स्तन क्यान्सरको लागि नयाँ आशा: PI3K इन्हिबिटरहरूको बारेमा सरल तरिकाले जानौं (PI3K इन्हिबिटरहरू फर ER+ ब्रेस्ट क्यान्सर)

स्तन क्यान्सर भन्ने शब्द सुनेपछि हामीमध्ये धेरैलाई डर लाग्छ। तर हामीले बुझ्नुपर्ने सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण कुरा के हो भने सबै स्तन क्यान्सरहरू एकै प्रकारका हुँदैनन्। तिनीहरूका विभिन्न प्रकारहरू हुन्छन्। सबैभन्दा सामान्य प्रकारहरू मध्ये एक 'एस्ट्रोजेन रिसेप्टर पोजिटिभ' हो वा जसलाई हामी चिकित्सा रूपमा भन्छौं , ER+ (एस्ट्रोजेन-रिसेप्टर-पोजिटिभ) स्तन क्यान्सर । वास्तवमा, निदान गरिएका स्तन क्यान्सरहरूमध्ये केवल ८०% यस प्रकारका हुन्छन्। त्यसैले आज हामी यी ER+ स्तन क्यान्सरहरूको उपचार गर्न पत्ता लगाइएको औषधिहरूको नयाँ, सफल वर्गको बारेमा कुरा गर्नेछौं।

पहिले, हेरौं, ER+ स्तन क्यान्सर भनेको के हो?

सरल भाषामा भन्नुपर्दा, हाम्रो शरीरमा रहेको एस्ट्रोजेन हर्मोनले यी क्यान्सर कोषहरूलाई बढ्न मद्दत गर्छ। कल्पना गर्नुहोस् कि यी क्यान्सर कोषहरूको सतहमा विशेष 'ताला' (रिसेप्टरहरू) हुन्छन् जसमा एस्ट्रोजेन हर्मोन जोड्न सक्छ। जब एस्ट्रोजेन हर्मोन भनिने 'साँचो' यस 'ताला' मा फिट हुन्छ, क्यान्सर कोषहरूले विभाजन र बढ्नको लागि 'संकेत' प्राप्त गर्छन्।

यही कारणले गर्दा डाक्टरहरूले प्रायः ER+ क्यान्सरहरूको उपचार हार्मोन थेरापीद्वारा गर्छन्। यी उपचारहरूले 'कुञ्जी' (एस्ट्रोजेन) लाई 'लक' (रिसेप्टर) मा बाँध्नबाट रोकेर काम गर्छन्। तर कहिलेकाहीँ, विशेष गरी जब क्यान्सर शरीरभरि फैलिएको हुन्छ (उन्नत वा मेटास्टेटिक), यी क्यान्सर कोषहरू धेरै धूर्त हुन्छन्। तिनीहरू यी हार्मोन उपचारहरू प्रति प्रतिरोधी हुन्छन्, जसको अर्थ तिनीहरूले उपचारमा राम्रो प्रतिक्रिया दिँदैनन्। यो तब हुन्छ जब हामीलाई नयाँ, थप प्रभावकारी उपचारहरू चाहिन्छ।

क्यान्सर कोषहरूको 'बृद्धि स्विच' - PI3K र PIK3CA जीनहरू

डाक्टर र वैज्ञानिकहरूले यी हार्मोन-प्रतिरोधी क्यान्सरहरूको कारणहरू खोज्दै गर्दा, उनीहरूले केही विशेष कुरा फेला पारे: PI3K (Phosphatidylinositol-3-Kinase) मार्गमा त्रुटि, हाम्रो शरीरमा कोशिकाहरूको वृद्धि, विभाजन र अस्तित्व नियन्त्रण गर्ने एक प्रमुख संकेत प्रणाली।

यो PI3K मार्गलाई कोषमा रहेको प्रमुख 'स्विचबोर्ड' को रूपमा सोच्नुहोस्। यसले कोष बढ्ने वा विभाजित हुने निर्णयहरूलाई नियन्त्रण गर्दछ। यो स्विचबोर्डलाई नियन्त्रण गर्ने मुख्य जीनहरू मध्ये एक PIK3CA जीन हो।

केही क्यान्सर बिरामीहरूमा, यो PIK3CA जीनमा उत्परिवर्तन हुन्छ, जसको अर्थ परिवर्तन वा दोष हो। यो स्विचबोर्डमा रहेको 'बृद्धि' स्विच अड्किएको र सधैं 'अन' जस्तै हो। त्यसपछि कोषहरू विभाजित हुन र अनियन्त्रित रूपमा बढ्न थाल्छन्। यो क्यान्सरको मुख्य कारण हो। अनुसन्धानले पत्ता लगाएको छ कि ER+ स्तन क्यान्सर भएका लगभग ४०% बिरामीहरूमा यो PIK3CA जीन उत्परिवर्तन हुन्छ।

त्यसो भए यी PI3K अवरोधकहरू के हुन्?

यहाँ, यस समस्याको समाधानको रूपमा, PI3K अवरोधक भनिने औषधिहरूको एक वर्ग प्रस्तुत गरिँदैछ। यी औषधिहरूले गर्ने सबैभन्दा सरल काम भनेको मैले पहिले उल्लेख गरेको 'वृद्धि स्विच' (PI3K मार्ग) लाई 'चालू' अड्किएको छ र यसलाई राम्ररी निष्क्रिय पार्नु हो।

यी सामान्यतया मौखिक औषधिको रूपमा आउँछन्। प्रायः, यो औषधि बिरामीहरूलाई पहिले उल्लेख गरिएको हार्मोन थेरापी (एस्ट्रोजेन ब्लकर) सँग संयोजनमा दिइन्छ।

यो उपचार मेरो लागि सही छ कि छैन भनेर मलाई कसरी थाहा हुन्छ?

यो एकदमै महत्त्वपूर्ण प्रश्न हो। PI3K इन्हिबिटरहरू सबै स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूलाई दिइँदैनन्। तिनीहरू विशेष रूपमा निम्नको लागि डिजाइन गरिएका छन्:

• रजोनिवृत्ति पछिका महिला र पुरुष बिरामीहरूको लागि।
• क्यान्सर HR+ (हर्मोन-रिसेप्टर-पोजिटिभ) र HER2-नेगेटिभ हुनुपर्छ।
• सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण कुरा: क्यान्सर कोषहरूमा PIK3CA जीन उत्परिवर्तन हुनुपर्छ।

तपाईंको क्यान्सरमा यो आनुवंशिक उत्परिवर्तन छ कि छैन भनेर पत्ता लगाउन, तपाईंको डाक्टरले एक विशेष परीक्षण गर्नेछन्। यसमा सामान्यतया रगतको नमूना वा ट्युमरबाट लिइएको तन्तुको सानो टुक्रा (बायोप्सी) समावेश हुन्छ। त्यो परीक्षणको नतिजाले यो उपचार तपाईंको लागि सही छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्नेछ।

यी औषधिहरूले कस्ता साइड इफेक्टहरू निम्त्याउन सक्छन्?

कुनै पनि क्यान्सर उपचार जस्तै, PI3K अवरोधकहरूले केही साइड इफेक्टहरू निम्त्याउन सक्छन्। यद्यपि, यी सबैमा एकै किसिमले हुँदैनन्। साथै, अब यी साइड इफेक्टहरू व्यवस्थापन गर्ने तरिकाहरू पनि छन्।

केहि सबैभन्दा सामान्य साइड इफेक्टहरू हुन्:

• वाकवाकी र बान्ता
• भोक नलाग्नु र तौल घट्नु
• मुखमा घाउ हुनु
• कपाल झर्नु
• मिर्गौला, कलेजो, वा प्यान्क्रियाजको कार्यमा कुनै पनि प्रभाव
• छालामा दागहरू, कहिलेकाहीं गम्भीर, देखा पर्न सक्छन्, जसले गर्दा छालाको बोक्रा वा फोका निस्कन सक्छ।
• उच्च रक्त शर्करा: यो यस वर्गको औषधिहरूको लागि विशिष्ट एक सामान्य साइड इफेक्ट हो, किनकि PI3K मार्ग हाम्रो शरीरमा चिनी चयापचयमा संलग्न हुन्छ।

यी साइड इफेक्टहरूबाट आत्तिनु पर्दैन। तपाईंको डाक्टरले तपाईंलाई नियमित रूपमा यी जाँच गर्नेछन्। आवश्यक परेमा, उहाँले औषधिको खुराक घटाउनुहुनेछ, केही समयको लागि लिन बन्द गर्नुहुनेछ (औषधि बिदा), वा साइड इफेक्टहरू नियन्त्रण गर्न तपाईंलाई अर्को औषधि दिनुहुनेछ। आफ्नो डाक्टरलाई नसोधी कहिल्यै औषधि लिन बन्द नगर्नुहोस् वा खुराक परिवर्तन नगर्नुहोस्।

अनुसन्धानले देखाएको छ कि रगतमा चिनीको मात्रा नियन्त्रण गर्न मधुमेहको औषधि लिँदा वा कम कार्बोहाइड्रेट, उच्च फ्याट भएको आहार ( केटोजेनिक आहार ) पालना गर्दा यस औषधिको प्रभावकारिता बढ्न सक्छ। यद्यपि, कुनै पनि आहार परिवर्तन गर्नु अघि आफ्नो डाक्टरसँग कुरा गर्नु महत्त्वपूर्ण छ।

के यो उपचार साँच्चै प्रभावकारी छ?

हो। यो सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण कुरा हो। धेरै क्लिनिकल परीक्षणहरूले देखाएको छ कि PIK3CA उत्परिवर्तन भएका ER+ स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूले हार्मोन थेरापीसँग संयोजनमा PI3K अवरोधकबाट फाइदा लिन सक्छन्।

एउटा प्रमुख अध्ययनले पत्ता लगायो कि यो औषधि संयोजन प्राप्त गर्ने बिरामीहरूको प्रगति-मुक्त बाँच्ने अवधि लगभग ११ महिना थियो। PI3K अवरोधकहरू प्राप्त नगर्ने उही आनुवंशिक उत्परिवर्तन भएका बिरामीहरूको लागि यो अवधि ६ महिना भन्दा कम थियो। यो ठूलो परिवर्तन र ठूलो आशा हो। यो सफलताको कारण, यस वर्गको औषधिमा नयाँ औषधिहरू अब विकास भइरहेका छन्।