किं भवन्तः अस्य आश्चर्यजनकस्य औषधस्य विषये जानन्ति यत् केवलं कर्करोगकोशिकानां लक्ष्यं करोति? (Tyrosine Kinase Inhibitors) ९.

यदा वयं ज्ञास्यामः यत् अस्माकं कर्करोगः अस्ति तदा वयं सर्वे अतीव भीताः भवेम। तत्सह वयं रसायनचिकित्सा इत्यादीनां चिकित्सानां विषये चिन्तयामः । रसायनचिकित्सा द्रुतगत्या विभक्ताः कोशिका: नाशयति । परन्तु न केवलं कर्करोगकोशिकानां, अपितु अस्माकं शरीरे स्वस्थकोशिकानां अपि नाशं कर्तुं शक्नोति, यथा केशकोशिकाः, मुखस्य व्रणं जनयन्ति कोशिका, आन्तरेषु कोशिकानां च नाशं कर्तुं शक्नोति अत एव केमो-रोगेण केशक्षयः, मुखस्य व्रणः, उदरस्य विक्षिप्तता च भवति । परन्तु, कल्पयतु... यदि स्नाइपर-राइफलवत् केवलं कर्करोगकोशिकानां लक्ष्यं कर्तुं शक्नोति इति प्रकारः औषधः स्यात् तर्हि कियत् महत् स्यात्? तदेव अद्य वयं वदामः। एतेषां नाम Tyrosine Kinase Inhibitors , अथवा संक्षेपेण TKIs इति ।

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् एते टी.के.आइ.

टी.के.आइ.-इत्येतत् कर्करोगचिकित्सायां प्रयुक्ता लक्षितचिकित्सायाः एकः प्रकारः अस्ति । ते कर्करोगकोशिकानां अन्तः कतिपयानि वस्तूनि अवरुद्ध्य कार्यं कुर्वन्ति ये तेषां वृद्धिं विभक्तुं च साहाय्यं कुर्वन्ति । अन्येषु शब्देषु, कर्करोगकोशिकानां संकेतप्रणाली भवति या तान् "वृद्धिं विभज्य च" इति वदति । टीकेआइ-इत्येतत् तस्य संकेतप्रणाल्याः बाधां कृत्वा तत् स्थगयित्वा कार्यं कुर्वन्ति ।

एतानि औषधानि कर्करोगस्य पूर्णतया चिकित्सां न कर्तुं शक्नुवन्ति, परन्तु ते रोगिणां कर्करोगस्य दीर्घकालीननियन्त्रणं (क्षमा) स्थापयितुं, अथवा कर्करोगेण सह उत्तमगुणवत्तां जीवितुं अपि साहाय्यं कर्तुं शक्नुवन्ति

एतत् औषधं वस्तुतः कथं कार्यं करोति ? किञ्चित् अधिकं विस्तरेण अवलोकयामः।

एतत् अवगन्तुं प्रथमं अस्माकं शरीरे कोशिकाविभाजनस्य सामान्यप्रक्रियायाः विषये किञ्चित् ज्ञातव्यम् । कल्पयतु यत् अस्माकं शरीरं महत् कारखानम् अस्ति। अस्मिन् कारखाने श्रमिकाः कोष्ठकाः इति उच्यन्ते ।

1. वृद्धिकारकाः : एते एव कारखानस्य बहिः दूताः सन्ति ये "अधुना उत्पादनं आरभत" इति सन्देशं आनयन्ति ।

2. टायरोसिन किनेस् : एते कोशिकानां अन्तः एन्जाइम्स् सन्ति ये सन्देशं गृहीत्वा अन्येभ्यः "ठीकम्, कार्यं कर्तुं गच्छामः" इति वदन्ति।

अत्र सामान्ये स्वस्थकोशिकायां किं भवति। दूतः (वृद्धिकारकः) आगत्य प्रबन्धकं (tyrosine kinase) सन्देशं ददाति । प्रबन्धकः तत् सन्देशं गृहीत्वा कोष्ठकं विभजतु इति वदति। कोष्ठकानां यथा आवश्यकता विभक्तस्य अनन्तरं प्रबन्धकः स्विचं निष्क्रियं करोति । एषा अतीव नियन्त्रिता प्रक्रिया अस्ति ।

परन्तु कर्करोगकोशिकासु एषा व्यवस्था तृणतारं गच्छति। विशेषतः केषुचित् प्रकारेषु कर्करोगेषु एते प्रबन्धकाः (Tyrosine kinases) उन्मत्ताः भवन्ति । तेषां स्विचः स्थायिरूपेण चालू अस्ति। तेषां बहिः सन्देशस्य आवश्यकता नास्ति, ते केवलं कोष्ठकान् "विभाजयन्तु, विभजन्तु, विभजन्तु" इति वदन्ति एव। एतत् अनियंत्रितकोशिकाविभाजनं वयं कर्करोगं वदामः ।

सर्वोत्तमम् उदाहरणम् : पुरानी मायलोइड् ल्युकेमिया (CML)

एषः रक्तकर्क्कटस्य एकः प्रकारः अस्ति । पूर्वं यदा सी.एम.एल.-इत्यस्य विकासः अभवत् तदा एषः घातकः रोगः आसीत् । परन्तु TKIs इत्यस्य आविष्कारानन्तरं CML इदानीं एकः दीर्घकालीनः रोगः जातः यस्य नियन्त्रणं मधुमेहः, उच्चरक्तचापः इत्यादिभिः औषधैः कर्तुं शक्यते ।

सीएमएल-रोगिणां अस्थिमज्जायां कोशिकासु अस्माभिः उक्तं टायरोसिन् किनेज् एन्जाइमम् असामान्यरूपेण निर्मितं भवति, तस्य स्विचः च स्थायिरूपेण 'ऑन' भवति अतः अस्थिमज्जा नियन्त्रणं विना श्वेतकोशिकानां निर्माणं करोति । अनेन स्वस्थलोहितकोशिकानां, श्वेतकोशिकानां, प्लेटलेट्-कोशिकानां च उत्पादनं निवारयति । TKIs, यथा Imatinib (Gleevec®) , तत् असामान्यं एन्जाइमं लक्ष्यं कृत्वा तस्य 'चालू' स्विचम् 'अफ' कुर्वन्ति । कर्करोगचिकित्सायाः इतिहासे एषा प्रमुखा क्रान्तिः अस्ति ।

टी.के.आइ.-इत्यस्य उपयोगः केषां प्रकारेषु कर्करोगेषु भवति ?

इदानीं एषा लक्षितचिकित्सा अनेकप्रकारस्य कर्करोगस्य कृते उपयुज्यते । सर्वेषां कर्करोगाणां कृते कार्यं न करोति। यतो हि सर्वेषु कर्करोगेषु 'चालू' टायरोसिन् किनेज् न भवति । वैद्याः कर्करोगकोशिकानां बायोप्सी कृत्वा पश्यन्ति यत् तेषु एषः लक्ष्ययोग्यः अणुः अस्ति वा इति। यदि एव भवति तर्हि ते एतत् औषधं दास्यन्ति।

अधः टी.के.आइ.-इत्यनेन चिकित्सिताः केचन मुख्याः कर्करोगाः सन्ति ।

सम्प्रति अमेरिकी-एफडीए-संस्थायाः विविधकर्क्कटरोगाणां चिकित्सायै ५० तः अधिकानि टीकेआइ-इत्येतत् अनुमोदनं कृतम् अस्ति । प्रथमं अनुमोदितं औषधं इमाटिनिब् (Gleevec®) इति ७ प्रकारस्य कर्करोगस्य चिकित्सायाम् उपयुज्यते ।

अहं कथं एतत् चिकित्सां प्राप्नोमि ? कियत्कालं यावत् भवति ?

एतस्य चिकित्सायाः अन्यत् महती सुविधा अस्ति । अधिकांशः टीकेआइ गोलीरूपेण अथवा द्रवरूपेण आगच्छति । अतः भवद्भिः चिकित्सालये एव स्थित्वा लवणविलयनद्वारा औषधस्य इन्जेक्शनं न करणीयम्। केवलं गृहात् प्रतिदिनं एकस्मिन् समये एकां वा द्वौ वा गोल्यौ सेवनीयौ।

कियत्कालं यावत् चिकित्सा कर्तव्या इति भवतः कर्करोगस्य प्रकारः, रोगस्य अवस्था, भवतः शरीरं औषधस्य प्रति कथं प्रतिक्रियां ददाति इति आधारेण भवति । यथा - यदि भवतः CML अस्ति तर्हि भवतः जीवनपर्यन्तं औषधं सेवितुं आवश्यकता भवेत् । अन्यप्रकारस्य कर्करोगस्य कृते भवतः वैद्यः एकवारं कर्करोगः नियन्त्रणे जातः चेत् औषधं स्थगयितुं निर्णयं कर्तुं शक्नोति ।

दुष्प्रभावेषु अपि अवगताः भवामः।

यतो हि टीकेआई लक्षितचिकित्साः सन्ति, सामान्यतया रसायनचिकित्सायाः अपेक्षया तेषां दुष्प्रभावाः न्यूनाः भवन्ति । यतो हि ते स्वस्थकोशिकानां न्यूनतमं क्षतिं कुर्वन्ति । परन्तु तेषां "किमपि दुष्प्रभावाः नास्ति" इति वक्तुं न शक्यते । यतो हि तेषां लक्ष्यं कृत्वा टायरोसिन् किनेज् इति अणुः न केवलं कर्करोगकोशिकासु, अपितु केषुचित् स्वस्थकोशिकासु अपि अल्पमात्रायां वर्तते अतः ताः कोशिका अपि प्रभाविताः भवितुम् अर्हन्ति।

दुष्प्रभावाः व्यक्तितः भिन्नाः भवन्ति तथा च प्रयुक्तस्य TKI औषधस्य उपरि अपि निर्भरं भवति ।

सामान्य दुष्प्रभावाः : १.

• श्रान्तता : एषा सामान्या स्थितिः यत् बहवः जनाः अनुभवन्ति ।
• अतिसारः - आन्तरेषु कोशिकानां क्षतिः भवितुं शक्नोति ।
• उदरेण वमनं च : केचन जनाः एतादृशी स्थितिं अनुभवितुं शक्नुवन्ति ।
• त्वक्-दाहः : त्वक्-दाहः, शुष्कता, कण्डूः च सामान्याः सन्ति ।
• भूखः, वजनस्य परिवर्तनं च : केषाञ्चन वजनं न्यूनीकरोति, अन्येषां तु प्रकोपस्य कारणेन वजनं वर्धयितुं शक्यते ।
• ज्वरः

सम्भाव्य गम्भीराः दुष्प्रभावाः : १.

केचन टीकेआई हृदये, यकृते, फुफ्फुसे वा दुष्प्रभावं जनयितुं शक्नुवन्ति । तेषां कारणेन गम्भीराः, प्राणघातकाः अपि त्वक्-स्थितयः अपि भवितुम् अर्हन्ति, यथा Stevens-Johnson syndrome , यत् त्वचां प्रभावितं करोति । परन्तु एते अतीव दुर्लभाः सन्ति। उच्चरक्तचापः (उच्चरक्तचापः) अन्यचिन्ता अस्ति ।

मम कृते एतत् चिकित्सां सुलभं कर्तुं किं कर्तुं शक्नोमि?

कर्करोगस्य चिकित्सा शारीरिकरूपेण मानसिकरूपेण च चुनौतीपूर्णः समयः भवितुम् अर्हति । अयं समयः किञ्चित् सुलभः भवतु इति भवन्तः कतिचन कार्याणि कर्तुं शक्नुवन्ति।

1. विश्रामः : श्रान्तता एकः प्रमुखः दुष्प्रभावः अस्ति। अतः यथाशक्ति निद्रां कुर्वन्तु, दिवा किञ्चित् विश्रामं कुर्वन्तु, स्वशरीरस्य वचनं च शृणुत।

2. पोषणम् : भूखस्य हानिः, उदकस्य क्षयः इत्यादिभिः विषयैः भोजनं कठिनं भवितुम् अर्हति । दिने अनेकवारं अल्पमात्रायां खादितुम् प्रयतध्वम्। जलं, फलरसं, दलियां, सूपं च इत्यादीनि द्रवाणि बहु पिबन्तु । यदि भवान् वजनं न्यूनीकरोति अथवा अनावश्यकरूपेण वजनं वर्धयति तर्हि पोषणविशेषज्ञस्य सल्लाहं ग्रहीतुं अतीव महत्त्वपूर्णम् ।

3. दुष्प्रभावप्रबन्धनम् : यदि भवतः अतिसारः अस्ति तर्हि तैलं, न्यूनमसालेदारं, वाष्पयुक्तं शाकं, तण्डुलं, कदलीफलं च इत्यादीनि वस्तूनि खादन्तु। जीवनी इत्यादीनि पेयानि पिबन् अतीव उत्तमम्। यदि भवतः त्वचायाः दाहः भवति तर्हि साबुनरहितं, अगन्धितं मॉइस्चराइजरं उपयुज्यताम् । एतस्य विषये वैद्येन सह वार्तालापं कृत्वा सम्यक् औषधं प्राप्नुवन्तु।

4. संगठितं भवतु : स्वस्य लक्षणानाम् दुष्प्रभावानाञ्च डायरीं रक्षन्तु। वैद्यं दृष्ट्वा दर्शयतु। यदा आवश्यकं तदा एव औषधानि सेवितुं स्मर्यताम्।

5. मानसिकस्वास्थ्यम् : अस्मिन् काले मानसिकरूपेण दृढं भवितुं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति। परिवारेण मित्रैः च सह वार्तालापं कुर्वन्तु। स्वसमस्याः साझां कुर्वन्तु। आवश्यके सति परामर्शं प्राप्नुवन्तु।

6. उपशामकचिकित्सा : अस्य अर्थः न भवति यत् रोगः असाध्यः अस्ति। एतत् विशेषज्ञदलम् अस्ति ये कर्करोगचिकित्सायाः सह आगच्छन्तं वेदना, उदरेण, क्लान्तता इत्यादीनां लक्षणानाम् नियन्त्रणं कृत्वा अधिकं आरामेन जीवितुं साहाय्यं कुर्वन्ति अस्याः सेवायाः विषये भवान् स्वचिकित्सकेन सह अपि वार्तालापं कर्तुं शक्नोति ।

अस्य चिकित्सायाः के जोखिमाः सन्ति ?

यद्यपि टीकेआइ-इत्येतत् अनेकेषु कर्करोगेषु सम्यक् कार्यं करोति तथापि कदाचित् कालान्तरे समस्याः उत्पद्यन्ते । मुख्यं प्रतिरोधस्य विकासः अस्ति .

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् कर्करोगकोशिका अतीव धूर्तकोशिकाः सन्ति । कालान्तरे समानं औषधं दत्तं चेत् ते तस्य औषधस्य प्रतिरोधकत्वं प्राप्तुं उत्परिवर्तनं कर्तुं शक्नुवन्ति । यथा जीवाणुः प्रतिजीवनानां प्रतिरोधकत्वं प्राप्नोति। यदा तत् भवति तदा प्रथमं यत् TKI औषधं सम्यक् कार्यं कृतवान् तत् पुनः कार्यं न कर्तुं शक्नोति।

परन्तु जगतः अन्तः न अस्ति। यतः वैज्ञानिकाः एतत् जानन्ति, अधुना "द्वितीय-पीढी" "तृतीय-पीढी" च टी.के.आइ.-इत्येतत् सन्ति ये प्रतिरोधस्य विकासे दातुं शक्यन्ते । अतः यदि एकं औषधं कार्यं न करोति तर्हि भवतः वैद्यः भवन्तं भिन्नं TKI प्रति स्विच् कर्तुं शक्नोति।