ความหวังใหม่สำหรับมะเร็งเต้านม: มาเรียนรู้เกี่ยวกับสารยับยั้ง PI3K ในแบบง่ายๆ กัน (สารยับยั้ง PI3K สำหรับมะเร็งเต้านมชนิด ER+)

เมื่อเราได้ยินคำว่ามะเร็งเต้านม หลายคนก็รู้สึกกลัว แต่สิ่งสำคัญที่สุดที่เราต้องเข้าใจคือ มะเร็งเต้านม ไม่ได้เหมือนกันทั้งหมด มีหลายประเภท หนึ่งในประเภทที่พบบ่อยที่สุดคือ มะเร็งเต้านมชนิด 'ตัวรับฮอร์โมนเอสโทรเจนเป็นบวก' หรือที่ทางการแพทย์เรียก ว่า ER+ (Estrogen-Receptor-Positive) ที่จริงแล้ว มะเร็งเต้านมที่ได้รับการวินิจฉัยถึง 80% เป็นประเภทนี้ ดังนั้นวันนี้เราจะมาพูดถึงยากลุ่มใหม่ที่ประสบความสำเร็จในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมชนิด ER+ กัน

ก่อนอื่น เรามาดูกันก่อนว่า มะเร็งเต้านมชนิด ER+ คืออะไร

กล่าวโดยสรุป ฮอร์โมนเอสโทรเจนในร่างกายของเราช่วยให้เซลล์มะเร็งเหล่านี้เจริญเติบโต ลองนึกภาพว่าเซลล์มะเร็งเหล่านี้มี "ตัวล็อก" พิเศษ (ตัวรับ) อยู่บนพื้นผิวที่ฮอร์โมนเอสโทรเจนสามารถเกาะติดได้ เมื่อ "กุญแจ" ที่เรียกว่าฮอร์โมนเอสโทรเจนเข้ากับ "ตัวล็อก" นี้ เซลล์มะเร็งก็จะได้รับ "สัญญาณ" ให้แบ่งตัวและเจริญเติบโต

นี่คือเหตุผลที่แพทย์มักรักษาโรคมะเร็ง ER+ ด้วย ฮอร์โมนบำบัด การรักษาเหล่านี้ทำงานโดยการปิดกั้นไม่ให้ "กุญแจ" (เอสโตรเจน) จับกับ "แม่กุญแจ" (ตัวรับ) แต่บางครั้ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมะเร็งแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย (ระยะลุกลามหรือแพร่กระจาย) เซลล์มะเร็งเหล่านี้จะฉลาดขึ้นมาก พวกมันจะดื้อต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน ซึ่งหมายความว่าพวกมันจะไม่ตอบสนองต่อการรักษาได้ดีเท่าที่ควร นี่คือเวลาที่เราต้องการการรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

'สวิตช์การเจริญเติบโต' ของเซลล์มะเร็ง - ยีน PI3K และ PIK3CA

ขณะที่ แพทย์ และนักวิทยาศาสตร์ค้นหาสาเหตุของมะเร็งที่ดื้อต่อฮอร์โมนเหล่านี้ พวกเขาได้ค้นพบสิ่งพิเศษบางอย่าง นั่นคือ ความบกพร่องใน วิถีการส่งสัญญาณ PI3K (Phosphatidylinositol-3-Kinase) ซึ่งเป็นระบบส่งสัญญาณสำคัญที่ควบคุมการเจริญเติบโต การแบ่งตัว และการอยู่รอดของเซลล์ในร่างกายของเรา

ลองนึกถึงวิถีการส่งสัญญาณ PI3K นี้ว่าเป็น 'แผงควบคุม' หลักในเซลล์ มันควบคุมการตัดสินใจว่าเซลล์ควรเจริญเติบโตหรือแบ่งตัว หนึ่งในยีนหลักที่ควบคุมแผงควบคุมนี้คือ ยีน PIK3CA

ในผู้ป่วยมะเร็งบางราย ยีน PIK3CA นี้เกิด การกลายพันธุ์ ซึ่งหมายถึงการเปลี่ยนแปลงหรือความผิดปกติ เปรียบเสมือนสวิตช์ "การเจริญเติบโต" บนแผงควบคุมถูกกดค้างไว้และ "เปิด" อยู่ตลอดเวลา จากนั้นเซลล์ก็จะเริ่มแบ่งตัวและเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้ นี่คือสาเหตุหลักของมะเร็ง งานวิจัยพบว่าประมาณ 40% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิด ER+ มีการกลายพันธุ์ของยีน PIK3CA นี้

แล้วสารยับยั้ง PI3K เหล่านี้คืออะไร?

เพื่อแก้ปัญหานี้ จึงมีการนำยาในกลุ่มสาร ยับยั้ง PI3K มาใช้ โดยหลักแล้วยาเหล่านี้ทำหน้าที่ปิดการทำงานของ "สวิตช์การเจริญเติบโต" (เส้นทาง PI3K) ที่ผมได้กล่าวถึงไปก่อนหน้านี้ ซึ่งติดค้างอยู่ในสถานะ "เปิด"

โดยทั่วไปยาเหล่านี้มักอยู่ในรูปของยาเม็ดรับประทาน บ่อยครั้งที่แพทย์จะให้แก่ผู้ป่วยร่วมกับการรักษาด้วยฮอร์โมน (ยาต้านเอสโทรเจน) ที่กล่าวถึงไปก่อนหน้านี้

ฉันจะรู้ได้อย่างไรว่าการรักษาแบบนี้เหมาะสมกับฉัน?

นี่เป็นคำถามที่สำคัญมาก ยาต้าน PI3K ไม่ได้ให้แก่ผู้ป่วยมะเร็งเต้า นม ทุกคน ยาเหล่านี้ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อ:

• สำหรับผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนและผู้ป่วยชาย
• มะเร็งจะต้องมี ตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก (HR+) และ HER2 เป็น ลบ (HER2-Negative )
• สิ่งที่สำคัญที่สุดคือ เซลล์มะเร็งต้องมี การกลายพันธุ์ ของยีน PIK3CA

เพื่อตรวจสอบว่ามะเร็งของคุณมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมนี้หรือไม่ แพทย์จะทำการทดสอบพิเศษ ซึ่งโดยปกติแล้วจะเกี่ยวข้องกับการเก็บตัวอย่างเลือดหรือชิ้นเนื้อเล็กๆ (การตรวจชิ้นเนื้อ) จากเนื้องอก ผลการทดสอบนั้นจะกำหนดว่าการรักษาแบบนี้เหมาะสมกับคุณหรือไม่

ยาเหล่านี้อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงอะไรบ้าง?

เช่นเดียวกับการรักษาโรคมะเร็งทุกชนิด ยาต้าน PI3K อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แต่ผลข้างเคียงเหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นกับทุกคนในลักษณะเดียวกัน และปัจจุบันมีวิธีจัดการกับผลข้างเคียงเหล่านี้แล้ว

ผลข้างเคียง ที่พบบ่อยที่สุดบางประการ ได้แก่:

• อาการคลื่นไส้และอาเจียน
• เบื่ออาหารและน้ำหนักลด
• แผลในปาก
• ผมร่วง
• ผลกระทบใดๆ ต่อการทำงานของไต ตับ หรือตับอ่อน
• อาจเกิดผื่นขึ้นตามผิวหนัง ซึ่งบางครั้งอาจรุนแรง ทำให้ผิวหนังลอกหรือเป็นตุ่มพองได้
• น้ำตาลในเลือดสูง: นี่เป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยในกลุ่มยาประเภทนี้ เนื่องจากวิถี PI3K มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญน้ำตาลในร่างกายของเรา

อย่าตกใจกับผลข้างเคียงเหล่านี้ แพทย์ จะตรวจสอบคุณเป็นประจำ หากจำเป็น แพทย์จะลดขนาดยา หยุดยาชั่วคราว (หยุดยาชั่วคราว) หรือให้ยาอื่นเพื่อควบคุมผลข้างเคียง ห้ามหยุดรับประทานยาหรือเปลี่ยนขนาดยาโดยไม่ปรึกษาแพทย์เด็ดขาด

ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า การรับประทานยาเบาหวานเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด หรือการรับประทานอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตต่ำและไขมันสูง ( อาหารคีโตเจนิค ) สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของยาได้ อย่างไรก็ตาม ควรปรึกษาแพทย์ก่อนเปลี่ยนแปลงอาหารใดๆ

การรักษาแบบนี้ได้ผลจริงหรือเปล่า?

ใช่ค่ะ นี่คือสิ่งสำคัญที่สุด การทดลองทางคลินิกจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิด ER+ ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน PIK3CA สามารถได้รับประโยชน์จากการใช้ยาต้าน PI3K ร่วมกับการบำบัดด้วยฮอร์โมน

การศึกษาวิจัยชิ้นสำคัญชิ้นหนึ่งพบว่า ผู้ป่วยที่ได้รับยาผสมชนิดนี้มี ระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความคืบหน้าของโรค ประมาณ 11 เดือน ซึ่งน้อยกว่า 6 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมแบบเดียวกันแต่ไม่ได้รับยาต้าน PI3K นี่เป็นการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่และเป็นความหวังอย่างมาก เนื่องจากความสำเร็จนี้ ยาใหม่ในกลุ่มนี้จึงกำลังได้รับการพัฒนาขึ้น