පිළිකාවට තිරිංග දාන අපේ ඇඟේ 'මුරකරු' ජාන (Tumor Suppressor Genes) ගැන දැනගමු!

ඔයා කවදාහරි හිතුවද අපේ ඇඟ ඇතුළෙම පිළිකා හැදෙන එක නවත්තන්න උදව් කරන පුංචි ආරක්ෂකයෝ ඉන්නවා කියලා? ඔව්, ඒක ඇත්ත. අපි අද කතා කරන්න යන්නේ ඒ වගේ හරිම වැදගත්, අපේ ඇඟේ පිළිකා සෛල පාලනය කරන ජාන වර්ගයක් ගැනයි. මේවා හරියට අපේ ඇඟේ ඉන්න 'මුරකරු' වගේ තමයි.

මේ කියන 'පිළිකා මර්දන ජාන' (Tumor Suppressor Genes) කියන්නේ මොනවාද?

සරලවම කිව්වොත්, මේ `(Tumor Suppressor Genes)` කියන්නේ අපේ සිරුර පිළිකාවලින් ආරක්ෂා කරන ප්‍රධානම ජාන කාණ්ඩයක්. හරියට වාහනයක බ්රේක් එක වගේ තමයි මේ ජානත් වැඩ කරන්නේ. මේ ජාන වලින් විශේෂ ප්‍රෝටීන වර්ගයක් හදනවා. මේ ප්‍රෝටීන තමයි පිළිකාවක් ඇති කරන්න පුළුවන් විදිහට සෛල වේගයෙන් වර්ධනය වෙන එක නවත්තලා, ඒකට "තිරිංග" දාන්නේ.

හිතන්නකෝ, මේ පිළිකා මර්දන ජානයක යම් විදිහකින් විකෘතියක් (mutation), ඒ කියන්නේ වෙනස් වීමක් වුණොත් මොකද වෙන්නේ කියලා. එතකොට වෙන්නේ හරියට වාහනේ බ්රේක් එක අයින් කරලා, ඇක්සලරේටරේ පාගනවා වගේ වැඩක්. සෛල වර්ධනය එකපාරටම පාලනයකින් තොරව වේගවත් වෙනවා. අන්න එතකොට තමයි පිළිකා හැදීමේ අවදානම වැඩි වෙන්නේ.

කොහොමද මේ ජාන හරියටම අපේ ඇඟේ වැඩ කරන්නේ?

මේ `(Tumor Suppressor Genes)` එහෙම නැත්නම් පිළිකා මර්දන ජාන වැඩ කරන විදිහ තේරුම් ගන්න නම්, අපිට මුලින්ම `(DNA)`, ජාන (genes) සහ සෛල (cells) අතර තියෙන සම්බන්ධය ගැන පොඩ්ඩක් දැනගන්න වෙනවා.

අපේ ඇඟේ තියෙන ට්‍රිලියන ගාණක් වෙන හැම සෛලයකම `(DNA)` අඩංගුයි. මේ `(DNA)` ඇතුළේ තමයි ජාන (genes) තියෙන්නේ. මේ ජාන තමයි සෛල වලට කියන්නේ මොනවද කරන්න ඕනේ, කවදද බෙදෙන්න ඕනේ, කවදද බෙදෙන එක නවත්තන්න ඕනේ වගේ උපදෙස් දෙන්නේ.

දැන් හිතන්න, සෛලයක තියෙන එක ජානයක් හරි, ජාන කිහිපයක් හරි විකෘති වුණොත් (mutate), ඒ කියන්නේ වෙනස් වුණොත්, ඒ විකෘති වුණු ජානවලින් ප්‍රෝටීන හදන එක නවතිනවා, නැත්නම් අසාමාන්‍ය විදිහේ ප්‍රෝටීන හැදෙන්න පටන් ගන්නවා. එහෙම වුණාම, ඒ අසාමාන්‍ය ප්‍රෝටීනවලින් සෛලවලට උපදෙස් දෙන එක නවත්තන්න පුළුවන්, එහෙම නැත්නම් වැරදි උපදෙස් දෙන්න පුළුවන්. පිළිකාවකදී වෙන්නේ, මේ අලුත් උපදෙස් අනුව සෛල පාලනයකින් තොරව බෙදිලා, ගුණනය වෙලා, අන්තිමේදී පිළිකාමය ගෙඩි (tumors) ඇති කරන එකයි.

ඉතින්, මේ පිළිකා මර්දන ජාන කරන්නේ, සෛල චක්‍රය (cell cycle) කියන සංකීර්ණ ක්‍රියාවලිය හරියට පාලනය කරන එකයි. ඒ කියන්නේ:

• සෛල වේගයෙන් බෙදිලා, ගුණනය වෙලා ගෙඩි (tumors) හැදෙන එක වළක්වනවා. මේක හරිම වැදගත්.
• සෛල සාමාන්‍යයෙන් නියමිත කාලයක් ජීවත් වෙලා, මැරිලා යන එක තහවුරු කරනවා. මේකට අපි කියනවා "වැඩසටහන්ගත සෛල මරණය" (programmed cell death / apoptosis) කියලා. ඒ කියන්නේ, පරණ වෙච්ච, හානි වෙච්ච සෛල ඉබේම මැරිලා යන එකට උදව් කරනවා.
• සෛල සාමාන්‍යයට වඩා වේගයෙන් බෙදෙනකොට වෙන්න පුළුවන් `(DNA)` හානි අලුත්වැඩියා කරනවා.
• පිළිකාමය ගෙඩි (tumors) ඇඟ පුරා පැතිරෙන එක, ඒ කියන්නේ `(metastasis)` වෙන එක වළක්වන්න උදව් කරනවා.

සරලවම කිව්වොත්, මේ ජාන තමයි අපේ ඇඟේ සෛල පිළිවෙළකට, පාලනයකට අනුව වැඩ කරනවද කියලා බලන්නේ. හරියට ට්‍රැෆික් පොලිස් නිලධාරියෙක් වගේ.

ඇයි මේ ජාන විකෘති වෙන්නේ (Mutate)? හේතු මොනවද?

මේ පිළිකා මර්දන ජාන විකෘති වෙන්න ප්‍රධාන හේතු දෙකක් තියෙනවා.

1. පරම්පරාවෙන් එන විකෘති (Inherited mutations):

සමහර අයට මේ ජාන විකෘති උරුම වෙන්නේ එයාලගේ දෙමව්පියන්ගෙන්. ඒ කියන්නේ, ඔයාව හැදෙන්න මුල් වුණු බිත්තර සෛලයේ හරි ශුක්‍රාණු සෛලයේ හරි මේ විකෘති ජාන තිබිලා තියෙනවා. උදාහරණයක් විදිහට `(Li-Fraumeni syndrome)` කියන තත්ත්වය හැදෙන්නේ මෙහෙම පරම්පරාවෙන් විකෘති වුණු පිළිකා මර්දන ජානයක් උරුම වුණාමයි.

සමහර වෙලාවට, එක විකෘති ජානයක් එක්ක ඉපදෙන කෙනෙක්ට, ජීවිතේ පසු කාලෙක තව ජානයකුත් විකෘති වෙන්න පුළුවන්. එහෙම විකෘති ජාන දෙකක් තිබුණොත්, පියයුරු පිළිකා වගේ සමහර පිළිකා වර්ග හැදීමේ අවදානම තවත් වැඩි වෙනවා. හැබැයි, මේ ජාන උරුම වුණා කියන එකෙන්ම පිළිකාවක් හැදෙනවාමයි කියන එක නෙවෙයි කියන එකත් මතක තියාගන්න ඕනේ.

2. ජීවිත කාලය තුළ අත්පත් කරගන්නා විකෘති (Acquired mutations):

බොහෝ වෙලාවට වෙන්නේ, අපි වයසට යද්දී මේ පිළිකා මර්දන ජාන විකෘති වෙන එකයි. අපේ ශරීරය හරියට වේගයෙන් වැඩ කරන නිෂ්පාදන පේළියක් වගේ. අලුත් ජාන හදද්දී, සමහර වෙලාවට වැරදීම් වෙන්න පුළුවන්. කාලයක් යද්දී, මේ ක්‍රියාවලිය හරියට අලුත්වැඩියා නොවුණොත්, මේ වැරදීම් වැඩි වෙන්න පුළුවන්. අන්න ඒ වගේ වැරදීම් නිසා තමයි පිළිකා මර්දන ජාන වැඩ නොකරන තත්ත්වයට පත් වෙන්නේ.

විකෘති වුණු පිළිකා මර්දන ජාන (Mutated Tumor Suppressor Genes) වර්ග මොනවද තියෙන්නේ? උදාහරණ ටිකක් බලමුද?

වෛද්‍ය පර්යේෂකයෝ මේ වෙනකොට පිළිකා ඇතිකරන්න පුළුවන්, විකෘති වුණු පිළිකා මර්දන ජාන වර්ග 1000කට වඩා හොයාගෙන තියෙනවා. අපි නිතර අහන, ප්‍රධාන උදාහරණ කිහිපයක් තමයි මේ:

• (p53) ජානය: මේ ජානයේ වෙනස්කම්, ඒ කියන්නේ විකෘති, මුළු පිළිකා වර්ග වලින් 50% කට වඩා වැඩි ප්‍රමාණයකට සම්බන්ධයි කියලා හොයාගෙන තියෙනවා. ඒ කියන්නේ මේක හරිම වැදගත් ජානයක්.
• (RB1) ජානය: මේක තමයි පිළිකා මර්දන ජානයක විකෘතියක් නිසා පිළිකා හැදෙනවා කියලා මුලින්ම හොයාගත්ත උදාහරණය. පර්යේෂණ වලින් පෙන්වලා තියෙනවා පියයුරු පිළිකා, පුරස්ථි ග්‍රන්ථියේ පිළිකා (prostate cancer) වගේ සුලබ පිළිකා තියෙන අයගේ මේ `(RB1)` ජානය විකෘති වෙලා තියෙනවා කියලා.
• (CDKN2a) ජානය: පාරම්පරාවෙන් එන `(melanoma)` (මේක සමේ පිළිකා වර්ගයක්) සහ අග්න්‍යාශයේ පිළිකා `(pancreatic carcinoma)` තියෙන අයගේ මේ ජානය විකෘති වෙලා තියෙනවා. ඒ වගේම, මිනිස්සුන්ට ජීවිත කාලේදී හැදෙන විවිධ පිළිකා වලින් 25% ත් 30% ත් අතර ප්‍රමාණයක මේ ජාන විකෘතිය දකින්න ලැබෙනවා. උදාහරණ විදිහට පියයුරු පිළිකා, පෙනහළු පිළිකා `(lung cancer)`, මුත්‍රාශයේ පිළිකා `(bladder cancer)` සහ අග්න්‍යාශ පිළිකා `(pancreatic cancer)` වල මේක දකින්න පුළුවන්.
• (BRCA1) සහ (BRCA2) ජාන: මේ ජාන ගැන ඔයා සමහරවිට අහලා ඇති. පාරම්පරාවෙන් එන පියයුරු පිළිකා සහ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා `(ovarian cancer)` තියෙන අයගේ, ඒ වගේම ජීවිත කාලෙදී හැදෙන ඩිම්බකෝෂ පිළිකා තියෙන අයගේ මේ `(BRCA1)` ජානය විකෘති වෙලා තියෙනවා. පාරම්පරික පියයුරු පිළිකා තියෙන අයට මේකට සම්බන්ධ `(BRCA2)` කියන ජානයත් විකෘති වෙලා තියෙන්න පුළුවන්. මේ විකෘති නිසා පියයුරු, ඩිම්බකෝෂ සහ තවත් පිළිකා වර්ග හැදීමේ අවදානම වැඩි වෙනවා. සමහර වෙලාවට, පවුලේ කාටහරි පියයුරු හරි ඩිම්බකෝෂ පිළිකා හරි තිබුණා නම්, වෛද්‍යවරු මේ ජාන පරීක්ෂණ `(genetic testing)` කරන්න නිර්දේශ කරනවා.
• (APC) ජානය: `(Gardner syndrome)` හරි `(Turcot syndrome)` හරි කියන පාරම්පරික තත්ත්වයන් එක්ක උපදින අයගේ මේ `(APC)` ජානයේ විකෘති වූ ආකාරයක් තියෙනවා. පර්යේෂකයෝ මේ විකෘති වුණු `(APC)` ජාන, මහා බඩවැලේ සහ ගුද මාර්ගයේ පිළිකා `(colorectal cancer)` සහ අක්මාවේ පිළිකා `(hepatocellular carcinoma / liver cancer)` වලට සම්බන්ධ කරලා තියෙනවා.
• (PTEN) ජානය: පියයුරු පිළිකා, පුරස්ථි ග්‍රන්ථියේ පිළිකා, හිස සහ බෙල්ලේ පිළිකා `(head and neck squamous carcinoma)` සහ තයිරොයිඩ් ග්‍රන්ථියේ පිළිකා `(follicular thyroid cancer)` වගේ විවිධ පිළිකා වර්ග තියෙන අයගේ මේ `(PTEN)` ජානය විකෘති වෙලා තියෙනවා.

මේ උදාහරණ කිහිපයක් විතරයි. තව ගොඩක් මේ වගේ ජාන තියෙනවා.

මේ ජාන විකෘති වෙලාද කියලා හොයාගන්න පරීක්ෂණ (Genetic Testing) තියෙනවද?

ඔව්, සමහර ජාන විකෘති, ඒ කියන්නේ මේ පිළිකා මර්දන ජානවල සමහර විකෘති හඳුනාගන්න පුළුවන් ජාන පරීක්ෂණ (genetic testing) තියෙනවා. හැබැයි, මේ පරීක්ෂණ හැමෝටම කරන්න ඕන වෙන්නේ නෑ.

කාටද මේ ජාන පරීක්ෂණ (Genetic Testing) කරගන්න එක සුදුසු වෙන්නේ?

ජාතික පිළිකා ආයතනයට (National Cancer Institute) අනුව, ඔයාට පිළිකාවක් සඳහා ජාන පරීක්ෂණයක් කරගන්න එකෙන් ප්‍රයෝජනයක් තියෙන්න පුළුවන් කියලා හිතන්න පුළුවන් කාරණා කිහිපයක් තියෙනවා:

• ඔයාට වයස අවුරුදු 50ට කලින් පිළිකාවක් හැදුණා නම්.
• ඔයාට විවිධ පිළිකා වර්ග කිහිපයක්ම හැදිලා තියෙනවා නම්.
• ඔයාගේ ඉන්ද්‍රිය පද්ධතියක දෙකේම පිළිකාවක් තියෙනවා නම් (උදාහරණයක් විදිහට, වකුගඩු දෙකේම පිළිකාවක්, නැත්නම් පියයුරු දෙකේම පිළිකාවක්).
• ඔයාගේ පවුලේ පළමු පෙළේ ඥාතීන් කිහිප දෙනෙක්ටම එකම වර්ගයේ පිළිකාවක් තියෙනවා නම්. පළමු පෙළේ ඥාතීන් කියන්නේ ඔයාගේ දෙමව්පියන්, සහෝදර සහෝදරියන්, සහ දරුවන්. සමහර පර්යේෂකයෝ දෙවැනි සහ තුන්වැනි පෙළේ ඥාතීනුත් පරීක්ෂා කරන්න කියලා කියනවා.
• ඔයාගේ පවුලේ කිහිප දෙනෙක්ටම පිළිකා හැදිලා තියෙනවා නම් හෝ දැනට තියෙනවා නම්.
• ඔයාට සාමාන්‍යයෙන් ඔයාගේ වයසේ අයට හෝ ලිංගයේ අයට හැදෙන්නේ නැති විශේෂ පිළිකා වර්ගයක් තියෙනවා නම්. උදාහරණයක් විදිහට, පිරිමි කෙනෙක්ට පියයුරු පිළිකාවක් හැදෙන එක.
• සමහර පාරම්පරික පිළිකා සහලක්ෂණ `(inherited cancer syndromes)` එක්ක සම්බන්ධ ශාරීරික වෙනස්කම් ඔයාට තියෙනවා නම්. උදාහරණයක් විදිහට, `(Neurofibromatosis Type 1)` කියන්නේ පාරම්පරික පිළිකාවක්, ඒකත් එක්ක `(neurofibromas)` කියන පිළිකාමය නොවන ගෙඩි වගේ වෙනත් රෝග ලක්ෂණත් එනවා.
• ඔයා යම් ජාතියකට හෝ ජනවාර්ගික කණ්ඩායමකට අයිති නම්, ඒ අයට සමහර පාරම්පරික පිළිකා සහලක්ෂණ වැඩියෙන් හැදෙනවා කියලා දන්නවා නම්, සහ උඩ කියපු කාරණා වලින් එකක් හරි කිහිපයක් හරි ඔයාටත් තියෙනවා නම්. උදාහරණයක් විදිහට, `(BRCA1/2)` ජාන විකෘති `(Ashkenazi Jewish)` (මධ්‍යම සහ නැගෙනහිර යුරෝපීය යුදෙව් සම්භවයක් තියෙන) අයට බහුලව දකින්න ලැබෙනවා කියලා අධ්‍යයනවලින් පෙන්වලා තියෙනවා.

මේ පරීක්ෂණ වලින් හැමදේම හරියටම දැනගන්න පුළුවන්ද?

මේකත් හරිම වැදගත් දෙයක්. ඔයා පිළිකාවක් සඳහා ජාන පරීක්ෂණයක් කරගත්තත්, සමහරවිට ඔයාට පැහැදිලි උත්තරයක් නොලැබෙන්න පුළුවන්. ඒ වගේම, ජාන විකෘතියක් තියෙනවා කියන එකෙන්ම ඔයාට පිළිකාවක් හැදෙනවාමයි කියන එකත් නෙවෙයි. ඒකෙන් කියවෙන්නේ ඔයාට පිළිකාවක් හැදීමේ අවදානම වැඩි වෙන්න පුළුවන් කියන එකයි.

ඔයාට පිළිකාවක් හැදීමේ අවදානම ගැන කනස්සල්ලක් තියෙනවා නම්, හොඳම දේ තමයි ඔයාගේ වෛද්‍යවරයාව හම්බවෙලා ඔයාගේ සමස්ත සෞඛ්‍ය තත්ත්වය, ජීවන පුරුදු සහ පවුලේ වෛද්‍ය ඉතිහාසය ගැන කතා කරන එක. එතකොට වෛද්‍යවරයාට පුළුවන් ඔයාට ගැළපෙන පිළිකා පරීක්ෂණ `(cancer screening tests)` නිර්දේශ කරන්න. මේ පරීක්ෂණ හැමවෙලේම ජාන පරීක්ෂණ වෙන්නෙත් නෑ.

එහෙනම්, අපි මතක තියාගන්න ඕන වැදගත්ම දේවල් මොනවද? (Take-Home Message)

හරි එහෙමනම්, අපි මේ කතා කරපු `(Tumor Suppressor Genes)` එහෙම නැත්නම් පිළිකා මර්දන ජාන ගැන මතක තියාගන්න ඕන ප්‍රධානම කරුණු ටික තමයි මේ:

• මේ ජාන තමයි පිළිකාවලින් ඔයාව ආරක්ෂා කරන ප්‍රධානම පලිහක් වගේ වැඩ කරන්නේ.
• ඒවා ඔයාගේ සෛල බෙදෙන වේගය පාලනය කරනවා, පරණ හෝ හානි වුණු සෛල මැරිලා යන්න සලස්වනවා, සහ `(DNA)` හානි අලුත්වැඩියා කරනවා.
• මේ ජාන විකෘති වුණොත් (mutate), සෛල පාලනයකින් තොරව බෙදිලා, ගුණනය වෙලා, පිළිකාමය ගෙඩි (tumors) ඇතිවෙන්න පුළුවන්.
• වෛද්‍ය පර්යේෂකයෝ මේ වගේ පිළිකා මර්දන ජාන වර්ග 1000කට වඩා හොයාගෙන තියෙනවා.
• මේ ජාන විකෘති හඳුනාගන්න පරීක්ෂණ (genetic testing) තියෙනවා, හැබැයි ඒ හැමෝටම ගැළපෙන්නේ නෑ.
• ඔයාට පිළිකාවක් හැදීමේ අවදානම ගැන හිතේ බයක්, සැකයක් තියෙනවා නම්, වෛද්‍යවරයෙක්ව හමුවෙලා උපදෙස් ගන්න එක තමයි හොඳම දේ. එතකොට ඔයාගේ පිළිකා අවදානම අඩු කරගන්න කරන්න පුළුවන් දේවල් සහ අවශ්‍ය පරීක්ෂණ ගැන වෛද්‍යවරයා ඔයාට කියයි.

ඉතින්, මේ තොරතුරු ඔයාට ප්‍රයෝජනවත් වෙන්න ඇති කියලා හිතනවා. තවත් මේ වගේ වැදගත් සෞඛ්‍ය තොරතුරකින් අපි ආයෙත් හමුවෙමු!

---

` පිළිකා මර්දන ජාන, Tumor Suppressor Genes, පිළිකා, ජාන විකෘති, DNA, සෛල, ජාන පරීක්ෂණ, පිළිකා අවදානම