Jauna cerība krūts vēža ārstēšanā: uzzināsim par PI3K inhibitoriem vienkāršā veidā (PI3K inhibitori ER+ krūts vēža ārstēšanai)

Dzirdot vārdu "krūts vēzis", daudzas no mums izjūt bailes. Taču vissvarīgākais, kas mums jāsaprot, ir tas, ka ne visi krūts vēža veidi ir vienādi. Pastāv dažādi to veidi. Viens no visizplatītākajiem veidiem ir "estrogēnu receptoru pozitīvs" jeb, kā mēs to medicīniski saucam , ER+ (estrogēnu receptoru pozitīvs) krūts vēzis . Faktiski tikai 80% no diagnosticētajiem krūts vēža gadījumiem pieder šim tipam. Tāpēc šodien mēs runāsim par jaunu, veiksmīgu zāļu klasi, kas ir atklāta šo ER+ krūts vēža veidu ārstēšanai.

Vispirms apskatīsim, kas ir ER+ krūts vēzis?

Vienkārši sakot, mūsu organismā esošais hormons estrogēns palīdz šīm vēža šūnām augt. Iedomājieties, ka šīm vēža šūnām uz virsmas ir īpašas "slēdzenes" (receptori), pie kurām var piesaistīties estrogēna hormons. Kad "atslēga", ko sauc par estrogēna hormonu, ievietojas šajā "slēdzenē", vēža šūnas saņem "signālu" dalīties un augt.

Tāpēc ārsti ER+ vēzi bieži ārstē ar hormonu terapiju . Šīs ārstēšanas metodes darbojas, bloķējot “atslēgas” (estrogēna) saistīšanos ar “slēdzeni” (receptoriem). Taču dažreiz, īpaši, ja vēzis ir izplatījies visā organismā (progresējis vai metastātisks), šīs vēža šūnas kļūst ļoti viltīgas. Tās kļūst rezistentas pret šīm hormonu terapijām, kas nozīmē, ka tās tik labi nereaģē uz ārstēšanu. Šādā gadījumā mums ir nepieciešamas jaunas, efektīvākas ārstēšanas metodes.

Vēža šūnu "augšanas slēdzis" - PI3K un PIK3CA gēni

Ārstiem un zinātniekiem meklējot šo hormonu rezistento vēža veidu cēloņus, viņi atrada kaut ko īpašu: defektu PI3K (fosfatidilinozitola-3-kināzes) ceļā , kas ir galvenā signalizācijas sistēma, kas kontrolē šūnu augšanu, dalīšanos un izdzīvošanu mūsu organismā.

Iedomājieties šo PI3K signālceļu kā galveno šūnas "komutatoru". Tas kontrolē lēmumus par to, vai šūnai vajadzētu augt vai dalīties. Viens no galvenajiem gēniem, kas kontrolē šo komutatoru, ir PIK3CA gēns .

Dažiem vēža pacientiem šim PIK3CA gēnam ir mutācija , kas nozīmē izmaiņas vai defektu. Tas ir tā, it kā "augšanas" slēdzis uz slēdža paneļa būtu iesprūdis un vienmēr "ieslēgts". Tad šūnas sāk nekontrolējami dalīties un augt. Tas ir galvenais vēža cēlonis. Pētījumi liecina, ka aptuveni 40% pacientu ar ER+ krūts vēzi ir šī PIK3CA gēna mutācija.

Tātad, kas ir šie PI3K inhibitori?

Šeit, kā risinājums šai problēmai, tiek ieviesta zāļu klase, ko sauc par PI3K inhibitoriem . Vienkāršākais, ko šīs zāles dara, ir pareizi deaktivizēt iepriekš minēto "augšanas slēdzi" (PI3K signālu pārraides ceļu), kas ir iestrēdzis ieslēgts.

Tie parasti ir iekšķīgi lietojami medikamenti. Bieži vien šīs zāles pacientiem tiek nozīmētas kombinācijā ar iepriekš minēto hormonu terapiju (estrogēnu blokatoru).

Kā es varu zināt, vai šī ārstēšanas metode man ir piemērota?

Šis ir ļoti svarīgs jautājums. PI3K inhibitori netiek nozīmēti visiem krūts vēža pacientiem. Tie ir īpaši izstrādāti, lai:

• Sievietēm pēcmenopauzes periodā un vīriešiem.
• Vēzim jābūt HR+ (hormonu receptoru pozitīvam) un HER2 negatīvam .
• Vissvarīgākais: vēža šūnām ir jābūt PIK3CA gēna mutācijai .

Lai noskaidrotu, vai jūsu vēzim ir šī ģenētiskā mutācija, ārsts veiks īpašu testu. Tas parasti ietver asins parauga vai neliela audu gabala (biopsijas) paņemšanu no audzēja. Šīs testa rezultāti noteiks, vai šī ārstēšana jums ir piemērota.

Kādas blakusparādības var izraisīt šīs zāles?

Tāpat kā jebkura vēža ārstēšanas metode, PI3K inhibitori var izraisīt dažas blakusparādības. Tomēr tās nerodas visiem vienādi. Turklāt tagad ir pieejami veidi, kā pārvaldīt šīs blakusparādības.

Dažas no visbiežāk sastopamajām blakusparādībām ir:

• Slikta dūša un vemšana
• Apetītes zudums un svara zudums
• Mutes čūlas
• Matu izkrišana
• Jebkura ietekme uz nieru, aknu vai aizkuņģa dziedzera darbību
• Var rasties ādas izsitumi, dažreiz smagi, izraisot ādas lobīšanos vai pūslīšu veidošanos.
• Augsts cukura līmenis asinīs: šī ir bieži sastopama blakusparādība, kas raksturīga šai zāļu klasei, jo PI3K ceļš ir iesaistīts cukura metabolismā mūsu organismā.

Neuztraucieties par šīm blakusparādībām. Ārsts regulāri pārbaudīs, vai Jums nerodas šīs blakusparādības. Ja nepieciešams, viņš vai viņa samazinās zāļu devu, uz laiku pārtrauks to lietošanu (zāļu lietošanas pārtraukums) vai izrakstīs citas zāles, lai kontrolētu blakusparādības. Nekad nepārtrauciet zāļu lietošanu un nemainiet devu, nekonsultējoties ar ārstu.

Pētījumi liecina, ka diabēta medikamentu lietošana cukura līmeņa asinīs kontrolei vai diētas ar zemu ogļhidrātu saturu un augstu tauku saturu ( ketogēna diēta ) ievērošana var palielināt šo medikamentu efektivitāti. Tomēr pirms jebkādu uztura izmaiņu veikšanas ir svarīgi konsultēties ar ārstu.

Vai šī ārstēšanas metode tiešām ir efektīva?

Jā. Tas ir vissvarīgākais. Daudzi klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka pacientēm ar ER+ krūts vēzi ar PIK3CA mutāciju var būt noderīgs PI3K inhibitors kombinācijā ar hormonu terapiju.

Vienā lielā pētījumā atklājās, ka pacientiem, kuri saņēma šo zāļu kombināciju , dzīvildze bez slimības progresēšanas bija aptuveni 11 mēneši. Pacientiem ar tādu pašu ģenētisko mutāciju, kuri nesaņēma PI3K inhibitorus, tas bija mazāk nekā 6 mēneši. Tās ir lielas pārmaiņas un liela cerība. Pateicoties šiem panākumiem, tagad tiek izstrādātas jaunas zāles šajā zāļu klasē.