Votre enfant présente-t-il ces symptômes ? Découvrons l’ALD (adrénoleucodystrophie) .

Avez-vous déjà entendu parler de l'ALD (adrénoleucodystrophie) ? Ce nom peut paraître complexe, mais en résumé, il s'agit d'une maladie génétique, c'est-à-dire héréditaire. Elle affecte plus précisément le système nerveux et les glandes surrénales. Chez les jeunes enfants, les symptômes peuvent parfois s'accompagner de troubles du comportement et de difficultés d'apprentissage.

Qu'est-ce que l'ALD (adrénoleucodystrophie) ? Essayons de la comprendre simplement.

Bien, commençons par définir précisément ce qu'est l'ALD. L'ALD est une maladie rare appartenant à un groupe de maladies génétiques appelées leucodystrophies. En termes simples, ces maladies sont causées par une modification, ou mutation, de nos gènes, c'est-à-dire de notre ADN. Notre ADN est comme un mode d'emploi qui détermine le fonctionnement de notre organisme.

L'ALD est une maladie évolutive, c'est-à-dire qu'elle s'aggrave progressivement. Par conséquent, l'objectif principal du traitement est de ralentir sa progression et d'améliorer la qualité de vie des patients.

Que se passe-t-il dans le corps atteint d'ALD ?

Chez une personne atteinte d'ALD, l'organisme ne parvient pas à digérer correctement certains types de graisses, notamment les acides gras à très longue chaîne (AGTLC). C'est comme des déchets qui s'accumulent dans la maison et qu'on ne parvient pas à éliminer. Ces AGTLC commencent donc à s'accumuler dans le cerveau, le système nerveux et le cortex surrénalien, la partie la plus externe de la glande surrénale.

Les scientifiques ne savent pas encore exactement ce qui se passe dans l'organisme lorsque ces acides gras à très longue chaîne (AGVLC) s'accumulent. Cependant, les recherches montrent que cette accumulation provoque une inflammation et endommage la gaine protectrice des cellules nerveuses du cerveau, appelée gaine de myéline .

Imaginez la gaine de myéline comme la gaine plastique qui entoure un fil électrique. Sans elle, le fil ne fonctionne plus correctement. De même, lorsque la gaine de myéline est endommagée, les cellules nerveuses ne peuvent plus transmettre les messages du cerveau au reste du corps. Cela peut perturber de nombreuses fonctions corporelles, comme la marche et la pensée.

L'ALD endommage également les glandes surrénales, ce qui peut entraîner une diminution de certaines hormones dans l'organisme. Ces glandes surrénales sont situées au-dessus des reins. Elles produisent des hormones qui influencent les caractères sexuels secondaires masculins et féminins, ainsi que des hormones qui réagissent au stress.

Comment se transmet l'ALD ?

L'ALD étant une maladie génétique, elle peut être transmise par l'un ou les deux parents. Elle est causée par une anomalie du chromosome X , parfois appelée ALD liée à l'X.

L'ALD est-elle fréquente ?

C'est une maladie très rare.À l'échelle mondiale, cette maladie touche environ une personne sur 15 000. Elle est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes.

Quelles sont les causes de l'ALD ?

La principale cause de l'ALD est une mutation génétique. Nos gènes contiennent les instructions nécessaires à la fabrication des protéines indispensables au fonctionnement de l'organisme. Lorsqu'un gène mute, il peut en résulter la production d'une protéine incorrecte.

Dans l'ALD, le problème réside dans le gène appelé « (ABCD1) ». Ce gène produit une protéine appelée « (ALDP) ». Cette protéine contribue à la dégradation des « (VLCFAs) » mentionnés précédemment. Ainsi, comme cette protéine n'est pas produite correctement, les « (VLCFAs) » s'accumulent dans les tissus de l'organisme.

Quels sont les différents types d'ALD ?

Il existe plusieurs principaux types d'ALD :

• ALD cérébrale infantile : Les garçons atteints de ce type présentent généralement les premiers symptômes neurologiques entre 3 et 10 ans. Étonnamment, leur développement est normal durant la petite enfance. Puis, leurs capacités déclinent progressivement. Ils présentent souvent des troubles du comportement, comme des difficultés de concentration à l’école. Des crises d’épilepsie peuvent survenir. L’enfant peut décéder quelques années après l’apparition de ces symptômes.
• Maladie d'Addison associée à une stéatose hépatique alcoolique (SHA) : Outre les symptômes neurologiques, la SHA peut entraîner un dysfonctionnement des glandes surrénales. C'est ce qu'on appelle la maladie d'Addison . Dans ce cas, les glandes surrénales ne produisent pas suffisamment de cortisol . Les symptômes incluent une perte d'appétit et une faiblesse musculaire.
• Adrénomyéloneuropathie (AMN) ou ALD de l'adulte : Il s'agit d'une forme plus légère d'ALD. Elle se déclare généralement entre 21 et 35 ans. Les personnes atteintes d'AMN présentent des dysfonctionnements des glandes surrénales et du système nerveux. L'ALD de l'adulte évolue moins rapidement que l'ALD infantile, mais elle peut également entraîner un déclin des fonctions cérébrales chez l'adulte. Les symptômes incluent des crampes et des douleurs aux jambes.

En outre, il existe plusieurs autres types d'ALD moins courants :

• Insuffisance surrénalienne isolée dans la maladie d'Addison : certaines personnes peuvent développer une maladie d'Addison sans atteinte du système nerveux. Environ une personne sur dix atteinte de maladie d'Addison présente ce type de maladie.
• ALD cérébrale de l'adulte : Environ un cinquième des hommes adultes atteints de cette maladie présentent des troubles cognitifs similaires à ceux de l'ALD cérébrale infantileAvec le temps, leurs fonctions mentales et neurologiques se détériorent considérablement. De nombreux adultes atteints de ce type de maladie en meurent.
• Femmes atteintes d'ALD : Environ une femme sur cinq atteinte d'ALD développe des symptômes avant l'âge de 40 ans. À 60 ans, 90 % présentent des symptômes. Cependant, ces symptômes sont généralement légers. Par exemple, on peut observer une légère faiblesse et une raideur des jambes.

Quand apparaissent les symptômes de l'ALD ?

Les symptômes de l'ALD apparaissent généralement entre 3 et 10 ans. Cependant, ils peuvent parfois se manifester plus tard. La forme infantile de l'ALD est la plus grave.

Quels sont les symptômes courants de l'ALD ?

Chaque type d'ALD présente ses propres symptômes. On observe souvent des symptômes à la fois neurologiques et hormonaux.

Symptômes de l'ALD cérébrale infantile :

Symptômes observés aux premiers stades :

• Problèmes comportementaux : par exemple, le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et les troubles d’apprentissage.
• Déficits cognitifs : Il s’agit de difficultés à penser et à comprendre de nouvelles informations. Les enfants peuvent se sentir « perdus dans un monde imaginaire » à l’école. Ils peuvent avoir des difficultés à lire, à écrire et à résoudre des problèmes spatiaux.
• Régression : cela signifie que les enfants perdent leurs capacités antérieures.

À mesure que la maladie progresse, vous pouvez également observer des symptômes tels que :

• Problèmes de vision
• déficience auditive
• Difficultés à marcher
• Faiblesse et raideur des membres
• Convulsions et crises d'épilepsie
• Démence
• Difficultés à manger
• Vomissement

À terme, les enfants perdent de nombreuses fonctions de leur système nerveux. Ils perdent la vue, l'ouïe et la motricité volontaire. À mesure que la maladie progresse, ils entrent dans un état végétatif. Le décès survient souvent dans les deux à trois ans suivant l'apparition des symptômes neurologiques.

Symptômes de la maladie d'Addison :

Symptômes d'une diminution de la fonction surrénalienne :

• Fatigue
• perte de poids
• Nausées et vomissements
• Problèmes digestifs
• Je me sens faible
• Maux de tête le matin
• Pression artérielle basse (hypotension)
• Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)
• Accentuation du noircissement de la peau sans exposition au soleil (peau hyperpigmentée)

Symptômes de l'adrénomyéloneuropathie (AMN) :

Cela comprend :

• Spasticité, faiblesse ou paralysie des muscles des membres inférieurs.
• L'ataxie est une affection neurologique qui affecte les mouvements.
• Engourdissement et douleur.
• Dysfonction érectile.
• Incapacité à contrôler les selles (incontinence fécale).
• Difficulté à contrôler sa vessie.
• Calvitie due au vieillissement prématuré.

Pourquoi l'ALD affecte-t-elle différemment les hommes et les femmes ?

L'ALD est une maladie génétique liée au chromosome X , ce qui signifie qu'elle est causée par un gène muté sur le chromosome X.

Les femmes possèdent deux chromosomes X. Elles peuvent être porteuses de cette maladie. Généralement, l'un des chromosomes X est inactif, c'est-à-dire que les gènes qu'il porte ne sont pas fonctionnels.

Le plus souvent, les femmes ne présentent aucun symptôme car le gène muté se trouve sur le chromosome X, qui est inactif. Celles qui présentent des symptômes développent généralement une forme moins sévère qui apparaît à l'âge adulte.

Les hommes ne possèdent qu'un seul chromosome X. En l'absence de protection conférée par un chromosome X supplémentaire, la mutation du chromosome X peut aggraver l'ALD chez les hommes.

Quand le diagnostic d'ALD est-il posé ?

Certains bébés sont diagnostiqués à la naissance lors du dépistage néonatal . Ces tests permettent de dépister certaines maladies. Dans certains pays, les nouveau-nés sont également testés pour l'ALD lors de ces dépistages à l'hôpital. Mais le plus souvent, les parents ou les médecins ne la soupçonnent que lorsqu'ils observent des symptômes chez l'enfant durant ses premières années.

Les personnes atteintes de la forme à apparition tardive ne sont diagnostiquées qu'après avoir consulté un médecin en raison de leurs symptômes.

Qui devrait se faire dépister pour l'ALD ?

Les parents et les médecins doivent suspecter une ALD dans ces cas :

• Si un garçon atteint de TDA ou de TDAH présente également des symptômes d'un trouble du système nerveux.
• Si un jeune homme a des difficultés à marcher ou à se déplacer, et que ces difficultés s'aggravent progressivement.
• Un homme de tout âge peut être atteint de la maladie d'Addison, même s'il ne présente aucun autre symptôme ou problème.
• Si une femme âgée développe progressivement une faiblesse musculaire.

Comment diagnostique-t-on l'ALD ?

Les médecins examineront les antécédents médicaux de votre enfant et les antécédents familiaux. Si une ALD est suspectée, votre enfant pourra subir des examens tels que :

• Analyse sanguine pour mesurer le taux de (VLCFA) dans le sang.
• Un test génétique permettant de rechercher des modifications génétiques associées à l'ALD ou à d'autres affections.
• Tester la fonction des glandes surrénales par un test de stimulation à l'hormone adrénocorticotrope (test de stimulation à l'ACTH).
• Une IRM est réalisée pour observer comment l'ALD a affecté le cerveau.

Si les tests génétiques confirment que vous êtes atteint d'ALD, votre médecin pourra recommander à d'autres membres de votre famille de subir également des tests génétiques.

Quels sont les traitements de l'ALD ?

Il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour l'ALD. Le traitement vise à ralentir la progression de la maladie et à contrôler les symptômes.

Les options de traitement dépendent du type d'ALD et des symptômes. Elles peuvent inclure :

• Traitement hormonal surrénalien : Les personnes atteintes d’ALD doivent faire contrôler régulièrement leurs glandes surrénales. Un traitement substitutif par corticostéroïdes peut traiter l’insuffisance surrénalienne.
• Greffe de cellules souches : c’est le seul traitement capable de ralentir la progression de l’ALD chez l’enfant. Si la maladie est détectée précocement, cette greffe peut la stopper. Si une IRM révèle que l’ALD a atteint le cerveau, mais que l’enfant ne présente pas de symptômes évidents à l’examen neurologique, les médecins peuvent recommander une greffe de cellules souches.
• Médicaments : Les médecins peuvent prescrire des médicaments pour soulager des symptômes tels que les tremblements ou la raideur musculaire.

Autres traitements de soutien :

• Physiothérapie.
• Soutien psychologique.
• Éducation spécialisée.

Traitements fondés sur la recherche :

• Thérapie génique : Elle permet de remplacer un gène défectueux par un gène fonctionnel.
• Huile de Lorenzo : Ce mélange d’acide oléique et d’acide érucique est réputé pour réduire le taux d’acides gras à très longue chaîne (AGVLC) dans le sang. Administrée aux enfants avant l’apparition des symptômes, elle pourrait en retarder ou en ralentir le déclenchement.

Quel est l'avenir des enfants atteints d'ALD ?

Le pronostic d'une personne atteinte d'ALD dépend du type de maladie. Chez les enfants atteints d'ALD cérébrale liée à l'X, le pronostic est généralement sombre. Sans diagnostic précoce et greffe de cellules souches, leurs fonctions neurologiques se détériorent. Dans la plupart des cas, les enfants décèdent quelques années après l'apparition des symptômes.

Chez les personnes atteintes de neuropathie motrice atypique (NMA), la maladie peut progresser lentement sur plusieurs décennies.

L'ALD peut-elle être prévenue ?

Il n'existe actuellement aucun moyen connu de prévenir l'ALD. Si un membre de votre famille est atteint d'ALD, faites un test génétique et consultez un spécialiste selon les recommandations de votre médecin.

Comment dois-je prendre en charge mon enfant atteint d'ALD ?

Une intervention précoce offre les meilleures chances de réussite du traitement. Si vous constatez des changements dans le comportement ou les capacités cognitives de votre enfant, consultez immédiatement votre médecin. De même, si votre enfant semble perdre des aptitudes qu'il possédait auparavant, signalez-le à votre médecin.

L'équipe soignante de votre enfant devrait comprendre :

• Pédiatre.
• Neurologue pédiatrique et adulte.
• Urologue.
• Endocrinologue.
• Psychiatre.
• Physiothérapeute.
• Conseiller en génétique.
• D'autres spécialistes au besoin.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin au sujet de l'ALD ?

Si votre enfant reçoit un diagnostic d'ALD, interrogez votre médecin sur les points suivants :

• Mon enfant peut-il bénéficier d'une greffe de cellules souches ?
• Mon enfant a-t-il besoin d'un traitement aux stéroïdes ?
• Quel sera l'avenir de mon enfant ?
• Que pouvons-nous faire d'autre pour atténuer les symptômes de mon enfant ?
• Les autres membres de la famille devraient-ils subir des tests génétiques ?
• Existe-t-il des essais cliniques auxquels mon enfant pourrait participer ?

Enfin, quelques points à retenir

L'ALD est une maladie génétique qui affecte le système nerveux et les glandes surrénales. Les symptômes apparaissent souvent dès l'enfance. Si votre enfant perd ses capacités ou présente des changements de comportement, consultez immédiatement un médecin. Plus le traitement de l'ALD est commencé tôt, plus il est probable qu'il ralentisse la progression de la maladie. Il existe plusieurs traitements pour l'ALD, notamment la greffe de cellules souches, les médicaments et les soins de soutien. Votre équipe médicale vous expliquera la situation spécifique de votre enfant et son avenir. Ne paniquez pas : il est important d'être bien informé et de suivre les conseils de votre médecin.

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