भवतः कृते यत् औषधं निर्धारितं तत् भवतः कृते योग्यं वा ? औषधजीनोमिक्सस्य विषये चर्चां कुर्मः!

भवन्तः सम्भवतः श्रुतवन्तः यत् समानरोगस्य समानं औषधं केषाञ्चन जनानां कृते कार्यं करोति, अन्येषां कृते कार्यं न करोति, अन्येषां कृते दुष्प्रभावाः च भवन्ति । तत् किमर्थम् ? किं अस्माकं शरीरस्य भिन्नत्वात् ? आम्, तत् एकं कारणम्। सः सम्बन्धितः, किञ्चित् जटिलः, परन्तु अतीव महत्त्वपूर्णः विषयः यस्य विषये अद्य वयं वक्तुं गच्छामः। एतत् औषधजीनोमिक्स इति कथ्यते ।

औषधजीनोमिक्स इति किम् ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत् औषधजीनोमिक्सः अस्माकं जीनानाम् आधारेण औषधानां प्रति कथं प्रतिक्रियां ददामः इति अध्ययनम् अस्ति । स्मर्यतां यत् औषधविज्ञानं औषधानां प्रयोगस्य प्रभावस्य च अध्ययनम् अस्ति । जीनोमिक्स इति जीनानां तेषां कार्यस्य च अध्ययनम् । तयोः संयोगः औषधजीनोमिक्सः इति कथ्यते । कदाचित् औषधजननशास्त्रम् इति कथ्यते ।

एतत् वस्तुतः 'Precision Medicine' इत्यस्य बृहत्तरस्य क्षेत्रस्य अन्तर्गतं भवति । अर्थात् भवतः जीन, भवतः निवासः, भवतः जीवनशैली इत्यादीनां वस्तूनाम् आधारेण व्यक्तिगतचिकित्सायोजनां प्रदातुं । औषधजीनोमिक्स भवतः चिकित्सकस्य दुष्प्रभावं न्यूनं भवति अथवा भवतः कृते सर्वोत्तमरूपेण कार्यं करोति इति औषधं चयनं कर्तुं साहाय्यं कर्तुं शक्नोति |

परन्तु एतत् ज्ञातव्यं यत् एषः विधिः अद्यापि प्रत्येकस्य रोगस्य वा प्रत्येकं औषधस्य वा कृते न प्रयुक्तः । सम्प्रति एच.आइ.वी., केचन प्रकाराः कर्करोगः, अवसादः, हृदयरोगः च इत्यादीनां सीमितसङ्ख्यायाः स्थितीनां औषधानां च कृते अधिकतया अस्य उपयोगः भवति । परन्तु अस्य क्षेत्रस्य विकासः अतीव शीघ्रं भवति । शोधकर्तारः आशान्ति यत् एषा पद्धतिः शीघ्रमेव सामान्यरोगाणां अपि उत्तमौषधानां चयनं कर्तुं साहाय्यं करिष्यति।

औषधानां कार्यप्रणालीं जीनानां कथं प्रभावः भवति ?

एवं चिन्तयतु : अस्माकं जीनानि अस्माकं शरीरे कोशिकानां कृते निर्देशसमूहः इव सन्ति । एते जीनाः अस्मान् एन्जाइम इति प्रोटीन अणुनिर्माणे सहायकाः भवन्ति | अस्माकं शरीरे एन्जाइमानां कोटिकार्यं भवति। तेषु एकं शरीरे औषधानां भङ्गः, अथवा चयापचयः . यदि केचन जनाः यथा अपेक्षितं औषधं प्रति प्रतिक्रियां न ददति तर्हि तेषां जीनेषु केचन परिवर्तनाः सन्ति इति कारणतः भवितुम् अर्हति । एतेषां परिवर्तनानां कारणेन एन्जाइम्स् न्यूनप्रभाविणः भवितुम् अर्हन्ति अथवा एन्जाइम्स् सम्यक् कार्यं न कर्तुं शक्नुवन्ति ।

अधुना कल्पयतु, यदि भवतः शरीरं औषधं शीघ्रं, अथवा अतिमन्दं, अथवा सर्वथा न भङ्गयति तर्हि किं भविष्यति? तदा सामान्यमात्रायां दत्तं औषधं यथा अपेक्षितं कार्यं न करिष्यति स्म । Either the drug could cause serious side effects , अथवा वर्तमानरोगे तस्य कोऽपि प्रभावः न भवितुम् अर्हति।

यथा - केचन जनाः काफीं पिबन् शीघ्रं निद्रां न गच्छन्ति, अन्ये तु न निद्रां गच्छन्ति । अस्य एकं कारणं अस्ति यत् अस्माकं जीनानां प्रभावः अस्ति यत् अस्माकं शरीरं कैफीनस्य कियत् शीघ्रं भङ्गं करोति । औषधैः अपि तथैव भवितुम् अर्हति ।

एषा औषधजीनोमिकपरीक्षा किम् ?

औषधजीनोमिकपरीक्षा आनुवंशिकपरीक्षा अस्ति । एकं वा अधिकं वा जीनं पश्यितुं शक्नोति, विशेषतः औषधस्य भङ्गं प्रभावितं कुर्वन्तः विशिष्टानि आनुवंशिकरूपाणि अन्वेष्टुं शक्नोति । अस्माकं शरीरस्य 'निर्देशपुस्तिकायां' टङ्कनदोषस्य जाँचः इव अस्ति ।

एतत् कर्तुं वैद्याः प्रायः रक्तस्य नमूना अथवा बकलस्वाब् इत्यस्य उपयोगं कुर्वन्ति । एतत् नमूना भवतः गृहीत्वा प्रयोगशालायाः कृते प्रेष्यते। तत्र एकः तकनीकिः भवतः DNA विशिष्टपरिवर्तनानां कृते परीक्षते । ते यत् जीनं जीनं वा अन्विषन्ति तत् भवतः वैद्येन आज्ञापितं परीक्षणं, तेषां चिकित्सां कर्तुं प्रयतमानानां स्थितिः, ते भवन्तं दातुं योजनां कुर्वन्ति औषधानि च निर्भरं भविष्यति

मम औषधजीनोमिकपरीक्षायाः कदा आवश्यकता अस्ति ?

यदि भवान् कतिपयानां चिकित्सास्थितीनां कृते औषधं सेवते तर्हि भवान् औषधजीनोमिकपरीक्षायाः अपि योग्यः भवितुम् अर्हति । अत्र केचन उदाहरणानि (अधिकानि च भवेयुः) ।

उच्च कोलेस्टेरोल

अस्माकं शरीरे ``SLCO1B1 जीन`` इत्यस्य कतिपयानां रूपाणां कारणात् यदि भवान् उच्चकोलेस्टेरोल् कृते स्टेटिन् इति कतिपयानि औषधानि सेवते तर्हि मांसपेशीवेदना, दुर्बलता च अनुभवितुं शक्नोति एतेषां स्टेटिन्-उपकरणानाम् उदाहरणानि सन्ति- १.

• अटोर्वास्टैटिन् (उदा. लिपिटोर्®) २.
• फ्लुवास्टैटिन् (उदा. लेस्कोल®) २.
• लोवास्टैटिन् (उदा. अल्टोप्रेव®) २.
• पिटावास्टैटिन् (उदा. लिवालो®) २.
• प्रवास्तटिन (उदा. प्रवाचोल®) २.
• रोसुवास्टैटिन् (उदा. क्रेस्टर्®) २.
• सिम्वास्टैटिन् (उदा. ज़ोकोर®) २.

अतः भवन्तः एतादृशं औषधं सेवनं आरभ्यतुं पूर्वं, अथवा यदि भवन्तः तस्य उपयोगं कुर्वन् किमपि समस्यां प्राप्नुवन्ति तर्हि भवतः वैद्यः भवता सह एतादृशपरीक्षायाः विषये वार्तालापं कर्तुं शक्नोति।

निराशा

CYP2D6 तथा CYP2C19 जीनयोः भिन्नता प्रभावितं कर्तुं शक्नोति यत् भवतः शरीरं कियत् शीघ्रं केचन अवसादनिवारकदवाः विभजति। एतेषां औषधानां उदाहरणानि सन्ति- १.

• अमिट्रिप्टाइलिन् (e.g. Elavil®) - एषः एकः प्रकारः त्रिचक्रीय अवसादनिवारकदवा अस्ति .
• `SSRI` वर्गस्य औषधानां : `सिटालोप्रम` (उदा. `सेलेक्सा®`), `एस्सिटालोप्रम` (उदा. `लेक्साप्रो®`), `सेर्ट्रालाइन` (उदा. `जोलोफ्ट®`), `पैरोक्सेटिन` (उदा. `पैक्सिल®`) तथा `फ्लुवोक्सामाइन` (उदा. `लुवोक्स®`)।
• वेन्लाफैक्सिन् (उदा. Effexor®) - एषः एसएनआरआइ इत्यस्य एकः प्रकारः अस्ति ।

एतादृशानि औषधानि आरभ्य, अथवा यदा एकं औषधं कार्यं न करोति तथा च भवान् अन्यं औषधं प्रति स्विच् कर्तुं प्रयतते तदा एषा परीक्षा उपयोगी भवितुम् अर्हति ।

कर्करोगाः

यदि भवान् विशिष्टप्रकारस्य कर्करोगस्य औषधं सेवते तर्हि औषधजीनोमिकपरीक्षणस्य लाभः भवितुम् अर्हति । अत्र केचन उदाहरणानि सन्ति- १.

• स्तनकर्क्कटः : औषधं ट्रास्टुजुमाब् (उदा. Herceptin®) केवलं HER2-सकारात्मकस्तनकर्क्कटरोगयुक्तेषु जनासु कार्यं करोति . अस्य अर्थः अस्ति यत् कर्करोगकोशिकासु आनुवंशिकरूपेण उत्परिवर्तनं भवति यत् तेषां कृते HER2 प्रोटीनस्य अधिकं उत्पादनं भवति ।
• तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL): येषु जनासु Thiopurine Methyltransferase (TPMT) एन्जाइमस्य न्यूनस्तरः भवति तर्हि Mercaptopurine (उदा. Purinethol®) इत्यस्य सामान्यमात्रायां दत्तं चेत् गम्भीराः दुष्प्रभावाः, संक्रमणस्य जोखिमः च वर्धते
• बृहदान्त्रकर्क्कटः : UGT1A1 एन्जाइमस्य न्यूनस्तरं येषां जनानां कृते Irinotecan (उदा. Camptosar®) इति औषधं दत्तं चेत् गम्भीरप्रमेहस्य संक्रमणस्य च जोखिमः अधिकः भवितुम् अर्हति

अपि च, कैंसरविरोधी औषधं फ्लोरोयुरेसिल्, `5-FU` (उदा. Adrucil® - `Adrucil®`), यदि सामान्यमात्रायां एन्जाइम् डाइहाइड्रोपिरिमिडिन डिहाइड्रोजनेज (`Dihydropyrimidine Dehydrogenase - DPD`) इत्यस्य न्यूनस्तरयुक्तेभ्यः जनाभ्यः दत्तं चेत् गम्भीरं दुष्प्रभावं जनयितुं शक्नोति वैद्याः मलमूत्रस्य कर्करोगस्य, स्तनस्य, उदरस्य, अग्नाशयस्य च कर्करोगस्य कृते एतत् औषधं लिखितुं शक्नुवन्ति ।

रक्तस्य जठरनिवारणम्

कतिपय आनुवंशिकविविधतायुक्तानां जनानां कृते एंटीकोआगुलेण्ट् औषधस्य वार्फारिन् (उदा. Coumadin®) इत्यस्य न्यूनमात्रायां सेवनस्य आवश्यकता भवति । अतिशयेन रक्तस्रावः भवितुम् अर्हति ।

अपि च, भवतः यकृत् मध्ये CYP2C19 एन्जाइमस्य परिवर्तनेन प्लेटलेटविरोधी औषधं क्लोपिडोग्रेल् (उदा. Plavix®) सम्यक् कार्यं कर्तुं न शक्यते . एतत् औषधं हृदयघातस्य, आघातस्य च निवारणाय उपयुज्यते ।

एच.आई.वी.संक्रमणम्

HLA-B जीनस्य एकः निश्चितः प्रकारः Abacavir (उदा. Ziagen®) औषधस्य प्रति तीव्रत्वक् प्रतिक्रियां जनयितुं शक्नोति ।

अपि च, CYP2B6 जीनस्य एकः प्रकारः औषधस्य efavirenz (उदा. Sustiva®) इत्यस्मात् न्यूरोलॉजिकल परिवर्तन इत्यादीनां दुष्प्रभावानाम् जोखिमं वर्धयितुं शक्नोति ।

प्रतिरक्षातन्त्रस्य विषयाः

यदि भवान् प्रतिरक्षादमनकं सेवते तर्हि औषधजीनोमिकपरीक्षणेन लाभः भवितुम् अर्हति:

• `TPMT` तथा `NUDT15` प्रोटीनेषु भिन्नतायाः कारणात् यदि भवान् गुर्दाप्रत्यारोपणस्य अनन्तरं `Azathioprine` (उदा. `Imuran®`) इति औषधं सेवते अथवा मल्टीपल स्क्लेरोसिस इत्यादीनां प्रतिरक्षातन्त्रस्य स्थितिः कृते अस्थि मज्जायाः कार्यं दमनं भवितुम् अर्हति
• CYP3A5 एन्जाइमस्य भिन्नतायाः कारणात् यदि भवान् अङ्गप्रत्यारोपणस्य अनन्तरं tacrolimus (उदा. Prograf®) सेवते तर्हि अङ्गप्रत्यारोपणस्य अस्वीकारस्य जोखिमः वर्धयितुं शक्नोति

औषधजीनोमिक्सस्य के लाभाः सन्ति ?

यथा यथा शोधकर्तारः वैद्याः च औषधजीनोमिक्सस्य अध्ययनं उपयोगं च कुर्वन्ति तथा तस्य अनेके लाभाः भवितुम् अर्हन्ति । एकवारं पश्यन्तु : १.

• सुरक्षासुधारः : वैद्याः केषुचित् जनासु हानिकारकदुष्प्रभावं जनयन्ति, अथवा अतिरिक्तसेवनेन समस्यां जनयितुं शक्नुवन्ति इति औषधानि न निर्धारयितुं शक्नुवन्ति अनावश्यकं दुःखं न प्राप्नुयात् इति अर्थः ।
• दक्षता तथा स्वास्थ्यसेवाव्ययः न्यूनीकृतः : यदि वैद्याः पूर्वमेव ज्ञातुं शक्नुवन्ति यत् के औषधाः कार्यं कुर्वन्ति काः न च तर्हि ते प्रथमं सर्वाधिकं प्रभावी औषधानि निर्धारयितुं शक्नुवन्ति , धनस्य समयस्य च रक्षणं कुर्वन्ति
• लक्षितौषधविकासः : केचन रोगाः जीनस्य विशिष्टपरिवर्तनस्य (विविधतायाः) कारणेन भवन्ति । फार्माकोजीनोमिक्स इत्यनेन शोधकर्तारः तत् आनुवंशिकविविधतां प्रत्यक्षतया लक्ष्यं कृत्वा नूतनानि औषधानि अन्वेष्टुं शक्नुवन्ति । यथा रोगस्य अनुकूलं औषधं निर्माय।

औषधजीनोमिक्सस्य सीमाः/हानिः कानि सन्ति?

यद्यपि भवतः आनुवंशिकसंरचना अनेकानाम् अवस्थानां उत्तमचिकित्सानिर्धारणे महत्त्वपूर्णा अस्ति तथापि भवतः शरीरं औषधानि कथं संसाधयति इति पूर्णतया न व्याख्यायते । अद्यापि वैद्यैः समीचीनौषधस्य चयनं कुर्वन् अन्येषां कारकानाम् विचारः करणीयः भवति । उदाहरणतया:

• अन्ये औषधानि : भवन्तः सम्प्रति ये औषधानि सेवन्ते ते नूतनानां औषधानां प्रभावशीलतायां बाधां जनयितुं शक्नुवन्ति ।
• अन्ये स्वास्थ्यस्थितयः : केचन रोगाः भवतः शरीरस्य औषधानां संसाधनस्य मार्गं परिवर्तयितुं शक्नुवन्ति । यथा - यदि भवतः वृक्कः सम्यक् कार्यं न करोति तर्हि भवतः शरीरात् केचन औषधानि निर्गमिष्यन्ति ।
• जीवनशैली : भवन्तः किं खादन्ति, कियत् व्यायामं कुर्वन्ति, तम्बाकू-मद्यस्य सेवनं च इत्यादीनि वस्तूनि भवतः औषधस्य कियत् सम्यक् भङ्गं भवति इति प्रभावं कर्तुं शक्नुवन्ति ।

औषधजीनोमिक्सस्य विकासे अनुप्रयोगे च अन्याः आव्हानाः सन्ति- १.

• व्ययः : यद्यपि औषधजीनोमिकपरीक्षणस्य व्ययः क्रमेण न्यूनः भवति तथापि प्रतिव्यक्तिव्ययः, अथवा जेबतः बहिः व्ययः, प्रायः बीमाकवरेजस्य आधारेण भिन्नः भवति एषा परीक्षा सर्वेषां कृते न प्राप्यते स्यात्।
• सुलभता : १.भवन्तः कुत्र निवसन्ति, भवतः चिकित्सां कुर्वन् वैद्यस्य प्रकारं च अवलम्ब्य केषाञ्चन आनुवंशिकपरीक्षाणां भवतः प्रवेशः सीमितः भवितुम् अर्हति ।

सम्प्रति वैद्याः केवलं सीमितसङ्ख्यायाः स्थितीनां औषधानां च कृते औषधजीनोमिक्सस्य उपयोगं कर्तुं शक्नुवन्ति । परन्तु 'सटीकचिकित्सा' इत्यस्य एतत् रोमाञ्चकं क्षेत्रं तीव्रगत्या वर्धमानम् अस्ति । औषधजीनोमिक्सः भवतः स्वास्थ्ये कथं साहाय्यं कर्तुं शक्नोति, तस्य किं किं लाभं भवितुम् अर्हति इति विषये स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कुर्वन्तु। अस्मिन् क्षेत्रे चिकित्सापरीक्षायाः विषये अपि पृच्छितुं शक्नुवन्ति ।

अन्ते अन्ते एतत् स्मर्यताम्।

ठीकम्, अतः, यद्यपि अद्य वयं यत् औषधजीनोमिक्सं वदामः तत् किञ्चित् जटिलं भवति तथापि तस्य अर्थः अस्ति यत् अस्माकं जीनानां आधारेण, अस्माकं कृते सर्वोत्तमरूपेण उपयुक्तं औषधं चयनं कर्तुं साहाय्यं करोति, तस्य दुष्प्रभावाः च न्यूनाः सन्ति।

अस्माकं जीनानि महत् कारणं यत् एकमेव औषधं सर्वेषां कृते समानरूपेण कार्यं न करोति। औषधजीनोमिक्सः तत् रहस्यं अवगन्तुं अस्मान् अधिकं व्यक्तिगतं, अधिकप्रभाविणीं चिकित्सां दातुं च प्रयत्नः अस्ति ।

यद्यपि एतत् अद्यापि विकासशीलं क्षेत्रम् अस्ति तथापि भविष्ये अनेकेषां रोगानाम् चिकित्साविधिं परिवर्तयितुं क्षमता अस्ति । यदि भवतः कस्यचित् औषधविशेषस्य विषये किमपि प्रश्नं अस्ति, विशेषतः तत् भवतः कृते कार्यं करिष्यति वा तस्य दुष्प्रभावः भविष्यति वा, तर्हि एतेषां औषधजीनोमिकपरीक्षाणां विषये स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कर्तुं मा भयम् अनुभवन्तु। ते भवतः कृते अतीव सहायकाः भवेयुः।

स्मर्यतां यत् भवतः जीनानि भवतः स्वास्थ्यकथायाः एकः एव महत्त्वपूर्णः भागः अस्ति । उत्तमः आहारः, व्यायामः, चिकित्सकस्य सल्लाहस्य अनुसरणं च तथैव महत्त्वपूर्णम् अस्ति!

` औषधजीनोमिक्स, जीन, औषधि, औषधि, परिशुद्धता चिकित्सा, आनुवंशिकपरीक्षण, दुष्प्रभाव