पाइरुवेट् किनेज-अभावः किम् ? तस्य विषये सरलतया वदामः!

अद्य वयं दुर्लभायाः, परन्तु अतीव महत्त्वपूर्णायाः आनुवंशिकस्थितेः विषये वक्तुं गच्छामः। एतत् `पाइरुवेट् किनेज-अभावः` इति कथ्यते । कल्पयतु, अस्माकं शरीरे एकः विशेषः एन्जाइमः अस्ति यः रक्तकोशिकानां ऊर्जां निर्मातुं साहाय्यं करोति, तस्य नाम च `Pyruvate Kinase` इति । अतः यदा शरीरे अस्य एन्जाइमस्य पर्याप्तं न भवति (तदेव न्यूनता इति कथ्यते), तदा तेषु रक्तकोशिकेषु स्वकार्यं सम्यक् कर्तुं शक्तिः नास्ति, तथा च ते नूतनानां रक्तकोशिकानां निर्माणात् पूर्वं शीघ्रं भङ्गं कर्तुं आरभन्ते

एतानि रक्तकोशिकानि अस्माकं सम्पूर्णशरीरे प्राणवायुः वहन्ति । अतः यदा Pyruvate Kinase Deficiency इत्यस्य कारणेन रक्तकोशिकानां न्यूनता भवति तदा शरीरस्य अन्यकोशिकानां कृते पर्याप्तं प्राणवायुः न प्राप्यते । फलतः भवतः रक्ताल्पतायाः लक्षणं भवितुं शक्नोति । एषा स्थितिः जन्मतः एव भवतः आजीवनं स्थास्यति । अस्य अर्थः अस्ति यत् भवन्तः जीवनपर्यन्तं रक्तविशेषज्ञस्य निरीक्षणे एव भवितुम् अर्हन्ति । परन्तु एते लक्षणानि व्यक्तितः भिन्नानि भवितुम् अर्हन्ति ।

Pyruvate Kinase Deficiency इत्यस्य लक्षणं कानि सन्ति ?

अस्मिन् अवस्थायां रक्ताल्पतायां सर्वाधिकं सामान्यलक्षणं भवति : १.

• अतीव श्रान्तता : अस्य अर्थः अस्ति यत् नित्यं श्रान्तः भवति, लघुतमं कार्यं अपि कुर्वन् ।
• धड़कन : केवलं स्थित्वा अपि वक्षःस्थलं धड़कति इव भावः ।
• श्वास-अल्पता : किञ्चित् परिश्रमेण अपि श्वास-अल्पता भवति ।
• विवर्णत्वक् : यदा शरीरे रक्तं नष्टं भवति तदा त्वचायाः वर्णः परिवर्तते किम् ?
• चक्करः : भ्रमणस्य भावः, कदाचित् पतति इव।
• शिरोवेदना : बारम्बार शिरोवेदना।

एतेषां रक्ताल्पतालक्षणानाम् अतिरिक्तं शरीरे भग्न-रक्तकोशिकानां अपशिष्टानां सञ्चयस्य कारणेन अन्ये लक्षणानि अपि उत्पद्यन्ते ते के इति पश्यामः : १.

• पाण्डुः - त्वक्, नेत्रयोः श्वेतवर्णयोः पीतत्वं भवति । एतत् बिलीरुबिन् इति पदार्थस्य निर्माणेन भवति, यत् भग्न-रक्तकोशिकाभ्यः आगच्छति ।
• विस्तारिता प्लीहा : प्लीहा अस्माकं शरीरे एकः अङ्गः अस्ति यः भग्नाः रक्तकोशिकानां संग्रहणं करोति । अतः यदा अत्यधिकं कोशिकाक्षतिः भवति तदा प्लीहा विस्तारितः भवितुम् अर्हति ।
• कृष्णमूत्रम् : सामान्यतः कृष्णतरं मूत्रं भवति ।

प्रायः कस्मिन् वयसि लक्षणानि दृश्यन्ते ?

यद्यपि पाइरुवेट् किनेज्-अभावः (PK Deficiency) जन्मसमये एव भवति तथापि लक्षणानाम् आगमनाय यावत् समयः भवति सः भवतः स्थितिः तीव्रतायां निर्भरं भवति

कल्पयतु, केषाञ्चन नवजातानां लक्षणं एतावन्तः तीव्राः भवन्ति यत् तेषां तत्कालं जीवनरक्षकचिकित्सायाः आवश्यकता भवति । कनिष्ठाः शिशवः बहु रोदन्ति, भोजनं न कुर्वन्ति, क्रीडां च विरमन्ति । वृद्धाः बालकाः सर्वदा श्रान्ताः इति शिकायतुं धावनक्रीडायां च रुचिं नष्टं कुर्वन्ति । केचन प्रौढाः तावत्पर्यन्तं न जानन्ति यत् तेषां एषा स्थितिः अस्ति यावत् एषा प्रमुखा तनावकारकः न भवति-उदाहरणार्थं गर्भावस्थायां, गम्भीरः संक्रमणः, चोटः वा

किमर्थम् एतत् `पाइरुवेट् किनेज-अभावः` भवति ?

एषः आनुवंशिकः रोगः अस्ति यः `(PKLR)` इति जीनस्य दोषस्य कारणेन पुस्तिकातः पीढीं यावत् प्रसारितः भवति । अस्माकं जीनानि इव चिन्तयन्तु यत् अस्माकं कोशिकाभ्यः "एतत् कुरु, तत् कुरु" इति वदति। भवतः `(PKLR)` जीनः रक्तकोशिकानां कृते कथयति यत् `Pyruvate Kinase` इति एन्जाइमं कथं निर्मातव्यम् इति। इदं `Pyruvate Kinase` एन्जाइमं रक्तकोशिकानां `Adenosine Triphosphate` (ATP)` इति ऊर्जास्रोतं निर्मातुं साहाय्यं करोति ।

अतः, `Pyruvate Kinase Deficiency` (PK Deficiency) इत्यस्य व्यक्तिस्य `(PKLR)` जीनस्य दोषस्य कारणात् रक्तकोशिका पर्याप्तं `Pyruvate Kinase` एन्जाइमं उत्पादयितुं असमर्थाः भवन्ति अतः रक्तकोशिका: जीवितुं आवश्यकां `(ATP)` ऊर्जां उत्पादयितुं असमर्थाः भवन्ति । फलतः ताः कोशिका: शीघ्रं भग्नाः भवन्ति । ततः शरीरे रक्तकोशिकानां संख्या न्यूनीभवति । एतत् `Hemolytic Anemia` इति कथ्यते, यस्य अर्थः रक्तकोशिकानां भङ्गजन्य रक्ताल्पता ।

जीनानां संक्रमणं कथं भवति : `(Autosomal Recessive Inheritance)`

`Pyruvate Kinase Deficiency` (PK Deficiency) इत्यस्य विकासाय भवन्तः द्वौ दोषपूर्णौ `PKLR` जीनौ उत्तराधिकारं प्राप्नुवन्तु । एकं तव मातुः एकं च पितुः। एतदेव वयं चिकित्साशास्त्रे `Autosomal Recessive Inheritance` इति वदामः। एतत् भवितुं मातापितृभ्यां एकः सामान्यः `PKLR` जीनः एकः दोषपूर्णः `PKLR` जीनः च भवितुमर्हति । परन्तु यावत् तेषां आनुवंशिकपरीक्षणं न कृतं तावत् ते न जानन्ति यत् तेषां कृते एतत् दोषपूर्णं जीनम् अस्ति अथवा ते एतत् स्वसन्ततिभ्यः प्रसारयितुं शक्नुवन्ति इति ।

एतादृशस्य मातापितृयुगलस्य कृते चतुर्णां मध्ये एकः (25%) संभावना अस्ति यत् तेषां बालकः दोषपूर्ण `(PKLR)` जीनद्वयं उत्तराधिकारं प्राप्स्यति तथा च `Pyruvate Kinase Deficiency` भवति

अस्याः स्थितिः कस्य अधिकं जोखिमः अस्ति ?

पाइरुवेट् किनेज्-अभावः (PK Deficiency) एकः आनुवंशिक-स्थितिः अस्ति या मातापितृभ्यः बालकं प्रति प्रसारिता भवति, तथा च कतिपयेषु जातीयसमूहेषु अधिका भवति उत्तर-यूरोपीय-वंशीयेषु जनासु अस्य निदानं अधिकतया भवति । पेन्सिल्वेनिया-ओहायो-देशयोः केषुचित् अमीश-समुदायेषु अपि एतत् तुल्यकालिकरूपेण सामान्यम् अस्ति ।

किं जोखिमस्य न्यूनीकरणस्य उपायः अस्ति ?

वयं वंशानुगत आनुवंशिकस्थितीनां निवारणं कर्तुं न शक्नुमः। तथापि भवन्तः Pyruvate Kinase Deficiency इत्यनेन सह बालकस्य जन्मस्य जोखिमस्य परीक्षणं कर्तुं शक्नुवन्ति । यदि भवतः वा भवतः सहचरस्य वा एतस्याः स्थितिः पारिवारिकः इतिहासः अस्ति तर्हि आनुवंशिकपरामर्शदातृणा सह वार्तालापः करणीयः । ते डीएनए परीक्षणं व्याख्यातुं शक्नुवन्ति ये उपलब्धाः सन्ति तथा च गर्भावस्थायां सम्भाव्यपरिणामान् अवगन्तुं साहाय्यं कर्तुं शक्नुवन्ति।

अस्याः स्थितिः कारणतः काः जटिलताः भवितुम् अर्हन्ति ?

केचन जनाः जटिलतायाः उत्पत्तेः अनन्तरं एव तेषां Pyruvate Kinase Deficiency इति आविष्करोति । एतादृशी जटिलताः अन्तर्भवन्ति- १.

• पित्तपाषाणाः : पित्तपित्ताशये पित्तपाषाणाः निर्मीयन्ते ।
• लोहस्य अतिभारः : रोगस्य कारणेन अथवा बहुधा रक्ताधानस्य कारणेन लोहस्य अतिभारः भवितुम् अर्हति ।
• पादौ (`(Leg Ulcers)`) अचिकित्सकाः व्रणाः।
• फुफ्फुसस्य उच्चरक्तचापः : फुफ्फुसैः सह सम्बद्धेषु रक्तवाहिनीषु दबावः वर्धते ।
• अस्थिनां दुर्बलता : एतेन भङ्गस्य जोखिमः वर्धते तथा च अस्माकं वृद्धावस्थायां अस्थिसौषिर्यम् इत्यादीनां रोगानाम् विकासस्य जोखिमः वर्धते ।
• गर्भावस्थायां जटिलताः : गर्भपातः, अकालजन्मः इत्यादयः विषयाः।

गर्भधारणं शरीरस्य कृते महता तनावस्य समयः भवति । एतेन पाइरुवेट् किनेज्-अभावस्य (PK Deficiency) नवीनाः अथवा दुर्गता-लक्षणाः भवितुं शक्नुवन्ति । अजन्मशिशुं अपि प्रभावितं कर्तुं शक्नोति । परन्तु गर्भधारणस्य जटिलताः दुर्लभाः भवन्ति । यदि भवान् गर्भवती अस्ति तर्हि भवतः प्रसूतिविशेषज्ञः स्त्रीरोगविशेषज्ञः च भवतः रक्तचिकित्सकेन सह कार्यं करिष्यति यत् भवतः शिशुं च सुरक्षितं स्थापयितुं शक्नोति।

वैद्याः अस्य रोगस्य निदानं कथं कुर्वन्ति ?

यदि गर्भे स्थितस्य शिशुस्य पाइरुवेट् किनेज्-अभावस्य लक्षणं भवति तर्हि कदाचित् जन्मपूर्वं अल्ट्रासाउण्ड्-स्कैन्-काले ते दृश्यन्ते । यदि एतत् शङ्कितं भवति तर्हि वैद्याः अस्य स्थितिस्य परीक्षणं कर्तुं शक्नुवन्ति । यथा भ्रूणस्य शरीरे द्रवसञ्चयः (Hydrops Fetalis) एकं चेतावनीचिह्नम् अस्ति ।

यदि भवतः वा भवतः बालकस्य वा पाइरुवेट् किनेज्-अभावस्य (PK Deficiency) लक्षणं दृश्यते तर्हि वैद्यः अनेक-रक्तपरीक्षाणां आदेशं दास्यति । एतानि परीक्षणानि अन्विषन्ति :

• रक्ताल्पता : एषा रक्तपरीक्षा भवतः रक्तविपाकीय रक्ताल्पता अस्ति वा इति परीक्षते । यतो हि रक्ताल्पता अनेकानि कारणानि भवितुम् अर्हन्ति, अतः एषा रक्तपरीक्षा अन्येषां कारणानां निराकरणाय अपि साहाय्यं करोति ।
• `पाइरुवेट् किनेज` एन्जाइमस्य सक्रियता न्यूना अस्ति वा : जैवरासायनिकपरीक्षाभिः भवतः `पाइरुवेट् किनेज` एन्जाइमस्य कियत् सक्रियता मापनं कर्तुं शक्यते । `पाइरुवेट् किनेज्-अभावे` अस्य क्रियाशीलता न्यूना भवति ।
• `(PKLR)` जीनस्य उत्परिवर्तनं अस्ति वा ?आणविकपरीक्षाभिः पीकेएलआर-जीनस्य दोषाः ज्ञातुं शक्यन्ते ये अस्य रोगस्य कारणं भवन्ति ।

Pyruvate Kinase Deficiency इत्यस्य चिकित्सा कथं भवति ?

भवतः लक्षणं कियत् तीव्रं भवति, कदा रोगस्य निदानं जातम् इति विषये चिकित्सा निर्भरं भवति ।

गर्भस्थानां नवजातानां च कृते

Pyruvate Kinase Deficiency इति भ्रूणानां नवजातानां च जीवनरक्षकचिकित्सायाः आवश्यकता भवितुम् अर्हति । उदाहरणानि : १.

• गर्भाशयान्तर्गतभ्रूणस्य आधानम् : पाइरुवेट् किनेज्-अभावः (PK Deficiency) यस्य भ्रूणस्य जन्मनः पूर्वं चिकित्सायाः आवश्यकता भवितुम् अर्हति । अस्मिन् प्रक्रियायां दातुः रक्तकोशिकानि भ्रूणे प्रविशन्ति ।
• प्रकाशचिकित्सा : एतेन नवजातस्य शरीरे निर्मितं बिलीरुबिन् इति अपशिष्टं भङ्गयितुं साहाय्यं भवति । बिलीरुबिनस्य निर्माणे पीतरोगः भवति ।
• आदान-प्रदानम् आदान-प्रदानम् : गम्भीर-पीलिया-रोगेण पीडितानां नवजातशिशुनां कृते एतस्य चिकित्सायाः आवश्यकता भवितुम् अर्हति । अत्र शिशुरक्तस्य स्थाने दातुः रक्तं भवति ।

शिशुनां, बालकानां, प्रौढानां च कृते

एते उपचाराः रक्ताल्पतालक्षणं नियन्त्रयितुं शक्नुवन्ति तथा च पाइरुवेट् किनेज्-अभावेन (PK-अभावेन) उत्पद्यमानानि जटिलतानि निवारयितुं शक्नुवन्ति ।

• रक्ताधानम् : भवतः न्यूना रक्तकोशिकानां संख्यायाः स्थाने भवतः जीवनपर्यन्तं रक्ताधानस्य आवश्यकता भवितुम् अर्हति । परन्तु केषाञ्चन जनानां वृद्धावस्थायां नियमितरूपेण रक्ताधानस्य आवश्यकता भवेत्, परन्तु वृद्धावस्थायां एषा आवश्यकता अन्तर्धानं भवितुम् अर्हति ।
• Mitapivat (Pyrukynd®): एतत् एकं नवीनं औषधं यत् प्रौढेषु Pyruvate Kinase Deficiency तथा Hemolytic Anemia इत्येतयोः चिकित्सायाम् उपयुज्यते। अमेरिकी खाद्यऔषधप्रशासनेन (FDA) २०२२ तमे वर्षे तस्य अनुमोदनं कृतम् ।
• फोलिक एसिड् पूरकम् : फोलिक एसिड् एकः पोषकः अस्ति यः शरीरस्य रक्तकोशिकानां निर्माणे सहायकः भवति । यदि भवन्तः खादितानां आहारपदार्थानां कृते पर्याप्तं फोलिक-अम्लं न प्राप्नुवन्ति तर्हि भवन्तः पूरकं सेवितुं शक्नुवन्ति ।
• आयरन किलेशन थेरेपी : लोहस्य अतिभारः शरीरे उत्पद्येत, रोगस्य कारणेन वा बहुधा रक्ताधानस्य कारणेन वा । एषा चिकित्सा अतिरिक्तं लोहं दूरीकरोति ।
• प्लीहानिष्कासनम् (Splenectomy) : भवतः प्लीहा एकं स्थानं यत्र भग्नाः रक्तकोशिकाः संगृह्यन्ते । यदा भवतः Pyruvate Kinase Deficiency भवति तदा तत् अतीव विशालं भवितुम् अर्हति । यदि एतत् भवति तर्हि वैद्येन तत् दूरीकर्तुं आवश्यकता भवेत् ।
• पित्ताशयस्य निष्कासनम् (Cholecystectomy): पाइरुवेट् किनेजस्य अभावेन पित्तपत्थरस्य निर्माणं भवितुम् अर्हति । यदि ते समस्यां जनयन्ति तर्हि भवतः वैद्यः भवतः पित्ताशयस्य निष्कासनं कर्तुं शक्नोति ।

शोधकर्तारः नूतनानां चिकित्सानां अन्वेषणमपि कुर्वन्ति, यथा-

• स्टेम सेल् प्रत्यारोपणम् : अस्मिन् प्रक्रियायां भवन्तः दातृभ्यः स्टेम सेल्स् प्राप्नुवन्ति । ततः एताः कोशिका स्वस्थाः रक्तकोशिकाः भवन्ति ।
• जीनचिकित्सा : अस्मिन् पाइरुवेट् किनेज्-अभावस्य कारणं भवति इति दोषपूर्णं जीनं स्वस्थजीनेन प्रतिस्थाप्यते ।

कदा वैद्यं द्रष्टव्यम् ?

रक्तकोशिकानां स्तरस्य जाँचार्थं भवन्तः नियमितरूपेण रक्तविशेषज्ञं द्रष्टुं प्रवृत्ताः भविष्यन्ति । ते लोहस्य अतिभार इत्यादीनां जटिलतानां विषये अपि परीक्षिष्यन्ति।

ते भवन्तं वक्ष्यन्ति यत् भवतः स्थितिः आधारीकृत्य भवतः किं अनुवर्तनपरिचर्या आवश्यकी अस्ति। अतः चिकित्सकस्य निर्देशस्य अनुसरणं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति ।

एतया अवस्थायाः सह जीवनं किं अपेक्षितुं शक्यते ?

भवतः अनुभवः भवतः लक्षणानाम्, चिकित्सायाः च आधारेण भविष्यति । पाइरुवेट् किनेज्-अभावस्य (PK Deficiency) जटिलताः अपि भवतः अनुभवं प्रभावितं कर्तुं शक्नुवन्ति । अपि च जीवनस्य क्रमेण भवतः अनुभवः परिवर्तयितुं शक्नोति। यथा, येषां बालकानां बाल्ये बहुधा रक्ताधानस्य आवश्यकता आसीत्, तेषां प्रौढत्वेन तस्य आवश्यकता न स्यात् । केषाञ्चन प्रौढानां यावत् गम्भीरः स्वास्थ्यसमस्या न भवति तावत् लक्षणं न भवति ।

Pyruvate Kinase Deficiency भवतः दीर्घकालीनस्वास्थ्यं कथं प्रभावितं करिष्यति इति व्याख्यातुं भवतः चिकित्सकः सर्वोत्तमः व्यक्तिः अस्ति।

यदि भवतः पाइरुवेट् किनेज्-अभावः (PK Deficiency) अस्ति तर्हि भवतः चिकित्सकः भवतः अत्यन्तं निकटतया निरीक्षणं करिष्यति । भवतः नियमितपरीक्षायाः आवश्यकता भविष्यति यत् भवतः पर्याप्तं रक्तकोशिका अस्ति इति सुनिश्चितं भवति। तीव्र रक्ताल्पता निवारयितुं भवतः रक्ताधानस्य आवश्यकता भवितुम् अर्हति । अथवा, भवतः किमपि चिकित्सायाः आवश्यकता सर्वथा न भवेत् । अस्याः स्थितिः भवतः अनुभवस्य निश्चितं उत्तरं नास्ति । सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु निदानं कृत्वा विशेषज्ञात् सम्यक् परिचर्या प्राप्तुं शक्यते। भवतः रक्तकोशिका भवतः प्राणाः सन्ति। तेषां पर्याप्तं भवितुं भवतः हिताय अत्यावश्यकम्।

अन्ते एतत् स्मर्यताम्।

पाइरुवेट् किनेज्-अभावः एकः जटिलः सम्भाव्यः च आजीवनं यावत् भवति । परन्तु चिन्ता मा कुरुत। सम्यक् निदानं, चिकित्सां, विशेषज्ञपरामर्शं च कृत्वा भवन्तः एतस्याः स्थितिः सफलतया जीवितुं शक्नुवन्ति । यदि भवतः वा भवतः ज्ञातस्य कस्यचित् एतानि लक्षणानि सन्ति तर्हि तत्क्षणमेव वैद्यं पश्यन्तु । स्मर्यतां यत् भवतः निदानं यावत् शीघ्रं भवति तावत् भवतः चिकित्सायाः, जटिलतानां न्यूनीकरणस्य च सम्भावना अधिका भवति । भवान् एकः नास्ति, अस्मिन् यात्रायां भवतः साहाय्यार्थं वैद्याः स्वास्थ्यसेवाप्रदातारः च सन्ति ।

`Pyruvate Kinase Deficiency, लाल रक्तकोशिका, रक्ताल्पता, PKLR जीन, एन्जाइम, प्लीहा, आनुवंशिक रोग