किं ल्युकेमिया औषधजन्य विचित्रः स्थितिः अस्ति ? Differentiation Syndrome इत्यस्य विषये चर्चां कुर्मः!

यदा भवतः वा भवतः ज्ञातः कश्चन वा ल्युकेमिया इत्यादिरोगस्य चिकित्सा क्रियते तदा भवतः अप्रत्याशितदुष्प्रभावाः भवितुम् अर्हन्ति । अद्य वयं औषधैः सह भवितुं शक्नुवन्ति गम्भीरप्रतिक्रियाणां संयोजनस्य विषये वदामः, विशेषतः द्वयोः प्रकारयोः रक्तकर्क्कटस्य कृते दत्तानां। वैद्याः एतत् Differentiation Syndrome इति कथयन्ति | यतः एतत् अत्यन्तं गम्भीरं भवितुम् अर्हति, प्रायः वैद्याः निश्चितरूपेण पुष्टिं कर्तुं पूर्वं लक्षणानाम् चिकित्सां आरभन्ते, येन प्राणघातकजटिलतानां जोखिमः न्यूनीकर्तुं शक्यते

भेदक लक्षणं किम् ?

सरलतया वक्तुं शक्यते यत्, Differentiation Syndrome इति गम्भीरप्रतिक्रियाणां समूहः अस्ति यत् शरीरस्य कतिपयेषु औषधेषु भवति येषां उपयोगः रक्तकर्क्कटस्य द्वयोः प्रकारयोः चिकित्सायाम् भवति, यथा Acute Promyelocytic Leukemia (APL) तथा Acute Myeloid Leukemia (AML) इदं इव अस्ति यत् अस्माकं शरीरे केचन कोशिका: एतैः औषधैः "उन्मत्ताः" भवन्ति, एकदा एव बहु द्रव्यं मुक्तुं आरभन्ते च। एतदेव प्रत्येकं लक्षणस्य कारणं भवति ।

कल्पयतु यत् भवतः कश्चन मित्रः एपीएल-रोगस्य निदानं कृत्वा चिकित्सां आरभते। कतिपयेषु दिनेषु केवलं ज्वरः भवति, श्वसनस्य कष्टं भवति, किञ्चित् प्रफुल्लितं च भवति । तस्मिन् समये वैद्याः शङ्कयन्ति यत् एतत् Differentiation Syndrome इति ।

एते भेदककारकाः के सन्ति ?

भेदककारकाः एकः प्रकारः औषधः अस्ति यस्य उपयोगं वैद्याः एपीएल-चिकित्सायाः कृते कुर्वन्ति । एपीएल अन्यप्रकारस्य एएमएलस्य अपेक्षया अधिकसंवेदनशीलः भवति औषधानां प्रति यत् कोशिकानां परिपक्वतां, अथवा भेदं जनयति . एतानि औषधानि कर्करोगकोशिकानां (ब्लास्ट सेल् स्टेज) सामान्य, स्वस्थशुक्लकोशिकानां विकासे सहायकानि भवन्ति । अत एव वैद्याः प्रत्यक्षतया रसायनचिकित्सा औषधानि दातुं न अपितु एतानि भेदकौशलानि उपयुञ्जते।

अन्येषां कर्करोगाणां औषधानां इव एतानि औषधानि कर्करोगकोशिकानां वृद्धिं निवारयितुं वा मन्दं कर्तुं वा साहाय्यं कुर्वन्ति । एतानि भेदकद्रव्याणि वैद्याः एकान्ते, परस्परं, रसायनचिकित्सायाः संयोजनेन वा उपयोक्तुं शक्नुवन्ति । ते एपीएल-चिकित्सां सफलतया कर्तुं शक्नुवन्ति। परन्तु एपीएल-रोगेण पीडितानां केषाञ्चन जनानां एतेभ्यः औषधेभ्यः गम्भीराः दुष्प्रभावाः भवितुम् अर्हन्ति ।

केषां औषधानां कारणेन Differentiation Syndrome भवितुम् अर्हति ?

एपीएल-इत्यस्मै दत्तानां भेदककारकाणां कारणेन एषा स्थितिः भवितुम् अर्हति । उदाहरणानि सन्ति- १.

• All-trans-retinoic acid (ATRA) , एतत् विटामिन ए इत्यस्य एकं रूपम् अस्ति ।
• आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड् (ATO) आर्सेनिकस्य एकः प्रकारः अस्ति ।

अपि च एएमएल-रोगयुक्तानां केषाञ्चन जनानां कृते वैद्याःआइसोसाइट्रेट् डिहाइड्रोजनेज (IDH) इन्हिबिटर् इति रसायनचिकित्सा औषधानां वर्गः अस्ति । एते IDH अवरोधकाः (ivosidenib) तथा (enasidenib) अपि Differentiation Syndrome इत्यस्य कारणं भवितुम् अर्हन्ति । न केवलं तत्, अपितु FLT3 अवरोधकाः (उदा. (midostaurin) , (gilteritinib) ) अपि एतां स्थितिं जनयितुं शक्नुवन्ति ।

IDH अवरोधकानां आवश्यकता कस्य भवितुमर्हति ?

• येषां जनानां कर्करोगः पुनः जातः।
• कर्करोगयुक्ताः जनाः यस्य चिकित्सा कठिना भवति।
• विशिष्टजीनउत्परिवर्तनम् (IDH1 अथवा IDH2 उत्परिवर्तनम्) येषां जनाः सन्ति ।
• ये मानकरसायनचिकित्सां सहितुं न शक्नुवन्ति।

Differentiation Syndrome कस्य अधिकः सम्भावना अस्ति ?

एपीएल-रोगेण पीडितानां बहवः जनानां श्वेतकोशिकागणना (WBC) न्यूना भवति । परन्तु येषां WBC गणना अधिका भवति तेषां Differentiation Syndrome इत्यस्य अधिकः जोखिमः भवति । एतेषु सन्दर्भेषु वैद्याः प्रायः अस्य लक्षणस्य जोखिमं न्यूनीकर्तुं प्रेडनिसोन् अथवा डेक्सामेथासोन् इति औषधं निर्दिशन्ति ।

भेदभावलक्षणं कियत् सामान्यम् अस्ति ?

एषा वस्तुतः अतीव दुर्लभा स्थितिः अस्ति | प्रौढेषु एएमएल-रोगः सर्वाधिकं प्रचलितः ल्युकेमिया-प्रकारः अस्ति, यद्यपि सर्वेषां कर्करोगेषु प्रायः १% भागः अस्य भवति । अमेरिकादेशे एपीएल-रोगः प्रायः २५०,००० जनानां मध्ये एकस्मिन् भवति ।

एएमएल एपीएल च येषां सन्ति तेभ्यः : १.

• एटीआरए, एटीओ औषधानि प्राप्तवन्तः एपीएल-रोगिणां प्रायः २५% मध्ये डिफरेन्शिएशन सिण्ड्रोम् इति रोगः जातः ।
• IDH inhibitors सेवनं कुर्वतां AML रोगिणां 14% तः 19% पर्यन्तं एषा स्थितिः ज्ञाता अस्ति ।

अस्य भेद-लक्षणस्य कारणं किम् ?

शोधकर्तारः अद्यापि सम्यक् न जानन्ति यत् केचन जनाः एपीएल-चिकित्सायाः प्रति एतादृशी प्रतिक्रियां किमर्थं ददति। प्रारम्भिक अध्ययनेन ज्ञायते यत् कर्करोगस्य औषधानि ल्युकेमियाकोशिकासु अकस्मात् प्रतिरक्षातन्त्रस्य रसायनानां बृहत् परिमाणं मुक्तं कुर्वन्ति । एतत् साइटोकाइन् रिलीज सिण्ड्रोम इति कथ्यते | अयं अनियंत्रितः शोथः मृदुतः तीव्रपर्यन्तं लक्षणानाम् एकां श्रेणीं जनयति ।

Differentiation Syndrome इत्यस्य लक्षणं कानि सन्ति ?

एपीएल-रोगेण पीडितस्य व्यक्तिस्य एटीआरए तथा/वा आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड् इत्यस्य आरम्भस्य एकसप्ताहद्वयस्य अन्तः एव विभेदनसिण्ड्रोमस्य लक्षणं भवितुं आरभते । परन्तु यदि भवान् एएमएल-रोगस्य IDH inhibitor चिकित्सां गृह्णाति तर्हि लक्षणानाम् आगमनाय किञ्चित् अधिकं समयः भवितुं शक्नोति ।गन्तुं शक्नोति (औषधस्य प्रयोगात् आरभ्य एकदिनात् पञ्चषड्मासपर्यन्तं कुत्रापि एते लक्षणानि दृश्यन्ते) ।

एतानि लक्षणानि सर्वाधिकं दृश्यन्ते- १.

• कासः ।
• भवतः हृदयस्य फेफसस्य च परितः अतिरिक्तद्रवस्य सञ्चयः (Pleural Effusion) .
• गुर्दा विफलता .
• रक्तचापः न्यूनः (Hypotension) .
• रक्ते आक्सीजनस्य स्तरः न्यूनः (Hypoxemia) .
• श्वासप्रश्वासयोः कष्टं (Dyspnea) .
• हस्तपादकण्ठयोः शोफः (शोथः) ।
• अकारणं ज्वरः ।
• अकारणं वजनं वर्धते ।

महत्त्वपूर्णम् : यदि भवतः एतेषु एकं वा अधिकं वा लक्षणं भवति तर्हि तस्य अर्थः न भवति यत् भवतः निश्चितरूपेण Differentiation Syndrome अस्ति। परन्तु एतेषु लक्षणेषु कञ्चित् लक्षणं लक्षयति चेत् तत्क्षणमेव वैद्यं सूचयितुं महत्त्वपूर्णम् ।

भेदभावलक्षणस्य सम्भाव्यजटिलताः काः सन्ति ?

एषा स्थितिः कदाचित् अतीव गम्भीराः परिस्थितयः जनयितुं शक्नुवन्ति । उदाहरणतया:

• हृदय विफलता .
• गुर्दा विफलता .
• फुफ्फुसस्य विफलता .
• फुफ्फुसात् रक्तस्रावः (Pulmonary Hemorrhage) .
• निमोनिया .
• सेप्सिस ( एकः तीव्रः संक्रमणः यः सम्पूर्णे शरीरे प्रसरति) ।

यदि भवन्तः एतादृशेषु लक्षणेषु कस्मिंश्चित् लक्षणं अनुभवन्ति तर्हि तत्क्षणमेव स्वचिकित्सकं आह्वयन्तु . यदि भवतः श्वसनस्य कष्टं वा वक्षःस्थलस्य वेदना वा भवति तर्हि तत्क्षणमेव 911 (अथवा भवतः स्थानीय आपत्कालीनसङ्ख्या) सम्पर्कं कुर्वन्तु . एपीएल-रोगयुक्तानां जनानां चिकित्सायाम् प्रायः यावत् भेदभाव-लक्षणस्य जोखिमः न गच्छति तावत् यावत् चिकित्सालये क्रियते ।

भेदभावलक्षणस्य निदानं कथं भवति ?

एपीएल-रोगेण पीडितस्य कस्मिन् अपि एतस्याः स्थितिः निदानं कर्तुं चुनौतीपूर्णं भवितुम् अर्हति, यतः अन्ये बहवः स्थितिः सन्ति ये समानलक्षणं जनयितुं शक्नुवन्ति । गम्भीरप्रसङ्गेषु वैद्याः लक्षणानाम् उपचारं आरभन्ते यथा एव तेषां कृते Differentiation Syndrome इति शङ्का भवति, ततः पूर्वमपि ते एतत् सम्यक् इति पुष्टिं कर्तुं शक्नुवन्ति।

भवतः वैद्यः अस्य स्थितिं पुष्टयितुं अन्येषां चिकित्सास्थितीनां निराकरणाय अनेकपरीक्षाणां अनुशंसा करिष्यति । एतेषु अन्तर्भवन्ति : १.

• सम्पूर्ण रक्तगणना (CBC) .
• वक्षःस्थलस्य एक्स-रे .
• इकोकार्डियोग्राम (हृदयस्य कार्यस्य जाँचं करोति इति परीक्षणम्) ।
• वक्षःस्थलस्य सीटी स्कैन् .
• ब्रोंकोस्कोपी (एकः परीक्षणः यस्मिन् फुफ्फुसस्य अन्तः द्रष्टुं कॅमेरा-यंत्रस्य उपयोगः भवति) ।
• अन्ये रक्तपरीक्षा (Bloodwork)।

किं Differentiation Syndrome इत्यस्य चिकित्सा अस्ति ?

अधिकांशतया, तीव्रप्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया (APL) रोगिणः जनाः शीघ्रं समुचितं च चिकित्सां प्राप्नुवन्ति चेत् भेदभावलक्षणात् पूर्णतया स्वस्थतां प्राप्तुं शक्नुवन्ति एपीएल इदानीं बहुधा चिकित्सायोग्यः रोगः अस्ति । अतः भयं किमपि नास्ति।

Differentiation Syndrome इत्यस्य चिकित्सा कथं भवति ?

वैद्याः प्रायः भेदभावलक्षणस्य लक्षणानाम् उपचारं कोर्टिकोस्टेरॉइड् अथवा ग्लूकोकोर्टिकोइड् औषधेन कुर्वन्ति, यथा डेक्सामेथासोन् . गम्भीरेषु सति भवतः वैद्यः अपि भवतः कर्करोगचिकित्सां अस्थायीरूपेण स्थगयितुं शक्नोति यावत् भवतः लक्षणं न शाम्यति ।

एपीएल-रोगेण पीडितानां अधिकांशजनानां चिकित्सा तावत्पर्यन्तं चिकित्सालये भवति यावत् भेदभाव-लक्षणस्य जोखिमः न गच्छति । यदि भवान् बहिःरोगी अस्ति तथा च भेदभावलक्षणस्य शङ्का भवति तर्हि भवतः वैद्याः भवन्तं प्रबन्धनार्थं वा अवलोकनार्थं वा रात्रौ यावत् चिकित्सालये स्थापयितुं निर्णयं कर्तुं शक्नुवन्ति। भवतः चिकित्सादलः भवतः निदानस्य पुष्ट्यर्थं साहाय्यं करिष्यति तथा च भवतः लक्षणानाम् कारणं भवति इति कस्यापि स्थितिः सम्यक् चिकित्सां करिष्यति ।

Differentiation Syndrome इत्यस्य जोखिमं न्यूनीकर्तुं अहं किं कर्तुं शक्नोमि?

अस्याः स्थितिः भवतः जोखिमं न्यूनीकर्तुं भवता किमपि कर्तुं शक्यते वस्तुतः। यदि भवान् रसायनचिकित्सां वा अन्यं कर्करोगस्य औषधं सेवते तर्हि भवतां लक्षणं यत्किमपि भवति तस्य विषये तत्क्षणमेव स्वचिकित्सकं सूचयतु . अपि च, केषां लक्षणानाम् अवलोकनं कर्तव्यम् इति अवगताः भवन्तु (यथा वयं उपरि चर्चां कृतवन्तः) तथा च यदि भवतः किमपि चिन्ता अस्ति तर्हि स्वचिकित्सकेन सह वार्तालापं कुर्वन्तु। एतत् सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु अस्ति।

भेदभावलक्षणस्य दृष्टिकोणः का अस्ति ?

भेदभावलक्षणस्य दृष्टिकोणः सामान्यतया अधिकांशजनानां कृते उत्तमः भवति । अधिकांशतया भवन्तः स्टेरॉयड्-उपचारस्य समये वा पश्चात् वा स्वस्य कर्करोगविरोधी चिकित्सां निरन्तरं कर्तुं शक्नुवन्ति । भवतः चिकित्सादलः भवता सह भवतः चिकित्साविकल्पानां विषये वार्तालापं करिष्यति।

Differentiation Syndrome इत्यस्य चिकित्सापरामर्शं कदा ग्रहीतव्यम्?

यदि भवन्तः कर्करोगचिकित्सां कुर्वन्तः भेदभावलक्षणस्य किमपि लक्षणं अनुभवन्ति तर्हि तत्क्षणमेव स्वचिकित्सकं आह्वयन्तु . भवतः लक्षणं कर्करोगचिकित्सायाः कारणेन वा अन्येन वा इति ज्ञातुं भवतः वैद्यस्य वा कठिनं भवेत् । प्रारम्भिकचिकित्सा लक्षणानाम् उपशमनं कर्तुं जटिलतायाः जोखिमं न्यूनीकर्तुं च सहायकं भवितुम् अर्हति ।

कर्करोगस्य चिकित्सा चुनौतीपूर्णा भवितुम् अर्हति । परन्तु चिकित्सायाः एव दुष्प्रभावाः सन्ति इति ज्ञात्वा निरुत्साहजनकं भवितुम् अर्हति । भेदभावलक्षणं रक्तकर्क्कटचिकित्सायाः सम्भाव्यजीवनघातकप्रतिक्रियाणां समूहः अस्ति । परन्तु यदि पूर्वमेव ज्ञातं चिकित्सा च क्रियते तर्हि तस्य चिकित्सा कर्तुं शक्यते . यतो हि लक्षणं शीघ्रं दुर्गतिम् अवाप्नुवन्ति, अतः भवतः परीक्षणपरिणामेन भवतः Differentiation Syndrome इति पुष्टिः कर्तुं पूर्वं वैद्याः भवतः चिकित्सां आरभुं शक्नुवन्ति । प्रारम्भिकचिकित्सा भवतः लक्षणानाम् उपशमनं कर्तुं साहाय्यं कर्तुं शक्नोति तथा च भवन्तं पुनः स्वस्थतायाः मार्गे स्थापयितुं शक्नोति।

गृहं नेतु-सन्देशः

• भेदभावलक्षणं एकः तीव्रः प्रतिक्रिया अस्ति या एपीएल, एएमएल इति नामकस्य ल्युकेमिया-प्रकारस्य कृते दत्तानां कतिपयानां औषधानां कारणेन भवितुम् अर्हति ।
• ज्वरः, श्वासकष्टं, शरीरस्य शोफः इत्यादयः लक्षणानि भवन्ति ।
• यदि भवान् एतानि लक्षणानि लक्षयति तर्हि तत्क्षणमेव स्वचिकित्सकं सूचयितुं अत्यावश्यकम् .
• यदि पूर्वमेव निदानं कृत्वा डेक्सामेथासोन् इत्यादिभिः औषधैः चिकित्सा क्रियते तर्हि प्रायः तस्य चिकित्सा कर्तुं शक्यते ।
• एतत् श्रुत्वा मा आतङ्किताः भवन्तु। भवतः चिकित्सादलः भवतः साहाय्यं करिष्यति। सर्वाधिकं महत्त्वपूर्णं वस्तु अस्ति यत् तेभ्यः किमपि परिवर्तनं, किमपि लक्षणं च ज्ञापयितव्यम्।

` भेदभाव लक्षण, ल्यूकेमिया, कैंसर चिकित्सा, दुष्प्रभाव, एपीएल, एएमएल, एटीआरए, लक्षण