ඔයාගෙ ලේ වල අමුතු ප්‍රෝටීනයක්? අපි MGUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance) ගැන කතා කරමු!

ඔයාගෙ ලේ වල අමුතු ප්‍රෝටීනයක්? අපි MGUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance) ගැන කතා කරමු!

ඔයා සමහරවිට ඩොක්ටර් කෙනෙක් හම්බවෙන්න ගියාම, එහෙමත් නැත්නම් නිකන් ලේ ටිකක් චෙක් කරගන්න ගිහින්, ඔයාට කලින් අහලවත් නැති අමුතු නමකින් ලෙඩක් ගැන කියන්න ඇති. MGUS (එම්-ගස් කියලත් සමහරු කියනවා) කියන්නෙත් අන්න ඒ වගේ, නම ඇහුවම ටිකක් හිතට බයක් වගේ දැනෙන, ඒත් හරියටම මොකක්ද මේ කියලා පැහැදිලි නැති තත්ත්වයක්. ඉතින් අපි අද මේ MGUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance) කියන එක ගැන සරලව, ඔයාට තේරෙන විදිහට කතා කරමු.

MGUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance) කියන්නේ මොකක්ද?

සරලවම කිව්වොත්, MGUS කියන්නේ අපේ ලේ වලට සම්බන්ධ, ඇට මිදුළු (bone marrow) වල තියෙන ප්ලාස්මා සෛල (plasma cells) කියන විශේෂ සෛල වර්ගයකට බලපාන තත්ත්වයක්. දැන් ඔයා හිතනවා ඇති මොනවද මේ ප්ලාස්මා සෛල කියන්නේ කියලා. අපේ ඇඟේ ආරක්ෂක පද්ධතියේ ඉන්න හරිම වැදගත් කොටස්කාරයෝ තමයි මේ ප්ලාස්මා සෛල කියන්නේ. එයාලගේ ප්‍රධානම රාජකාරිය තමයි අපේ ඇඟට ලෙඩ රෝග වලින් ආරක්ෂා වෙන්න උදව් කරන ප්‍රතිදේහ (antibodies) කියන ප්‍රෝටීන වර්ග නිපදවන එක.

හැබැයි MGUS තියෙන කෙනෙක්ගේ ඇඟේ වෙන්නේ, මේ ප්ලාස්මා සෛල ටිකක් වෙනස් වෙලා, එයාලා හදන්න ඕන නියම ප්‍රතිදේහ වෙනුවට, "M ප්‍රෝටීන" (M proteins) කියලා වෙනස්, අසාමාන්‍ය ප්‍රෝටීන වර්ගයක් නිපදවන එක. මේ M ප්‍රෝටීන ඇත්තටම අපේ ඇඟට කිසිම වැඩක් කරන්නේ නෑ. ගොඩක් වෙලාවට මේ M ප්‍රෝටීන වලින් ලොකු හානියක් වෙන්නෙත් නෑ, ඒ වගේම MGUS තියෙන බොහෝ දෙනෙක්ට කිසිම රෝග ලක්ෂණයක් මතු වෙන්නෙත් නෑ. සාමාන්‍යයෙන් ඩොක්ටර් කෙනෙක් මේ තත්ත්වය හොයාගන්නේ වෙනත් හේතුවකට ලේ පරීක්ෂණයක් (blood test) හරි මුත්‍රා පරීක්ෂණයක් (urine test) හරි කරද්දී අහම්බෙන් වගේ.

ඒත්, කලාතුරකින් හරි, මේ MGUS තත්ත්වය ටිකක් බරපතල වෙලා, ලේ වල පිළිකාවක් (blood cancer) විදිහට හරි, වෙනත් දරුණු ලේ රෝගයක් විදිහට හරි හැරෙන්න පුළුවන් ඉඩකඩක් තියෙනවා. අන්න ඒ නිසා තමයි ඩොක්ටර්ලා MGUS තියෙනවා කියලා දැනගත්තම, මාස 6කට සැරයක් හරි අවුරුද්දකට සැරයක් හරි ලේ සහ මුත්‍රා පරීක්ෂණ කරලා බලන්නේ මේක භයානක පැත්තකට හැරෙනවද කියලා.

මේ තත්ත්වය වැඩිපුරම බලපාන්නේ කාටද?

MGUS කියන මේ තත්ත්වය ඕනම කෙනෙක්ට හැදෙන්න පුළුවන් වුණත්, සමහර අයට මේක හැදීමේ ඉඩකඩ ටිකක් වැඩියි.

  • වයස අවුරුදු 50ට වැඩි අයට MGUS ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව වැඩියි. ඔයාගේ වයස වැඩිවෙන්න වැඩිවෙන්න මේ අවදානම තවත් ටිකක් ඉහළ යනවා. අවුරුදු 50 පැනපු කෙනෙක්ට මේ තත්ත්වය ඇතිවෙන්න 3% ත් 5% ත් අතර ඉඩක් තියෙනවා. අවුරුදු 75ට වැඩි අය දිහා බැලුවොත් මේක 5%ක් විතර වෙනවා.
  • කළු ජාතික අයට MGUS බහුලව දකින්න පුළුවන්.
  • පිරිමි අයට කාන්තාවන්ට වඩා MGUS ඇතිවීමේ ඉඩකඩ වැඩියි.
  • කෘමිනාශක හෝ පලිබෝධනාශක (pesticides or insecticides) වලට නිරාවරණය වුණු ඉතිහාසයක් තියෙන අයටත් මේ අවදානම තියෙනවා.

MGUS මගේ ශරීරයට බලපාන්නේ කොහොමද?

අපි කලිනුත් කතා කළා වගේ, MGUS වලදී වෙන්නේ ඔයාගේ ඇට මිදුළු වලින් අසාමාන්‍ය ප්ලාස්මා සෛල නිපදවීම. හිතන්නකෝ, නිරෝගී කෙනෙක්ගේ ඇඟේ තියෙන ප්ලාස්මා සෛල හරියට පුහුණු වුණු සොල්දාදුවෝ වගේ. එයාලා එක එක විෂබීජයට හරියන විදිහේ විශේෂිත ප්‍රතිදේහ (antibodies) කියන ආයුධ හදනවා. මේ ප්‍රතිදේහ තමයි අපේ ඇඟට එන විෂබීජ අඳුරගෙන, ඒවාට විරුද්ධව සටන් කරලා අපිව ලෙඩ වලින් බේරගන්නේ.

නමුත් MGUS තියෙනකොට, මේ ප්ලාස්මා සෛල ටිකක් "අවුල්" වෙලා, එයාලා හදන්නේ M ප්‍රෝටීන. මේ M ප්‍රෝටීන අපේ ලේ වලට එකතු වෙලා මුළු ඇඟ පුරාම ගමන් කරනවා. සමහර වෙලාවට මේ අසාමාන්‍ය M ප්‍රෝටීන ලේ වල සහ මුත්‍රා වල එකතු වෙලා ඔයාගේ වකුගඩු (kidneys), හදවත (heart) සහ ස්නායු (nerves) වලට හානි කරන්න පුළුවන්. ඒ විතරක් නෙවෙයි, ලේ වල M ප්‍රෝටීන වැඩිපුර තියෙනකොට, ඇඟට විෂබීජ එක්ක සටන් කිරීමේ හැකියාවත් අඩු වෙන්න පුළුවන්. ඒ කියන්නේ ඔයාට ලෙඩ රෝග ලේසියෙන් හැදෙන්න තියෙන ඉඩකඩ වැඩියි.

MGUS කියන්නේ පිළිකාවක්ද?

මෙන්න මේක ගොඩක් අය අහන ප්‍රශ්නයක්. නැහැ, MGUS කියන්නේ කෙළින්ම පිළිකාවක් නෙවෙයි. හැබැයි, ඒක පිළිකාවක් බවට පත්වෙන්න පුළුවන් තත්ත්වයක්. ඒ කියන්නේ, MGUS කියන්නේ පිළිකාවකට කලින් එන, "පූර්ව-පිළිකා" (pre-cancerous) අවස්ථාවක් වගේ දෙයක් කියලා හිතන්න පුළුවන්.

පර්යේෂණ වලින් පෙන්නලා දීලා තියෙනවා MGUS තියෙන අයගෙන් සාමාන්‍යයෙන් 20% කට විතර කාලයක් යද්දී මල්ටිපල් මයලෝමා (Multiple Myeloma) කියන ලේ පිළිකාව හැදෙන්න පුළුවන් කියලා. ඒ කියන්නේ MGUS තියෙන හැමෝටම පිළිකා හැදෙන්නේ නෑ, හැම පස් දෙනෙක්ගෙන්ම එක්කෙනෙක්ට විතර තමයි මේ අවදානම තියෙන්නේ.

ඒ වගේම, තවත් සමහර MGUS තියෙන අයට වෙනත් ලේ පිළිකා වර්ග හෝ ලේ වලට සම්බන්ධ බරපතල රෝග හැදෙන්නත් පුළුවන්. උදාහරණ විදිහට:

  • ඇමිලොයිඩෝසිස් (Amyloidosis)
  • වෝල්ඩන්ස්ට්‍රෝම් මැක්‍රොග්ලොබියුලිනීමියාව (Waldenstrom macroglobulinemia)
  • ක්‍රොනික් ලිම්ෆොසයිටික් ලියුකේමියාව (Chronic lymphocytic leukemia - CLL)

වැදගත්: MGUS තියෙන හැමෝටම පිළිකාවක් හැදෙන්නේ නැහැ. ඒත්, ඒ අවදානම තියෙන නිසා තමයි නිතරම වෛද්‍ය පරීක්ෂණ කරලා බලන්න ඕනේ.

MGUS වල රෝග ලක්ෂණ මොනවාද?

අපි කලිනුත් කිව්වා වගේ, ගොඩක් වෙලාවට MGUS වලට විශේෂ රෝග ලක්ෂණ මතු වෙන්නේ නෑ. ඒක තමයි මේකේ තියෙන එක ලොකුම ගැටලුවක්. හැබැයි, හරිම කලාතුරකින් සමහර අයට රෝග ලක්ෂණ පෙන්නුම් කරන්න පුළුවන්. එහෙම වුණොත්, මේ වගේ දේවල් දැනෙන්න පුළුවන්:

  • අත් පා වල හිරිවැටීමක් (tingling) වගේ දැනෙන එක.
  • ඇඟට පණ නැති ගතියක්, දුර්වලකමක් (weakness) දැනෙන එක.
  • සමහර තැන් වල දැනීමක් නැති ගතියක්, හිරිගතියක් (numbness) ඇතිවෙන එක.

මේ රෝග ලක්ෂණ වෙනත් බොහෝ රෝග වලත් ලක්ෂණ වෙන්න පුළුවන් නිසා, මේවායින් එකක් දෙකක් තිබුණ පලියට MGUS ම තමයි කියලා හිතන්න එපා. ඒත්, ඔයාට මේ වගේ දෙයක් දිගටම තියෙනවා නම්, ඩොක්ටර් කෙනෙක්ට පෙන්නන එක තමයි හොඳම දේ.

MGUS ඇතිවෙන්න හේතු මොනවාද?

ඇත්තටම කිව්වොත්, ඇයි අපේ ඇට මිදුළු වල තියෙන ප්ලාස්මා සෛල මේ විදිහට වෙනස් වෙලා M ප්‍රෝටීන හදන්න පටන් ගන්නේ කියන එක ගැන වෛද්‍යවරුන්ට තවමත් හරියටම නිශ්චිත හේතුවක් හොයාගන්න බැරි වෙලා තියෙනවා. ඒක තමයි මේ ලෙඩේ නමේ "Undetermined Significance" (නොදන්නා වැදගත්කම/හේතුව) කියන කෑල්ලෙන් කියවෙන්නේ.

හැබැයි, මේ තත්ත්වය ඇතිවෙන්න බලපාන්න පුළුවන් කියලා හිතන සමහර දේවල් තියෙනවා:

  • ජානමය වෙනස්කම් (Genetic changes): අපේ ඇඟේ ජාන වල සිදුවෙන සමහර වෙනස්කම් මේකට හේතු වෙන්න පුළුවන්.
  • ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග (Autoimmune diseases) තිබීම: ඒ කියන්නේ, ඇඟේම ආරක්ෂක පද්ධතිය ඇඟේම සෛල වලට පහර දෙන ලෙඩ (උදා: රූමටොයිඩ් ආතරයිටිස් වගේ) තියෙන අයට MGUS ඇතිවීමේ ඉඩකඩ වැඩියි.
  • ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග වලට ප්‍රතිකාර ගැනීම: මේ වගේ ලෙඩ වලට ගන්න සමහර බෙහෙත් වර්ගත් බලපාන්න පුළුවන්.
  • අධික විකිරණ වලට නිරාවරණය වීම (Exposure to high levels of radiation).
  • කෘමිනාශක සහ පලිබෝධනාශක (pesticides and insecticides) වලට නිරාවරණය වීම.

මේවා තමයි දැනට හඳුනාගෙන තියෙන අවදානම් සාධක. ඒත් මේ එකක්වත් නැති කෙනෙක්ට වුණත් MGUS හැදෙන්න පුළුවන්.

වෛද්‍යවරු MGUS හඳුනාගන්නේ කොහොමද?

ගොඩක් වෙලාවට MGUS හොයාගන්නේ අහම්බෙන් කියලා අපි කිව්වනේ. ඩොක්ටර් කෙනෙක් ඔයාගේ ලේ සහ මුත්‍රා වල M ප්‍රෝටීන තියෙනවද කියලා පරීක්ෂා කරලා බලනවා. ඊට අමතරව, MGUS තත්ත්වය පිළිකාවක් හෝ වෙනත් දරුණු ලේ රෝගයක් බවට පත්වීමේ අවදානම කොච්චරද කියලා තක්සේරු කරන්න තවත් සාධක කිහිපයක් බලනවා. මේ අවදානම් සාධක තමයි:

  • ඔයාගේ ලේ වල තියෙන M ප්‍රෝටීන් ප්‍රමාණය: M ප්‍රෝටීන් ප්‍රමාණය වැඩි වෙන්න වැඩි වෙන්න, අවදානම ටිකක් ඉහළයි.
  • ඔයාගේ ලේ වල තියෙන M ප්‍රෝටීන් වර්ගය: M ප්‍රෝටීන වලත් විවිධ වර්ග තියෙනවා. සමහර වර්ග අනිත් ඒවාට වඩා ටිකක් අවදානම් සහිතයි.
  • ඔයාගේ ලේ වල තියෙන නිදහස් සැහැල්ලු දාම (Free Light Chains - FLC) ප්‍රමාණය: මේ FLC කියන්නෙත් ප්ලාස්මා සෛල වලින් නිපදවෙන ප්‍රෝටීන කොටස් වර්ගයක්. FLC පරීක්ෂණ වලින් මේවායේ අසාමාන්‍ය සාන්ද්‍රණයක් තියෙනවද කියලා බලනවා.

පර්යේෂණ වලින් පෙන්නලා තියෙන විදිහට, මේ අවදානම් සාධක තුනම තියෙන කෙනෙක්ට අවුරුදු 20ක් ඇතුළත ලේ පිළිකාවක් හැදෙන්න 58%ක විතර ඉඩක් තියෙනවා. ඒ වගේම, මේ අවදානම් සාධක කිසිවක් නැති කෙනෙක්ට අවුරුදු 20ක් ඇතුළත ලේ පිළිකාවක් හැදෙන්න තියෙන්නේ 5%ක විතර පොඩි ඉඩක්. ඉතින් මේ පරීක්ෂණ වලින් ඩොක්ටර්ට පුළුවන් ඔයා ඉන්නේ මොන වගේ අවදානම් මට්ටමකද කියලා තේරුම් ගන්න.

MGUS වලට ප්‍රතිකාර කරන්නේ කොහොමද?

හොඳ ආරංචිය තමයි, MGUS තියෙන බොහෝ දෙනෙක්ට කිසිම ප්‍රතිකාරයක් අවශ්‍ය වෙන්නේ නෑ. මොකද, අපි කිව්වා වගේ, ගොඩක් අයට මේකෙන් කිසිම කරදරයක් වෙන්නේ නෑ, රෝග ලක්ෂණ මතු වෙන්නෙත් නෑ.

හැබැයි, MGUS තත්ත්වය පිළිකාවක් බවට හැරෙන්න පුළුවන් නිසා, ඔයාගේ ඩොක්ටර් මාස 6කට සැරයක් හෝ අවුරුද්දකට සැරයක් ඔයාගේ ලේ සහ මුත්‍රා වල M ප්‍රෝටීන් මට්ටම පරීක්ෂා කරලා බලයි. මේකට කියන්නේ "සෝදිසියෙන් සිටීම" (watchful waiting) කියලා. හරියට මුරකාරයෙක් වගේ, ඩොක්ටර් බලන් ඉන්නවා මොකක් හරි වෙනසක් වෙනවද කියලා.

සමහර වෙලාවට, MGUS තියෙන අයට ඇටකටු දුර්වල වෙන්න (bone loss) හෝ ලේසියෙන් කැඩෙන්න (fracture) තියෙන අවදානම වැඩි වෙන්න පුළුවන්. ඔයාටත් එහෙම අවදානමක් තියෙනවා නම්, ඩොක්ටර් ඔයාට ඇටකටු ශක්තිමත් කරන බෙහෙත් වර්ග (medications) දෙන්න පුළුවන්, ඒ වගේම ඇටකටු වල ඝනත්වය (bone density) වැඩි කරගන්න වෙනත් උපදෙස් දෙන්නත් පුළුවන්.

MGUS වළක්වාගන්න පුළුවන්ද?

අවාසනාවකට, නැහැ. MGUS කියන මේ තත්ත්වය අපිට වළක්වාගන්න බැහැ. මොකද මේක ඇතිවෙන්නේ අපේ ඇඟේ ජාන වල සිදුවෙන යම් යම් වෙනස්කම් (gene mutations) නිසා, ඒ හරහා අසාමාන්‍ය ප්ලාස්මා සෛල හැදිලා, ඒ සෛල වලින් M ප්‍රෝටීන නිපදවීම පටන් ගන්නවා. මේ ජානමය වෙනස්කම් අපිට පාලනය කරන්න බැරි දේවල්.

MGUS තියෙනවා නම් මොකද වෙන්නේ? මොනවා බලාපොරොත්තු වෙන්නද?

සාමාන්‍යයෙන් ගත්තොත්, MGUS තියෙන බොහෝ දෙනෙක්ට කිසිම රෝග ලක්ෂණයක් නැතුව, සාමාන්‍ය විදිහට ජීවත් වෙන්න පුළුවන්. පොඩි ප්‍රතිශතයකට තමයි අපි කලින් කතා කරපු ලේ පිළිකා හෝ වෙනත් ලේ රෝග හැදෙන්නේ.

ඔයාගේ ලේ සහ මුත්‍රා පරීක්ෂණ වලින් M ප්‍රෝටීන තියෙනවා කියලා හොයාගත්තොත්, ඔයාට මාස 6කට හෝ 12කට සැරයක් නැවත ලේ සහ මුත්‍රා පරීක්ෂණ කරන්න සිද්ධ වෙයි. මේක කරන්නේ ඔයාගේ තත්ත්වය භයානක පැත්තකට හැරෙනවද කියලා ඩොක්ටර්ලාට නිරීක්ෂණය කරන්න. මේක ටිකක් කරදරකාරී වගේ දැනුනත්, ඔයාගේ ආරක්ෂාවට මේක හරිම වැදගත්.

මම කොහොමද මාවම බලාගන්නේ?

MGUS ඇතිවෙන්න නිශ්චිත හේතුවක් දන්නේ නැති වුණත්, ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණ රෝග, ඒවට කරන ප්‍රතිකාර, අධික විකිරණ, කෘමිනාශක වගේ දේවල් එක්ක සම්බන්ධයක් තියෙනවා කියලා අපි කතා කළානේ. ඒ වගේම මේක වයස අවුරුදු 50ට වැඩි අයට බහුලයි.

  • ඔයාට MGUS හැදෙයි කියලා බයක් තියෙනවා නම්, ඔයාගේ අවදානම් සාධක ගැන ඩොක්ටර් එක්ක කතා කරලා, අවශ්‍ය නම් පරීක්ෂණයක් කරගන්න එක ගැන සාකච්ඡා කරන්න.
  • ඔයාට දැනටමත් MGUS තියෙනවා නම්, ඩොක්ටර් දෙන උපදෙස් හරියටම පිළිපදින්න. නියමිත කාලෙට පරීක්ෂණ කරගන්න.
  • අපි කලින් කතා කරපු හිරිවැටීම, දුර්වලකම, දැනීම නැතිවීම වගේ අලුත් රෝග ලක්ෂණ මොනවාහරි මතු වුණොත්, ඒ බව ඉක්මනටම ඔයාගේ ඩොක්ටර්ට කියන්න.

MGUS කියන්නේ ඇත්තටම වෛද්‍ය විද්‍යාවටත් තවම සම්පූර්ණයෙන්ම අභිරහසක් විසඳගන්න බැරි වුණු තත්ත්වයක්. නමේ තියෙනවා වගේම, මේ ගැන අපි නොදන්න දේවල් තවමත් තියෙනවා. උදාහරණයක් විදිහට, සමහර අයට මේ තත්ත්වය තිබිලත් කිසිම රෝග ලක්ෂණයක් නැතුව ඉද්දි, තවත් සමහර අයට කොහොමද ලේ පිළිකා හෝ බරපතල ලේ රෝග හැදෙන්නේ කියන එක හරියටම පැහැදිලි නෑ.

ඒත්, වෛද්‍යවරු මේ අභිරහස් ටිකෙන් ටික ලිහාගන්න උත්සාහ කරමින් ඉන්නවා. ඔයාට MGUS තියෙනවා නම්, ඔයාට බරපතල රෝග හැදෙන්න තියෙන ඉඩකඩ කොච්චරද කියලා යම් දුරකට අනුමාන කරන්න දැන් ඩොක්ටර්ලාට පුළුවන්. ඔයාට MGUS හැදෙන්න පුළුවන් අවදානම් සාධක ඔයාටත් බලපානවද කියලා ඩොක්ටර් එක්ක කතා කරන එක ගොඩක් වැදගත්. ඒ තොරතුරු අනුව, ඔයාට මේ තත්ත්වය සඳහා පරීක්ෂා කරගන්න එක සුදුසුද නැද්ද කියලා තීරණය කරන්න පුළුවන්.

අවසාන වශයෙන් මතක තියාගන්න ඕන දේවල්

MGUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance) කියන නම ඇහුවම බය වෙන්න එපා. මේක ගැන දැනුවත් වෙලා ඉන්න එක තමයි වැදගත්ම දේ.

  • MGUS කියන්නේ පිළිකාවක් නෙවෙයි, ඒත් පිළිකාවක් වෙන්න පුළුවන් තත්ත්වයක්.
  • ගොඩක් අයට රෝග ලක්ෂණ මතු වෙන්නේ නෑ, ප්‍රතිකාර අවශ්‍ය වෙන්නෙත් නෑ.
  • වැදගත්ම දේ තමයි නියමිත කාල පරතරයන් වෛද්‍ය පරීක්ෂණ (regular check-ups) කරගන්න එක.
  • අලුත් රෝග ලක්ෂණ මතු වුණොත් ඉක්මනින් ඩොක්ටර්ට කියන්න.
  • ඔයාට තියෙන ඕනම ප්‍රශ්නයක්, බයක් ගැන ඔයාගේ ඩොක්ටර් එක්ක විවෘතව කතා කරන්න. එයාලා ඔයාට උදව් කරන්න ඉන්නවා.

මේ තොරතුරු ඔයාට MGUS ගැන හොඳ අවබෝධයක් ලබාගන්න උදව් වෙන්න ඇති කියලා හිතනවා. මතක තියාගන්න, ඔයා තනියම නෙවෙයි, වෛද්‍යවරු සහ ඔයාගේ ආදරණීයයන් ඔයා එක්ක ඉන්නවා.


` MGUS, Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance, M ප්‍රෝටීන, ප්ලාස්මා සෛල, ඇට මිදුළු, රුධිර පිළිකා, ලේ රෝග, Multiple Myeloma

💬 අදහස් (0)

තවමත් කිසිදු අදහසක් පළ කර නොමැත. ඔබේ අදහස පළමු වරට මෙහි එක් කරන්න.

ඔබේ අදහස එක් කරන්න

කරුණාකර ගණනය කරන්න: 3 + 4 =