Хөхний хорт хавдрын шинэ найдвар: PI3K дарангуйлагчдын талаар энгийн аргаар мэдэж авцгаая (ER+ хөхний хорт хавдрын PI3K дарангуйлагчид)

Хөхний хорт хавдар гэдэг үгийг сонсоод бидний олонх нь айдаг. Гэхдээ бидний ойлгох ёстой хамгийн чухал зүйл бол бүх хөхний хорт хавдар ижил биш юм. Тэдгээрийн өөр өөр төрөл байдаг. Хамгийн түгээмэл төрлүүдийн нэг бол "эстрогений рецептор эерэг" буюу бидний анагаах ухаанд нэрлэдэгээр ER+ (Эстроген-Рецептор-Эерэг) хөхний хорт хавдар юм. Үнэндээ оношлогдсон хөхний хорт хавдрын зөвхөн 80% нь энэ төрөлд хамаардаг. Тиймээс өнөөдөр бид эдгээр ER+ хөхний хорт хавдрыг эмчлэхэд зориулагдсан шинэ, амжилттай эмийн ангиллын талаар ярих болно.

Эхлээд ER+ хөхний хорт хавдар гэж юу болохыг харцгаая?

Энгийнээр хэлбэл, бидний биед агуулагдах эстроген даавар нь эдгээр хорт хавдрын эсүүдийн өсөлтөд тусалдаг. Эдгээр хорт хавдрын эсүүд гадаргуу дээрээ эстроген даавар холбогдож болох тусгай "түгжээ" (рецептор)-той гэж төсөөлөөд үз дээ. Эстрогений даавар гэж нэрлэгддэг "түлхүүр" нь энэ "түгжээ"-нд багтахад хорт хавдрын эсүүд хуваагдаж, өсөх "дохио" хүлээн авдаг.

Тийм ч учраас эмч нар ER+ хорт хавдрыг ихэвчлэн дааврын эмчилгээгээр эмчилдэг. Эдгээр эмчилгээ нь "түлхүүр" (эстроген)-ийг "түгжээ" (рецептор)-той холбохоос сэргийлдэг. Гэхдээ заримдаа, ялангуяа хорт хавдар бие махбодид тархсан (давхарсан эсвэл үсэрхийлсэн) үед эдгээр хорт хавдрын эсүүд маш зальтай болдог. Тэд эдгээр дааврын эмчилгээнд тэсвэртэй болж, эмчилгээнд тийм ч сайн хариу үйлдэл үзүүлэхгүй болдог. Энэ үед бидэнд шинэ, илүү үр дүнтэй эмчилгээ хэрэгтэй болдог.

Хорт хавдрын эсийн 'өсөлтийг өөрчлөх' - PI3K ба PIK3CA генүүд

Эмч , эрдэмтэд эдгээр дааварт тэсвэртэй хорт хавдрын шалтгааныг хайж байхдаа онцгой зүйлийг олсон: бидний бие дэх эсийн өсөлт, хуваагдал, амьд үлдэхийг хянадаг гол дохиоллын систем болох PI3K (Фосфатидилинозитол-3-Киназа) замын гажиг.

Энэхүү PI3K замыг эсийн гол 'шилжүүлэгч самбар' гэж төсөөлөөд үз дээ. Энэ нь эс ургах эсвэл хуваагдах эсэх талаарх шийдвэрийг хянадаг. Энэхүү шилжүүлэгч самбарыг хянадаг гол генүүдийн нэг бол PIK3CA ген юм.

Зарим хорт хавдартай өвчтөнүүдэд энэхүү PIK3CA ген нь мутацитай байдаг бөгөөд энэ нь өөрчлөлт эсвэл согог гэсэн үг юм. Энэ нь самбар дээрх 'өсөлт' товчлуур гацаж, үргэлж 'асаалттай' байгаатай адил юм. Дараа нь эсүүд хяналтгүй хуваагдаж, өсөж эхэлдэг. Энэ бол хорт хавдрын гол шалтгаан юм. Судалгаагаар ER+ хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 40 орчим хувь нь энэхүү PIK3CA генийн мутацитай байдаг болохыг тогтоожээ.

Тэгэхээр эдгээр PI3K дарангуйлагчид гэж юу вэ?

Энэ асуудлыг шийдэхийн тулд PI3K дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг эмийн ангиллыг энд нэвтрүүлж байна. Эдгээр эмийн хамгийн энгийн зүйл бол миний өмнө дурдсанчлан гацсан "өсөлтийн унтраалга" (PI3K зам)-ыг зохих ёсоор идэвхгүй болгох явдал юм.

Эдгээр нь ихэвчлэн амаар уудаг эм хэлбэрээр ирдэг. Ихэнхдээ энэ эмийг өмнө дурдсан дааврын эмчилгээ (эстроген хориглогч)-тэй хавсарч өвчтөнд өгдөг.

Энэ эмчилгээ надад тохирох эсэхийг би яаж мэдэх вэ?

Энэ бол маш чухал асуулт юм. PI3K дарангуйлагчийг хөхний хорт хавдартай бүх өвчтөнд өгдөггүй. Эдгээрийг дараах зорилгоор тусгайлан бүтээсэн.

• Цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүд болон эрэгтэй өвчтөнүүдэд.
• Хорт хавдар нь HR+ (даавар-рецептор-эерэг) ба HER2-сөрөг байх ёстой.
• Хамгийн чухал зүйл: Хорт хавдрын эсүүд нь PIK3CA генийн мутацитай байх ёстой.

Таны хорт хавдарт энэ генетикийн мутаци байгаа эсэхийг мэдэхийн тулд эмч тань тусгай шинжилгээ хийнэ. Үүнд ихэвчлэн цусны дээж авах эсвэл хавдраас авсан жижиг эд (биопси) орно. Энэхүү шинжилгээний үр дүнгээс харахад энэ эмчилгээ танд тохирох эсэхийг тодорхойлно.

Эдгээр эмүүд ямар гаж нөлөө үүсгэж болох вэ?

Хорт хавдрын эмчилгээний нэгэн адил PI3K дарангуйлагчид зарим гаж нөлөө үзүүлдэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр нь хүн бүрт адилхан тохиолддоггүй. Түүнчлэн, эдгээр гаж нөлөөг зохицуулах аргууд одоо бий болсон.

Хамгийн түгээмэл гаж нөлөөний зарим нь:

• Дотор муухайрах, бөөлжих
• Хоолны дуршил буурах, жин хасах
• Амны шарх
• Үс уналт
• Бөөр, элэг, нойр булчирхайн үйл ажиллагаанд үзүүлэх аливаа нөлөө
• Арьсны тууралт, заримдаа хүнд хэлбэрийн тууралт гарч, арьс хуулрах эсвэл цэврүү үүсэхэд хүргэдэг.
• Цусан дахь сахарын хэмжээ өндөр байх: Энэ нь энэ ангиллын эмэнд түгээмэл тохиолддог гаж нөлөө бөгөөд PI3K зам нь бидний биед чихрийн солилцоонд оролцдог.

Эдгээр гаж нөлөөнөөс болж санаа зовох хэрэггүй. Эмч тань эдгээрийг тогтмол шалгаж байх болно. Шаардлагатай бол тэрээр эмийн тунг бууруулж, хэсэг хугацаанд уухаа болих (эмийн амралт) эсвэл гаж нөлөөг хянахын тулд өөр эм өгөх болно. Эмчээсээ зөвлөгөө авалгүйгээр эмийг хэзээ ч зогсоож эсвэл тунг өөрчилж болохгүй.

Судалгаагаар цусан дахь сахарын хэмжээг хянахын тулд чихрийн шижингийн эм уух эсвэл нүүрс ус багатай, өөх тос ихтэй хоолны дэглэм ( кетоген хоолны дэглэм ) баримтлах нь энэ эмийн үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч хоолны дэглэмд ямар нэгэн өөрчлөлт оруулахаасаа өмнө эмчтэйгээ зөвлөлдөх нь чухал юм.

Энэ эмчилгээ үнэхээр үр дүнтэй юу?

Тийм ээ. Энэ бол хамгийн чухал зүйл. Олон тооны клиник туршилтуудаар PIK3CA мутацитай ER+ хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд PI3K дарангуйлагчийг дааврын эмчилгээтэй хавсарч хэрэглэх нь ашиг тустай болохыг харуулсан.

Нэгэн томоохон судалгаагаар энэ эмийн хослолыг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн амьдрах хугацаа даамжралгүй 11 сар орчим байсан нь тогтоогджээ. Энэ нь PI3K дарангуйлагчийг хэрэглээгүй ижил генетикийн мутацитай өвчтөнүүдийн хувьд 6 сараас бага хугацаа байв. Энэ бол том өөрчлөлт бөгөөд маш их найдвар төрүүлж байна. Энэхүү амжилтын ачаар энэ ангиллын эмийн шинэ эмийг одоо боловсруулж байна.