد فوق کلیوی را تحت تأثیر قرار می‌دهد. علائم اغلب در دوران کودکی شروع می‌شوند. اگر کودکان توانایی‌های قبلی خود را از دست بدهند یا تغییراتی در رفتار نشان دهند، فوراً به پزشک مراجعه کنید. هر چه زودتر درمان ALD شروع شود، احتمال کند شدن پیشرفت بیماری بیشتر است. درمان‌های مختلفی برای ALD وجود دارد، از جمله پیوند سلول‌های بنیادی، داروها و مراقبت‌های حمایتی. تیم پزشکی شما در مورد وضعیت خاص و آینده فرزندتان با شما صحبت خواهد کرد. هرگز وحشت نکنید، داشتن اطلاعات صحیح و پیروی از توصیه‌های پزشک بسیار مهم است.

بیماری کبد چرب غیرالکلی، آدرنولکودیستروفی، بیماری‌های ژنتیکی، بیماری‌های عصبی، اطفال، هورمون‌ها، VLCFA