मधुमेहस्य वजनक्षयस्य च सहायकं नूतनानां औषधानां विषये ज्ञास्यामः? (GLP-1 Agonists) ९.

भवन्तः सम्भवतः नूतनप्रकारस्य इन्जेक्शनस्य विषये श्रुतवन्तः यत् मधुमेहस्य वजनक्षयस्य च सहायकं भवति। भवतु नाम भवता मित्रस्य वा बन्धुस्य वा तस्य विषये कथनं श्रुतम्। अतः, एषः नूतनः औषधवर्गः यस्य विषये बहवः जनाः वदन्ति, सः GLP-1 agonists इति उच्यते । अद्य तस्य विषये सर्वं अवगच्छामः, यथा वयं मित्रेण सह सम्भाषणं कुर्मः।

एते GLP-1 Agonists के सन्ति ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् जीएलपी-१ एगोनिस्ट् इति औषधानां वर्गः अस्ति यः द्वितीयप्रकारस्य मधुमेहरोगिषु रक्तशर्करायाः स्तरं नियन्त्रयितुं साहाय्यं करोति । न केवलं, अपितु एतेषु केचन औषधानि स्थूलरोगयुक्तानां जनानां चिकित्सायाम् अपि उपयुज्यन्ते ।

अधिकांशतः एतत् औषधं इन्जेक्शनरूपेण आगच्छति । तस्य अर्थः अस्ति यत् भवन्तः सिरिन्ज-सुई-इत्यनेन स्वयमेव दातुं शक्नुवन्ति । एतत् इन्जेक्शनं त्वक्-अधः मेदः-स्तरस्य अन्तः दातव्यम् । विशेषतः भवन्तः एतत् इन्जेक्शनं उदरस्य, ऊरुपृष्ठभागे, नितम्बस्य उपरिभागे, बाहुपृष्ठे च दातुं शक्नुवन्ति ।

एषः औषधवर्गः अन्यैः अनेकैः नामभिः ज्ञायते । भवद्भिः तान् सर्वान् ज्ञातुं आवश्यकता नास्ति, परन्तु यदि भवन्तः तान् पश्यन्ति तर्हि भवन्तः अवगन्तुं अर्हन्ति यत् ते सर्वे एकमेव वस्तु निर्दिशन्ति ।

• ग्लूकागोन-सदृशाः पेप्टाइड-१ एगॉनिस्ट्
• GLP-1 रिसेप्टर एगॉनिस्ट
• इन्क्रेटिन अनुकरण
• जीएलपी-1 एनालॉग्स

एषः प्रकारः औषधः तुल्यकालिकरूपेण नूतनः अस्ति । प्रथमं GLP-1 एगोनिस्ट् (Exenatide) २००५ तमे वर्षे अनुमोदितं अतः अद्यापि शोधकर्तारः अस्य औषधस्य अन्येषां उपयोगानाम् लाभानाञ्च अन्वेषणं कुर्वन्ति ।

वर्तमानकाले GLP-1 एगोनिस्ट् औषधानां प्रकाराः के सन्ति?

एतानि कानिचन मुख्यानि GLP-1 एगोनिस्ट् औषधानि वर्तमानकाले विपण्यां सन्ति । भवतः वैद्यः एतेषु एकं भवतः कृते निर्धारितवान् स्यात् ।

अस्य अतिरिक्तं अन्यः औषधवर्गः अपि अस्ति यः तथैव कार्यं करोति । ते द्वयात्मकाः GLP-1/GIP रिसेप्टर् एगोनिस्ट् इति उच्यन्ते । सम्प्रति एतादृशस्य एकं औषधं वर्तते । सः तिर्जेपैटाइड् (Mounjaro®) इति ।

शरीरस्य अन्तः एतत् औषधं कथं कार्यं करोति ?

एतत् औषधं कथं कार्यं करोति इति ज्ञातुं प्रथमं अस्माकं शरीरे स्वाभाविकतया विद्यमानस्य GLP-1 इति हार्मोनस्य विषये किञ्चित् ज्ञातव्यम् ।

जीएलपी-१ भवतः क्षुद्रान्त्रेण निर्मितः हार्मोनः अस्ति । अस्माकं शरीरस्य अन्तः दूतः इव अस्ति। एतत् अनेकानि प्रमुखाणि कार्याणि करोति : १.

1. अग्नाशयेन इन्सुलिनस्य उत्पादनं उत्तेजयति : इन्सुलिन् एकः आवश्यकः हार्मोनः अस्ति यः वयं खादितस्य आहारस्य ऊर्जायाः रूपेण परिवर्तनं कर्तुं साहाय्यं करोति। रक्ते शर्करायाः (ग्लूकोजस्य) मात्रां न्यूनीकृत्य एतत् करोति । यदि पर्याप्तं इन्सुलिन् नास्ति तर्हि रक्तशर्करायाः स्तरः वर्धते, मधुमेहः च भवति । अतः GLP-1 हार्मोनः अग्नाशयं "संकेतं" ददाति, यत् "ठीकम्, इदानीं इन्सुलिन् उत्पादयतु" इति ।

2. ग्लूकागोन् इति हार्मोनस्य उत्पादनं स्थगयति : ग्लूकागोन् इति हार्मोनः इन्सुलिनविरुद्धं कार्यं करोति । अर्थात् आवश्यकतायां रक्तशर्करायाः स्तरं *वर्धनं* करोति। अतः ग्लूकागनस्य उत्पादनं स्थगयित्वा GLP-1 इति हार्मोनः रक्ते अतिरिक्तशर्करायाः योजनं निवारयति ।

3. उदरस्य रिक्तीकरणं मन्दं करोति : सरलतया वक्तुं शक्यते यत् भवता खादितं भोजनं भवतः उदरस्य मध्ये स्थातुं समयं वर्धयति। अनेन आहारात् शर्करा भवतः रक्तप्रवाहं मन्दतरं प्रविशति । एतेन रक्तशर्करायाः स्तरस्य आकस्मिकं वृद्धिं नियन्त्रयितुं साहाय्यं भवति ।

४.भोजनानन्तरं पूर्णतायाः भावः वर्धयति : GLP-1 हार्मोनः अस्माकं मस्तिष्कस्य तान् भागान् अपि प्रभावितं करोति ये क्षुधां पूर्णतां च नियन्त्रयन्ति । अतः अल्पमात्रायां खादित्वा अपि वयं पूर्णतां अनुभवामः, अस्माकं भूखः न्यूनीभवति ।

अधुना, प्राकृतिकः GLP-1 हार्मोनः कथं कार्यं करोति इति भवन्तः अवगच्छन्ति वा? ठीकम्, अधुना पश्यामः यत् औषधेन सह किं भवति। GLP-1 एगॉनिस्ट् औषधं यत् करोति तत् प्राकृतिकहार्मोन इव व्यवहारं करोति । अर्थात् तस्य हार्मोनस्य "अनुकरणं" करोति । यदा औषधं शरीरे प्रविशति तदा GLP-1 हार्मोनस्य ग्राहकैः सह बद्ध्वा पूर्वं उक्तं कार्यं करोति । यथा यथा औषधस्य मात्रा वर्धते तथा तथा एषः प्रभावः अपि वर्धते ।

यदि भवतः द्वितीयप्रकारस्य मधुमेहः अस्ति तर्हि एतत् औषधं इन्सुलिनस्य उत्पादनं वर्धयित्वा उदरस्य रिक्ततां नियन्त्र्य रक्तशर्करायाः स्तरं नियन्त्रयति ।

यतो हि पूर्णतायाः भावः वर्धते, अन्नस्य मात्रा न्यूनीभवति, भूखस्य न्यूनता च भवति । एतत् सर्वं यदा संयोजितं भवति तदा तस्य परिणामः वजनस्य न्यूनता भवति ।

एतत् औषधं केन प्रयोक्तव्यम् ?

वैद्याः मुख्यतया द्वितीयप्रकारस्य मधुमेहः, मोटापाः च इति द्वयोः स्थितियोः कृते एतत् औषधं विहितं कुर्वन्ति ।

प्रकार २ मधुमेह

मधुमेहस्य चिकित्सायाः कृते जीएलपी-१ एगोनिस्ट्-इत्येतत् अनुमोदितं यतः ते रक्तशर्करायाः स्तरं न्यूनीकर्तुं अतीव प्रभाविणः भवन्ति ।

मधुमेहस्य अन्ये औषधानि सन्ति । प्रायः मेट्फार्मिन् प्रथमः विकल्पः भवति । परन्तु भवतः चिकित्सकः निम्नलिखितप्रसङ्गेषु GLP-1 एगॉनिस्ट् इत्यस्य अनुशंसा कर्तुं शक्नोति ।

• यदि केवलं मेटफार्मिन् इत्यनेन मधुमेहः सम्यक् न नियन्त्रितः भवति।
• यदि भवतः स्वास्थ्यस्य स्थितिः अस्ति यत् भवतः मेट्फार्मिन् सेवनं न करोति।
• यदि भवतः A1C मूल्यं लक्ष्यस्तरात् बहु अधिकं भवति।
• यदि भवतः A1C चिकित्सायाः मासत्रयानन्तरं नियन्त्रितं न भवति तथा च भवतः अन्ये चिकित्सास्थितयः सन्ति यथा धमनीकाठिन्यः , हृदयविफलता , अथवा दीर्घकालीनगुर्दारोगः ।

स्थूलता

केचन जीएलपी-१ एगोनिस्ट्, यथा सेमाग्लुटाइड्, उच्चमात्रायां लिराग्लुटाइड् च, मोटापेः चिकित्सायाः कृते अपि अनुमोदिताः सन्ति, यतः तेषु शरीरस्य वजनं महत्त्वपूर्णतया न्यूनीकर्तुं क्षमता वर्तते मोटापाः एकः दीर्घकालीनः स्थितिः अस्ति यस्मिन् भवतः शरीरस्य द्रव्यमानसूचकाङ्कः (BMI) ३० वा अधिकः भवति ।

अपि च, यस्य बीएमआइ २५ तः २९.९ (अतिभारः) मध्ये भवति, अन्ये च चिकित्सास्थितयः सन्ति, येषां नियन्त्रणं वजनं न्यूनीकर्तुं शक्यते, तस्मै वैद्यः एतत् औषधं लिखितुं शक्नोति

कथं कियत्वारं च औषधस्य उपयोगः करणीयः

कदा कियत्वारं च एतत् औषधं सेवनीयम् इति भवतः वैद्यः स्पष्टतया वक्ष्यति । तान् निर्देशान् सम्यक् अनुसरणं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति। अस्य इन्जेक्शनस्य उपयोगाय सामान्यवारं संख्या अधोलिखिते सारणीयां दर्शिता अस्ति ।

सेमाग्लुटाइड् गोलीरूपेण अपि आगच्छति । नित्यं सेवनीयं औषधम् अस्ति ।

अस्य औषधस्य अतिरिक्ताः लाभाः के सन्ति ?

रक्तशर्करायाः न्यूनीकरणस्य, वजनस्य न्यूनीकरणस्य च अतिरिक्तं एतेषां औषधानां अन्ये अपि अनेके लाभाः सन्ति इति शोधकार्यं ज्ञातम् ।

• रक्तचापं न्यूनीकरोति।
• रक्ते कोलेस्टेरोल् इत्यादीनां लिपिड् विकारानाम् उन्नयनम्।
• मेदःयुक्तयकृत्रोगस्य न्यूनीकरणम् ।
• हृदयरोगस्य वृक्करोगस्य च जोखिमं न्यूनीकरोति।
• मधुमेह (मधुमेह नेफ्रोपैथी) कारणेन वृक्कक्षतिः भवति इति दरं नियन्त्रयति ।

दुष्प्रभावानाम् विषये अपि ज्ञास्यामः।

कस्यापि औषधस्य इव GLP-1 एगॉनिस्ट् इत्यस्य दुष्प्रभावाः भवितुम् अर्हन्ति । तथापि अधिकांशजनानां एतानि न अनुभवन्ति, यदि अनुभवन्ति तर्हि कतिपयेभ्यः दिनेभ्यः अनन्तरं गच्छन्ति ।

जोखिमाः जटिलताश्च

जीएलपी-१ एगॉनिस्ट् सामान्यतया सुरक्षितानि औषधानि सन्ति, परन्तु केचन जोखिमाः सन्ति येषां विषये अवगताः भवेयुः ।

एलर्जी प्रतिक्रियाएँ

केषाञ्चन जनानां अस्य औषधस्य एलर्जी प्रतिक्रिया भवितुम् अर्हति । यदि भवतः इन्जेक्शनस्थाने निरन्तरं कण्डूः अथवा रक्तता भवति तर्हि स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कुर्वन्तु । अत्यन्तं दुर्लभतया एव एनाफिलेक्सिस् इति गम्भीरः एलर्जी प्रतिक्रिया भवितुम् अर्हति । यदि भवन्तः निम्नलिखितलक्षणानाम् एकं लक्षणं अनुभवन्ति तर्हि एम्बुलेन्सं आह्वयन्तु अथवा समीपस्थं आपत्कालीन-कक्षं (ETU) गच्छन्तु ।

• श्वसनस्य कष्टम्
• छत्ताः
• निगलने कष्टम्
• एकः रक्तः दाहः
• उदरवेदना
• वक्षःस्थलस्य कठिनता

गर्भावस्थायां प्रयोगः

गर्भावस्थायां जीएलपी-१ एगॉनिस्ट्-उपयोगः न अनुशंसितः । पशुअध्ययनेन ज्ञातं यत् एतत् औषधं विकासशीलस्य भ्रूणस्य हानिं कर्तुं शक्नोति । एतत् औषधं सेवन्ते सति गर्भनिरोधाय पर्याप्तं गर्भनिरोधकं प्रयोक्तव्यम् । यदि भवन्तः एतत् औषधं सेवन्ते सति गर्भवती भवन्ति तर्हि तत्क्षणमेव स्वचिकित्सकेन सह सम्पर्कं कुर्वन्तु।

रक्तशर्करायाः न्यूनता (Hypoglycemia) २.

केवलं एतत् औषधं सेवन्ते चेत् रक्तशर्करायाः न्यूनतायाः (हाइपोग्लाइसीमिया) जोखिमः न्यूनः भवति । परन्तु यदि भवान् अस्य औषधस्य सह अन्यमधुमेहस्य औषधानि, यथा इन्सुलिन् अथवा सल्फोनाइलयूरिया इत्यादीनि सेवते तर्हि एतत् जोखिमं महतीं वर्धते ।

हाइपोग्लाइसीमिया इति स्थितिः यत्र रक्तशर्करायाः स्तरः ७० मिग्रा/डीएल इत्यस्मात् न्यूनः भवति । यदि शीघ्रं चिकित्सा न क्रियते तर्हि प्राणघातकं भवितुम् अर्हति ।

विशेषतानाम्:

• शरीरस्य कम्पनम्
• स्वेदः, शीतभावः च
• चक्करः नीलनेत्रं च
• निर्जीव शरीर
• हृदयस्पन्दनम्
• अतीव क्षुधां अनुभवन्
• एकाग्रतायां कष्टम्
• विवर्णत्वक्
• वमनेच्छा

यदि भवन्तः एतानि लक्षणानि अनुभवन्ति तर्हि शीघ्रमेव शर्करा वा कार्बोहाइड्रेट् वा युक्तं किमपि खादितव्यम् । यथा कदलीफलस्यार्धं वा सेबरसस्य अर्धचषकम् ।

वैद्येन सह कदा वार्तालापं कर्तव्यम् ?

यदि भवान् GLP-1 एगोनिस्ट् इत्यस्य उपयोगं करोति तर्हि नियमितरूपेण स्वचिकित्सकं द्रष्टव्यं यत् एतत् कियत् उत्तमं कार्यं करोति इति ज्ञातुं शक्नोति। तदतिरिक्तं निम्नलिखितविषये स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कुर्वन्तु।

• यदि दुष्प्रभावाः भवन्तं बाधन्ते।
• यदि भवन्तः अनुभवन्ति यत् औषधं भवतः स्थितिं न साहाय्यं करोति।
• यदि भवन्तः औषधं स्थगयितुं इच्छन्ति।
• यदि त्वं गर्भवती असि वा गर्भधारणस्य योजनां करोषि।