Uus lootus rinnavähi ravis: õppige tundma PI3K inhibiitoreid lihtsal viisil (PI3K inhibiitorid ER+ rinnavähi korral)

Kui kuuleme sõna "rinnavähk", tunnevad paljud meist hirmu. Kõige olulisem on aga mõista, et kõik rinnavähid ei ole ühesugused. Neid on erinevat tüüpi. Üks levinumaid tüüpe on östrogeeniretseptor-positiivne rinnavähk ehk nagu me seda meditsiiniliselt nimetame , ER+ (östrogeeniretseptor-positiivne) rinnavähk . Tegelikult kuulub sellesse tüüpi vaid 80% diagnoositud rinnavähkidest. Seega räägime täna uuest ja edukast ravimiklassist, mis on avastatud ER+ rinnavähkide raviks.

Kõigepealt vaatame, mis on ER+ rinnavähk?

Lihtsamalt öeldes aitab meie kehas olev hormoon östrogeen neil vähirakkudel kasvada. Kujutage ette, et nendel vähirakkudel on pinnal spetsiaalsed "lukud" (retseptorid), mille külge östrogeenhormoon saab kinnituda. Kui östrogeenhormooniks kutsutav "võti" sellesse "lukku" sobitub, saavad vähirakud "signaali" jagunemiseks ja kasvamiseks.

Seepärast ravivad arstid ER+ vähki sageli hormoonraviga . Need ravimeetodid toimivad nii, et blokeerivad „võtme“ (östrogeeni) seondumise „lukuga“ (retseptoritega). Kuid mõnikord, eriti kui vähk on levinud kogu kehas (kaugelearenenud või metastaatiline), muutuvad need vähirakud väga kavalaks. Nad muutuvad nende hormoonravi suhtes resistentseks, mis tähendab, et nad ei reageeri ravile nii hästi. Sellisel juhul vajame uusi ja tõhusamaid ravimeetodeid.

Vähirakkude "kasvulüliti" - PI3K ja PIK3CA geenid

Kui arstid ja teadlased otsisid nende hormoonresistentsete vähkide põhjuseid, leidsid nad midagi erilist: defekti PI3K (fosfatidüülinositool-3-kinaasi) rajas , mis on peamine signaalimissüsteem, mis kontrollib meie kehas rakkude kasvu, jagunemist ja ellujäämist.

Mõelge sellele PI3K rajale kui raku peamisele „lülituspaneelile“. See kontrollib otsuseid selle kohta, kas rakk peaks kasvama või jagunema. Üks peamisi geene, mis seda lülituspaneeli kontrollib, on PIK3CA geen .

Mõnedel vähihaigetel on sellel PIK3CA geenil mutatsioon , mis tähendab muutust või defekti. See on nagu lülitil olev kasvulüliti oleks kinni kiilunud ja alati sisse lülitatud. Seejärel hakkavad rakud kontrollimatult jagunema ja kasvama. See on vähi peamine põhjus. Uuringud on näidanud, et umbes 40%-l ER+ rinnavähiga patsientidest on see PIK3CA geenimutatsioon.

Mis need PI3K inhibiitorid siis on?

Selle probleemi lahendusena tutvustatakse ravimite klassi, mida nimetatakse PI3K inhibiitoriteks . Lihtsaim, mida need ravimid teevad, on deaktiveerida korralikult sisse lülitatud „kasvulülitit“ (PI3K rada), mida ma varem mainisin.

Need on tavaliselt suukaudsed ravimid. Sageli manustatakse seda ravimit patsientidele koos eelnevalt mainitud hormoonraviga (östrogeeni blokaatoriga).

Kuidas ma tean, kas see ravi sobib mulle?

See on väga oluline küsimus. PI3K inhibiitoreid ei anta kõigile rinnavähihaigetele . Need on spetsiaalselt loodud selleks, et:

• Postmenopausis naistele ja meespatsientidele.
• Vähk peab olema HR+ (hormoonretseptor-positiivne) ja HER2-negatiivne .
• Kõige tähtsam: vähirakkudel peab olema PIK3CA geeni mutatsioon .

Selleks, et teha kindlaks, kas teie vähil on see geneetiline mutatsioon, teeb arst spetsiaalse testi. See hõlmab tavaliselt vereproovi või väikese koetüki (biopsia) võtmist kasvajast. Selle testi tulemused määravad, kas see ravi on teile sobiv.

Milliseid kõrvalmõjusid need ravimid võivad põhjustada?

Nagu iga vähiravim, võivad ka PI3K inhibiitorid põhjustada kõrvaltoimeid. Need ei esine aga kõigil ühtemoodi. Lisaks on nüüd olemas viise nende kõrvaltoimete haldamiseks.

Mõned kõige levinumad kõrvaltoimed on:

• Iiveldus ja oksendamine
• Isutus ja kaalulangus
• Suuhaavandid
• Juuste väljalangemine
• Mis tahes mõju neerude, maksa või kõhunäärme funktsioonile
• Võivad esineda nahalööbed, mis on mõnikord rasked ja põhjustavad naha koorumist või villide teket.
• Kõrge veresuhkur: See on selle ravimiklassi spetsiifiline sagedane kõrvaltoime, kuna PI3K rada osaleb meie kehas suhkru ainevahetuses.

Ärge muretsege nende kõrvaltoimete pärast. Arst kontrollib teid regulaarselt nende suhtes. Vajadusel vähendab ta ravimi annust, lõpetab selle võtmise mõneks ajaks (ravimipuhkus) või annab teile kõrvaltoimete kontrollimiseks teise ravimi. Ärge kunagi lõpetage ravimi võtmist ega muutke annust ilma arstiga nõu pidamata.

Uuringud on näidanud, et diabeediravimite võtmine veresuhkru taseme kontrollimiseks või madala süsivesikusisaldusega ja kõrge rasvasisaldusega dieedi ( ketogeenne dieet ) järgimine võib suurendada selle ravimi efektiivsust. Enne toitumisharjumuste muutmist on siiski oluline oma arstiga rääkida.

Kas see ravi on tõesti efektiivne?

Jah. See on kõige olulisem. Arvukad kliinilised uuringud on näidanud, et ER+ rinnavähiga patsiendid, kellel on PIK3CA mutatsioon, võivad saada kasu PI3K inhibiitori ja hormoonravi kombinatsioonist.

Ühes suuremas uuringus leiti, et seda ravimikombinatsiooni saanud patsientidel oli progressioonivaba elulemus umbes 11 kuud. Sama geneetilise mutatsiooniga patsientidel, kes ei saanud PI3K inhibiitoreid, oli see vähem kui 6 kuud. See on suur muutus ja lootusrikas. Tänu sellele edule töötatakse nüüd välja uusi ravimeid selles ravimiklassis.