केवलं कर्करोगकारकजीनानां (Oncogenes) विषये ज्ञास्यामः?

वयं सर्वे "कर्क्कट" इति शब्दात् किञ्चित् भीताः स्मः, किम्? किन्तु किं भवता कदापि चिन्तितम् यत् एतत् कथं विकसितं भवति, अस्माकं स्वशरीरे किमपि कारणं भवितुम् अर्हति वा इति? वस्तुतः अस्माकं शरीरे कोशिकानां नियन्त्रणं कुर्वतां केषुचित् जीनेषु परिवर्तनं कर्करोगस्य प्रमुखं कारणम् अस्ति । अद्य वयं एकस्य प्रकारस्य जीनस्य विषये वदामः यत् कर्करोगं जनयितुं शक्नोति। एतान् वयं ऑन्कोजीन् इति वदामः।

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एते ऑन्कोजीन्स् के सन्ति ?

ऑन्कोजीनः एकः जीनः अस्ति यः कर्करोगं जनयितुं शक्नोति । परन्तु अस्माकं शरीरे सर्वदा भवति इति दुष्टजीनः नास्ति। इदं वस्तुतः अत्यन्तं सामान्यस्य, स्वस्थस्य जीनस्य उत्परिवर्तितं संस्करणम् अस्ति यत् अस्माकं शरीरे कोशिकानां वृद्धिं नियन्त्रयति ।

एवं चिन्तयतु। अस्माकं शरीरे कोशिकावृद्धिः विभाजनं च इत्यादीनि वस्तूनि नियन्त्रयति इति उत्तमः अनुशासितः जीनसमूहः अस्ति । वयं तान् प्रोटो-ऑन्कोजीन् इति वदामः । इदं कारस्य उपरि त्वरकम् इव अस्ति। यदा आवश्यकता भवति तदा पदानि स्थापयति, यदा आवश्यकता नास्ति तदा मुक्तं भवति। एतत् एव कोशिकावृद्धिं इष्टस्तरं यावत् नियन्त्रयति ।

परन्तु, केनचित् कारणेन, यदि एषः उत्तमः आद्य-ऑन्कोजीनः परिवर्तते, अथवा उत्परिवर्तनं करोति, तर्हि सः ऑन्कोजीनः भवति . इदानीं किं भवति ? यथा तस्य यानस्य त्वरकः तलस्य उपरि अटति। अर्थात् अयं ऑन्कोजीनः कोशिकाभ्यः "विभाजनं, वर्धनं" कर्तुं संकेतान् प्रेषयति एव । न निवर्तते। अतः कालान्तरे एताः असामान्यकोशिकाः ये अनियंत्रितरूपेण विभजन्ति ते सञ्चिताः भूत्वा अर्बुदं निर्मान्ति .

एते ऑन्कोजीन्स् कथं कार्यं कुर्वन्ति इति अवगन्तुं वैद्यानां कृते अतीव महत्त्वपूर्णम्, यतः तदा ते एतान् ऑन्कोजीन्स् लक्ष्यं कृत्वा कर्करोगस्य चिकित्सायै नूतनानि औषधानि अन्वेष्टुं शक्नुवन्ति।

विभिन्नप्रकारस्य कर्करोगेण सह सम्बद्धाः ऑन्कोजीन्स्

एतावता १०० तः अधिकाः ऑन्कोजीनः विभिन्नप्रकारस्य कर्करोगे सम्बद्धाः इति चिह्निताः सन्ति । यथा - पञ्चसु कर्करोगेषु प्रायः एकः रास् जीनकुटुम्बे विविध-ऑन्कोजीन-सम्बद्धः भवति ।

केचन ऑन्कोजीन्स् विशिष्टप्रकारस्य कर्करोगेण सह अधिकं सम्बद्धाः भवन्ति । अस्य उत्तमविचारं प्राप्तुं अधोलिखितं सारणीं पश्यन्तु ।

एते सद्जीनाः किमर्थं दुष्टाः भवन्ति ?

अयं आद्य-ऑन्कोजीनः किमर्थम् ऑन्कोजीन्-रूपेण परिणमति तस्य सटीकं कारणं वस्तुतः न ज्ञायते, परन्तु अस्माभिः कर्करोगस्य कारणं ज्ञातुं बहवः विषयाः अस्मिन् भूमिकां निर्वहन्ति इति विश्वासः अस्ति

• सूर्यप्रकाशस्य अतिशयेन संपर्कः ।
• कार्सिनोजेन्स् (उदा. सिगरेट्, एस्बेस्टस्) इत्यस्य संपर्कः ।
• केचन वायरलसंक्रमणाः।

महत्त्वपूर्णं वस्तु अस्ति यत् एते ऑन्कोजीन्स् प्रायः अस्माकं मातापितृभ्यः उत्तराधिकाररूपेण प्राप्ताः किमपि न भवन्ति | एते नूतनाः आनुवंशिकपरिवर्तनानि सन्ति ये व्यक्तिस्य जीवनकाले भवन्ति ।

एते परिवर्तनाः मुख्यतया त्रयः प्रकाराः भवितुम् अर्हन्ति- १.

• बिन्दु उत्परिवर्तनम् : अस्माकं कोशिकानां विभाजनात् पूर्वं ते स्वस्य DNA प्रतिलिपिं कुर्वन्ति । अस्मिन् प्रतिलिपिकरणकाले डीएनए-मध्ये लघुपरिवर्तनं, यथा अक्षरस्य योजनं वा लोपं वा भवितुम् अर्हति । एषा लघुदोषः आद्य-ऑन्कोजीनम् आन्कोजीन्-रूपेण परिणतुं शक्नोति ।
• जीनप्रवर्धनम् : कदाचित्, अस्माकं एकस्मिन् गुणसूत्रे जीनस्य एकादशाधिकप्रतिलिपिः निर्मीयते । एवं प्रकारेण यदि आद्य-ऑन्कोजीनस्य अत्यधिकाः प्रतिकृतयः निर्मीयन्ते तर्हि तस्य प्रभावः वर्धयितुं शक्यते, कर्करोगकोशिका अपि वर्धयितुं शक्नुवन्ति ।
• गुणसूत्रपुनर्व्यवस्थापनम् : एतत् किञ्चित् अधिकं जटिलं भवति । सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एकस्य गुणसूत्रस्य एकः खण्डः विच्छिद्य अन्यस्य गुणसूत्रस्य खण्डेन सह स्वैपं करोति । एतां प्रक्रियां वयं स्थानान्तरणम् इति अपि वदामः | अस्य स्वैपस्य परिणामः नूतनस्य, सक्रियस्य ऑन्कोजीनस्य निर्माणं भवितुम् अर्हति ।

कर्करोगचिकित्सायाः कृते ऑन्कोजीनस्य विषये ज्ञातुं किमर्थं महत्त्वपूर्णम् ?

प्रायः आनुवंशिकविकारस्य संयोजनेन कर्करोगः भवति । परन्तु कदाचित्, एकः एव ऑन्कोजीनः सम्पूर्णं कर्करोगप्रक्रियाम् आरभ्य पर्याप्तं शक्तिशाली भवितुम् अर्हति ।

अत्र सुसमाचारः अस्ति यत् एकदा एव अनेकानाम् आनुवंशिक-उत्परिवर्तनानां चिकित्सायाः अपेक्षया एकं प्रमुखं आनुवंशिक-उत्परिवर्तनं लक्ष्यं कर्तुं सुलभतरं प्रभावी च भवति ।

एकं उत्तमं उदाहरणं क्रॉनिक मायलोजेनस ल्युकेमिया (CML) इति । वैद्याः आविष्कृतवन्तः यत् एषः ल्युकेमिया BCR-ABL इति एकेन ऑन्कोजीन् इत्यनेन भवति । अयं ऑन्कोजीनः असामान्यं एन्जाइमं उत्पादयति यत् असामान्यशुक्लकोशिकानां अनियंत्रितरूपेण विभक्तिं जनयति ।

अधुना एकः प्रकारः औषधः अस्ति यस्य नाम tyrosine kinase inhibitor (TKI) इति । एतानि औषधानि प्रत्यक्षतया BCR-ABL एन्जाइमस्य क्रियाशीलतां अवरुद्धयन्ति । ततः असामान्यशुक्लकोशिकानि म्रियन्ते । एतेन उपचारेण सीएमएल-रोगः क्षमायाम् गन्तुं शक्नोति । एतत् औषधं आगमनात् पूर्वं पञ्चसु जनानां मध्ये एकः एव CML-रोगेण पीडितः ५ वर्षाणि यावत् जीवति स्म । परन्तु अद्यत्वे अस्य ऑन्कोजीनस्य लक्ष्यं कृत्वा उपचाराणां कारणात् रोगिणः बहु दीर्घकालं स्वस्थतरं च जीवनं यापयन्ति ।

अतः p53 अपि ऑन्कोजीनः अस्ति वा ?

क्रमाङ्कः p53 इति ट्यूमरदमनकजीनः अस्ति . तस्य अर्थः "अर्बुदवृद्धिं निवारयति इति जीनम्" । परन्तु तस्मिन् उत्परिवर्तनेन कर्करोगः अपि भवितुम् अर्हति ।

पुनः कारस्य उदाहरणं प्रति गच्छामः।

• आद्य-ऑन्कोजीनः कारस्य त्वरक इव भवन्ति ।
• अर्बुददमनकजीनाः कारस्य ब्रेक इव भवन्ति ।

एकः ऑन्कोजीनः त्वरकः निष्क्रियः इव भवति । अर्बुददमनकजीनः ब्रेकः निष्क्रियः इव भवति । उभयथापि कोष्ठाख्यं वाहनम् अनियंत्रितं गच्छति अर्थात् विभजति । अतः कर्करोगः विकसितुं शक्नोति।

केचन रोगिणः कर्करोगस्य विषये ज्ञात्वा अन्तः किं प्रचलति इति अवगन्तुं प्रयतन्ते इति भावनात्मकरूपेण सशक्तीकरणं भवति । यदि भवान् अपि तथैव अनुभवति तर्हि चिकित्सकं पृच्छतु यत् सः भवतः स्थितिं जनयन्तः आनुवंशिकपरिवर्तनानि सरलपदैः व्याख्यातुमर्हति । एतेन भवन्तः चिकित्साप्रक्रियाम् अधिकतया अवगन्तुं शक्नुवन्ति ।