Connaissez-vous le cancer du sein HER2-négatif ? Parlons-en !

Vous avez probablement beaucoup entendu parler du cancer du sein. Mais savez-vous vraiment ce qu'est le cancer du sein HER2-négatif ? Il se comporte différemment des autres types de cancer du sein et son traitement peut varier. Ne vous inquiétez pas, aujourd'hui nous allons parler du cancer du sein HER2-négatif de manière simple et compréhensible.

Qu’est-ce qu’un cancer du sein HER2-négatif ?

En termes simples, un cancer du sein « HER2-négatif » signifie que les cellules cancéreuses de votre sein ne présentent ni excès ni déficit d'une protéine spécifique appelée « facteur de croissance épidermique humain 2 » (HER2). Saviez-vous que le cancer du sein se développe généralement soit sous l'influence des hormones (notamment les œstrogènes et la progestérone), soit sous l'influence de cette protéine HER2 ? Par exemple, dans un cancer du sein « HER2-positif », la protéine HER2 est présente à la surface des cellules, ce qui entraîne une division rapide des cellules cancéreuses et la formation de tumeurs.

Mais dans les cas « HER2-négatifs », le cancer ne se développe pas à cause d'une surproduction de protéine « HER2 ». Autrement dit, d'autres facteurs sont impliqués.

Lorsque votre médecin diagnostiquera un cancer du sein, il vérifiera certainement votre statut HER2 (positif ou négatif). Il s'agit de caractéristiques spécifiques des cellules cancéreuses, appelées biomarqueurs , dont l'interprétation correcte permet aux médecins de déterminer le traitement le plus adapté et efficace pour vous. Compris ?

Quels sont les principaux types de cancer du sein HER2-négatif ?

La majorité des cancers du sein actuellement diagnostiqués sont de type « HER2 négatif ». Il en existe deux principaux types ; examinons-les de plus près :

1. Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif (RH+/HER2-) :

Il s'agit du type de cancer du sein le plus fréquent, représentant environ 70 % des cas. Dans ce cas, les cellules cancéreuses possèdent des récepteurs sensibles soit aux œstrogènes (ER+), soit à la progestérone (PR+), soit aux deux. Autrement dit, lorsque ces hormones se lient à ces récepteurs, les cellules cancéreuses commencent à proliférer. Cependant, ces cancers ne présentent pas de niveaux élevés de la protéine HER2. C'est pourquoi ils sont qualifiés de HR+/HER2-.

2. Cancer du sein à récepteurs hormonaux négatifs et HER2 négatif (HR-/HER2-) :

Ce type représente environ 11 % de tous les cancers du sein. Les cellules cancéreuses de ce type ne possèdent ni récepteurs aux œstrogènes ni récepteurs à la progestérone. De plus, comme mentionné précédemment, la protéine HER2 y est faiblement exprimée. Cela signifie que ni les hormones ni la protéine HER2 ne contribuent à la croissance de ce cancer . On l'appelle également « cancer du sein triple négatif » , car les récepteurs aux œstrogènes, les récepteurs à la progestérone et la protéine HER2 sont tous négatifs dans ce cas.

Quels sont les symptômes du cancer du sein HER2-négatif ?

En réalité, les symptômes du cancer du sein HER2-négatif sont très similaires à ceux des autres cancers du sein. Il est important de connaître les points suivants :

• Si vous remarquez un changement inhabituel dans la taille ou la forme d'un ou des deux seins.
• Si vous remarquez une nouvelle grosseur, une induration ou une sensation de fermeté au niveau de votre sein ou de votre aisselle, surtout si cette grosseur ne change pas en fonction de votre cycle menstruel mensuel.
• Modifications de la peau du sein ou du mamelon. Par exemple :
• La peau présente des capitons, comme une peau d'orange.
• Rides et plissements de la peau
• Peau écailleuse
• Une démangeaison constante
• Changements de couleur de la peau (rouge, violette, brune ou anormalement foncée).
• Écoulement du mamelon . Il peut s'agir d'un écoulement rouge comme du sang, d'un liquide clair ou d'un écoulement blanc laiteux (si vous n'êtes pas enceinte ou n'allaitez pas).
• Inversion du mamelon (si elle n'était pas présente auparavant).

Il est important de noter que le cancer du sein ne provoque pas toujours de changements visibles. De plus, nombre de ces changements peuvent également être observés dans le cadre d'affections bénignes (par exemple, des kystes ou des fibroadénomes). C'est pourquoi il est essentiel de surveiller régulièrement vos seins et de vous soumettre à des dépistages du cancer du sein adaptés à votre âge . Si vous avez la moindre inquiétude concernant un changement, consultez un médecin afin de déterminer s'il s'agit d'un signe de cancer ou d'une autre affection.

Quelles sont les causes du cancer du sein HER2-négatif ?

En termes simples, le cancer du sein HER2-négatif est causé par des modifications des gènes (ADN) des cellules mammaires, appelées mutations , qui transforment ces cellules en cellules cancéreuses. Ces cellules cancéreuses se divisent et se multiplient ensuite rapidement et de façon incontrôlée, formant des tumeurs.

Facteurs de risque

Les experts ignorent encore la cause exacte de ces mutations génétiques dans les cancers du sein HER2-négatifs. Cependant, ils ont identifié plusieurs facteurs susceptibles d'accroître le risque de développer un cancer du sein en général. Parmi ceux-ci :

• Mutations génétiques héréditaires : Aucune mutation génétique spécifique n’est associée au cancer du sein HER2-dépendant. Cependant, les personnes porteuses d’une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2 présentent un risque accru de développer un cancer du sein (et d’autres cancers en général).
• Vous ou un membre de votre famille avez déjà eu un cancer du sein.Si vous avez déjà eu un cancer du sein, vous présentez un certain risque de récidive. De même, si des membres de votre famille (en particulier votre mère, votre père, vos frères et sœurs, vos enfants) ont eu un cancer du sein, votre risque est légèrement plus élevé.
• Exposition prolongée aux hormones œstrogènes ou progestérone : Si vos premières règles sont survenues jeune (avant 12 ans, par exemple) ou si votre ménopause a été tardive (après 55 ans, par exemple), votre corps a été exposé à ces hormones sexuelles pendant une longue période. Cela peut constituer un facteur de risque. Certains traitements hormonaux substitutifs peuvent également augmenter ce risque en cas de suivi prolongé.
• Consommation d'alcool : Des études ont montré que la consommation de plus d'un verre standard par jour augmente également le risque de cancer du sein.

En outre, des facteurs tels que l'âge avancé, l'obésité et le manque d'exercice peuvent également augmenter le risque de cancer du sein en général.

Comment diagnostique-t-on un cancer du sein HER2-négatif ?

Le diagnostic du cancer du sein HER2-négatif repose généralement sur une biopsie mammaire . Cette intervention consiste à prélever un petit échantillon de tissu au niveau d'une grosseur ou d'une zone suspecte, puis à l'envoyer à un laboratoire. Un pathologiste y examine l'échantillon au microscope afin de déterminer la présence éventuelle de cellules cancéreuses.

Si la présence de cellules cancéreuses est confirmée, des tests spéciaux sont alors effectués pour déterminer la quantité de protéine « HER2 » présente à la surface de ces cellules cancéreuses, ou le nombre de copies du gène « HER2 » présentes.

• Si vous avez des quantités normales (faibles) de la protéine ou du gène `HER2`, vous avez un cancer du sein `HER2-négatif`.

Les deux principaux tests de laboratoire effectués à cette fin sont :

1. Immunohistochimie (IHC) : Ce test utilise des anticorps et des colorants spécifiques pour détecter la protéine HER2 à la surface des cellules cancéreuses. Si le résultat de l’IHC est de 0 ou 1+, le cancer est considéré comme HER2-négatif. Si le résultat est de 2+ (parfois qualifié d’« équivoque » ou de « limite »), un test appelé FISH est également réalisé pour confirmer le statut HER2.

2. Hybridation in situ en fluorescence (FISH) : Ce test permet de déterminer le nombre de copies du gène HER2, qui code pour la protéine HER2, présentes dans les cellules cancéreuses. Il utilise un microscope spécial et des marqueurs fluorescents (émetteurs de lumière). Lorsque le résultat du test IHC est non concluant, par exemple 2+, le test FISH permet de confirmer avec certitude le statut HER2 (négatif ou positif).

En plus de ces tests « HER2 », le pathologiste examinera également l’échantillon de biopsie et recherchera la présence de récepteurs d’œstrogènes (ETU) et de récepteurs de progestérone (PR) dans le cancer.

Vous pourriez également avoir besoin de subir des examens d'imagerie tels qu'une mammographie, une échographie, un scanner ou une IRM pour déterminer le stade de votre cancer (c'est-à-dire pour voir la taille de la tumeur et si elle s'est propagée aux ganglions lymphatiques ou à d'autres parties éloignées du corps).

Votre médecin combinera toutes ces informations (statut HER2, statut HR, stade du cancer et caractéristiques du cancer) afin d'élaborer le plan de traitement le plus approprié pour vous.

Quels sont les traitements du cancer du sein HER2-négatif ?

Le traitement le plus adapté au cancer du sein HER2 négatif varie d'une personne à l'autre. Il dépend de nombreux facteurs, notamment du stade du cancer, de la présence ou non de récepteurs hormonaux (RH+/HER2- ou RH-/HER2-) et de l'état de santé général.

En général, les traitements peuvent comprendre :

• Chirurgie du cancer du sein : ablation de la tumeur cancéreuse et, éventuellement, d’une partie des tissus sains environnants. Il peut s’agir d’une tumorectomie, qui consiste à retirer une partie du sein, ou d’une mastectomie, qui consiste à retirer la totalité du sein.
• Radiothérapie : Des rayons à haute énergie sont utilisés pour détruire les cellules cancéreuses qui pourraient subsister après une intervention chirurgicale, ou pour réduire la tumeur avant une intervention chirurgicale.

Outre ces traitements de base, il existe d'autres traitements spécifiques en fonction du type de cancer :

Traitement du cancer du sein HR+/HER2- (récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif)

Ce type de cancer étant hormono-dépendant, ces traitements sont également importants en complément de la chirurgie et/ou de la radiothérapie :

• Hormonothérapie : Ces traitements agissent en réduisant les taux d’œstrogènes ou de progestérone, hormones qui favorisent la croissance du cancer, ou en empêchant ces hormones de se fixer aux cellules cancéreuses. Par exemple :
• Inhibiteurs de l'aromatase (par exemple, anastrozole, létrozole, exémestane)
• Agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (arrêtent la production d'hormones par les ovaires)
• `Modulateurs sélectifs des récepteurs d'œstrogènes (SERM)` (par exemple, Tamoxifène, Raloxifène)

Dans certains cas, une intervention chirurgicale (ovariectomie) peut être nécessaire pour retirer les ovaires, qui produisent les œstrogènes. Un traitement hormonal peut être administré seul ou en association avec une thérapie ciblée pendant plusieurs années.

• Thérapies ciblées : Ces traitements ciblent des faiblesses spécifiques des cellules cancéreuses et les attaquent afin de stopper leur croissance et leur propagation. Dans le cas des cancers HR+/HER2-, des médicaments appelés inhibiteurs de CDK4/6 (par exemple, le palbociclib, le ribociclib et l’abémaciclib) sont utilisés en association avec une hormonothérapie. Ces médicaments bloquent une enzyme qui contrôle la division des cellules cancéreuses.
• Chimiothérapie : Pour certains cancers du sein HR+/HER2-, en particulier si le cancer s’est propagé ou est agressif, les médecins peuvent recommander une chimiothérapie associée à une hormonothérapie et/ou à une thérapie ciblée.

Traitement du cancer du sein HR-/HER2- (triple négatif)

Le cancer du sein triple négatif n'étant pas hormono-dépendant, l'hormonothérapie est inefficace. Outre la chirurgie et/ou la radiothérapie, les traitements suivants sont principalement utilisés :

• Chimiothérapie : La chimiothérapie est un traitement essentiel du cancer triple négatif. Les médecins utilisent différents types de médicaments de chimiothérapie. Ils peuvent administrer un seul médicament ou une association de plusieurs.
• Immunothérapie : Ce traitement relativement récent stimule le système immunitaire du patient afin qu’il reconnaisse et détruise les cellules cancéreuses. Le pembrolizumab (Keytruda®) est un médicament d’immunothérapie approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) et administré en association avec la chimiothérapie pour certains types de cancer du sein triple négatif.
• Thérapie ciblée : Pour les cancers triple négatifs porteurs d’une mutation du gène BRCA, on utilise des médicaments ciblés appelés inhibiteurs de PARP (par exemple, l’olaparib, le talazoparib). De plus, pour les cancers métastatiques, de nouveaux types de thérapies ciblées (par exemple, les conjugués anticorps-médicament) sont désormais disponibles.

Quels sont les effets secondaires des traitements ?

Bien que les traitements contre le cancer soient efficaces, tous, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, les thérapies ciblées et l'immunothérapie, peuvent entraîner des effets secondaires. Ces effets peuvent être temporaires ou permanents. Par exemple : fatigue, nausées, vomissements, chute de cheveux, perte d'appétit, aphtes, modifications cutanées, diarrhée ou constipation, et diminution du nombre de cellules sanguines.

N'hésitez pas à parler à votre médecin de ces effets secondaires, de leur durée et des moyens de les gérer. Il pourra également vous orienter vers des spécialistes en soins palliatifs . Les soins palliatifs ne sont pas réservés aux stades avancés du cancer ; ils contribuent aussi à préserver votre qualité de vie en prenant en charge les symptômes et les effets secondaires tout au long du traitement.

Quel est le taux de guérison du cancer du sein HER2-négatif ?

Dans tous les cancers du sein HER2-négatifs, le taux de survie est beaucoup plus élevé lorsque le cancer est confiné au sein et ne s'est pas propagé (stade local) que lorsque le cancer s'est propagé à des organes distants du corps (par exemple, le foie, les poumons, le cerveau, les os) (cancer métastatique ou stade distant).Le taux de survie des cancers qui se sont propagés uniquement aux ganglions lymphatiques voisins mais pas aux organes distants (stade régional) se situe quelque part entre les deux.

Il est toutefois important de se rappeler que vos chances de guérison, ou pronostic, dépendent de facteurs propres à votre diagnostic. Parmi ceux-ci figurent le stade de la tumeur, son statut hormonal (RH+/HER2- ou RH-/HER2-), son agressivité (grade), votre âge, votre état de santé général et votre réaction au traitement. Votre médecin pourra aborder ces points avec vous et vous expliquer ce à quoi vous pouvez vous attendre. Les statistiques ne sont que des moyennes et varient d'une personne à l'autre.

Comment prendre soin de moi ? (Soins personnels)

Que vous soyez atteinte d'un cancer du sein HER2 négatif de stade précoce ou d'un cancer avancé, il est important de prendre du temps pour vous. Cela vous sera bénéfique tant physiquement que mentalement. Voici quelques conseils :

• Reposez-vous quand vous en ressentez le besoin : il est normal de se sentir fatigué et épuisé, que ce soit à cause du cancer ou des traitements. Lorsque vous vous sentez fatigué, faites une pause et reposez-vous. Écoutez votre corps.
• Adoptez une alimentation saine et équilibrée : certains traitements contre le cancer peuvent affecter votre appétit et votre goût. Essayez de suivre un régime alimentaire équilibré pour apporter à votre corps les nutriments dont il a besoin. Consommez des fruits, des légumes, des fibres et des aliments riches en protéines. En cas de doute sur les aliments à privilégier ou à éviter, n’hésitez pas à consulter un diététicien.
• Faites de l'exercice (mais avec modération) : Il est important de pratiquer une activité physique régulière , adaptée à votre niveau et recommandée par votre médecin. Même une marche légère ou du yoga peuvent être bénéfiques. Cela peut dynamiser votre corps, améliorer votre humeur et contribuer à atténuer les effets secondaires. Toutefois, demandez à votre médecin quel type d'exercice vous convient et quelle quantité vous pouvez pratiquer, en fonction de votre diagnostic et de votre traitement.
• Gérer le stress : Il est normal de se sentir stressé, anxieux et craintif face à une maladie comme celle-ci. Trouvez des moyens de gérer ce stress qui vous conviennent. Si la méditation et les exercices de respiration fonctionnent pour certaines personnes, d'autres préféreront se livrer à des activités créatives comme lire un livre, écouter de la musique, dessiner ou jardiner. Consacrez chaque jour un moment à l'activité qui vous apaise et vous détend.
• Obtenez un soutien psychologiqueIl est important de parler de vos sentiments avec votre famille et vos amis proches. Échanger avec d'autres personnes confrontées à un diagnostic de cancer et partager leurs expériences peut également être très enrichissant. Renseignez-vous auprès de votre médecin sur les groupes de soutien ou les programmes d'accompagnement des personnes ayant survécu au cancer.

Quand dois-je consulter le médecin ?

Il est très important de maintenir un contact constant avec votre médecin, pendant et après le traitement.

• Si vous développez de nouveaux symptômes (par exemple, une douleur persistante, une nouvelle grosseur, des difficultés respiratoires, une perte de poids inexpliquée), ou si vos symptômes actuels semblent s'aggraver , consultez ou informez immédiatement votre médecin .
• Après le traitement, votre médecin programmera des rendez-vous de suivi réguliers . Veillez à les respecter. Ces rendez-vous permettent de surveiller l'apparition d'une récidive, de gérer les effets secondaires à long terme du traitement et de vérifier votre état de santé général. Ces rendez-vous de suivi sont particulièrement importants durant les cinq premières années suivant le traitement , période durant laquelle le cancer récidive fréquemment.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

Lorsque vous parlez à votre médecin, n'hésitez pas à lui poser toutes les questions que vous avez, même celles qui vous semblent anodines. Voici quelques exemples de questions qui pourraient vous être utiles :

• Mon cancer est-il positif ou négatif au niveau des récepteurs hormonaux ?
• Quel est le sous-type et le stade précis de mon cancer ?
• Quel traitement me recommandez-vous ? Pourquoi ?
• Quels sont les effets secondaires à court et à long terme de ces traitements ? Que peut-on faire pour les minimiser ?
• Combien de temps dure le traitement ?
• Que pouvez-vous me dire concernant mon pronostic ?
• Puis-je continuer mes activités quotidiennes (travail, tâches ménagères) pendant le traitement ?
• Y a-t-il des points particuliers auxquels je dois faire attention concernant mon alimentation et mon activité physique ?
• Que puis-je faire pour réduire le risque de récidive du cancer ?
• Si j'ai besoin de services de soutien ou de conseils, puis-je obtenir une recommandation pour y accéder ?

Il est judicieux de noter ces questions et de les poser, afin de ne rien oublier.

Vaut-il mieux être HER2-positif ou HER2-négatif ?

C'est une question que beaucoup de gens se posent. Mais il est difficile d'y répondre simplement, car la vérité est que cela dépend .

Par exemple, les cancers du sein HER2-positifs ont tendance à se développer plus rapidement et à être plus agressifs que les cancers HER2-négatifs. Cependant, cela présente un avantage. Il existe des thérapies spécifiques ciblant les protéines HER2, comme l'Herceptin et le Perjeta, qui sont très efficaces contre les cancers HER2-positifs. Ces traitements sont inefficaces contre les cancers HER2-négatifs, car ces derniers expriment moins de protéines HER2.

En revanche, si un cancer « HER2-négatif » est « RH+ » (positif aux récepteurs hormonaux), c’est-à-dire de type « RH+/HER2- », il existe des hormonothérapies et des thérapies ciblées très efficaces, telles que les inhibiteurs de CDK4/6. De fait, le cancer du sein « RH+/HER2- » est considéré comme ayant le meilleur pronostic parmi les sous-types de cancer du sein connus.

Mais si le cancer est HER2-négatif (RH-), c'est-à-dire triple-négatif, il est généralement plus agressif que les autres types et son traitement peut s'avérer plus complexe. Heureusement, il existe aujourd'hui des chimiothérapies, des immunothérapies et de nouvelles thérapies ciblées pour le traiter.

Il est donc impossible d'affirmer qu'un traitement est « meilleur » ou « pire » que l'autre. L'essentiel est d'identifier précisément le sous-type de votre cancer et de recevoir le traitement le plus adapté et le plus efficace.

Enfin, je dois vous dire… (Message à retenir)

Lorsqu'on vous diagnostique un cancer du sein HER2 négatif, il est normal d'avoir peur et d'être anxieuse. Mais rappelez-vous, ce n'est pas la fin du monde. La science et la technologie médicale sont aujourd'hui très avancées, et il existe de nombreux traitements efficaces pour ce type de cancer.

Le plus important, c'est :

• Être correctement informé de cette situation.
• Soyez toujours attentive aux changements de votre corps, en particulier de vos seins.
• En cas de doute, consultez un médecin sans tarder pour un examen.
• Parlez ouvertement et honnêtement avec votre médecin, posez-lui toutes vos questions et informez-vous bien sur les options de traitement.

N'oubliez pas que vous n'êtes pas seul(e) dans cette épreuve. Des médecins et des infirmières compétents, votre famille et vos amis les plus proches sont là pour vous aider et vous soutenir. Gardez une attitude positive, suivez scrupuleusement les instructions de vos médecins et sollicitez le soutien dont vous avez besoin ; vous surmonterez ainsi cette situation et vous vous rétablirez. Courage !

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