乳がん治療に新たな希望：PI3K阻害剤について分かりやすく解説（ER陽性乳がんに対するPI3K阻害剤）

乳がんという言葉を聞くと、多くの人が不安になります。しかし、最も重要なことは、すべての乳がんが同じではないということです。乳がんにはさまざまな種類があります。最も一般的な種類の1つは、「エストロゲン受容体陽性」、医学的にはER+（エストロゲン受容体陽性）乳がんと呼ばれます。実際、診断された乳がんのわずか80%がこのタイプに属します。そこで今日は、これらのER+乳がんを治療するために発見された、新しい効果的な薬剤についてお話しします。

まず、ER陽性乳がんとは何かを見ていきましょう。

簡単に言うと、体内のエストロゲンというホルモンが、がん細胞の増殖を助けているのです。がん細胞の表面には、エストロゲンというホルモンが結合できる特別な「鍵穴」（受容体）があると想像してみてください。エストロゲンという「鍵」がこの「鍵穴」に嵌まると、がん細胞は分裂・増殖するための「信号」を受け取るのです。

そのため、医師はER陽性のがんに対してホルモン療法を行うことが多いのです。これらの治療法は、「鍵」（エストロゲン）が「錠」（受容体）に結合するのを阻害することで効果を発揮します。しかし、特にがんが全身に広がった場合（進行がんや転移がん）、がん細胞は非常に狡猾になります。ホルモン療法に対する耐性を獲得し、治療への反応が鈍くなるのです。このような場合に、より効果的な新しい治療法が必要となります。

がん細胞の「増殖スイッチ」 ― PI3KおよびPIK3CA遺伝子

医師や科学者たちがこれらのホルモン抵抗性癌の原因を探る中で、彼らは特別なものを発見した。それは、体内の細胞の成長、分裂、生存を制御する重要なシグナル伝達システムであるPI3K（ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ）経路の欠陥である。

このPI3K経路は、細胞内の主要な「スイッチボード」のようなものだと考えてください。細胞が増殖するか分裂するかを決定する役割を担っています。このスイッチボードを制御する主要な遺伝子の1つがPIK3CA遺伝子です。

一部のがん患者では、このPIK3CA遺伝子に突然変異、つまり変化や欠陥が生じています。これは、配電盤の「成長」スイッチが常にオンになっているようなものです。すると細胞は制御不能な分裂と増殖を始め、これががんの主な原因となります。研究によると、ER陽性乳がん患者の約40%にこのPIK3CA遺伝子の突然変異が認められています。

では、これらのPI3K阻害剤とは一体何なのでしょうか？

ここで、この問題の解決策として、 PI3K阻害剤と呼ばれる薬剤群が導入されています。これらの薬剤の最も単純な働きは、先ほど述べた「成長スイッチ」（PI3K経路）を適切に不活性化することです。このスイッチは「オン」のままになっている状態です。

これらは通常、経口薬の形で投与されます。多くの場合、この薬は前述のホルモン療法（エストロゲンブロッカー）と併用して患者に投与されます。

この治療法が自分に適しているかどうかは、どうすればわかりますか？

これは非常に重要な質問です。PI3K阻害剤はすべての乳がん患者に投与されるわけではありません。これらは特に以下の目的で使用されます。

• 閉経後の女性および男性患者向け。
• 癌はHR+（ホルモン受容体陽性）かつHER2陰性でなければならない。
• 最も重要なことは、がん細胞にPIK3CA遺伝子変異が存在することです。

あなたの癌にこの遺伝子変異があるかどうかを調べるために、医師は特別な検査を行います。通常、この検査では血液サンプル、または腫瘍から採取した小さな組織片（生検）が用いられます。この検査結果によって、この治療法があなたに適しているかどうかが判断されます。

これらの薬はどのような副作用を引き起こす可能性がありますか？

他の癌治療と同様に、PI3K阻害剤にも副作用が生じる可能性があります。しかし、これらの副作用はすべての人に同じように現れるわけではありません。また、現在ではこれらの副作用を管理する方法も存在します。

最も一般的な副作用には以下のようなものがあります。

• 吐き気と嘔吐
• 食欲不振と体重減少
• 口内炎
• 脱毛
• 腎臓、肝臓、または膵臓の機能への影響
• 皮膚の発疹（時に重症化することもある）が発生し、皮膚が剥がれたり、水ぶくれができたりすることがある。
• 高血糖：これはこの種の薬剤に特有の一般的な副作用であり、PI3K経路は体内の糖代謝に関与しているためです。

これらの副作用に慌てる必要はありません。医師は定期的にこれらの症状を検査します。必要に応じて、薬の量を減らしたり、一時的に服用を中止したり（休薬期間）、副作用を抑えるために別の薬を処方したりします。医師に相談せずに、薬の服用を中止したり、量を変更したりしないでください。

研究によると、血糖値をコントロールするために糖尿病治療薬を服用したり、低炭水化物・高脂肪食（ケトジェニックダイエット）を実践したりすることで、この薬の効果を高めることができることが示されています。ただし、食事内容を変更する前に必ず医師に相談することが重要です。

この治療法は本当に効果があるのでしょうか？

はい。これが最も重要な点です。数多くの臨床試験により、PIK3CA遺伝子変異を有するER陽性乳がん患者は、PI3K阻害剤とホルモン療法を併用することで効果が得られることが示されています。

ある大規模な研究では、この薬剤併用療法を受けた患者の無増悪生存期間は約11ヶ月であることが判明しました。これは、同じ遺伝子変異を持つもののPI3K阻害剤を投与されなかった患者の6ヶ月未満という結果とは対照的です。これは大きな変化であり、大きな希望を与えてくれます。この成功を受けて、この種の薬剤の新たな開発が進められています。