Antibody-Drug Conjugates (ADCs) - 'जादूगोली' या कर्करोगकोशिकाः अन्विष्य औषधं वितरति इति विषये ज्ञातव्यम्?

यदा वयं "कर्क्कटः" इति वदामः तदा तत्क्षणमेव मनसि यः शब्दः आगच्छति सः "रसायनचिकित्सा" इति । अनेके जनाः अस्य चिकित्सायाः भीताः भवन्ति यतः एतेन केशक्षयः भवति, शरीरस्य कठिनः च भवति । परन्तु चिकित्साविज्ञानस्य उन्नत्या विश्वे नूतनाः पद्धतयः प्रवर्तन्ते ये केवलं कर्करोगकोशिकानां लक्ष्यं कृत्वा स्वस्थकोशिकानां क्षतिं बहु न्यूनीकर्तुं शक्नुवन्ति अद्य वयं एकस्याः चिकित्सापद्धतेः विषये वक्तुं गच्छामः या कर्करोगचिकित्सायाः जगति महतीं सफलतां प्राप्तवती, तथा च 'जादूगोली' इव कार्यं करोति। सः Antibody-Drug Conjugates, अथवा ADCs यथा वयं संक्षेपेण वदामः।

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एतत् Antibody-Drug Conjugate (ADC) किम् अस्ति ?

कल्पयतु, भवद्भिः जनसङ्ख्यायुक्ते स्थाने केवलमेकं व्यक्तिं प्रति पार्सल् वितरितव्यम् । तस्य व्यक्तिं अन्विष्य पार्सलं सर्वेभ्यः वितरितुं न अपितु वितरितुं कियत् सुकरं स्यात्? तदेव अयं एडीसी करोति।

एडीसी त्रयाणां भागानां संयोजनम् अस्ति । सटीकं वक्तुं शक्यते यत् एतत् प्रौद्योगिक्या निर्मितं 'स्मार्ट बम्ब' इव अस्ति ।

1. प्रतिपिण्डः : एषः अस्माकं 'परिचयकारकः' अस्ति । तत्र विशेषाः प्रोटीनाः (वयम् एतान् ``अर्बुदप्रतिजनाः'' इति वदामः) सन्ति ये केवलं कर्करोगकोशिकानां पृष्ठभागे एव भवन्ति । एतत् प्रतिपिण्डं गत्वा तेषु कर्करोगकोशिकेषु प्रोटीनेषु लप्यते इति निर्मितम् अस्ति । इदं कुञ्जी इव अस्ति यत् तस्य तत्सम्बद्धे ताले उपयुज्यते। यतः स्वस्थकोशिकासु एतानि प्रोटीनानि नास्ति, अतः एतत् प्रतिपिण्डं तेषु न लप्यते । यतो हि एते विशेषतया प्रयोगशालासु निर्मिताः भवन्ति, अतः वयं तान् ``Monoclonal Antibody'' इति अपि वदामः ।

2. रसायनचिकित्सा औषधम् : एतत् एव तस्य पुटस्य अन्तः अस्ति। नियमितरसायनचिकित्सायां यत् दत्तं तस्मात् अपेक्षया बहु बलवत्तरं कर्करोगविरोधी औषधं उपयुज्यते । यतः साक्षात् कर्करोगकोशिकायां गच्छति, तस्मात् बहिः स्वस्थकोशिकानां हानिम् अकुर्वन् शक्तिशाली औषधं दातुं शक्नोति ।

3. लिङ्करः - एषः एव 'गुदः' यः गुप्तचरं (Antibody) बम्बं (Chemo drug) च एकत्र धारयति। अस्य लिङ्करस्य कार्यं यावत् प्रतिपिण्डः कर्करोगकोशिकाम् अन्विष्य तस्मिन् न प्रविशति तावत् औषधस्य मुक्तिः न भवति । कर्करोगकोशिकायाः ​​प्रवेशानन्तरं एव एषः लिङ्करः भग्नः भवति, औषधं मुक्तं करोति ।

एतत् 'जैविकं क्षेपणास्त्रम्' कथं कार्यं करोति ?

एषा प्रक्रिया अतीव रोचकः अस्ति । पदे पदे किं भवति इति पश्यामः।

• चरण 1: एडीसी औषधं लवणविलयनद्वारा रोगी नाडीयां प्रविष्टं भवति।
• Step 2: एतत् औषधं रक्तद्वारा सम्पूर्णशरीरे गच्छति। परन्तु यथा यथा गच्छति तथा तथा प्रतिपिण्डभागः जीपीएस इव कार्यं करोति, कर्करोगकोशिकाः कुत्र सन्ति इति अन्वेषयति ।
• चरण 3: एकदा कर्करोगकोशिका प्राप्ता तदा प्रतिपिण्डं गत्वा तस्याः कोशिकायाः ​​पृष्ठभागे विशिष्टप्रोटीन (प्रतिजन) 'लॉक' करोति।
• Step 4: यदा एतत् एवं ताडितं भवति तदा कर्करोगकोशिका एतत् इच्छति इति मन्यते, अतः एतत् सम्पूर्णं ADC संकुलं स्वस्य अन्तः आकर्षयति।
• Step 5: एकदा कर्करोगकोशिकायाः ​​अन्तः गत्वा अन्तः एन्जाइम्स् तत् 'लिङ्करं' भङ्गयन्ति ।
• चरण 6: यथा यथा लिङ्करः भग्नः भवति तथा तथा अत्यन्तं शक्तिशाली रसायनचिकित्सा औषधं यत् तस्मिन् बद्धम् आसीत् तत् कर्करोगकोशिकायाः ​​अन्तः मुक्तं भवति।
• Step 7: अस्य औषधस्य बलस्य कारणात् कर्करोगकोशिका अन्तःतः नष्टा भवति।

एडीसी इत्यनेन केषां प्रकाराणां कर्करोगाणां चिकित्सा भवति ?

एडीसी सर्वप्रकारस्य कर्करोगस्य चिकित्सा नास्ति । सम्प्रति वैद्याः कतिपयेषु प्रकारेषु कर्करोगेषु एतत् चिकित्सां विचारयन्ति, विशेषतः यदा अन्ये उपचाराः असफलाः (`(refractory cancer)`), कर्करोगः पुनः आगतः (`(recur)`), अथवा शरीरस्य अन्येषु भागेषु प्रसृतः (`(metastasize)`)

अधोलिखिते सारणीयां एतत् अधिकं व्याख्यास्यामः ।

विश्वे प्रयुक्तानि अनेकानि एडीसी औषधानि

अमेरिकादेशे एफडीए इत्यादिभिः एजेन्सीभिः अनुमोदिताः एडीसी औषधानि पूर्वमेव एकदर्जनाधिकानि सन्ति । केचन उदाहरणानि सन्ति- १.

• Brentuximab vedotin (Adcetris®): होड्किन् लिम्फोमा इत्यादिषु रक्तकर्क्कटेषु उपयुज्यते ।
• Trastuzumab emtansine (Kadcyla®): HER2-सकारात्मकस्तनकर्क्कटस्य कृते उपयुज्यते यत् सम्पूर्णशरीरे प्रसृतं भवति।
• Sacituzumab govitecan (Trodelvy®): त्रिगुण-नकारात्मकस्तनकर्क्कटस्य मूत्राशयस्य कर्करोगस्य च कृते उपयुज्यते ।

अस्य चिकित्सायाः दुष्प्रभावाः न सन्ति वा ?

यद्यपि "स्वस्थकोशिकानां हानिः न्यूनतमा" इति उच्यते तथापि अस्य चिकित्सायाः दुष्प्रभावाः न सन्ति इति न भवति । परन्तु नियमितरसायनचिकित्सायाः तुलने एते प्रायः प्रबन्धनीयाः भवन्ति । कर्करोगस्य प्रकारः, तस्य चरणः, रोगी समग्रस्वास्थ्यः च इति आधारेण ये दुष्प्रभावाः भवन्ति ते रोगीतः रोगिणः भिन्नाः भवितुम् अर्हन्ति ।

भवतः ऑन्कोलॉजी-दलः भवतः सम्पूर्णे चिकित्सायां भवतः निकटतया निरीक्षणं करिष्यति। यदि किमपि दुष्प्रभावं भवति तर्हि ते भवतः तत्कालं चिकित्सां करिष्यन्ति।

सामान्य दुष्प्रभावाः : १.

• श्रम
• उदरेण वमनं च
• रक्ताल्पता
• ल्यूकोपेनिया (श्वेतरक्तकोशिकानां संख्या न्यूना) २.
• रक्तस्य प्लेटलेटस्य संख्या न्यूना (`(Thrombocytopenia)`)
• अनाहार्यता
• कब्जः अतिसारः वा
• शिरोवेदना, ज्वरः
• परिधीय न्यूरोपैथी - अङ्गेषु जडता, झुनझुनी च
• त्वक् दाहः

एतेषु कस्यापि विषयस्य विषये तत्क्षणमेव वैद्यं सूचयितुं अतीव महत्त्वपूर्णं, यद्यपि तत् लघु अस्ति ।

अस्य चिकित्सायाः आशा अस्माकं भवितुं शक्नोति वा ?

आम्, सर्वथा। एडीसी इति उपचारः अनेकेषां कर्करोगरोगिणां कृते नूतना आशां जनयति। अध्ययनेन ज्ञातं यत् एडीसी-उपचारं प्राप्यमाणाः रोगिणः केवलं मानकरसायनचिकित्सां प्राप्यमाणानां रोगिणां अपेक्षया अधिककालं जीवन्ति ।

अयं च क्षेत्रः अतीव तीव्रगत्या विकसितः अस्ति। अस्मिन् क्षणे विश्वे १०० तः अधिकाः चिकित्सापरीक्षाः प्रचलन्ति । वैज्ञानिकाः एडीसी विकसितुं प्रयतन्ते ये अधिकप्रभाविणः अधिकप्रकारस्य कर्करोगस्य कृते न्यूनाः दुष्प्रभावाः च भवन्ति । अतः भविष्ये वयं अनेकेषां प्रकाराणां कर्करोगाणां कृते एतत् 'जादूगोली'-उपचारं प्राप्तुं शक्नुमः इति आशां कर्तुं शक्नुमः |