Nouvel espoir pour le cancer du sein : découvrons les inhibiteurs de PI3K de manière simple (Inhibiteurs de PI3K pour le cancer du sein ER+)

Quand on entend le mot cancer du sein, beaucoup d'entre nous ont peur. Mais il est essentiel de comprendre que tous les cancers du sein ne sont pas identiques. Il en existe différents types. L'un des plus fréquents est le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, ou ER+ (pour « récepteurs d'œstrogènes positifs ») . En réalité, seulement 80 % des cancers du sein diagnostiqués appartiennent à ce type. Aujourd'hui, nous allons donc parler d'une nouvelle classe de médicaments prometteurs, découverts pour traiter ces cancers du sein ER+.

Tout d'abord, voyons voir, qu'est-ce qu'un cancer du sein ER+ ?

En termes simples, l'œstrogène, une hormone présente dans notre corps, favorise la croissance de ces cellules cancéreuses. Imaginez que ces cellules cancéreuses possèdent à leur surface des « serrures » (récepteurs) spécifiques auxquelles l'œstrogène peut se fixer. Lorsque l'œstrogène, cette « clé », s'insère dans cette « serrure », les cellules cancéreuses reçoivent un « signal » les incitant à se diviser et à proliférer.

C’est pourquoi les médecins traitent souvent les cancers ER+ par hormonothérapie . Ces traitements agissent en empêchant l’œstrogène de se fixer à son récepteur. Mais parfois, notamment lorsque le cancer s’est propagé dans tout le corps (stade avancé ou métastatique), les cellules cancéreuses deviennent très résistantes. Elles développent une résistance à ces traitements hormonaux et y répondent donc moins bien. C’est alors que de nouveaux traitements plus efficaces sont nécessaires.

Le « commutateur de croissance » des cellules cancéreuses – les gènes PI3K et PIK3CA

Alors que les médecins et les scientifiques recherchaient les causes de ces cancers résistants aux hormones, ils ont découvert quelque chose de particulier : un défaut dans la voie PI3K (phosphatidylinositol-3-kinase) , un système de signalisation clé qui contrôle la croissance, la division et la survie des cellules de notre corps.

Considérez la voie PI3K comme un véritable centre de régulation au sein de la cellule. Elle détermine si la cellule doit croître ou se diviser. L'un des principaux gènes qui contrôlent ce centre de régulation est le gène PIK3CA .

Chez certains patients atteints de cancer, le gène PIK3CA présente une mutation , c'est-à-dire une altération ou un défaut. C'est comme si le mécanisme de croissance était bloqué et toujours activé. Les cellules se mettent alors à se diviser et à proliférer de manière incontrôlée. C'est la principale cause du cancer. Des études ont montré qu'environ 40 % des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ présentent cette mutation du gène PIK3CA.

Que sont donc ces inhibiteurs de PI3K ?

Pour résoudre ce problème, une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de PI3K est mise au point. Leur action principale consiste à désactiver l'interrupteur de croissance (voie PI3K) mentionné précédemment, qui reste bloqué en position « activé ».

Ces médicaments se présentent généralement sous forme de comprimés. Souvent, ils sont administrés aux patientes en association avec l'hormonothérapie mentionnée précédemment (anti-œstrogènes).

Comment savoir si ce traitement me convient ?

C’est une question très importante. Les inhibiteurs de PI3K ne sont pas prescrits à toutes les patientes atteintes d’un cancer du sein . Ils sont spécifiquement conçus pour :

• Pour les femmes ménopausées et les patients de sexe masculin.
• Le cancer doit être HR+ (récepteur hormonal positif) et HER2-négatif .
• Le plus important : les cellules cancéreuses doivent présenter la mutation du gène PIK3CA .

Pour déterminer si votre cancer présente cette mutation génétique, votre médecin effectuera un test spécifique. Il s'agit généralement d'un prélèvement sanguin ou d'un petit fragment de tissu (biopsie) prélevé sur la tumeur. Les résultats de ce test permettront de déterminer si ce traitement vous convient.

Quels sont les effets secondaires possibles de ces médicaments ?

Comme tout traitement anticancéreux, les inhibiteurs de PI3K peuvent provoquer des effets secondaires. Cependant, ceux-ci ne se manifestent pas de la même manière chez tous les patients. De plus, il existe aujourd'hui des moyens de les gérer.

Voici quelques-uns des effets secondaires les plus courants :

• Nausées et vomissements
• Perte d'appétit et perte de poids
• aphtes buccaux
• perte de cheveux
• Effets sur les fonctions rénales, hépatiques ou pancréatiques
• Des éruptions cutanées, parfois graves, peuvent survenir, provoquant un pelage ou des cloques.
• Hyperglycémie : Il s’agit d’un effet secondaire courant spécifique à cette classe de médicaments, car la voie PI3K est impliquée dans le métabolisme du sucre dans notre organisme.

Ne vous inquiétez pas de ces effets secondaires. Votre médecin vous surveillera régulièrement. Si nécessaire, il ou elle réduira la dose du médicament, l'interrompra temporairement (pause thérapeutique) ou vous prescrira un autre médicament pour atténuer les effets secondaires. N'arrêtez jamais votre traitement et ne modifiez jamais la dose sans consulter votre médecin.

Des études ont montré que la prise de médicaments contre le diabète pour contrôler la glycémie ou le suivi d'un régime pauvre en glucides et riche en lipides ( régime cétogène ) peuvent améliorer l'efficacité de ces médicaments. Toutefois, il est important de consulter votre médecin avant d'apporter des modifications à votre alimentation.

Ce traitement est-il vraiment efficace ?

Oui. C'est le point le plus important. De nombreux essais cliniques ont démontré que les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ porteur d'une mutation PIK3CA peuvent bénéficier d'un inhibiteur de PI3K en association avec une hormonothérapie.

Une étude majeure a révélé que les patients traités par cette association médicamenteuse présentaient une survie sans progression d' environ 11 mois. Cette survie était inférieure à 6 mois chez les patients porteurs de la même mutation génétique et n'ayant pas reçu d'inhibiteurs de PI3K. Il s'agit d'une avancée considérable et d'un grand espoir. Forts de ce succès, de nouveaux médicaments de cette classe sont actuellement en développement.