همه ما کمی از کلمه "سرطان" می‌ترسیم، درست است؟ اما آیا تا به حال فکر کرده‌اید که این بیماری چگونه ایجاد می‌شود و آیا چیزی در بدن خودمان می‌تواند علت آن باشد؟ در واقع، تغییرات در برخی از ژن‌هایی که سلول‌های بدن ما را کنترل می‌کنند، علت اصلی سرطان هستند. امروز، ما در مورد نوعی ژن صحبت خواهیم کرد که می‌تواند باعث سرطان شود. ما این ژن‌ها را انکوژن می‌نامیم.

به عبارت ساده، این انکوژن‌ها چه هستند؟

انکوژن ژنی است که می‌تواند باعث سرطان شود. اما این یک ژن بد نیست که همیشه در بدن ما باشد. در واقع یک نسخه جهش‌یافته از یک ژن بسیار طبیعی و سالم است که رشد سلول‌های بدن ما را کنترل می‌کند.

اینطور به آن فکر کنید. ما مجموعه‌ای منظم و خوب از ژن‌ها داریم که چیزهایی مانند رشد و تقسیم سلولی را در بدن ما کنترل می‌کنند. ما آنها را پروتوانکوژن می‌نامیم. این ژن‌ها مانند پدال گاز یک ماشین هستند. وقتی لازم باشد، روی آن پا گذاشته می‌شود و وقتی لازم نباشد، آزاد می‌شود. این همان چیزی است که رشد سلول را تا سطح مطلوب کنترل می‌کند.

اما، به دلایلی، اگر این پروتوانکوژن خوب تغییر کند یا جهش یابد، به یک انکوژن تبدیل می‌شود. حالا چه اتفاقی می‌افتد؟ مثل این است که پدال گاز آن ماشین به کف ماشین گیر کرده باشد. یعنی، این انکوژن به ارسال سیگنال به سلول‌ها برای "تقسیم، رشد" ادامه می‌دهد. این روند متوقف نمی‌شود. بنابراین، با گذشت زمان، این سلول‌های غیرطبیعی که به طور غیرقابل کنترلی تقسیم می‌شوند، تجمع یافته و تومورها را تشکیل می‌دهند.

برای پزشکان بسیار مهم است که نحوه عملکرد این انکوژن‌ها را درک کنند، زیرا در این صورت می‌توانند این انکوژن‌ها را هدف قرار داده و داروهای جدیدی برای درمان سرطان پیدا کنند.

انکوژن‌های مرتبط با انواع مختلف سرطان

تاکنون بیش از ۱۰۰ انکوژن شناسایی شده اند که در انواع مختلف سرطان نقش دارند. به عنوان مثال، حدود یک مورد از هر پنج سرطان با انکوژن های مختلف خانواده ژن Ras مرتبط است.

برخی از انکوژن‌ها بیشتر با انواع خاصی از سرطان مرتبط هستند. برای درک بهتر این موضوع، به جدول زیر نگاهی بیندازید.

چرا این ژن‌های خوب تبدیل به ژن‌های بد می‌شوند؟

دلیل دقیق تبدیل این پروتوانکوژن به انکوژن واقعاً مشخص نیست، اما اعتقاد بر این است که بسیاری از چیزهایی که ما به عنوان عامل سرطان می‌شناسیم، در این امر نقش دارند.

• قرار گرفتن بیش از حد در معرض نور خورشید.
• قرار گرفتن در معرض مواد سرطان‌زا (مثل سیگار، آزبست).
• برخی عفونت‌های ویروسی.

این تغییرات می‌توانند به سه شکل اصلی رخ دهند:

• جهش نقطه‌ای: سلول‌های ما قبل از تقسیم، DNA خود را کپی می‌کنند. در طول این کپی‌برداری، تغییر کوچکی در DNA، مانند اضافه یا حذف شدن یک حرف، می‌تواند رخ دهد. این اشتباه کوچک می‌تواند یک پروتوانکوژن را به یک انکوژن تبدیل کند.
• تکثیر ژن: گاهی اوقات، بیش از یک کپی از یک ژن روی یکی از کروموزوم‌های ما تولید می‌شود. به این ترتیب، اگر کپی‌های زیادی از یک پروتوانکوژن تولید شود، اثر آن می‌تواند افزایش یابد و سلول‌های سرطانی می‌توانند رشد کنند.
• بازآرایی کروموزومی: این مورد کمی پیچیده‌تر است. به عبارت ساده، قطعه‌ای از یک کروموزوم جدا شده و با قطعه‌ای از کروموزوم دیگر جایگزین می‌شود. ما این فرآیند را جابجایی نیز می‌نامیم. این جابجایی می‌تواند منجر به تشکیل یک انکوژن جدید و فعال شود.

چرا شناخت انکوژن‌ها برای درمان سرطان مهم است؟

معمولاً سرطان ناشی از ترکیبی از جهش‌های ژنتیکی است. اما گاهی اوقات، یک آنکوژن واحد می‌تواند به اندازه کافی قدرتمند باشد تا کل فرآیند سرطان را آغاز کند.

خبر خوب این است: هدف قرار دادن یک جهش ژنتیکی عمده آسان‌تر و مؤثرتر از درمان همزمان چندین جهش ژنتیکی است.

یک مثال خوب، لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) است. پزشکان کشف کرده‌اند که این لوسمی توسط یک انکوژن واحد به نام BCR-ABL ایجاد می‌شود. این انکوژن آنزیمی غیرطبیعی تولید می‌کند که باعث تقسیم غیرقابل کنترل گلبول‌های سفید خون غیرطبیعی می‌شود.

اکنون نوعی دارو به نام مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) وجود دارد. این داروها مستقیماً فعالیت آنزیم BCR-ABL را مسدود می‌کنند. سپس گلبول‌های سفید غیرطبیعی خون می‌میرند. این درمان باعث شده است که CML به حالت بهبودی برسد. قبل از ورود این دارو، از هر پنج نفر مبتلا به CML، تنها یک نفر 5 سال زنده می‌ماند. اما امروزه، به لطف درمان‌هایی که این انکوژن را هدف قرار می‌دهند، بیماران زندگی بسیار طولانی‌تر و سالم‌تری دارند.

بنابراین آیا p53 نیز یک انکوژن است؟

خیر. p53 یک ژن سرکوبگر تومور است. این به معنی "ژنی است که رشد تومور را متوقف می‌کند." اما جهش در آن نیز می‌تواند باعث سرطان شود.

برگردیم به مثال ماشین.

• پروتوانکوژن‌ها مانند پدال گاز یک ماشین هستند.
• ژن‌های سرکوبگر تومور مانند ترمزهای یک ماشین هستند.

یک انکوژن مانند شتاب‌دهنده‌ای است که خاموش شده است. یک ژن سرکوبگر تومور مانند ترمزی است که خاموش شده است. در هر دو مورد، وسیله نقلیه‌ای که سلول نامیده می‌شود بدون کنترل به حرکت خود ادامه می‌دهد، یعنی تقسیم می‌شود. بنابراین سرطان می‌تواند ایجاد شود.

برخی از بیماران، یادگیری در مورد سرطان و تلاش برای درک آنچه در درونشان می‌گذرد را از نظر احساسی توانمند می‌دانند. اگر شما هم همین احساس را دارید، از پزشک خود بخواهید تغییرات ژنتیکی که باعث بیماری شما شده‌اند را به زبان ساده توضیح دهد. این به شما کمک می‌کند تا روند درمان را بهتر درک کنید.