किं भवतः अल्पस्य एषः दुर्लभः रोगः अस्ति ? (Nonketotic Hyperglycinemia - NKH) अस्य विषये चर्चां कुर्मः

किं भवतः नवजातः शिशुः सर्वदा निद्रालुः भवति, स्तनपानं कर्तुं रुचिं न लभते? अथवा तस्य श्वसनस्य कष्टं भवति ? एतानि वस्तूनि दृष्ट्वा भवतः मातापितृरूपेण अतीव भयम् अनुभवति इति सामान्यम्। कदाचित्, एतेषां लक्षणानाम् पृष्ठतः गम्भीरः, दुर्लभः च स्थितिः भवितुम् अर्हति । एतादृशी एकः स्थितिः `(Nonketotic Hyperglycinemia)` अथवा `(NKH)` अस्ति । अद्य एतस्य विषये विस्तरेण सरलतया च वदामः।

`(NKH)` इत्यस्य अर्थः किम् इति भवन्तः जानन्ति वा ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् ``Nonketotic Hyperglycinemia`` अथवा ``NKH`` अतीव दुर्लभा आनुवंशिकस्थितिः अस्ति . किं भवति यत् अस्माकं शिशुस्य शरीरं ``ग्लाइसिन`` इति अणुं सम्यक् नियन्त्रयितुं वा भङ्गयितुं वा न शक्नोति ।

इदानीं भवान् पृच्छति स्यात् यत् `(ग्लाइसिन)` किम् इति। `(ग्लाइसिन)` अमीनो अम्लः `(अमीनो अम्ल)` अस्ति । भवनस्य निर्माणार्थं यथा इष्टकानां आवश्यकता भवति तथा अस्माकं शरीरे प्रोटीनस्य निर्माणार्थं एते अमीनो अम्लाः अत्यावश्यकाः सन्ति । अतः यदा शिशुस्य शरीरं एतत् `(ग्लाइसिन)` सम्यक् नियन्त्रयितुं न शक्नोति तदा शरीरस्य विभिन्नेषु भागेषु विशेषतः मस्तिष्के सञ्चितुं आरभते एतत् `(अतिग्लाइसिनेमिया)` इति कथ्यते यदा `(ग्लाइसिन)` इत्यस्य स्तरः अनावश्यकरूपेण वर्धते । एतेन शिशुस्य तीव्राः तंत्रिकासमस्याः, कोमा, कदाचित् मृत्युः अपि भवितुम् अर्हति ।

नामस्य "नॉन्केटोटिक" भागः अन्येभ्यः रोगेभ्यः भिन्नः इति तथ्यं निर्दिशति यत् शरीरे ग्लाइसिनस्य वृद्धिं जनयितुं शक्नोति । एनकेएच चयापचयस्य सहजदोषः इति अपि कथ्यते | जन्मसमये भवति, शरीरे केचन रासायनिकविक्रियाः सम्यक् न भवन्ति इति प्रभावितं करोति । अस्य अन्यत् नाम ग्लाइसिन् मस्तिष्कविकृतिः अस्ति ।

`(NKH)` इत्यस्य केचन प्रकाराः सन्ति वा ?

आम्, शोधकर्तारः एनकेएच् मुख्यप्रकारद्वये विभजन्ति: शास्त्रीयं तथा रूपान्तरम् . एतत् जीनेषु द्विविधपरिवर्तनेन भवति । शास्त्रीयं तथा रूपान्तरं NKH इति नाम कस्य जीनस्य उत्परिवर्तनं अस्ति इति निर्दिशति ।

शास्त्रीय `(NKH)` अग्रे द्वयोः प्रकारयोः विभक्तः अस्ति - तीव्रः क्षीणः च | एतेषां लक्षणानाम् तीव्रतानुसारं वर्गीकरणं भवति । एतेषु तीव्र `(NKH)` सर्वाधिकं प्रचलति |

एषा स्थितिः कियत् सामान्या अस्ति ?

`(NKH)` अतीव दुर्लभः रोगः अस्ति . विश्वे प्रत्येकं ७६,००० शिशुषु प्रायः एकः अस्मिन् रोगेन प्रभावितः भवति । अतः एतत् श्रुत्वा मा आतङ्किताः भवन्तु। तथापि जागरूकता अतीव महत्त्वपूर्णा अस्ति।

`(NKH)` रोगस्य कानि लक्षणानि सन्ति ?

``NKH'' इत्यस्य तीव्रस्य मृदुरूपस्य च लक्षणं प्रायः जन्मसमये एव आरभ्यते | कदाचित्, जीवनस्य प्रथमेषु कतिपयेषु मासेषु लक्षणं दृश्यते ।

गम्भीर `(NKH)` स्थिति के लक्षण : १.

तीव्र `(NKH)` युक्ताः शिशवः प्रथमानि वस्तूनि यत् लक्षयितुम् अर्हन्ति तानि सन्ति-

• अत्यधिकं निद्रा (सुस्ती) : एतत् क्रमेण वर्धयितुं कोमापर्यन्तं गन्तुं शक्नोति ।
• मांसपेशी दुर्बलताहाइपोटोनिया : शिशुः निर्जीवः इति अनुभवितुं शक्नोति।
• प्राणघातकाः श्वसनकठिनता : एतत् जीवनस्य प्रारम्भिकेषु दिनेषु द्रष्टुं शक्यते ।

यदि भवन्तः एतानि प्रारम्भिकानि लक्षणानि परिहरन्ति तर्हि प्रायः निम्नलिखितम् अवलोकयिष्यन्ति ।

• दुग्धपानस्य कष्टम्।
• श्वसनस्य व्यत्ययविरामः (एपनिया)।
• गम्भीर बौद्धिक विकलांगता .
• असामान्य मांसपेशी कठोरता (स्पैस्टिसिटी)।
• दुर्नियन्त्रणं येषां आक्षेपाः .

प्रायः एते बालकाः सामान्यविकासमाइलस्टोन्स् कर्तुं असमर्थाः भवन्ति, यथा क्रौञ्चं, क्रीडनकं धारयितुं, उपविष्टुं, पुटतः पिबितुं च । किमपि शिक्षन्ति चेदपि तानि कौशल्यं कालान्तरेण `प्रतिगमनं` कर्तुं शक्नुवन्ति। कल्पयतु तत् मातापितृणां कृते कियत् दुःखदम्।

क्षीण एनकेएच के लक्षण : १.

मृदु एनकेएच् इत्यस्य लक्षणं तीव्र एनकेएच् इत्यस्य लक्षणात् न्यूनं भवति, परन्तु प्रायः समानं भवति । मृदु एनकेएच-रोगयुक्ताः बालकाः प्रायः स्वस्य विकासस्य माइलस्टोन् प्राप्नुवन्ति, परन्तु तेषां क्षमतायां बहु भिन्नता भवितुम् अर्हति . विकासः विलम्बितः भवेत्, परन्तु अधिकांशः बालकः अन्ते पादचालनं, अन्यैः सह वार्तालापं च शिक्षते । केषाञ्चन बालकानां आक्षेपाः भवन्ति, परन्तु एते प्रायः सौम्याः चिकित्सायोग्याः च भवन्ति । तदतिरिक्तं अनैच्छिकगतिः (कोरिया), मांसपेशीनां कठोरता (स्पैस्टिसिटी), अतिसक्रियता (अतिसक्रियता) इत्यादीनि लक्षणानि अपि दृश्यन्ते

शिशुषु `(NKH)` इति किं कारणं भवति ?

अस्य मुख्यकारणं जीनेषु परिवर्तनं, उत्परिवर्तनं वा . विशेषतः प्रायः ८०% रोगिणः `(GLDC)` इति जीनस्य परिवर्तनस्य कारणेन भवन्ति । शेषाः `(AMT)` इति जीनस्य परिवर्तनेन भवन्ति ।

एते `(GLDC)` तथा `(AMT)` जीनाः अस्माकं शरीरं कतिपय `(एन्जाइम)` निर्मातुं निर्देशयन्ति । एते `(एन्जाइम्स्)` एकत्र समूहरूपेण कार्यं कुर्वन्ति। अयं समूहः `(ग्लाइसिन विच्छेदनप्रणाली )` इति कथ्यते । एतेन किं भवति यत् यदा अस्माकं `(ग्लाइसिन)` इत्यस्य आवश्यकता नास्ति तदा तत् लघुभागेषु विभजति । यदा `(Glycine)` इत्यस्य परिमाणं वर्धते तदा मस्तिष्कस्य कार्यं बाधितं भवति ।

अतः यदि एतयोः जीनयोः कस्मिन् अपि उत्परिवर्तनं भवति तर्हि अस्माकं शरीरस्य ग्लाइसिनस्य भङ्गः कठिनः भवति । केचन उत्परिवर्तनानि अस्य ग्लाइसिनविच्छेदनतन्त्रस्य कार्यं न्यूनीकरोति, अन्ये तु तस्य पूर्णतया निराकरणं कुर्वन्ति । यदा एषा प्रणाली सम्यक् कार्यं न करोति तदा शिशुस्य अङ्गेषु विशेषतः मस्तिष्के अतिरिक्तं ग्लाइसिनं निर्मीयते । वैज्ञानिकाः अद्यापि सम्यक् न जानन्ति यत् एताः असामान्यताः एनकेएच-लक्षणेषु कथं योगदानं ददति ।

``(NKH)`` इति रोगः ``आटोसोमल रिसेसिव् पैटर्न्'' इत्यस्मिन् आनुवंशिकरूपेण भवति।`` अस्य अर्थः अस्ति यत् प्रत्येकस्मिन् कोशिकायां जीनस्य द्वयोः प्रतियोः उत्परिवर्तनं भवितुमर्हति। सामान्यतया ``(NKH)``-रोगयुक्तस्य व्यक्तिस्य जैविकमातापितरौ अस्य उत्परिवर्तितजीनस्य एकः प्रतिलिपिः भवति, परन्तु तेषु लक्षणं न भवति ।

वैद्याः `(NKH)` रोगस्य निदानं कथं कुर्वन्ति ?

`(NKH)` इति निदानार्थं भवतः शिशुस्य वैद्यः प्रथमं शारीरिकपरीक्षां कृत्वा लक्षणानाम् निकटतया अवलोकनं करिष्यति। तदा,

• मस्तिष्कमेरुदण्डे (`(Cerebral Spinal Fluid - CSF)`) तथा रक्तप्लाज्मा `(प्लाज्मा)` इत्यस्मिन् `(ग्लाइसिन)` इत्यस्य स्तरस्य परीक्षणं भवति । यदा पूर्वोक्तस्य `(एन्जाइम)` इत्यस्य क्रियाशीलता न्यूनीभवति तदा `(CSF)` इत्यस्मिन् प्लाज्मायां च `(ग्लाइसिन)` इत्यस्य स्तरः वर्धते । अपि च `(CSF)` इत्यस्मिन् `(ग्लाइसिन)` इत्यस्य स्तरस्य प्लाज्मायां `(ग्लाइसिन)` इत्यस्य स्तरस्य च अनुपातः अपि वर्धते ।
• मस्तिष्कस्य एमआरआइ-स्कैन् अपि अतीव उपयोगी भवति, यतः एनकेएच-रोगेण पीडितानां शिशुनां मस्तिष्के परिवर्तनस्य विशिष्टं प्रतिमानं दर्शयितुं शक्नोति ।
• आनुवंशिकपरीक्षणेन एन.के.एच्.
• अत्यन्तं दुर्लभतया, निदानस्य पुष्ट्यर्थं यकृतस्य लघुखण्डं परीक्षणार्थं (यकृत् बायोप्सी) गृहीतुं शक्यते ।

`(NKH)` इत्यस्य चिकित्साः के सन्ति?

यतो हि `(Nonketotic Hyperglycinemia)` युक्ताः शिशवः प्रायः अतीव रोगी भवन्ति, तेषां चिकित्सा `(Neonatal Intensive Care Unit - NICU)` इत्यत्र करणीयम् अस्ति । `(NICU)` इत्यस्मिन् भवतः शिशुः उच्चस्तरीयं परिचर्याम्, चिकित्सां च प्राप्स्यति।

दुर्भाग्येन सम्प्रति गम्भीरस्य `(NKH)` इत्यस्य चिकित्सा नास्ति । परन्तु `(NKH)` इत्यस्य सौम्यरूपेषु शिशुषु केचन उपचाराः सहायकाः भवितुम् अर्हन्ति । एतानि चिकित्सानि अत्यन्तं प्रभाविणः भवितुम् शीघ्रमेव आक्रामकरूपेण च दातव्यानि सन्ति ।

एते उपचाराः एकान्ते वा संयोजनेन वा दातुं शक्यन्ते- १.

• ये औषधाः शिशुस्य शरीरे `(ग्लाइसिन)` इत्यस्य स्तरं न्यूनीकरोति (उदा. `(सोडियम बेन्जोएट्)` ) ।
• कतिपयेषु तंत्रिकाकोशिकासु (उदा. `(केटामाइन्)` अथवा `(डेक्स्ट्रोमेथोर्फन्)` ) `(ग्लाइसिन)` इत्यस्य क्रियाविरुद्धं कार्यं कुर्वन्ति औषधानि ।

आक्षेपस्य नियन्त्रणम् अपि अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति । मानकौषधैः आक्षेपाणां नियन्त्रणं कठिनं भवितुम् अर्हति । सफलचिकित्सायाः कृते भवन्तः अनेकानि औषधानि संयोजयितुं शक्नुवन्ति, केचन औषधानि, यथा वैल्प्रोइक् अम्लानि, परिहर्तव्यानि भवन्ति । कीटोजेनिक आहारः अपि आक्षेपाणां नियन्त्रणे सहायकः भवितुम् अर्हति ।

अन्येषां `(NKH)` लक्षणानाम् उपचारः : १.

• यांत्रिक वायुप्रवाह।
• भोजनं दातुं उदरं प्रविष्टा नली (gastrostomy tube) ।
• शारीरिक चिकित्सा।
• शीघ्र हस्तक्षेप तथा अतिरिक्त समर्थन।

यदि शक्यते तर्हि चिकित्सापरीक्षणे भागं ग्रहीतुं सम्भावनायाः विषये स्वचिकित्सकं पृच्छन्तु .

`(NKH)` युक्तस्य कस्यचित् आयुः किम् ?

एनकेएच-रोगयुक्तः कोऽपि कियत्कालं यावत् जीवितुं शक्नोति इति सम्यक् वक्तुं कठिनम् । यतो हि अनेके आनुवंशिकविकाराः सन्ति, रोगस्य तीव्रता च बहु भिन्ना भवति । परन्तु फाउण्डेशन फ़ॉर् नॉन्केटोटिक हाइपरग्लाइसिनेमिया इत्यस्य अनुमानं यत् ८०% रोगयुक्ताः शिशवः नवजातकालस्य (जीवनस्य प्रथममासस्य) न जीवन्ति यदि ते नवजातकालात् जीवन्ति चेदपि, गम्भीर-एनकेएच-रोगयुक्ताः बहवः बालकाः ५ वर्षाणाम् अतिक्रम्य न जीवन्ति ।भवतः बालस्य चिकित्सादलः भवन्तं एतस्य उत्तमं विचारं दातुं समर्थः भविष्यति तेषां विशेषज्ञतायाः समर्थनस्य च उपरि अवलम्ब्यताम्। एतत् श्रुतुं कियत् कठिनं भवितुमर्हति इति अवगच्छामि।

किं एषः रोगः निवारयितुं शक्यते ?

न (NKH) आनुवंशिकस्थितिः अस्ति, तस्याः निवारणं कर्तुं न शक्यते . यदि भवान् चिन्तितः अस्ति यत् भवतः बालकः एषा स्थितिः उत्तराधिकाररूपेण प्राप्नुयात् तर्हि गर्भधारणस्य योजनां कर्तुं पूर्वं आनुवंशिकपरामर्शदातृणा सह वार्तालापः करणीयः ।

मम शिशुं कदा वैद्यस्य समीपं नेतव्यम् ?

यदि भवतः नवजात शिशुः अतिशयेन आलस्यं दर्शयति अथवा स्तनपानं कर्तुं रुचिं न लभते , तर्हि भवन्तः तं तत्क्षणमेव बालरोगचिकित्सकस्य समीपं नेतव्याः। वैद्यः भवन्तं तत्कालं चिकित्सायै चिकित्सालयस्य आपत्कालीनविभागं प्रति अपि निर्दिष्टुं शक्नोति। एतेषां लक्षणानाम् कारणं यत्किमपि भवतु, तत्क्षणमेव तेषां परीक्षणं करणीयम्।

मया मम शिशुस्य वैद्यं के प्रश्नाः पृष्टव्याः?

यदि भवतः शिशुस्य `(NKH)` अस्ति तर्हि भवान् एतान् प्रश्नान् पृच्छितुम् इच्छति।

• `(NKH)` इत्यस्य निर्माणस्य किं कारणम् ?
• मम शिशुस्य `(NKH)` इत्यस्य किं रूपम् अस्ति ?
• भवन्तः के चिकित्साविकल्पाः अनुशंसन्ति ?
• किं केचन परीक्षणानि सन्ति येन अस्य रोगस्य तीव्रता पूर्वानुमानं कर्तुं शक्यते ?
• मम शिशुः विकासस्य दृष्ट्या (गमनम्, वार्तालापः, बुद्धिः) कियत् दूरं प्रगतिम् कर्तुं शक्नोति?
• मम शिशुः आजीवनं औषधं सेवितुं प्रवृत्तः भविष्यति वा ?
• मम भाविबालानां अपि `(NKH)` विकासः भवितुम् अर्हति वा?
• किं भवान् समर्थनसमूहस्य अनुशंसाम् करोति ?

यदा भवतः शिशुः Nonketotic Hyperglycinemia (NKH) इति निदानं प्राप्नोति तदा एषा वार्ता आघातं भ्रमस्य च स्रोतः भवितुम् अर्हति । भवतः शिशुस्य दुर्लभा स्थितिः अस्ति यस्य चिकित्साः अल्पाः सन्ति इति ज्ञात्वा अतीव दुःखं भवितुम् अर्हति । यदि सम्भवं तर्हि एनकेएच-रोगेण पीडितानां बालकानां परिवारानां कृते समर्थनसमूहं अन्वेष्टुम्। अन्येषां सह वार्तालापः भवतः किञ्चित् बलं दातुं शक्नोति, भवतः सामना कर्तुं च साहाय्यं कर्तुं शक्नोति । स्मर्यतां यत् भवतः शिशुस्य चिकित्सादलः भवतः प्रत्येकं पदे समर्थनार्थं तत्र अस्ति।

## स्मरणीयानि महत्त्वपूर्णानि (Take-Home Message)

• (NKH) अतीव दुर्लभः, गम्भीरः आनुवंशिकः रोगः अस्ति .
• अनेन शिशुस्य शरीरे विशेषतः मस्तिष्के ``ग्लाइसिन'' इति रसायनस्य सञ्चयः भवति ।
• लक्षणं प्रायः जन्मसमये एव आरभ्यते , तत्र अतिनिद्रा, भोजनस्य कष्टं, श्वसनस्य कष्टं, आक्षेपाः च भवितुम् अर्हन्ति ।
• गम्भीर `(NKH)` स्थितियद्यपि चिकित्सा नास्ति तथापि केचन सौम्याः चिकित्साः सन्ति ।
• यदि भवतः शिशुस्य एतानि लक्षणानि सन्ति तर्हि तत्क्षणमेव चिकित्सकस्य सल्लाहं प्राप्तुं अत्यावश्यकम् .
• अस्मिन् यात्रायां त्वमेव नासि। स्वस्य चिकित्सादलस्य समर्थनसमूहानां च सहायतां प्राप्नुवन्तु . भवतः मानसिकशक्तिः अपि अतीव महत्त्वपूर्णा अस्ति।

आशासे एषा सूचना भवद्भ्यः सहायका भविष्यति। एतेषु कठिनेषु कालेषु सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु दृढं स्थातुं भवति।

` Nonketotic Hyperglycinemia, NKH, Glycine, आनुवंशिक रोग, बाल रोग, तंत्रिका विकार, चयापचय दोष