CAH (Congenital Adrenal Hyperplasia) रोगिणां कृते शुभसमाचारः! Crinecerfont इत्यस्य विषये वदामः

यदि भवतः वा भवतः परिवारस्य कस्यचित् Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) इति स्थितिः अस्ति तर्हि एषा भवतः कृते अतीव महत्त्वपूर्णा वार्ता भविष्यति। ७० वर्षाणाम् अनन्तरं अधुना अस्य रोगस्य विशेषरूपेण नूतनचिकित्सायाः अनुमोदनं कृतम् अस्ति । एषा वस्तुतः CAH-रोगेण सह जीवनं यापयन्तः जनानां कृते महती आशा अस्ति। अतः एतत् नूतनं औषधं किम्, कथं कार्यं करोति, किं किं लाभाः च इति अवलोकयामः।

प्रथमं अवगच्छामः, CAH इति किम् ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् CAH एकः आनुवंशिकः रोगः अस्ति यः अस्माकं अधिवृक्कग्रन्थिं प्रभावितं करोति । एताः ग्रन्थिः अस्माकं वृक्कस्य उपरि स्थिताः सन्ति । ते अस्माकं शरीराय आवश्यकाः अनेकाः हार्मोनाः उत्पादयन्ति ।

अधिवृक्कग्रन्थिं कारखानम् इति चिन्तयन्तु। अस्य कारखानस्य मुख्यं उत्पादं कोर्टिसोल् इति हार्मोनः अस्ति । एषः अतीव महत्त्वपूर्णः हार्मोनः अस्ति यः अस्माकं शरीरं तनावस्य, रोगस्य, संकटस्य च सामना कर्तुं साहाय्यं करोति ।

यदा स्वस्थस्य व्यक्तिस्य कोर्टिसोलस्य स्तरः न्यूनः भवति तदा मस्तिष्कं (कारखानाप्रबन्धकवत्) "कोर्टिसोल् निर्मातुं" अधिवृक्कग्रन्थिं प्रति ACTH इति संकेतं (आदेशं) प्रेषयति परन्तु CAH-रोगेण पीडितस्य कस्यचित् अधिवृक्कग्रन्थिषु कोर्टिसोल्-निर्माणार्थं आवश्यकस्य प्रमुखस्य एन्जाइमस्य अथवा 'कार्यकर्ता' इत्यस्य अभावः भवति । अतः मस्तिष्कं कियत् अपि ACTH प्रेषयति चेदपि कारखाना कोर्टिसोल् निर्मातुं न शक्नोति।

एतेन द्वौ प्रश्नौ उत्पद्यन्ते- १.

1. शरीरे आवश्यकं कोर्टिसोल् न उत्पाद्यते .

2. यथा मस्तिष्कात् ACTH संकेताः प्रवाहिताः भवन्ति तथा अधिवृक्कग्रन्थिना उत्पादितः अन्यः प्रकारः हार्मोनः , यः एण्ड्रोजेन् इति कथ्यते , अतिरिक्तरूपेण उत्पाद्यते

एते एण्ड्रोजेन्स् (उदा. टेस्टोस्टेरोन्) पुरुषहार्मोनाः सन्ति । स्त्रीपुरुषयोः तेषु केषाञ्चन आवश्यकता वर्तते, परन्तु CAH इत्यत्र ते अति उच्चाः भवन्ति। एतेन बालस्य विकासे प्रारम्भिकयौवनं, वंध्यत्वं, अन्याः समस्याः च उत्पद्यन्ते .

दशकैः अस्य मुख्यचिकित्सा बाह्यरूपेण कोर्टिसोल् इव कार्यं कुर्वन्तः स्टेरॉयड् (ग्लूकोकोर्टिकोइड्) प्रदातुं भवति । एतेन न केवलं शरीरे यस्य कोर्टिसोल्-अभावः भवति तस्य स्थाने भवति, अपितु मस्तिष्कात् ACTH-संकेतं नियन्त्रयति, येन एण्ड्रोजेन्-उत्पादनं न्यूनीकरोति । परन्तु समस्या अस्ति यत् एतदर्थं सामान्यतः अधिकानि स्टेरॉयड्-मात्रायां दीर्घकालं यावत् सेवनं करणीयम् । एतेन बहु दुष्प्रभावाः भवितुम् अर्हन्ति, यथा वजनं वर्धयितुं, अस्थिषु पतलीकरणं, निद्रायाः समस्या च .

कथं भवता एतत् नूतनं औषधं प्राप्तम् ?

वैज्ञानिकाः चिन्तयन्ति स्म यत् अस्याः स्टेरॉयड्-समस्यायाः अन्यः समाधानः अस्ति वा इति । बाह्यरूपेण बहु स्टेरॉयड् दातुं स्थाने यदि वयं मस्तिष्कात् आगच्छन्तं ACTH संकेतं प्रत्यक्षतया न्यूनीकर्तुं उपायं प्राप्नुमः तर्हि किम्?

तत्रैव तेषां नूतनं लक्ष्यं प्राप्तम्। मस्तिष्के CRF1 इति ग्राहकः आसीत् । यदा कोर्टिसोल् स्तरः न्यूनः भवति तदा ACTH संकेतः CRF1 द्वारा प्रेरितः भवति । CAH इत्यस्मिन् एषा प्रक्रिया बाधिता भवति ।

अतः वैज्ञानिकाः चिन्तयन्ति स्म, यदि वयम् एतत् CRF1 अवरुद्धं कुर्मः तर्हि ACTH इत्यस्य उत्पादनं न्यूनीकर्तुं शक्नुमः, किम्? यदि तत् भवति तर्हि एण्ड्रोजेन्-उत्पादनम् अपि नियन्त्रितं भविष्यति, रोगी यत् स्टेरॉयड्-उपचारं ग्रहीतव्यं तत् अपि न्यूनीभवति

जनानां कृते औषधं दातुं पूर्वं कृताः परीक्षणाः

नूतनं औषधं ज्ञातमात्रं जनानां कृते दातुं न शक्यते । सुरक्षितं प्रभावी च अस्ति वा इति पुष्टिं कर्तुं तस्य परीक्षणस्य श्रृङ्खला करणीयम् अस्ति । एतानि सर्वाणि सोपानानि क्राइनेसरफोण्ट्-औषधं गतं ।

1. प्रयोगशालायां पशुपरीक्षणम् : प्रथमं सोपानं प्रयोगशालायां कोशिकासु पशुषु च औषधस्य परीक्षणं भवति। एतेन औषधं विषयुक्तं वा अङ्गानाम् हानिः भविष्यति वा इति निर्धारयितुं भवति । कल्पयतु, १०,००० नूतनानां औषधानां मध्ये प्रायः एकः एव एतानि सर्वाणि बाधानि अतिक्रम्य अनुमोदितः भवति ।

2. नैदानिकपरीक्षणम् : पशुपरीक्षणस्य सफलतायाः अनन्तरं मानवपरीक्षाः अनेकचरणयोः क्रियन्ते ।

Crinecerfont इत्यस्य परीक्षणस्य परिणामाः कथं सन्ति?

अस्मिन् औषधे कृतेषु परीक्षणेषु अतीव उत्तमं परिणामः प्राप्तः । विशेषतः द्वितीयचरणस्य & तृतीयचरणस्य परीक्षणं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति।

द्वितीयः चरणः - कनिष्ठबालानां परिणामाः

अत्र CAH-रोगेण पीडितानां लघुबालानां (१४-१७ वर्षाणां) लघुसमूहस्य कृते १४ दिवसपर्यन्तं औषधं दत्तं, तेषां हार्मोनस्तरस्य परिवर्तनं च अवलोकितम् परिणामाः आश्चर्यजनकाः आसन् ।

• ACTH (मस्तिष्कस्य संकेतः) ५७% न्यूनीकृतः ।
• 17-OHP (एण्ड्रोजन-उत्पादनस्य सूचकः) 69% न्यूनीकृतः ।
• एण्ड्रोस्टेनडायोन् (एण्ड्रोजनस्य एकः प्रकारः) ५८% न्यूनीकृतः ।

तृतीयः चरणः - बृहत्समूहानां परिणामाः

एतैः परिणामैः प्रोत्साहिताः वैज्ञानिकाः प्रौढानां बालकानां च उपयोगेन द्वौ बृहत् परीक्षणौ कृतवन्तौ, यत्र केभ्यः क्रिनेसरफोण्ट् इति औषधं दत्तम्, अन्येभ्यः च औषधवत् दृश्यते परन्तु तस्य प्रभावः नासीत् इति प्लेसिबो दत्तम्

एते परिणामाः स्पष्टतया दर्शयन्ति यत् क्रिनेसरफॉन्ट् एण्ड्रोजेन्-स्तरं नियन्त्रयितुं साहाय्यं करोति, तथैव दीर्घकालं यावत् रोगिणां कृते हानिकारकं भवितुम् अर्हति इति स्टेरॉयड्-मात्राम् अपि न्यूनीकरोति

एतत् औषधं कियत् सुरक्षितम् अस्ति ?

अध्ययनेन ज्ञातं यत् अस्य औषधस्य गम्भीराः दुष्प्रभावाः अल्पाः एव सन्ति । अधिकांशः दुष्प्रभावाः लघु अस्थायी च भवन्ति ।

• श्रम
• शिरोवेदना
• शीता वा स्तब्धनासिका
• मांसपेशी वा उदरवेदना
• सन्धिवेदना

The only major warning that comes with this medication is that if you dont take the exact dose of steroids your doctor prescribes , भवतः कोर्टिसोल् स्तरः खतरनाकरूपेण न्यूनः भवितुम् अर्हति, येन अधिवृक्क-अपर्याप्तता इति प्राणघातक-स्थितिः भवति परन्तु अध्ययनेषु यः औषधं सम्यक् सेवते स्म सः कश्चन अपि एतादृशी स्थितिं न अनुभवति . अतः चिकित्सकस्य निर्देशस्य अनुसरणं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति ।

CAH चिकित्सायाः नूतना आशा

एतेषां सफलपरिणामानां कारणात् अमेरिकादेशस्य FDA (औषधानां अनुमोदनं कुर्वती मुख्यसंस्था) अस्य औषधस्य विशेषानुमोदनं दत्तवती अस्ति । Crinecerfont (ब्राण्ड् नाम Crenessity) CAH इत्यस्य चिकित्सा नास्ति । परन्तु सीएएच-रोगस्य चिकित्सायां एतत् एकं प्रमुखं सोपानम् अस्ति ।

इदानीं चिकित्सकाः भवतः वर्तमानस्य स्टेरॉयड्-उपचारस्य (ad-on therapy) अतिरिक्तं एतत् औषधं निर्धारयितुं शक्नुवन्ति । एतेन भवतः स्टेरॉयड्-मात्रा न्यूनीकर्तुं साहाय्यं कर्तुं शक्यते । अस्य अर्थः अस्ति यत् भवन्तः स्टेरॉयड्-इत्यस्य दुष्प्रभावाः न्यूनाः अनुभवन्ति, भवतः हार्मोन-स्तरं अधिकतया नियन्त्रयन्ति, जीवनस्य गुणवत्ता च उत्तमाः भवितुम् अर्हन्ति ।