आवाम् एकस्याः दुर्लभायाः स्थितिः विषये ज्ञास्यामः यया भवतः रोगप्रतिरोधकशक्तिः भवतः उपरि आक्रमणं करोति (Hemophagocytic Lymphohistiocytosis - HLH)

किं भवन्तः पूर्वं कदापि न अनुभूतवन्तः इव अनुभवन्ति? कदाचित् अस्माकं स्वकीया रोगप्रतिरोधकशक्तिः, या अस्माकं शरीरस्य चिकित्सां करोति, सा अस्मान् रोगी कर्तुं आरभुं शक्नोति । एतादृशी एकः गम्भीरः दुर्लभः च स्थितिः अस्ति Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, अथवा संक्षेपेण (HLH) । किं भवति यत् अस्माकं शरीरस्य रक्षातन्त्रसदृशाः कोशिका: अनियंत्रितरूपेण बहुल्य अस्माकं स्वस्य अङ्गानाम् उपरि आक्रमणं कुर्वन्ति । सटीकं वक्तुं शक्यते यत् एतत् रक्षकः इव अस्ति यः स्वस्य परिवारं ज्ञातुं न शक्नोति।

`(HLH)` इति वस्तुतः किम् ? अतीव सरलतया अवगच्छामः किम् ?

अस्माकं शरीरस्य रोगप्रतिरोधकशक्तिः अतीव आश्चर्यजनकं तन्त्रम् अस्ति। अस्माकं देशस्य रक्षणं कुर्वती सेना इव अस्ति। एषा व्यवस्था अस्मान् बहिः आगच्छन्तः रोगाणुः, विषाणुः, जीवाणुः इत्यादिभ्यः शत्रुभ्यः रक्षति । अस्य कृते बहवः कोशिका, प्रोटीन्, अङ्गाः, ऊतकाः च मिलित्वा कार्यं कुर्वन्ति । परन्तु यदा `(HLH)`-रोगेण पीडितः व्यक्तिः संक्रमणं प्राप्नोति तदा एषा रोगप्रतिरोधकशक्तिः अतिउत्तेजितः भवति । ततः संक्रमणस्य विरुद्धं युद्धं कर्तुं स्थाने नवनिर्मिताः कोशिका: अस्माकं स्वशरीरे आक्रमणं कर्तुं आरभन्ते । एतेन अस्मान् अधिकं रोगी भवति। वस्तुतः एषा `(HLH)` स्थितिः प्राणघातकं भवितुम् अर्हति .

एतेषां `(HLH)` मुख्यतया द्वौ प्रकारौ स्तः किम् ?

आम्, `(HLH)` मुख्यतया द्वयोः प्रकारयोः विभक्तुं शक्यते- १.

1. प्राथमिक (HLH) (आनुवंशिकरूपेण) : एतत् आनुवंशिकरूपेण उत्परिवर्तनस्य कारणेन भवति । तत्प्रवृत्तिः जन्यते इति भावः । प्रायः जीवनस्य प्रथमेषु कतिपयेषु वर्षेषु लक्षणं दृश्यते । अतीव दुर्लभतया, प्रौढतायाः अनन्तरं लक्षणं दृश्यते । एतत् कदाचित् ``Familial HLH`` इति उच्यते ।

2. गौण (HLH) (अन्यचिकित्सास्थित्या कारणम्) : एतत् तदा भवति यदा भवतः रोगप्रतिरोधकशक्तिः पूर्वमेव भवतः अन्येन चिकित्सास्थित्या प्रभाविता भवति। यथा, कर्करोगः, संक्रमणं (विशेषतः एप्स्टीन्-बार-वायरसः), अथवा स्वप्रतिरक्षा-स्थितिः इत्यादिभिः विषयैः अस्य कारणं भवितुम् अर्हति । प्राथमिक (HLH) अपेक्षया माध्यमिकं (HLH) अधिकं प्रचलति ।

अस्य `(HLH)` इत्यस्य विकासस्य सम्भावना कस्य अधिका अस्ति ?

`(HLH)` कस्मिन् अपि वयसि अस्य विकासः भवितुम् अर्हति । परन्तु प्रायः लघुबालेषु शिशुषु च दृश्यते . तथापि तस्य अर्थः न भवति यत् प्रौढाः तस्य विकासं कर्तुं न शक्नुवन्ति ।

एषा स्थितिः कियत् सामान्या अस्ति ?

एच् एल एच् अतीव दुर्लभा स्थितिः अस्ति . कति जनानां वास्तविकरूपेण एतत् अस्ति इति वक्तुं कठिनं यतः कदाचित् दुर्निदानं न्यूननिदानं वा भवितुम् अर्हति । एच् एल एच् निदानं प्राप्तानां जनानां प्रायः ७५% मध्ये गौण एच् एल एच् भवति । केवलं २५% प्राथमिक एचएलएच् अस्ति, यत् विश्वे ५०,००० जनानां मध्ये प्रायः एकः अस्ति ।

`(HLH)` इत्यस्य लक्षणानि कानि सन्ति ?

(HLH) इत्यस्य लक्षणं व्यक्तितः भिन्नं भवितुम् अर्हति, रोगस्य तीव्रतानुसारं च भिन्नं भवितुम् अर्हति । अत्र केचन सामान्यलक्षणाः सन्ति- १.

• प्रतिजीवकदवाभिः अपि यः ज्वरः न गच्छति।
• त्वक् दाहः ।
• यकृत् वर्धितम् (hepatomegaly)।
• प्लीहास्य विस्तारः (स्प्लेनोमेगाली)।
• लसिकाग्रन्थिः (फोला) सूजनम् ।

एतत् विचार्यताम् : यदि बालस्य ज्वरः कतिपयान् दिनानि यावत् न न्यूनीभवति, औषधस्य अनन्तरं अपि यदि तस्य सुधारः न भवति तर्हि `(HLH)` इत्यस्य लक्षणं भवितुम् अर्हति अतः यदि स्थास्यति तर्हि चिकित्सकस्य सल्लाहं प्राप्तुं अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति ।

अस्य अतिरिक्तं अन्ये लक्षणानि अपि दृश्यन्ते- १.

• रक्ताल्पता रक्तस्य अभावः इति अर्थः ।
• रक्तस्य प्लेटलेट् गणना न्यूनीभवति (`Thrombocytopenia`)।
• दुर्बलता, दुर्बलता।
• लघुशिरो वा चक्करः ।
• नित्यं चिड़चिडापनं चञ्चलता च।
• शिरोवेदना .
• विवर्णत्वक् ।
• पीतरोगः ।

तथापि गम्भीराः लक्षणानि अपि सन्ति ये प्राणघातकाः भवितुम् अर्हन्ति . यदि एतानि पश्यन्ति तर्हि तत्क्षणमेव चिकित्सालयं गन्तव्यम् :

• श्वासप्रश्वासयोः कष्टम् (श्वासप्रश्वासयोः कष्टम्) ।
• आक्षेपाः .
• नेत्रयोः अन्तः रक्तस्रावः (`रेटिना रक्तस्रावः`)।
• चैतन्यस्य हानिः ।
• कोमा ।

सर्वाधिक महत्त्वपूर्णं तु अस्ति यत् यदि भवतः एतादृशाः लक्षणाः विशेषतः प्राणघातकाः भवितुम् अर्हन्ति तर्हि विलम्बं विना वैद्यं पश्यन्तु । शीघ्रं निदानं चिकित्सा च उत्तमं परिणामं प्राप्तुं सर्वोत्तमः उपायः भवति ।

किमर्थमिदं `(HLH)` भवति ? कानि कारणानि सन्ति ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् `(HLH)` प्रतिरक्षातन्त्रस्य अतिसक्रियत्वस्य अथवा विकारस्य कारणेन भवति । यथा पूर्वं वयं चर्चां कृतवन्तः, `(HLH)` इत्यस्य द्वौ प्रकारौ स्तः, प्रत्येकस्य कारणानि च भिन्नानि सन्ति । परन्तु उभयत्र `हिस्टियोसाइट्स्` तथा `टी सेल` इति द्वौ प्रकारौ प्रतिरक्षातन्त्रकोशिका अतिरिक्तरूपेण उत्पाद्यन्ते तथा च बहिः विषाणुवत् शत्रुं आक्रमणं कर्तुं स्थाने अस्माकं स्वशरीरे आक्रमणं कुर्वन्ति `(HLH)` इत्यस्य लक्षणं यतोहि एतेषां श्वेतकोशिकानां DNA मध्ये स्वकार्यं सम्यक् कर्तुं निर्देशाः नास्ति ।

प्राथमिक `(HLH)` के कारणानि : १.

प्राथमिक `(HLH)` आनुवंशिक उत्परिवर्तनस्य कारणेन भवति । एतत् प्रभावितं कुर्वन्ति अनेके जीनाः सन्ति- १.

• `सीडी२७` इति
• `इलक्` इति
• `LYST` इति
• `PRF1`
• `रब27`
• `SH2D1A` इति
• `STX11`
• `STXBP2`
• `UNC13D`

एते जीनाः एव अस्माकं कोशिकाभ्यः प्रोटीन् निर्मातुं वदन्ति । एते प्रोटीनाः अस्माकं रोगप्रतिरोधकशक्तिं जीवाणु-वायरस-इत्यादीनां विदेशीयानाम् आक्रमणकारिणां नाशं कृत्वा अस्मान् स्वस्थं स्थापयितुं साहाय्यं कुर्वन्ति । परन्तु यदि एतेषु कस्मिन् अपि जीनेषु उत्परिवर्तनं भवति तर्हि कोशिका एतानि प्रोटीनानि निर्मातुं सम्पूर्णानि निर्देशानि न प्राप्नुवन्ति । तदा ये प्रोटीनाः निर्मीयन्ते ते अपूर्णाः भवन्ति, अथवा ते शरीरस्य अन्तः स्वकार्यं सम्यक् कर्तुं न शक्नुवन्ति । एते जीन-उत्परिवर्तनानि गर्भधारणसमये मातापितृभ्यां वंशजरूपेण भवन्ति । एतत् ``आटोसोमल रिसेसिव् पैटर्न्'' इति उच्यते ।

गौण `(HLH)` के कारणानि : १.

गौण `(HLH)` एकः अधिगतः शर्तः अस्ति। जन्मसमये न आनुवंशिकप्रवृत्तिः, कुल-इतिहासस्य आवश्यकता नास्ति इति भावः । रोगप्रतिरोधकशक्तिः असामान्यप्रतिक्रियायाः कारणेन भवति । एतत् किमर्थं भवति इति निर्धारयितुं अद्यापि संशोधनं प्रचलति ।

कदाचित्, गौण ``HLH'' चिकित्सास्थित्या प्रेरितुं शक्यते । एतादृशीः शर्ताः अन्तर्भवन्ति- १.

• एप्स्टीन-बार वायरस (EBV) संक्रमण।
• अन्ये जीवाणु-वायरस-कवक-संक्रमणाः ।
• रोगप्रतिरोधकशक्तिः दुर्बलता।
• एकः स्वप्रतिरक्षास्थितिः ।
• एकः स्वप्रकोपयुक्तः रोगः ।
• गठियारोगाः (उदा. किशोर-इडिओपैथिक गठिया)।
• चयापचयविकाराः ।
• कर्करोगः (उदा. गैर-हॉड्जकिन् लिम्फोमा)।

वैद्याः `(HLH)` इति स्थितिं कथं निदानं कुर्वन्ति ?

यदि कश्चन वैद्यः भवतः एच् एच् एच् अस्ति इति शङ्कते तर्हि ते प्रथमं शारीरिकपरीक्षां करिष्यन्ति। ततः ते भवतः लक्षणानाम् विषये अधिकं ज्ञातुं अनेकपरीक्षाणां आदेशं दास्यन्ति। वैद्यः निम्नलिखितनिदानमापदण्डान् अन्वेषयिष्यति- १.

• ज्वरः।
• प्लीहा वर्धिता ।
• रक्ते रक्तकोशिकानां, श्वेतकोशिकानां, प्लेटलेट् वा न्यूनस्तरः (cytopenia) ।
• रक्ते ट्राइग्लिसराइड् इति प्रकारस्य मेदः उच्चस्तरः (हाइपरट्राइग्लिसराइडेमिया) अथवा रक्तस्य जठरस्य सहायकं प्रोटीनस्य (फाइब्रिनोजेन्) न्यूनस्तरः (हाइपोफाइब्रिनोजेनेमिया)
• अस्थि मज्जायां रक्तकोशिकानां क्षतिः अथवा नाशः (`hemophagocytosis`) ।
• रक्ते टी कोशिकाक्रियाशीलता न्यूनीभूता ।
• रक्ते `फेरिटिन्` इत्यस्य स्तरः वर्धितः (`फेरिटिनेमिया`)।
• रक्ते `घुलनशील-इण्टरल्यूकिन्-२ रिसेप्टर् (sCD25)` इत्यस्य स्तरः वर्धितः ।

यदि भवतः न्यूनातिन्यूनं पञ्च एतानि लक्षणानि सन्ति तर्हि भवतः वैद्यः एच्.एल.एच.

`(HLH)` इत्यस्य पहिचानाय परीक्षणम् : १.

`(HLH)` इति निदानं कर्तुं साहाय्यं कर्तुं शक्नुवन्ति केचन परीक्षणाः सन्ति :

• आनुवंशिकपरीक्षणम् (विशेषतः यदि प्राथमिकस्य (HLH) शङ्का भवति)।
• एकः सम्पूर्णः रक्तगणना।
• फेरिटिन्, ट्राइग्लिसराइड्-स्तरः, संक्रमणस्य लक्षणं, रक्तं कियत् सम्यक् जठरति इति च जाँचयितुं अतिरिक्त-रक्तपरीक्षाः ।
• यकृत् कार्यपरीक्षा।
• अस्थिमज्जा बायोप्सी ।

`(HLH)` इत्यस्य चिकित्साः के सन्ति ?

(HLH) इत्यस्य अनेकाः उपचाराः सन्ति । एते रोगस्य प्रकारेण, तस्य तीव्रता, रोगी स्थितिः च अवलोक्य भिन्नाः भवितुम् अर्हन्ति ।

• संक्रमणस्य चिकित्सायाः औषधानि (एंटीबायोटिक्स् अथवा एंटीवायरल्स्)।
• प्रतिरक्षातन्त्रस्य क्रियाशीलतां न्यूनीकर्तुं औषधानि (प्रतिरक्षादमनकाः अथवा साइटोकाइन् अवरोधकाः) ।
• अन्तर्निहितचिकित्सास्थितीनां (उदाहरणार्थं कर्करोगस्य रसायनचिकित्सा) चिकित्सा वा प्रबन्धनं वा ।
• रक्ताधानम् ।

`Emapalumab (Gamifant®) इति नूतनं औषधम् अस्ति।` एतत् `गामा-अवरोधकप्रतिपिण्डम्` अस्ति।` `(HLH)` इत्यनेन सह शिशुषु प्रौढेषु च प्रयोगाय अनुमोदितम् अस्ति।

यदि औषधानि अथवा अन्तर्निहितस्य रोगस्य प्रबन्धनं कार्यं न करोति तर्हि वैद्याः एलोजेनिक स्टेम सेल् प्रत्यारोपणस्य विषये विचारं कर्तुं शक्नुवन्ति । अस्मिन् भवतः अकार्यकर-स्तम्भ-कोशिकानां (भवतः अस्थि-मज्जायाः) स्थाने दातुः स्वस्थ-स्तम्भ-कोशिकानां स्थापनं भवति । अस्य पूर्वं प्रायः अस्वस्थानां मूलकोशिकानां वधार्थं उच्चमात्रायां रसायनचिकित्सा अथवा विकिरणं क्रियते । एषा प्रक्रिया अतीव जोखिमपूर्णा अस्ति, अनेके दुष्प्रभावाः च सन्ति . अतः भवतः वैद्यः भवतः सर्वं व्याख्यास्यति येन भवतः स्वास्थ्यस्य विषये सूचितनिर्णयः कर्तुं शक्यते।

`(HLH)` इत्यस्य निर्माणं निवारयितुं कोऽपि उपायः अस्ति वा ?

यथार्थतः `(HLH)` इत्यस्य विकासं निवारयितुं अस्माभिः किमपि कर्तुं न शक्यते, यतः कारणानि अस्माकं नियन्त्रणात् परानि सन्ति । तथापि गौण `(HLH)` जनयितुं शक्नुवन्ति संक्रमणादिभ्यः विषयेभ्यः वयं स्वस्य रक्षणार्थं केचन कार्याणि कर्तुं शक्नुमः:

• सुसन्तुलितं आहारं खादन्तु, नियमितरूपेण व्यायामं कुर्वन्तु।
• वायरलरोगयुक्तानां जनानां कृते दूरं तिष्ठन्तु।
• चोटं न भवेत् इति रक्षात्मकं उपकरणं धारयन्तु।
• यदि व्रणाः भवन्ति तर्हि संक्रमणं न भवेत् इति सम्यक् शोधयन्तु ।
• अन्तर्निहितचिकित्सास्थितीनां उत्तमं प्रबन्धनम्।

(HLH) इत्यस्य पूर्वानुमानं किम् ?

यदि रोगस्य निदानं चिकित्सा च शीघ्रं भवति , तर्हि लक्षणानाम् तीव्रतानुसारं उत्तमं वा तुल्यरूपेण उत्तमं वा परिणामं अपेक्षितुं शक्यते। परन्तु यदि अचिकित्सितं भवति तर्हि ``HLH`` प्राणघातकं भवति . कतिपयेषु मासेषु अङ्गविफलता, मृत्युः अपि भवितुम् अर्हति ।

भवतः वैद्यः भवतः लक्षणानाम् निदानं चिकित्साविकल्पं च व्याख्यास्यति, तथैव चिकित्सानां जोखिमाः दुष्प्रभावाः च ।

बहवः जनाः ये (HLH) इति परिचयं ददति ते स्वस्य परिवारस्य च समर्थनं याचन्ते । अस्य अर्थः अस्ति यत् मानसिकस्वास्थ्यपरामर्शदातृणा , आनुवंशिकपरामर्शदातृणा, समाजसेवकेन वा सह वार्तालापं कृत्वा योजनां कुर्वन्तु यत् कथं स्थितिः सह जीवितुं शक्यते, किं किं जोखिमाः सन्ति, किं परिणामाः भविष्यन्ति इति।

`(HLH)` पूर्णतया चिकित्सितुं शक्यते वा ?

सम्यक् उपचारेण, परिचर्यायाः च कृते `(HLH)` इति अवस्था दूरं गन्तुं शक्नोति । तथापि पुनः प्रवर्तते चेत् अपि पुनः आगन्तुं शक्नोति । केचन जनाः `(Stem cell transplantation)` इत्यस्य माध्यमेन `(HLH)` इत्यस्य पुनरावृत्तिं निवारयितुं प्राणघातकपरिणामान् परिहरितुं च समर्थाः अभवन् अस्मिन् विषये अग्रे संशोधनं क्रियते ।

कदा वैद्यं द्रष्टव्यम् ?

यदि भवतः `(HLH)` इत्यस्य लक्षणं भवति तर्हि तत्क्षणमेव वैद्यं पश्यन्तु . विलम्बं मा कुरुत, यतः शीघ्रं निदानं चिकित्सा च उत्तमः भवितुं सर्वोत्तमः उपायः अस्ति । यदि भवतः श्वसनस्य कष्टं, चेतनायाः हानिः, आक्षेपः इत्यादीनि तीव्रलक्षणानि सन्ति तर्हि तत्क्षणमेव आपत्कालीन-कक्षं गन्तव्यम्

मया वैद्यं के प्रश्नाः पृष्टव्याः ?

• मया काः परीक्षाः कर्तव्याः ?
• भवन्तः के चिकित्साः अनुशंसन्ति ?
• चिकित्सायाः दुष्प्रभावाः के सन्ति ?
• मम आयुः कथं वर्तते ?

भवतः वा प्रियजनस्य वा दुर्लभः प्राणघातकः इति ज्ञात्वा अतीव दुःखदं दुःखदं च भवितुम् अर्हति । मानसिकस्वास्थ्यपरामर्शदाता , आनुवंशिकपरामर्शदाता, अथवा स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापः महतीं सहायतां कर्तुं शक्नोति। ते भवन्तं कथं स्थितिं सामना कर्तुं, स्वस्य परिवारस्य च परिचर्या कथं कर्तव्या, चिकित्सायाः दृष्टिकोणस्य च विषये अधिकं ज्ञातुं साहाय्यं कर्तुं शक्नुवन्ति । यदि अस्मिन् कठिने समये भवतः प्रश्नाः सन्ति तर्हि भवतः समीपस्थेभ्यः अथवा भवतः स्वास्थ्यसेवादलस्य साहाय्यं याचत।

स्मर्तव्यं सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु (Take-Home Message)

(HLH) अस्माकं प्रतिरक्षातन्त्रस्य असामान्यकार्यस्य कारणेन गम्भीरं किन्तु दुर्लभं भवति । अस्मिन् अस्माकं स्वशरीरस्य कोशिका: अस्मान् आक्रमयन्ति । मुख्यतया द्वौ प्रकारौ स्तः- प्राथमिकं (HLH) यत् आनुवंशिककारणात् उत्पद्यते, गौणम् (HLH) च अन्यरोगजन्यम् ।

लक्षणं भिन्नं भवति, परन्तु भवन्तः निरन्तरं ज्वरः, त्वक्-दाहः, यकृत्/प्लीहः च वर्धितः इत्यादीनां विषयेषु सावधानाः भवेयुः । यदि भवन्तः श्वसनस्य कष्टं वा आक्षेपाः इत्यादीनि तीव्रलक्षणं अनुभवन्ति तर्हि तत्क्षणमेव चिकित्सां कुर्वन्तु ।

शीघ्रं निदानं चिकित्सा च अत्यावश्यकम् । रोगस्य प्रकारानुसारं चिकित्साविकल्पाः भिन्नाः भवन्ति । कदाचित्, स्टेम सेल् प्रत्यारोपण इत्यादीनां वस्तूनाम् आश्रयः आवश्यकः भवेत् ।

यद्यपि एतस्य निवारणस्य कोऽपि निश्चितः उपायः नास्ति तथापि सामान्यस्वास्थ्य-अभ्यासानां अनुसरणं गौण `(HLH)` इत्यस्य जोखिमं न्यूनीकर्तुं शक्नोति । एतादृशे परिस्थितौ मानसिकरूपेण दृढः भवितुं आवश्यकं समर्थनं प्राप्तुं च अतीव महत्त्वपूर्णम् अस्ति। त्वं एकाकी नासि, साहाय्यं याचयितुम् अपि मा संकोचयसि।

` HLH, Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, प्रतिरक्षा प्रणाली, आनुवंशिक रोग, संक्रमण, ज्वर, लक्षण